Neuroprotekcyjne działanie terapii Cistanches Herba u pacjentów z umiarkowaną chorobą Alzheimera
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu i Xiaojie Fu
Abstrakcyjny
Cistanches Herba(CH) jest uważany za materiał „ożywiający Yang” w tradycyjnej medycynie chińskiej. Oceniliśmy neuroprotekcyjne działanieCistanches Herbana Choroba Alzheimera(AD) pacjentów. Umiarkowane AD(Choroba Alzheimera)uczestnicy zostali podzieleni na 3 grupy:Cistanche Herbakapsułka (CH, 𝑛=10), tabletka Donepezilu (DON, 𝑛=8) i grupa kontrolna bez leczenia (𝑛=6). Oceniliśmy skuteczność za pomocą MMSE i ADAS-cog i zbadaliśmy zmiany objętości hipokampa za pomocą skanów 1,5 T MRI. Poziomy białka, mRNA i sekrecje całkowitego tau (T-tau), czynnika martwicy nowotworu-𝛼 (TNF-𝛼) i interleukiny- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) wykrywano metodą Western blot, RT-PCR i ELISA. Wyniki wykazały statystyczną różnicę po 48 tygodniach leczenia w porównaniu z grupą kontrolną. Tymczasem zmiany objętości hipokampa były niewielkie w grupach leczonych lekami, ale wyraźne w grupie kontrolnej; poziomy T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 były zmniejszone w porównaniu z tymi w grupie kontrolnej.Cistanches Herbamoże poprawić zdolność poznawczą i zdolność do samodzielnego życia w umiarkowanym AD(Choroba Alzheimera)pacjentów, spowolnić zmiany objętości hipokampa i zmniejszyć poziom T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽. Sugerował, żeCistanches Herbamiał potencjalne działanie neuroprotekcyjne w umiarkowanym AD(Choroba Alzheimera).
1. Wstęp
Choroba Alzheimera(AD) to seria zespołów klinicznych spowodowanych neurodegeneracją, która charakteryzuje się postępującym pogorszeniem zdolności poznawczych i zdolności do samodzielnego życia. Szacuje się, że jest około 28,4 mln osób z AD(Choroba Alzheimera)na całym świecie w 2010 roku [1]. Teraz nie ma terapii modyfikujących przebieg choroby w celu zapobiegania lub leczenia AD(Choroba Alzheimera)są dostępne. Hiperfosforylowane białko tau, które agreguje wewnątrzkomórkowo w AD(Choroba Alzheimera)mózg i budowanie splotów neurofibrylarnych oraz białko amyloidu-beta (A𝛽), które gromadzi się pozakomórkowo w AD(Choroba Alzheimera)blaszki starcze mózgu i korowe są głównymi objawami neuropatologicznymi AD. Podwyższona zawartość całkowitego tau (T-tau) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) została konsekwentnie wykazana w AD(Choroba Alzheimera)[2]. Postępująca atrofia różnych obszarów mózgu w AD jest również szeroko obserwowana, szczególnie w hipokampie, który jest regionem zaangażowanym w procesy poznawcze, pamięć i uczenie się. Raporty pośmiertne wykazały wczesne zmiany neuropatologiczne i utratę neuronów w hipokampie [3]. Ponieważ obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) może strukturalnie śledzić atrofię hipokampa w środkowych i późnych stanach AD(Choroba Alzheimera), może to być kolejny znacznik AD(Choroba Alzheimera)[4]. Ostatnio jako ważny mechanizm procesu AD wyłonił się stan zapalny nerwów wywołany nieprawidłowo aktywowanym neuroglejem [5]. Podwyższone poziomy A𝛽 i odkładanie powodują przewlekłą aktywację układu odpornościowego i zaburzenie funkcji oczyszczania mikrogleju. Dane epidemiologiczne wskazują na kluczową rolę w aktywacji natywnego układu odpornościowego jako czynnika sprzyjającego chorobie [6]. Uważa się, że cytokiny uczestniczą w akumulacji blaszek amyloidowych i przyspieszają szkodliwe działanie A𝛽 poprzez udział w procesie zapalnym [7]. Coraz więcej dowodów wskazuje, że mózg może inicjować dobrze regulowaną odpowiedź immunologiczną na uraz [8, 9] i motywować obwodowe komórki odpornościowe [10, 11]. Cytokiny krążące mogą przenikać przez barierę krew-mózg (BBB) poprzez mechanizm transportu nasyconego [12, 13]. Udowodniono już, że TNF-𝛼, IL-1𝛽 i cytokiny prozapalne są indukowane w mózgach myszy przez promieniowanie jonizujące [14, 15]. Ponadto IL-1𝛽 może mieć różny wpływ na komórki OUN: niskie stężenie IL-1𝛽 ma działanie ochronne na hodowane neurony korowe przed ekscytotoksycznością, ale wysokie stężenie IL- 1𝛽 ma działanie neurotoksyczne [16]. Liczne badania sugerują centralną rolę cytokin prozapalnych w zapaleniu OUN [17–21], a wysoki poziom tych cytokin może powodować uszkodzenia neuronów w AD(Choroba Alzheimera)mózg [22]. Obecnie niektóre przeciwzapalne pomysły terapeutyczne w leczeniu AD(Choroba Alzheimera)zostały zaproponowane.
Cistanches Herba(CH), holopasożytnicza roślina z Cistanche deserticola YC Ma, która w teorii tradycyjnej medycyny chińskiej jest określana jako główny materiał tonizujący nerki i materiał „ożywiający Yang” [23]. Jest szeroko stosowany w leczeniu zapomnienia i utraty słuchu, zwiększaniu siły rozrodu i rozwijaniu funkcji płodności. Wcześniejsze badania wykazały, że CH ma różne działanie farmakologiczne: działanie antynocyceptywne i przeciwzapalne [24–26]. Głównymi związkami aktywnymi w CH są glikozydy fenyloetanoidowe: takie jak werbaskozyd i echinakozyd [27], które, jak się uważa, mają pewien wpływ na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Badania wykazały, że werbaskozyd wykazuje działanie neuroprotekcyjne przeciwko 1-metylo-4-fenylopirydium (MPP plus) 5, który, jak udowodniono, znacząco indukuje deficyty pamięci in vivo [28]. Echinakozyd może ratować komórki neuronalne SH-SY5Y po apoptozie indukowanej TNF-𝛼 i poprawiać defekty behawioralne w mysim modelu choroby Parkinsona [29, 30].
Od CH(Cistanches Herba)od wielu lat jest stosowany w leczeniu zapominania, a jego związki mają pewien wpływ na OUN, może mieć również działanie neuroprotekcyjne na AD(Choroba Alzheimera). W naszym badaniu przeanalizowaliśmy zdolności poznawcze i behawioralne pacjentów i oceniliśmy wpływ na T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽. Potencjalne skutki CH(Cistanches Herba) przeciwko neurodegeneracji.
Cistanches Herba
2. Materiały i metody
2.1. Pacjenci
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Kodeksem Etycznym Światowego Towarzystwa Medycznego (Deklaracja Helsińska) i zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Uniwersytetu Zhengzhou (data: 10 listopada 2012 r.).
26 uczestników zostało wybranych z drugiego szpitala stowarzyszonego Uniwersytetu Zhengzhou i piątego szpitala stowarzyszonego Uniwersytetu Zhengzhou w latach 2013-2014. Mieli podobne wykształcenie, a średnia długość objawów przed diagnozą wynosiła 1,5 roku. Każdy uczestnik włączony do naszego badania przeszedł szereg wywiadów klinicznych i badań przez neurologa. Kryteriami włączenia były MMSE i ADAS-cog, od 10 do 20 i 29 do 40. Kryteriami wykluczenia były ostre lub przewlekłe zakażenie, pierwotna choroba zapalna, onkogeneza, terapia Donepezilem, chlorowodorkiem memantyny lub liśćmi miłorzębu dwuklapowego, terapia lekami przeciwzapalnymi lub kortykosteroidy, a poziom białka C-reaktywnego (CRP) 10 mg/l.
Łącznie 20 AD(Choroba Alzheimera)pacjenci byli objęci farmakoterapią: grupa leczona CH: podawanie doustneCistanches Herbakapsułka 48 tygodni (0,9 g/dobę, każda osoba, N=11) i grupa leczona DON: doustne podanie tabletki Donepezilu przez 48 tygodni (5 mg/dobę, każda osoba, N{{6 }}). Sześciu pacjentów włączono jako grupę kontrolną (bez leczenia, 𝑛=6). Wszyscy uczestnicy wyrazili zgodę i zostali poinformowani, aby wziąćCistanches Herba(CH) kapsułka (0,3 g/kapsułkę, 3 kapsułki dziennie, LYYLYD Pharmaceuticals Company, Changchun, Chiny), tabletka Donepezil (5 mg/tabletkę, 1 tabletka dziennie, Eisai China Inc., Suzhou, Chiny) lub odpowiednio nic. Wszyscy pacjenci nie mieli żadnych terapii lekowych przed tym badaniem.
2.2. Testy zdolności poznawczych
Wszystkie oceny zostały podane przed i po leczeniu przez zaślepionych oceniających.
2.3. MRI
Dla każdego uczestnika skany MRI wykonano na skanerze GE 1.5 T Signa HDxt MRI (General Electric Company, Fairfield, CT, USA). Sekwencja MRI była pod warunkiem: TR=11,6 ms, TE=5 ms, rozdzielczość przestrzenna=0,94 mm, grubość warstwy=1,2 mm. Wszystkie obrazy zostały przeanalizowane przy użyciu pakietów oprogramowania Analyze (Fundacja Mayo, 1999) i Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, Londyn, Wielka Brytania, wyłącznie do pomiaru objętości całkowitej istoty szarej) [33]. Morfometria hipokampu była prowadzona przez neuroradiologów (śledzenie ręki), którzy nie byli w stanie postawić diagnozy. Zarysy hipokampa zostały narysowane w widoku grotów strzałek za pomocą narzędzia „region zainteresowania” zaimplementowanego w oprogramowaniu Analyze. Po zakończeniu rysowania wszystkich plastrów z grotami strzałek, w których widoczny był hipokamp, ustalono poprawność horyzontu w rzutach czołowym i strzałkowym. Następnie, za pomocą automatycznego algorytmu zaprogramowanego w MATLAB i SPM99, określono obustronną objętość hipokampa i całkowitą objętość mózgu.
2.4. Nakłucie lędźwiowe
Płyn mózgowo-rdzeniowy pacjentów pobieraliśmy w trzech punktach czasowych: przed leczeniem, 24 tygodnie po leczeniu i 48 tygodni po leczeniu. Żaden z uczestników nie miał przeciwwskazań do wykonania nakłucia lędźwiowego. Przed wykonaniem punkcji każdy powinien zostać poinformowany o zabiegu wraz z potencjalnymi zagrożeniami i korzyściami oraz okazać zgodę swojego opiekuna. Pacjent leżał w pozycji leżącej ze zgiętymi plecami. Następnie znaleziono punkt nakłucia, który znajdował się na przecięciu górnych części grzebienia biodrowego i kręgosłupa (poziom kolczysty L4). Oznaczono punkt orientacyjny przestrzeni pośredniej między poziomami przestrzeni L3 i L4. Miejsce to znajdowało się poniżej zakończenia rdzenia kręgowego i było znacznie bezpieczniejsze dla tej operacji. Znieczulenie miejscowe podano podskórnie i igłę do kręgosłupa w anatomicznym punkcie orientacyjnym wstrzyknięto wzdłuż zamierzonej ścieżki. Osiem mililitrów płynu zebrano i przechowywano w temperaturze -80°C do dalszych testów. Gdy uzyskano odpowiednią próbkę, igłę usunięto i pacjent leżał płasko przez kolejne 6 godzin.
2.5 Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR)
Użyliśmy odczynnika Trizol (CWBIO, Pekin, Chiny) do ekstrakcji całkowitego RNA z płynu mózgowo-rdzeniowego uczestników zgodnie z instrukcją producenta i wygenerowaliśmy pierwszą nić cDNA za pomocą ThermoScript RT-PCR System (Invitrogen, Grand Island, New York, USA) z 1 µL losowego startera heksamerowego, 2 µL 10 mM dNTP-Mix, 0,1 M DTT i 1 µL ThermoScript RT w wodzie oczyszczonej DEPC do końcowej objętości reakcji 20 µL. Następnie mieszanina reakcyjna zdenaturowana w 63∘C przez 5 minut, a następnie w 45∘C po 50 minutach i przechowywany w -20 .C∘ C.
Zgodnie z danymi banku genów zaprojektowaliśmy startery i zsyntetyzowaliśmy je przez Sangon Biotech (Szanghaj, Chiny): T-tau, przód: 5 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3 i wstecz: 5 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}; TNF-𝛼, do przodu: 5 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}} i odwrotnie: 5 -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC- 3 ; IL-1𝛽, do przodu: 5 -TGGCAGGTTCCTGATTT-3 i odwrotnie: 5 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3 ; kontrola GADPH, do przodu: 5 -GGUCAUCCAUGACAAC UUTT- 3 i do tyłu: 5 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT-3. Te poziomy ekspresji mRNA zmierzono za pomocą RT PCR. Mieszanina reakcyjna składała się z 1 μg próbki cDNA, 1 μl startera, 2 μl 10 mM dNTP, 25 μl polimerazy Taq DNA (Sangon Biotech) i wody poddanej obróbce DEPC do końcowej objętości 50 μl. Warunki PCR to 98∘C przez 30 sekund (denaturacja), 55–58∘C przez 30 sekund (annealing) i 72∘C przez 60 sekund (elongacja) przez 30 cykli, a następnie w 72∘C przez 10 minut, przechowywane w 4°C. Otrzymane fragmenty potwierdzono metodą elektroforezy w 1,0% żelu agarozowym. Wielkości produktów PCR T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 wynosiły 188 pz, 560 pz i 298 pz.
Cistanches Herba i ekstrakt z cistanche
3. Wyniki
3.1. Cistanches Herba może poprawić zdolności poznawcze
10 z 11 uczestników CH(Cistanches Herba)(wskaźnik retencji wynosił 90,1 procent, a wskaźnik rotacji 9,9 procent, a jeden pacjent opuścił to badanie z powodu poważnych wymiotów), 8 z 9 uczestników grupy Don (wskaźnik retencji wyniósł 88,9 procent, a wskaźnik utraty 11,1 procent). i jeden pacjent zrezygnował z powodu wrzodu trawiennego), a 6 z 6 uczestników w grupie kontrolnej (wskaźnik retencji wynosił 100%) ukończyło 48-tygodniowe otwarte badanie pilotażowe. Charakterystyka kliniczna AD(Choroba Alzheimera)pacjentów przedstawiono w tabeli 1. AD(Choroba Alzheimera)uczestnicy leczeni lekami lub bez terapii mieli swoje zdolności poznawcze oceniane za pomocą MMSE i ADAS-cog w okresie obserwacji (ryc. 1(a) i 1(b)). Pomiar w grupach leczonych lekami wykazał wyższe wyniki przy użyciu MMSE i niższe wyniki przy użyciu ADAS-cog po 48 tygodniach (𝑃 < 0.05),="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" kontrolną.="" jednak="" po="" 24="" tygodniach="" nie="" było="" oczywistych="" różnic="" między="" grupami,="" a="" dane="" wykazały="" niewielką="" różnicę="" między="">(Cistanches Herba)i grupy DON (𝑃 > 0.05).
| 
|
3.2. Cistanches Herba może spowolnić atrofię hipokampu
Objętość obustronnego hipokampa (HIP) w grupie kontrolnej zmierzona w 48. tygodniu była o 4,2% niższa od średniej danych zmierzonych w 0 tygodniu. I nie było widocznych zmian objętości hipokampa w grupach leczonych lekami (ryc. 2(a)–2(f)).
3.3. Cistanches Herba może zmniejszyć ekspresję mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 oraz poziomy białek T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽.
mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 były znacząco obniżone w CH(Cistanches Herba)odpowiednio w grupie leczonej i grupie leczonej DON (ryc. 3(a)–3(c)) w ciągu 48 tygodni. Poziomy mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 wykazywały tendencję malejącą (ryc. 3(d)–3(f)). Białka T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 również spadły w CH(Cistanches Herba)grupa leczona i grupa leczona DON w porównaniu z grupą kontrolną (ryc. 4(a)-4(g)). Nie stwierdzono różnic ani w ekspresji mRNA, ani w poziomach białka między CH(Cistanches Herba)grupę leczoną i grupę leczoną DON, wskazująceCistanches Herbamoże zmniejszyć mRNA i poziomy białek T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w taki sam sposób jak Donepezil.
3.4. Cistanches Herba może hamować wydzielanie T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽.
Cistanches Herbadonoszono, że jest zaangażowany w wiele rodzajów chorób zapalnych [35]. Zmierzyliśmy zawartość TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w płynie mózgowo-rdzeniowym metodą ELISA. W międzyczasie oceniliśmy stężenia T-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym metodą ELISA. W porównaniu z grupą kontrolną poziomy T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w płynie mózgowo-rdzeniowym były niższe (𝑃 < 0.01)="" w="" grupach="" leczonych,="" jak="" pokazano="" na="" rycinach="" 5(a)="" –5(c),="" wskazując,="">Cistanches Herbamoże obniżać poziomy T-tau i hamować czynniki zapalne, takie jak wydzielanie TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w AD(Choroba Alzheimera)proces patologiczny. Pomiędzy dwiema grupami terapeutycznymi zawartość T-tau, TNF-𝛼 lub IL-1𝛽 nie różniła się statystycznie (𝑃 > 0,05), co sugeruje, że oba leki mogą zmniejszać T-tau, TNF- 𝛼, i IL-1𝛽 poziomów i efektCistanches Herbabył taki sam jak Donepezil. W porównaniu z grupą kontrolną zawartość T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w grupach leczonych wykazywała tendencję spadkową.
4. Dyskusja
Nasze badania wykazały, żeCistanches Herbamoże poprawić zdolności poznawcze, spowolnić atrofię hipokampa i zmniejszyć zawartość T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w płynie mózgowo-rdzeniowym w umiarkowanym AD(Choroba Alzheimera)pacjentów. Przeanalizowaliśmy względne objętości hipokampa wykonane jako iloraz hipokampa i całkowitej objętości mózgu i dokonaliśmy poprawności poziomej, kontrolując w widoku czołowym i strzałkowym. Był w stanie maksymalnie zredukować błędy. Żaden z poprzednich badaczy nie donosił o neuroprotekcyjnym działaniuCistanches Herbana AD(Choroba Alzheimera)pacjentów. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, to badanie jest pierwszym badaniem efektów terapeutycznychCistanches Herbaw reklamie(Choroba Alzheimera)pacjentów.
„Teoria Yin/Yang” to klasyczna struktura tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM), która wierzy, że struktura ludzkiego ciała jest bytem organicznym, a wszechświat jest jednością przeciwstawnych sił, czyli Yin i Yang. Zgodnie z teorią Yin/Yang, Qi jest klasyfikowane jako Yang, podczas gdy esencja, krew i płyny ustrojowe należą do Yin. Wszystkie budują podstawę ludzkiego ciała. Dzięki koncepcji Yin/Yang TCM wyjaśnia objawy kliniczne i kieruje leczeniem chorób. Yang/Qi kieruje czynnościami biologicznymi w ludzkim ciele i wzmacnia energię w ludzkich narządach. Niedobory Yang/Qi odgrywają ważną rolę w chorobie Alzheimera [36].Cistanches Herbajest uważany za materiał ożywienia Yang w ludzkim ciele. Może to być wybór leczenia AD(Choroba Alzheimera). W naszym badaniu staraliśmy się zaobserwować efektyCistanches Herbana AD(Choroba Alzheimera)przez teorię medycyny zachodniej. Tymczasem do porównania wybieramy DonepezilCistanches Herbaaby ocenić jego skutki medyczne. Udowodniono, że Donepezil, dobrze znany inhibitor acetylocholinesterazy (AChE), zatwierdzony przez FDA, chroni przed toksycznością A𝛽 i tau w modelach zwierzęcych i komórkach [37]. 1-roczne, kontrolowane placebo badanie wykazało, że pacjenci leczeni donepezilem są osłabieni o około połowę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ogólnej ocenie objawów demencji [38]. Wcześniejsze badania wykazały, że podanie donepezilu na AD(Choroba Alzheimera)pacjenci przez 1 miesiąc prowadzili do obniżenia poziomu IL-6 i IL-1 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej, co wskazuje na działanie przeciwzapalne tego środka. Donepezil wykazał również działanie przeciwzapalne u myszy z nokautem apolipoproteiny E, które wykazywały zahamowaną ekspresję TNF-𝛼 w aorcie [39].
Zbadaliśmy wpływCistanches Herbazbadać, czy może odgrywać kluczową rolę w patofizjologii AD(Choroba Alzheimera)w CSF. Zaobserwowano istotną statystyczną różnicę w zdolnościach poznawczych między grupami leczonymi lekami a grupami kontrolnymi. Mohs i in. [40] stwierdzili również, że Donepezil korzystnie wpływa na zdolności poznawcze AD(Choroba Alzheimera). Przeprowadzona przez nas analiza ekspresji T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w płynie mózgowo-rdzeniowym wykazała, że wszystkie z nich uległy istotnej zmianie w ciągu 48 tygodni pod wpływem terapii. Nasze wyniki wykazały, że ekspresja mRNA T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽, a poziom tych białek zmniejszył się po terapiiCistanches Herba, a wraz z wydłużaniem czasu leczenia występowały tendencje spadkowe. SugerowałCistanches Herbamoże przekroczyć barierę krew-mózg (BBB) i zaangażować się w patologiczny proces AD(Choroba Alzheimera). Cistanches Herbamoże być w stanie przywrócić normalną sieć regulacyjną mózgu.
Ostatnie badania wykazały, że węglowodany wCistanches Herbawykazywał działanie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i mógł hamować aktywność zapalnych cytokin [24, 41]. Może to być spowodowane niektórymi rodzajami składników aktywnych. Glikozydy fenyloetanoidowe (PhG), oddzielone i oczyszczone zCistanches Herba, są uważane za podstawowe pierwiastki bioaktywne, które w wielu badaniach wykazały, że mają szerokie działanie biologiczne obejmujące działanie przeciwbakteryjne, cytotoksyczne, przeciwzapalne i neuroprotekcyjne. W badaniu Mannami PhG były zdolne do hamowania agregacji A𝛽42 i ograniczania cytotoksycznego wpływu A𝛽42- na ludzkie komórki nerwiaka niedojrzałego SH-SY5Y poprzez stymulację ekspresji mRNA enzymów glikolitycznych i wewnątrzkomórkowego ATP [42]. PhG mogą zwiększyć pamięć przestrzennego uczenia się myszy ze skłonnością do apoleksji poprzez zwiększenie ekspresji mRNA kinazy fosfoglicerynianowej [43]. Próby Parka wykazały 17 kD N-końcowy fragment tau wytworzony przez rozszczepienie kalpainy, zawierający reszty aminokwasowe 45–230, który został uporządkowany tak, aby pośredniczył w toksyczności indukowanej przez A𝛽 [44]. Badania nad immunoterapią tau sugerują, że immunizacja tau powoduje aktywację układu dopełniacza, która wywołuje efekt bystander prowadzący do proteolizy A𝛽 [45]. To oznacza pewien związek między A𝛽 i tau. Jednak niewiele względnych badań dotyczyło dyskusji na temat interaktywnych efektów A𝛽 i tau lub PhG i białka tau. W naszych badaniach spekulowaliśmy, że PhG mogą wpływać na patologię tau w AD(Choroba Alzheimera)poprzez wpływ na agregację A𝛽, ale jasny mechanizm był nieznany. Badania nad właściwościami przeciwzapalnymi in vitro wykazały, że PhG mogą hamować wytwarzanie IL-10 i TNF-𝛼 w makrofagach otrzewnowych. Wykazano również, że mają zależny od dawki wpływ na hamowanie ekspresji zarówno genu, jak i białka chemokin aktywowanych przez interferon-(IFN-)gi TNF-𝛼 [46]. Jednak w naszym badaniu nie izolowaliśmy PhG zCistanches Herbai skoncentruj się na nich. Potrzebne byłyby dalsze badania z różnymi podejściami, takimi jak biologia komórki, biologia molekularna i chemia roślin, aby zobrazować działaniaCistanches Herbai jego składniki.
Stan zapalny jest znanym czynnikiem etiopatogenezy chorób neurodegeneracyjnych, takich jak:Choroba Alzheimera(AD) [47]. Wczesne badania wykazały, że natywny układ odpornościowy i układ dopełniacza w mózgach pacjentów z AD są aktywowane. A blaszki amyloidowe są zawsze otoczone aktywowanym mikroglejem, który może aktywować receptory węzłowe (NLR) w cytoplazmie. Te NLR prowadzą do aktywacji i koncentracji cytozolowych kompleksów białkowych jako inflammasomów. Kompleksy te mogą aktywować prozapalne kaspazy, a konkretnie kaspazę-1, która następnie powoduje aktywację prozapalnych cytokin, takich jak TNF-𝛼 i IL-1𝛽 [48]. Poprzednie badanie wykazało, żeCistanches Herbapoprawił układ odpornościowy [49, 50]. Nasze badania wykazały, że poziomy TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w CFS grup leczonych lekami były istotnie niższe niż w grupie kontrolnej w 24. i 48. tygodniu. Postawiliśmy hipotezę, żeCistanches Herbamoże być związany ze ścieżką neurozapalną w AD(Choroba Alzheimera)mózg.
5. Wnioski
Nasze badanie wykazałoCistanches Herbamoże poprawić zdolności poznawcze w AD(Choroba Alzheimera)spowalniają atrofię hipokampu pacjenta, tłumią ekspresję T-tau, TNF-𝛼 i IL-1𝛽 w płynie mózgowo-rdzeniowym AD(Choroba Alzheimera)pacjentów o podobnej skuteczności jak Donepezil, aleCistanches Herbabył znacznie tańszy i łatwiejszy do zdobycia, więc może być swego rodzaju dostępnym substytutem Donepezilu, zwłaszcza w Chinach lub innych krajach rozwijających się.
Działanie Cistanches Herba: ANTY-choroba Alzheimera
Skróty
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhG: glikozydy fenyloetanoidowe
TCM: Tradycyjna medycyna chińska
Bibliografia
[1] M. Prince, R. Bryce, E. Albanese, A. Wimo, W. Ribeiro i CP Ferri, „Globalne występowanie demencji: przegląd systematyczny i metaanaliza”, Alzheimer i demencja, tom. 9, nie. 1, s. 63–75, 2013.
[2] N. Mattsson, H. Zetterberg, O. Hansson i wsp., „Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i rozpoczynająca się choroba Alzheimera u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi”, The Journal of the American Medical Association, tom. 302, nr. 4, s. 385–393, 2009.
[3] G. Bartzokis, JL Cummings, D. Sultzer, VW Henderson, KH Nuechterlein i J. Mintz, „Integralność strukturalna istoty białej u zdrowych, starzejących się dorosłych i pacjentów z chorobą Alzheimera: badanie rezonansu magnetycznego”, Archives of Neurology , tom. 60, nie. 3, s. 393–398, 2003.
[4] CR Jack Jr., M. Slomkowski, S. Gracon i wsp., „MRI jako biomarker progresji choroby w badaniu terapeutycznym milameliny w AD(Choroba Alzheimera)”, Neurology, vol. 60, nr 2, s. 253-260, 2003.
[5] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini i wsp., „Choroba Alzheimera, autoimmunizacja i stan zapalny. Dobry, zły i brzydki”, Autoimmunity Reviews, tom. 11, nie. 2, s. 149–153, 2011.
[6] A. Aguzzi, BA Barres i ML Bennett, "Mikroglia: kozioł ofiarny, sabotażysta czy coś innego?" Nauka, tom. 339, nie. 6116, s. 156-161, 2013.
[7] MR Emmerling, MD Watson, CA Raby i K. Spiegel, „Rola dopełniacza w patologii choroby Alzheimera”, Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease, tom. 1502, nr. 1, s. 158–171, 2000.
[8] A. Trivedi, AD Olivas i LJ Noble-Haeusslein, „Zapalenie i uszkodzenie rdzenia kręgowego: infiltracja leukocytów jako wyznaczniki urazów i procesów naprawczych”, Clinical Neuroscience Research, tom. 6, nie. 5, s. 283–292, 2006.
[9] GM Lewitus, H. Cohen i M. Schwartz, „Zmniejszanie lęku pourazowego poprzez immunizację”, Brain, Behavior and Immunity, tom. 22, nie. 7, s. 1108–1114, 2008.
[10] R. Shechter, A. London, C. Varol i wsp., „Infiltrujące makrofagi pochodzące z krwi są żywotnymi komórkami odgrywającymi rolę przeciwzapalną w leczeniu po urazie rdzenia kręgowego u myszy”, PLoS Medicine, tom. 6, nie. 7, numer artykułu e1000113, 2009.
[11] K. Baruch i M. Schwartz, „Swoiste dla OUN limfocyty T kształtują funkcje mózgu poprzez splot naczyniówkowy”, Brain, Behavior and Immunity, tom. 34, s. 11–16, 2013.
[12] W. Pan, C. Yu, H. Hsuchou, Y. Zhang i AJ Kastin, „Neurozapalenie ułatwia wejście LIF do mózgu: rola TNF”, The American Journal of Physiology — Cell Physiology, tom. 294, nr. 6, s. C1436–C1442, 2008.
