Nowatorskie strategie w nefrologii: czego można się spodziewać w przyszłości?

ABSTRAKCYJNYPrzewlekłą chorobę nerek(CKD) do 2040 r. stanie się piątym przypadkiem śmierci na świecie. Największy wpływ ma to na przedwczesną umieralność, ale liczba osób zniewydolność nerekdramatycznie wzrasta także liczba osób wymagających terapii nerkozastępczej (RRT). Obecna RRT jest suboptymalna ze względu na niedobór dawców nerek i fatalne wyniki związane zarówno z hemodializą, jak i dializą otrzewnową. Opieka nad nerkami wymaga rewolucji. W tym przeglądzie przedstawiamy aktualizację nowej wiedzy i technologii, które umożliwią wcześniejsze rozpoznanie PChN, zajęcie się obecnym tzw. martwym punktem (np. obrazowanie i biomarkery) oraz udoskonalenie terapii nerkozastępczych (sztuczne nerki do noszenia, ksenotransplantacja, terapie komórkowe, nerki bioinżynieryjne i biosztuczne).

Słowa kluczowe:sztuczna nerka, Bioinżynieria,przewlekłą chorobę nerek, indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste, ksenotransplantacja

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POZNAĆ CISTANCHE DO LECZENIA PChN

WSTĘP

Obecnie na świecie żyje 850 milionów osóbprzewlekłą chorobę nerek(CKD) iPChNprzewiduje się, że do 2040 r. stanie się piątą przyczyną zgonów na świecie, a do 2100 r. drugą przyczyną zgonów w hrabstwach o długiej średniej długości życia [1]. Co więcej, PChN jest wiodącą chorobą przewlekłą o zwiększonej częstości występowania, chorobowości i ogólnym wpływie na zdrowie. Końcowe stadium przewlekłej choroby nerek, określane jako schyłkowa choroba nerek (ESRD) lub niewydolność nerek, definiuje się na podstawie szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 15 ml/min/1,73 m2 w badaniu Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) , dotykający około 800 000 pacjentów w USA (71% dializowanych i 29% po przeszczepieniu nerki) [2], podczas gdy w Europie szacowana populacja osób ze schyłkową niewydolnością nerek wynosi ponad 1 milion osób, przy czym występują znaczne różnice w poszczególnych krajach [3, 4].

Przeszczep nerki został po raz pierwszy wykonany w 1954 r. przez dr Josepha Murraya i stanowi obecnie złoty standard leczenia. Dawców jest jednak wciąż mniej niż stale wydłużająca się lista oczekujących [5]. Przewlekła hemodializa została wprowadzona w 1960 roku przez dr Beldinga Scribnera i pomimo tego, że jest główną formą terapii nerkozastępczej (RRT), wiąże się z licznymi powikłaniami krótko- i długoterminowymi. Co ważne, średnia długość życia pacjentów dializowanych w wieku dwudziestu kilku lat jest o 40 lat krótsza niż w populacji ogólnej [6]. Dializa otrzewnowa jest stosowana rzadziej, a poza specyficznymi powikłaniami (zapalenie otrzewnej, zapalenie tkanki łącznej, zaburzenia metaboliczne) ogranicza ją niemal nieubłagana niewydolność błon [7].Krócej niż w populacji ogólnej [6]. Dializa otrzewnowa jest rzadziej stosowana, a poza specyficznymi powikłaniami (zapalenie otrzewnej, zapalenie tkanki łącznej, zaburzenia metaboliczne) ogranicza ją niemal nieubłagana niewydolność błon [7].

Rycina 1: Ogólny przegląd nowych strategii w nefrologii. (Diagnostyka zostanie szczegółowo opisana na ryc. 2.)

Zatem ogólnie leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek pozostaje nieoptymalne ze względu na niedobór dawców nerek i liczne istotne powikłania związane z obiema metodami dializy, chociaż na przestrzeni lat rozważano wiele alternatywnych rozwiązań. Niektóre z ostatnich osiągnięć mogą zrewolucjonizować dziedzinę nefrologii w nadchodzących dziesięcioleciach. Ponadto duży odsetek pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, szczególnie tych w stadium 2 i 3 PChN, to osoby starsze, które nigdy nie będą wymagały żadnej formy terapii nerkozastępczej, głównie dlatego, że pacjenci ci umierają wcześniej z powodu chorób układu krążenia. Zatem rzeczywisty wzrost zapotrzebowania na RRT jest znacznie mniejszy. Główne zalety nowych leków, takich jak inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) i antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA), dotyczą tej grupy pacjentów z chorobami nerek.

W tym przeglądzie naszym celem jest opisanie nowych metod diagnostycznych w nefrologii, takich jak postęp w obrazowaniu nerek i modalności wykorzystywanej do oceny czynności nerek, a także nowe podejścia terapeutyczne w chorobach nerek, w tym sztuczne nerki do noszenia, ksenotransplantacja, pobieranie komórek macierzystych terapie, modele bioinżynieryjne i leki zyskują na popularności (ryc. 1).

NOWOCZESNE METODY DIAGNOSTYCZNE

Niezaspokojoną potrzebą kliniczną są nowatorskie metody diagnostyczne, które umożliwiłyby wcześniejsze rozpoznanie PChN. Poleganie na obecnym progu eGFR w diagnozowaniu PChN oznacza, że ​​do czasu rozpoznania PChN utracono ponad 50% funkcjonalnej masy nerek, a łączne ryzyko progresji PChN i przedwczesnej śmierci wzrasta już o około 2- do 7-krotnie, podczas gdy obecne interwencje zmniejszają ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków o 20%–40% [8, 9]; innymi słowy, diagnoza jest zbyt późna. Choć CKD można rozpoznać wcześniej na podstawie wysokich wartości albuminurii, większość pacjentów przechodzi do kategorii G3 CKD przy fizjologicznej albuminurii, o czym świadczą dane epidemiologiczne, które wskazują, że G3 jest najczęstszą kategorią CKD [10], tj. albuminuria nie pozwalała na wcześniejsza diagnoza (tj. G1 lub G2) u większości pacjentów, u których doszło do progresji do G3. Ten subkliniczny etap progresji PChN, potencjalnie trwający dziesięciolecia, o czym świadczą te postacie PChN, w przypadku których dysponujemy narzędziem pozwalającym na wcześniejszą diagnozę (np. ultrasonografia w kierunku autosomalnej dominującej wielotorbielowatości nerek), jest w rzeczywistości martwym punktem w diagnostyce PChN [11 –13]. Badanych jest kilka podejść do leczenia martwego pola w PChN, głównie z wykorzystaniem obrazowania i oceny biomarkerów w płynach biologicznych (ryc. 2).

Obrazowanie: ocena liczby nefronów jako wyznacznika choroby nerek i zwłóknienia nerek

Techniki obrazowania mają tę zaletę, że są nieinwazyjne, dlatego można je bezpiecznie powtarzać w celu oceny zmian, dostarczając informacji o obu nerkach i potencjalnie łącząc informacje funkcjonalne z morfologicznymi. Najciekawsze postępy dotyczą oceny liczby nefronów, ogólnej funkcji nerek, zwłóknienia i nowego funkcjonalnego obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI), a także technik ultradźwiękowych, takich jak MRI ważony dyfuzyjnie (DWI lub DW-MRI), poziomu utlenowania krwi –zależny MRI (BOLD-MRI), perfuzyjny MRI, hiperpolaryzowany (HP) MRI węglem 13 (13C MRI) i USG ze wzmocnionym kontrastem (CEUS).

Funkcjonalną liczbę nefronów uważa się za ważny wyznacznik zdrowia nerek i podatności na choroby przez całe życie [14, 15]. U ludzi liczba nefronów jest bardzo zróżnicowana, a mała liczba nefronów przy urodzeniu i/lub utrata nefronów przez całe życie jest silnie powiązana z chorobą nerek [15]. Opracowywane są nowe technologie pomiaru liczby nefronów, a funkcjonalna liczba nefronów może zostać wykorzystana jako biomarker kliniczny [14]. Liczba nefronów, wykorzystana jako biomarker, może dostarczyć ważnych informacji dotyczących postępu choroby nerek i umożliwić wczesne wykrycie początku PChN lub ocenę powrotu do zdrowia po ostrym uszkodzeniu nerek, poprawić ocenę i ocenę narządów dawcy, przewidzieć czas przeżycia przeszczepu, przewidzieć ryzyko nefrotoksyczności polekowej oraz pomóc w opracowaniu strategii dawkowania i badania toksyczności dla szerokiej gamy leków terapeutycznych [14].

Zaproponowano nowe metody pomiaru liczby nefronów ex vivo w nienaruszonej nerce: MRI ze wzmocnieniem kationizowanej ferrytyny (CFE-MRI) [16], mikroskopia świetlna po oczyszczeniu optycznym [17] i tomografia komputerowa (CT) [18]. Jednakże wykorzystanie tych narzędzi in vivo i w praktyce klinicznej wymaga, aby były one nieniszczące i stosunkowo nieinwazyjne, dlatego dotychczas stosowano in vivo jedynie CFE-MRI [14].

W CFE-MRI wykorzystuje się ferrytynę wypełnioną tlenkiem żelaza [14]. Po wstrzyknięciu dożylnym ferrytyna ulega kationizacji i wiąże się z błoną podstawną kłębuszków nerkowych. Nagromadzenie ferrytyny w kłębuszkach umożliwia jej wykrycie, mapowanie całej nerki in vivo i kolokalizację kłębuszków z innymi strukturami, takimi jak mikrokrążenie. Aby wesprzeć wykorzystanie liczby nefronowej jako parametru klinicznego, kationizowaną cząsteczkę ferrytyny w CFE-MRI zmodyfikowano tak, aby utworzyła znakowaną radioaktywnie kationową ferrytynę (RadioCF), radioznacznik stosowany w pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) do mapowania funkcjonujących kłębuszków in vivo w nerka [19]. RadioCF-PET dokładnie określa ilościowo masę nefronów u zwierząt i ma potencjał do zastosowania klinicznego [19]. Radio-CF powstaje w wyniku integracji radioizotopu Cu-64 z kationową ferrytyną (CF) i wykazano, że po podaniu dożylnym wiąże funkcjonalne kłębuszki [19]. RadioCF PET może mapować i mierzyć obszary funkcjonalnej utraty nefronów, co czyni go narzędziem diagnostycznym, które może również przewidywać postęp PChN [14].

Rycina 2: Nowatorskie metody diagnostyczne w nefrologii. CFE-MRI: MRI ze wzmocnieniem kationizowanej ferrytyny; RadioCF-PET: znakowana radioaktywnie kationowa tomografia emisyjna ferrytyna-pozyton; CKD: przewlekła choroba nerek; AKI:ostre uszkodzenie nerek; GBM: błona podstawna kłębuszków; KRIS: Sygnatura zapalna ryzyka ryzyka nerek; THSD7A: przeciwciała 7A zawierające domenę typu-1 bospondyny; NAD: dinukleotyd nikotynamidoadeninowy; FAT1: antygen kłębuszkowy-protokadheryna FAT1; ESRD: schyłkowa niewydolność nerek; DKD: cukrzycowa choroba nerek; HST: przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych; PCX: podokaliksyna; KIM-1: cząsteczka 1 powodująca uszkodzenie nerek; TNF-: czynnik martwicy nowotworu-; 8-OHdG: 8-okso-7,8-dihydro- 2-deoksyguanozyna; L-FABP: białko wiążące kwasy tłuszczowe typu wątrobowego; IGFBP-7: białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu-7; TIMP-2: tkankowy inhibitor metaloproteazy-2; DIKI: polekowe uszkodzenie nerek; CNA35-CT: białko adhezyjne wiążące kolagen-35 CT; MRI oparte na ESMA: MRI ze środkiem kontrastowym specyficznym dla elastyny; DW-MRI: MRI ważony dyfuzyjnie; BOLD-MRI: MRI zależny od poziomu tlenu we krwi; HP-13C MRI: hiperpolaryzowany rezonans węglowy 13 MRI; znak plus: zalety; znak minus: wady/ograniczenia (oznaczone kolorem czerwonym).

Do oceny stanu funkcjonalnego obu nerek wykorzystano rezonans magnetyczny. Wieloparametryczny MRI może oceniać różne aspekty czynności nerek i unaczynienia [20]. Nowatorską metodą obrazowania jest MRI sodu. W porównaniu z „normalnym MRI”, który jest mapą atomów wodoru w organizmie, MRI sodu jest mapą atomów sodu w organizmie. W nerce występuje wyjściowy gradient stężeń sodu od kory do rdzenia (korowo-rdzeniowy gradient sodu) [21, 22]. Pierwsze badanie rezonansu magnetycznego sodu na ludzkich nerkach wykazało, że gradient sodu wzrasta liniowo od kory do rdzenia, po czym następuje liniowy spadek aż do miedniczki nerkowej [23, 24]. Chociaż w wielu badaniach klinicznych i przedklinicznych wykazano zmiany w gradiencie sodu, technika MRI sodu jest daleka od włączenia do praktyki klinicznej [25–27], głównie ze względu na koszty i czynniki techniczne związane z ponowną kalibracją i obsługą MRI . Dodatkowym poważnym niepowodzeniem tej techniki jest obecnie brak odpowiedniej charakterystyki wyników w różnych stadiach PChN i różnych chorobach nerek.

Opracowano specjalne techniki oceny zwłóknienia nerek i jego dynamiki w obu nerkach jednocześnie in vivo [28]. Należą do nich fluorescencyjny CNA35 CT, który wykorzystuje peptyd wiążący kolagen, oraz molekularny MRI elastyny ​​oparty na MRI ze specyficznym dla elastyny ​​środkiem kontrastowym (ESMA) [28]. Na przykład białko adhezyjne wiążące kolagen (CNA35), które maduże powinowactwo do typuCząsteczki kolagenu I i III wykorzystano jako narzędzie do wizualizacji odkładania się kolagenu u myszy i mogą one zostać wykorzystane u ludzi jako nieinwazyjna metoda oceny zwłóknienia [29, 30]. Z drugiej strony wykazano, że badanie MRI oparte na ESMA, które jest małym peptydem specyficznym dla elastyny, składnika macierzy pozakomórkowej, wykazuje w modelach mysich zwłóknienie nerek, a także skuteczność terapii przeciwzwłóknieniowych [31]. Techniki te ostatecznie pozwolą również sprawdzić potencjalny wpływ terapii przeciwzwłóknieniowych, co jest obecnie niezaspokojoną potrzebą.

Ponadto nowatorskie techniki MRI umożliwiają generowanie biomarkerów obrazowania, które mogą poprawić leczenie choroby nerek [20]. MRI umożliwia pomiar objętości nerek, przepływu krwi w tętnicach nerkowych, zawartości wody w nerkach oraz utlenowania tkanek [20]. DWI, czyli DW-MRI, może wykryć przemieszczenie cząsteczek wody w architekturze tkanki [20]. Technika ta może dostarczyć informacji o wszelkich zmianach w mikrostrukturze nerek, takich jak zwłóknienie nerek, naciek komórkowy (zapalny lub nowotworowy) lub obrzęk, a także zmiany w perfuzji nerek i transporcie wody w przedziale kanalikowym [20]. BOLD-MRI, który mierzy poziom dezoksyhemoglobiny w tkance nerkowej woksel po wokselu, jest obiecującą techniką monitorowania utlenowania tkanki nerek u ludzi [32]. Umożliwia monitorowanie zmian utlenowania nerek czy zmian w mikrostrukturze łożyska włośniczkowego. Ponadto na T2 wpływa kilka innych czynników, takich jak stan nawodnienia, sód w diecie i wpływ na podatność [20]. Ponadto HP 13C MRI jest potencjalnym narzędziem, obecnie niestosowanym w klinice, do nieinwazyjnej oceny stresu oksydacyjnego i aktywności mitochondrialnej dehydrogenazy pirogronianowej po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym nerek [33].

Co więcej, CEUS jest obiecującą metodą obrazowania zmian w nerkach. CEUS nie wykazuje działania nefrotoksycznego, promieniowania jonizującego i umożliwia szybką i w czasie rzeczywistym ocenę wzoru wzmocnienia zmian w nerkach [34]. Niektóre z dobrze zdefiniowanych zastosowań CEUS obejmują różnicowanie guzów litych, zmian rzekomych i złożonych cyst; charakterystyka złożonych torbieli o różnym potencjale złośliwości; oraz ocena ablacji guza [34]. Mikropęcherzykowe środki kontrastowe są bezpieczne i powodują rzadkie działania niepożądane [34].

Podejścia te są obiecującymi narzędziami do oceny liczby nefronów, różnorodnych funkcji nerek i zwłóknienia nerek i mogą zostać wprowadzone do użytku klinicznego, jeśli zostaną ustalone ich bezpieczeństwo, skuteczność i wymagania regulacyjne.

Biomarkery płynów biologicznych

Proteomika i metabolomika zostały ostatnio przetestowane w dziedzinie nefrologii i uzyskały intrygujące i obiecujące wyniki. W niektórych przypadkach same sygnatury proteomiczne lub metabolomiczne wykorzystuje się jako biomarkery. W innych są to narzędzia służące do identyfikacji poszczególnych biomarkerów, które następnie ocenia się przy użyciu bardziej konwencjonalnych technik. Dodatkowo zarówno RNA, jak i DNA w płynach biologicznych mogą służyć jako biomarkery. Te biomarkery powinny dobrze korelować z chorobą nerek, histopatologią, postępem, wynikami lub wczesną chorobą oraz umożliwiać szybkie, nieinwazyjne i specyficzne pomiary z wysoką czułością i swoistością.

Analiza proteomiczna i metabolomiczna w celu wykrywania biomarkerów

Pontillo i Mischak zidentyfikowali 273 peptydy występujące w moczu, które różnią się między pacjentami z PChN i zdrowymi osobami, a mianowicie marker CKD273, który obejmuje fragmenty kolagenu i białek biorących udział w zapaleniu i naprawie tkanek, przy użyciu elektroforezy kapilarnej ze spektroskopią mas (CE-MS) na 230 pacjentów z PChN i 379 osób z grupy kontrolnej [35, 36]. Dalsze badania wykazały potencjalną wyższość CKD73 w przewidywaniu i diagnozowaniu PChN w porównaniu z tradycyjnymi markerami, co doprowadziło do listu poparcia amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Według przekrojowego badania przeprowadzonego na 1990 uczestnikach, CKD273 działał lepiej niż tradycyjne markery i lepiej niż albuminuria korelował z eGFR i lepiej przewidywał szybką progresję PChN [37]. Podobne wyniki zaobserwowano w innym badaniu przeprowadzonym na 2087 uczestnikach, w którym CKD273 dodano do przewidywania CKD G3 po uwzględnieniu wyjściowego eGFR, albuminurii i zmiennych towarzyszących [38]. W randomizowanym, kontrolowanym badaniu przeprowadzonym u chorych na cukrzycę bez albuminurii, CKD273 przewidywało rozwój albuminurii [39]. Co więcej, tę samą analizę CE-MS pojedynczej próbki moczu można wykorzystać do uzyskania innych markerów peptydomicznych, które pozwalają przewidzieć szybką utratę eGFR lepiej niż albuminuria u pacjentów, którzy nie spełniają aktualnych kryteriów eGFR dla przewlekłej choroby nerek (tzn. mogą pozwolić na wcześniejsze rozpoznanie CKD). CKD niż albuminuria) [40] lub korelują ze zwłóknieniem nerek wykrytym w biopsji nerki [41] lub dostarczają informacji na temat przyczyny PChN i jej rokowania [42, 43].

Sygnatura stanu zapalnego nerek (KRIS) obejmuje 17 białek bezpośrednio zaangażowanych w stan zapalny i koreluje z 10-rocznym ryzykiem wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek w cukrzycowej chorobie nerek [44]. W tym badaniu oceniano 194 krążące białka zapalne w trzech różnych kohortach obejmujących pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2, ujawniając, że 17 nowych białek wzbogaconych w członków nadrodziny receptorów TNF jest powiązanych z wczesnym i późnym pogorszeniem czynności nerek prowadzącym do ESRD u osób chorych na cukrzycę . Chociaż nie ustalono jeszcze głównego źródła tych białek KRIS, przypuszczalnie białych krwinek, ich pojawienie się na wiele lat przed wystąpieniem schyłkowej niewydolności nerek wydaje się być związane raczej z nadprodukcją niż z zaburzeniem klirensu nerkowego. Oprócz swojej roli predykcyjnej w ESRD, białka KRIS stanowią potencjalny punkt interwencji terapeutycznej, o czym świadczy badanie kliniczne przeprowadzone w jednej z tych trzech kohort, które wykazało spadek albuminurii zgodny ze spadkiem poziomu białek KRIS w odpowiedzi na {{7} }tygodniowe badanie z 4 mg baricytynibu, inhibitora JAK-1/2 [45]. Ponadto ostatnio powiązano niektóre metabolity dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD) z ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek (AKI) [46].

Trwa wiele badań klinicznych (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) badających rolę proteomiki i metabolomiki w dziedzinie nefrologii. Jednakże badania te powinny wykazać, że biomarkery proteomiczne lub metabolomiczne oferują dodatkowe informacje w porównaniu z konwencjonalnymi biomarkerami, które są istotne klinicznie i mogą zmienić proces podejmowania decyzji terapeutycznych w opłacalny sposób. Należy podkreślić, że badania nad nowymi biomarkerami wymagają nie tylko kohorty do wykrywania, ale także niezależnej (drugiej) kohorty walidacyjnej.

Trwa wiele badań klinicznych (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) badających rolę proteomiki i metabolomiki w dziedzinie nefrologii. Jednakże badania te powinny wykazać, że biomarkery proteomiczne lub metabolomiczne oferują dodatkowe informacje w porównaniu z konwencjonalnymi biomarkerami, które są istotne klinicznie i mogą zmienić proces podejmowania decyzji terapeutycznych w opłacalny sposób. Należy podkreślić, że badania nad nowymi biomarkerami wymagają nie tylko kohorty do wykrywania, ale także niezależnej (drugiej) kohorty walidacyjnej.

Ponadto ostatnio zidentyfikowano wiele nowych biomarkerów, czasami przy użyciu proteomiki, chociaż znajdują się one na różnych etapach translacji do kliniki [47]. W ostatnich latach pojawiło się ponad 40 potencjalnych biomarkerów, a większość z nich można posortować na podstawie ich związku z takimi cechami, jak uszkodzenie kłębuszków nerkowych [podokaliksyna (PCX)], uszkodzenie kanalików [cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM-1)], zapalenie [czynnik martwicy nowotworu- (TNF-), receptory TNF-1 i -2) [48]] i stres oksydacyjny [8-okso- 7,8-dihydro - 2 -deoksyguanozyna (8-OHdG)] [47]. Biomarkery CKD można zidentyfikować różnymi konwencjonalnymi metodami, takimi jak fluorescencyjny test immunologiczny na fazie stałej, chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas, chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas, wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC) i test immunoenzymatyczny (ELISA) [ 47]. Ponadto mikroprzepływy umożliwiają krótki czas przetwarzania próbek, niewielkie rozmiary, zautomatyzowane działanie i wysoki stopień elastyczności, i mogą potencjalnie stanowić solidne, opłacalne i proste w obsłudze narzędzie do wczesnej diagnostyki PChN i innych patologii. wydarzenia [47].

Nefropatia błoniasta jest najczęstszą przyczyną zespołu nerczycowego u dorosłych i pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HST). Niedawno zidentyfikowano lawinę autoantygenów po opisie przeciwciał przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (PLA2R), biomarkerowi, który zgodnie z wytycznymi może obecnie zastąpić biopsję nerki u pacjentów z nefropatią błoniastą [49]. W ponad 80% przypadków nefropatii błoniastej po HST stwierdza się przeciwciała przeciwko protokadherynie FAT1 [50]. Pacjenci z pierwotną nefropatią błoniastą anty-PLA2R-ujemną mogą mieć przeciwciała 7A zawierające domenę antytrombospondynową-1 [51, 52]. Ponadto w podgrupie pacjentów z chorobą minimalnych zmian potwierdzoną biopsją wykryto przeciwciała przeciwko nefrynie w badaniach serologicznych i immunohistochemicznych [53].

Bardzo aktywna jest także dziedzina biomarkerów AKI; Testy na białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu w moczu-7 (IGFBP-7) i tkankowy inhibitor metaloproteazy-2 (TIMP-2) są obecnie stosowane klinicznie pod marką Nefrocheck [47, 54]. Uszkodzenie kanalików nerkowych powoduje uwolnienie biomarkerów krwi i moczu [55]. KIM-1 moczu, białko wiążące kwasy tłuszczowe typu wątrobowego (L-FABP), IGFBP-7 i TIMP-2 są uwalniane z kanalika bliższego, podczas gdy uromodulina (UMOD) jest wydzielana z kanalika proksymalnego pętla Henlego i lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL) pochodzą z kanalików dystalnych [55]. Te biomarkery mogłyby potencjalnie zlokalizować określone segmenty uszkodzonych kanalików. Biomarkery zaangażowane w stan zapalny, naprawę i zwłóknienie [55] mogą również przewidywać przejście od AKI do PChN, pomagać w rozróżnieniu między dysfunkcją nerek a uszkodzeniem, kierować leczeniem AKI i poprawiać diagnostykę chorób, takich jak ostre śródmiąższowe zapalenie nerek [55]. Co więcej, niektóre biomarkery są gotowe do wykorzystania w badaniach klinicznych AKI i mogą pomóc w leczeniu w określonych warunkach klinicznych. Projekt Kidney Precision Medicine to ciągłe wysiłki mające na celu zbudowanie atlasu tkanki nerkowej i zwiększenie wykorzystania biomarkerów do oceny stanu nerek [55].

Usługa pomocnicza:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop