Otyłość i choroba nerek: ukryte konsekwencje epidemii

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Csaba P. Kövesdy^1,2i inni

Wstęp

W 2014 roku ponad 600 milionów dorosłych na całym świecie w wieku 18 lat i starszych było otyłych. Otyłość jest silnym czynnikiem ryzyka rozwojunerkachoroba. Zwiększa ryzyko rozwoju głównych czynników ryzyka przewlekłej choroby nerek (PChN), takich jak cukrzyca i nadciśnienie, i ma bezpośredni wpływ na rozwój PChN i schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). U osób dotkniętych otyłością występuje (prawdopodobny) kompensacyjny mechanizm hiperfiltracji, aby sprostać zwiększonym wymaganiom metabolicznym związanym ze zwiększoną masą ciała. Wzrost ciśnienia śródkłębuszkowego może uszkadzać strukturę nerek i zwiększać ryzyko rozwoju PChN w dłuższej perspektywie.

Dobrą wiadomością jest to, że otyłości, a także związanej z nią PChN, można w dużej mierze zapobiegać. Edukacja i świadomość zagrożeń związanych z otyłością i zdrowym stylem życia, w tym prawidłowe odżywianie i ćwiczenia, mogą znacząco pomóc w zapobieganiu otyłości inerkachoroba. W tym artykule dokonano przeglądu związku otyłości znerkachorobaz okazji Światowego 2017NerkaDzień.

Cistanche deserticola zapobiega chorobie nerek, kliknij tutaj, aby pobrać próbkę

Epidemiologia otyłości u dorosłych i dzieci

W ciągu ostatnich 3 dekad częstość występowania osób dorosłych z nadwagą i otyłością (BMI większa lub równa 25 kg/m2) na całym świecie znacznie wzrosła [1]. W Stanach Zjednoczonych częstość występowania otyłości u 2013-2014 skorygowana względem wieku wynosiła 35 procent wśród mężczyzn i 40,4 procent wśród kobiet [2]. Problem otyłości dotyka również dzieci. W Stanach Zjednoczonych w 2011-2014 częstość występowania otyłości wśród młodzieży 2-19 w wieku wynosiła 17%, a skrajnej otyłości 5,8%. Wzrost częstości występowania otyłości jest również problemem ogólnoświatowym [3, 4], ponieważ przewiduje się, że w ciągu następnej dekady wzrośnie o 40 procent na całym świecie. Kraje o niskich i średnich dochodach wykazują obecnie dowody na przechodzenie od normalnej wagi do nadwagi i otyłości, jak to miało miejsce kilkadziesiąt lat temu w niektórych częściach Europy i Stanów Zjednoczonych [5]. Ta rosnąca częstość występowania otyłości ma konsekwencje dla chorób układu krążenia (CVD), a także dla:CKD. Wysoki wskaźnik masy ciała (BMI) jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka wystąpienia PNN [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 kg/m2 jako otyły. Chociaż BMI jest łatwe do obliczenia, jest to słabe oszacowanie rozkładu masy tłuszczu, ponieważ osoby muskularne lub osoby z większą ilością tłuszczu podskórnego mogą mieć BMI tak wysoki, jak osoby z większą ilością tłuszczu śródbrzusznego (trzewnego). Ten artykuł jest publikowany jednocześnie przez kilka czasopism wspierających WorldNerkaDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8 odpowiednio dla kobiet. Wykazano, że WHR przewyższa BMI w prawidłowej klasyfikacji otyłości wCKD.

Związek otyłości z PChN i innymi powikłaniami nerkowymi

Liczne badania populacyjne wykazały związek między pomiarami otyłości a rozwojem i progresją PChN (tab. 1). Wyższy BMI jest związany z obecnością [8] i rozwojem [9–11] białkomoczu u osób beznerkachoroba. Ponadto w wielu dużych badaniach populacyjnych wydaje się, że wyższy BMI wiąże się z obecnością [8, 12] i rozwojem niskiego oszacowanego GFR [9–13], z szybszą utratą oszacowanego GFR w czasie [14] oraz z częstość występowania ESRD [15–18]. Podwyższony poziom BMI, otyłość klasy II i powyżej, wiąże się z szybszą progresją PChN u pacjentów z wcześniej istniejącą PChN [19]. W kilku badaniach analizujących związek otyłości brzusznej za pomocą WHR lub WC z PChN opisano związek między wyższym obwodem a albuminurią [20], obniżonym GFR [8] lub przypadkami ESRD [21] niezależnie od poziomu BMI.

Wyższa trzewna tkanka tłuszczowa mierzona za pomocą tomografii komputerowej wiąże się z częstszym występowaniem albuminurii u mężczyzn [22]. Obserwację niezależnego od BMI związku między otyłością brzuszną a gorszymi rokowaniami nerkowymi opisano również w związku ze śmiertelnością u pacjentów z ESRD [23] inerkaprzeszczep[24] i sugeruje bezpośrednią rolę otyłości trzewnej. Ogólnie rzecz biorąc, związek między otyłością a gorszymi wynikami nerek utrzymuje się nawet po uwzględnieniu ewentualnych mediatorów sercowo-naczyniowych i metabolicznych skutków otyłości, takich jak wysokie ciśnienie krwi i cukrzyca, co sugeruje, że otyłość może wpływać nanerkafunkcjonowaćpoprzez mechanizmy częściowo niezwiązane z tymi komplikacjami (vide infra).

Szkodliwy wpływ otyłości nanerkirozciąga się na inne powikłania, takie jak kamica nerkowa inerkanowotwory złośliwe. Wyższy BMI wiąże się ze zwiększoną częstością występowania [25] i zapadalności [26, 27] na kamicę nerkową. Co więcej, przyrost masy ciała w czasie i wyższe wyjściowe WC były również związane z większą częstością występowania kamicy nerkowej [27]. Otyłość wiąże się z różnymi rodzajami nowotworów złośliwych, zwłaszcza z nowotworami nerek. W badaniu populacyjnym na 5,24 milionach osób z Wielkiej Brytanii, BMI wyższy o 5 kg/m2 wiązał się z 25-procentowym wyższym ryzykiem raka nerki, przy czym 10 procent wszystkich raków nerki można przypisać nadwadze [ 28]. W innej dużej analizie badającej globalne obciążenie otyłością nowotwory złośliwe oszacowano, że 17 procent i 26 procent wszystkich nowotworów nerki u mężczyzn i kobiet można przypisać nadwadze [29]. Związek między otyłością a nowotworami nerki był spójny zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet oraz w populacjach z różnych części świata w metaanalizie, która obejmowała dane z 221 badań (z których 17 dotyczyło raka nerki) [30]. Wśród nowotworów zbadanych w tej metaanalizie raki nerki miały trzecie miejsce pod względem ryzyka związanego z otyłością (ryzyko względne na 5 kg/m2 wyższe BMI: 1,24, 95% CI 1,20-1.28, p < 0,0001="" )="">

Mechanizmy działania leżące u podstaw nerkowych skutków otyłości

Otyłość powoduje złożone nieprawidłowości metaboliczne, które mają rozległy wpływ na choroby nerek. Dokładne mechanizmy, za pomocą których otyłość może się pogorszyć lub spowodować CKD, pozostają niejasne. Fakt, że większość osób otyłych nigdy nie rozwija PChN, a nawet 25% osób otyłych jako „metabolicznie zdrowych” sugeruje, że sam wzrost masy ciała nie wystarcza do wywołania uszkodzenia nerek [31]. W niektórych szkodliwych nerkowych konsekwencjach otyłości mogą pośredniczyć współistniejące schorzenia, takie jak cukrzyca lub nadciśnienie, ale istnieją również skutki otłuszczenia, które mogą bezpośrednio wpływać na nerki, indukowane przez aktywność endokrynną tkanki tłuszczowej poprzez wytwarzanie (m.in. inne) adiponektyna [32], leptyna [33] i rezystyna [34] (ryc. 1). Należą do nich rozwój stanu zapalnego [35], stres oksydacyjny [36], nieprawidłowy metabolizm lipidów [37], aktywacja układu renina-angiotensyna-aldosteron [38] oraz zwiększona produkcja insuliny i insulinooporność [39, 40].

Te różne efekty prowadzą do specyficznych zmian patologicznych w nerkach [41], które mogą leżeć u podstaw zwiększonego ryzyka PChN obserwowanego w badaniach obserwacyjnych. Należą do nich ektopowa akumulacja lipidów [42] i zwiększone odkładanie tkanki tłuszczowej zatok nerkowych [43, 44], rozwój nadciśnienia kłębuszkowego i zwiększona przepuszczalność kłębuszków spowodowana uszkodzeniem bariery filtracyjnej kłębuszkowej związanej z hiperfiltracją [45], a ostatecznie rozwój kłębuszkowego powiększenia [45] 46] oraz ogniskowe lub segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych [41] (ryc. 2). Częstość występowania tak zwanej glomerulopatii związanej z otyłością (ORG) wzrosła dziesięciokrotnie w latach 1986-2000 [41]. Co ważne, ORG często występuje wraz z procesami patofizjologicznymi związanymi z innymi schorzeniami lub zaawansowanym wiekiem, przyczyniając się do bardziej nasilenia uszkodzenia nerek u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi [47] lub u osób starszych [14, 39].

Otyłość wiąże się z szeregiem czynników ryzyka przyczyniających się do większej zachorowalności i rozpowszechnienia kamicy nerkowej. Większa masa ciała wiąże się z niższym pH moczu [48] i zwiększonym wydalaniem szczawianu [49], kwasu moczowego, sodu i fosforanów [50]. Diety bogatsze w białko i sód mogą prowadzić do bardziej kwaśnego moczu i zmniejszenia ilości cytrynianu w moczu, przyczyniając się również do ryzyka kamicy nerkowej. Charakterystyczna dla otyłości insulinooporność może również predysponować do kamicy nerkowej [51] poprzez wpływ na kanalikowy wymiennik Na-H [52] i powstawanie amoniaku [53] oraz promowanie kwaśnego środowiska [54]. Obraz komplikuje fakt, że niektóre terapie odchudzające powodują raczej pogorszenie niż poprawę ryzyka powstawania kamieni nerkowych; np. operacja żołądka może prowadzić do znacznego wzrostu wchłaniania szczawianu w jelitach i zwiększonego ryzyka kamicy nerkowej [55].

Mechanizmy stojące za zwiększonym ryzykiem raka nerki obserwowanym u osób otyłych są mniej dobrze scharakteryzowane.

Insulinooporność i wynikająca z niej przewlekła hiperinsulinemia oraz zwiększona produkcja insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 oraz liczne złożone wtórne efekty humoralne mogą wywierać stymulujący wpływ na wzrost różnych typów komórek nowotworowych [56]. Ostatnio jako dodatkowe wyjaśnienia pojawiły się funkcje endokrynologiczne tkanki tłuszczowej [57], jej wpływ na odporność [58] oraz tworzenie środowiska zapalnego o złożonym wpływie na nowotwory [59, 60].

Otyłość u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek: potrzeba zniuansowanego podejścia

Biorąc pod uwagę powyższe dowody na zdecydowanie szkodliwy wpływ otyłości na różne procesy chorobowe, wydaje się sprzeczne z intuicją, że otyłość jest konsekwentnie związana z niższą śmiertelnością u pacjentów z zaawansowaną CKD [19, 61] i ESRD [62, 63]. Podobne „paradoksalne” powiązania opisano również w innych populacjach, np. u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca [64], przewlekłą obturacyjną chorobą płuc [65], reumatoidalnym zapaleniem stawów [66], a nawet u osób starszych [67]. Możliwe, że pozornie ochronne działanie wysokiego BMI jest wynikiem niedoskonałości BMI jako miary otyłości, ponieważ nie różnicuje on skutków otłuszczenia od tych, które występują w wyższej tkance beztłuszczowej. Rzeczywiście, badania, w których oddzielono wpływ większego obwodu talii od wpływu wyższego BMI, wykazały odwrócenie odwrotnego związku ze śmiertelnością [23, 24]. Wykazano również, że wyższa masa mięśniowa wyjaśnia przynajmniej niektóre pozytywne efekty przypisywane podwyższonemu BMI [64, 68]. Istnieją jednak również dowody sugerujące, że większa otyłość, zwłaszcza podskórna (nie trzewna), może również wiązać się z lepszymi wynikami u pacjentów z ESRD [62]. Takie korzyści mogą rzeczywiście występować u pacjentów, których średnia długość życia jest bardzo niska, takich jak większość pacjentów z ESRD [69]. Rzeczywiście, niektóre badania, które badały związek BMI z przeżyciem zależnym od czasu w ESRD, wykazały wyraźny kontrast między krótkoterminowymi efektami ochronnymi a szkodliwymi efektami długoterminowymi wyższego BMI [70]. Istnieje kilka domniemanych krótkoterminowych korzyści, które wyższa masa ciała może zwiastować, zwłaszcza u osób bardziej chorych. Obejmują one korzyści wynikające z lepszego stanu odżywienia zwykle obserwowanego u osób otyłych, który zapewnia lepsze rezerwy białka i energii w obliczu ostrej choroby, a także wyższą masę mięśniową ze zwiększoną zdolnością antyoksydacyjną [63] oraz niższą krążącą aktynę i wyższe stężenie osocza poziomy gelsolinu [71], które wiążą się z lepszymi wynikami. Inne hipotetycznie korzystne cechy otyłości obejmują bardziej stabilny stan hemodynamiczny z łagodzeniem odpowiedzi na stres oraz zwiększoną aktywność współczulną i renina-angiotensyna [72]; zwiększona produkcja adiponektyny [73] i rozpuszczalnych receptorów czynnika martwicy nowotworu alfa [74] przez tkankę tłuszczową neutralizującą niekorzystne skutki czynnika martwicy nowotworu alfa; zwiększone wiązanie krążących endotoksyn [75] przez charakterystycznie wyższe poziomy cholesterolu obserwowane w otyłości; oraz sekwestracja toksyn mocznicowych przez tkankę tłuszczową [76].

Potencjalne interwencje w leczeniu otyłości

Otyłość prowadzi do uszkodzenia nerek poprzez mechanizmy bezpośrednie, poprzez zaburzoną syntezę różnych cytokin tkanki tłuszczowej o potencjale nefrotoksycznym, a także pośrednio poprzez wywoływanie cukrzycy i nadciśnienia tętniczego, czyli dwóch stanów zaliczanych do najsilniejszych czynników ryzyka PChN. Być może ze względu na przewagę przeżycia otyłości w PChN wzrasta częstość występowania schyłkowej choroby nerek zarówno w USA [77], jak iw Europie [78]. Strategie kontrolowania epidemii PChN związanej z otyłością na poziomie populacji oraz przeciwdziałania ewolucji PChN prowadzącej do niewydolności nerek u otyłych pacjentów stanowią najbardziej kuszące zadanie, przed którym stoją współcześni planiści opieki zdrowotnej, menedżerowie zdrowia i nefrolodzy.

Przeciwdziałanie PChN na poziomie populacji Główne stowarzyszenia nefrologiczne, w tym Międzynarodowe Towarzystwo Nefrologiczne (ISN), Międzynarodowa Federacja Fundacji Nerek (IFKF), wzywają do interwencji w zakresie zdrowia publicznego w społeczności, aby zapobiegać i leczyć PChN na wczesnym etapie. Europejskie Stowarzyszenie Nefrologiczne (ERA EDTA) i różne towarzystwa krajowe. W USA program Healthy People 2020, który wyznacza 10-roczne cele zdrowotne dla celów promocji zdrowia i profilaktyki, koncentruje się zarówno na PChN, jak i otyłości. Ankiety mające na celu wykrycie otyłych pacjentów, szczególnie tych z wysokim ryzykiem PChN (np. osób z nadciśnieniem tętniczym i/lub cukrzycą otyłych) oraz osób otrzymujących suboptymalną opiekę w celu poinformowania tych pacjentów o potencjalnym ryzyku PChN, na które są narażeni, to pierwszy krok w kierunku rozwoju interwencje w zakresie zdrowia publicznego. Zdobycie dowodów na to, że obecne interwencje mające na celu zmniejszenie ryzyka PChN u osób otyłych są skuteczne i możliwe do wdrożenia, jest pilnym priorytetem w ustalaniu celów i sposobów modyfikacji ryzyka. Potrzebna jest odpowiednia dokumentacja istniejącej wiedzy, destylująca ryzyko i korzyści z interwencji w zakresie profilaktyki pierwotnej i wtórnej u osób otyłych, a także nowe badania w tej populacji, aby wypełnić luki w wiedzy (patrz poniżej). Wreszcie programy nadzoru monitorujące postępy w wykrywaniu osób z grup ryzyka i skuteczność wdrażanych programów profilaktycznych [79] stanowią trzeci, podstawowy element tworzenia skutecznych planów profilaktyki PChN na poziomie populacji.

Skuteczny system nadzoru PChN został już wdrożony w niektórych miejscach, takich jak Wielka Brytania (UK) [80]. Rozpoczęto kampanię rozpowszechniania i stosowania wytycznych K-DOQI CKD w podstawowej opiece zdrowotnej w ramach brytyjskiej Narodowej Służby Zdrowia. To stopniowo zwiększało przyjmowanie wytycznych K-DOQI, a także dzięki konkretnym zachętom dla lekarzy ogólnych w Wielkiej Brytanii do wykrywania PChN, doprowadziło do imponującej poprawy w wykrywaniu i opiece nad CKD, tj. lepszej kontroli nadciśnienia tętniczego i częstszego stosowania konwerterów angiotensyny. blokery enzymu i receptora angiotensyny [80]. System ten może służyć jako platforma do poprawy profilaktyki PChN związanej z otyłością. Kampanie mające na celu zmniejszenie obciążenia otyłością znajdują się obecnie w centrum uwagi na całym świecie i są zdecydowanie zalecane przez WHO i oczekuje się, że kampanie te zmniejszą częstość występowania powikłań związanych z otyłością, w tym PChN. Jednak cele związane z otyłością u otyłych pacjentów z PChN pozostają niejasno sformułowane, głównie ze względu na niedostatek badań interwencyjnych na wysokim poziomie, mających na celu modyfikację otyłości u pacjentów z PChN [81].

Zapobieganie progresji PChN u otyłych osób z PChN Badania obserwacyjne u metabolicznie zdrowych osób otyłych pokazują, że fenotyp otyłości niezwiązany z nieprawidłowościami metabolicznymi per se zwiastuje większe ryzyko wystąpienia PChN [82], co sugeruje, że otyłość per se może powodować dysfunkcję nerek i uszkodzenie nerek, nawet bez cukrzycy lub nadciśnienia (vide supra). U pacjentów z nadwagą lub otyłością na cukrzycę zmiana stylu życia, w tym ograniczenie spożycia kalorii i zwiększona aktywność fizyczna, w porównaniu ze standardową obserwacją w oparciu o edukację i wsparcie w podtrzymaniu leczenia cukrzycy, zmniejszyła ryzyko wystąpienia PChN o 30%, chociaż nie wpłynęła na częstość występowania CKD. zdarzenia sercowo-naczyniowe [83]. Taki efekt ochronny był częściowo spowodowany zmniejszeniem masy ciała, HbA1c i skurczowego BP. Nie zaobserwowano żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa związanych ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z nerkami [83]. W niedawnej metaanalizie zestawiającej badania eksperymentalne z udziałem otyłych pacjentów z PChN interwencje mające na celu zmniejszenie masy ciała wykazały spójne obniżenie ciśnienia krwi, hiperfiltracji kłębuszkowej i białkomoczu [81]. Dokładna analiza post-hoc badania REIN wykazała, że ​​ochronny wpływ hamowania ACE na nefron u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z białkomoczem był maksymalny u pacjentów z PChN z otyłością, ale minimalny u pacjentów z PChN z prawidłowym lub niskim BMI [84]. Warto zauważyć, że bariatryczna interwencja chirurgiczna została zasugerowana dla wybranych pacjentów z CKD i ESRD, w tym pacjentów dializowanych, którzy są na liście oczekujących na przeszczep nerki [85–87].

Ogólnie rzecz biorąc, te odkrycia doświadczalne dostarczają dowodu koncepcji zastosowania redukcji masy ciała i interwencji hamujących ACE w leczeniu PChN u osób otyłych. Jednak badania wykazujące korzyści w przeżyciu wynikające ze zwiększonego BMI u pacjentów z CKD pozostają do wyjaśnienia [88]. Odkrycia te ograniczają naszą zdolność do formułowania silnych zaleceń dotyczących przydatności i bezpieczeństwa redukcji masy ciała u osób z bardziej zaawansowanymi stadiami PChN. Uzasadnione wydają się zalecenia stylu życia dotyczące redukcji masy ciała u osób otyłych zagrożonych PChN i we wczesnym stadium PChN, zwłaszcza zalecenia dotyczące kontroli cukrzycy i nadciśnienia tętniczego. Ponieważ niezależny wpływ kontroli otyłości na zachorowalność i progresję PChN jest trudny do oddzielenia od skutków nadciśnienia tętniczego i cukrzycy typu 2, zalecenie redukcji masy ciała u mniejszości metabolicznie zdrowych, otyłych pacjentów bez nadciśnienia tętniczego pozostaje nieuzasadnione. Powyższe rozważania sugerują, że postępowanie terapeutyczne w przypadku nadwagi i otyłości u pacjentów z zaawansowaną PChN lub innymi istotnymi schorzeniami współistniejącymi musi być prowadzone ostrożnie, z należytym uwzględnieniem oczekiwanych korzyści i potencjalnych powikłań utraty masy ciała w ciągu życia danego pacjenta.

Wnioski

Światowa epidemia otyłości wpływa na populację Ziemi na wiele sposobów. Choroby nerek, w tym PChN, kamica nerkowa i rak nerki, należą do najbardziej podstępnych skutków otyłości, ale mają one jednak szeroko zakrojone szkodliwe konsekwencje, prowadzące ostatecznie do znacznej nadwyżkowej zachorowalności i śmiertelności oraz nadmiernych kosztów dla jednostek i całego społeczeństwa. Ogólnopopulacyjne interwencje mające na celu kontrolowanie otyłości mogą mieć korzystny wpływ na zapobieganie rozwojowi lub opóźnianie progresji PChN. Obowiązkiem całej społeczności medycznej jest opracowanie dalekosiężnych strategii mających na celu lepsze zrozumienie powiązań między otyłością a chorobami nerek oraz określenie optymalnych strategii powstrzymania tej fali. Światowy Dzień Nerek 2017 jest ważną okazją do zwiększenia edukacji i świadomości w tym zakresie.

Otrzymano: 5 stycznia 2017 r. / Przyjęto: 9 stycznia 2017 r. / Opublikowano online: 1 lutego 2017 r. # Autorzy 2017

Bibliografia

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) Globalna, regionalna i krajowa porównawcza ocena ryzyka 79 behawioralnych, środowiskowych i zawodowych oraz metabolicznych zagrożeń lub klastrów ryzyka w 188 krajach, 1990-2013: systematyczna analiza dla Globalnego Badanie obciążenia chorobami 2013. Lancet 386:2287–2323

2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL (2016) Trendy w otyłości wśród dorosłych w Stanach Zjednoczonych, 2005-2014. JAMA 315:2284–2291

3. Cattaneo A, Monasta L, Stamatakis E, Lioret S, Castetbon K, Frenken F, Manios Y, Moschonis G, Savva S, Zaborskis A, Rito AI, Nanu M, Vignerova J, Caroli M, Ludvigsson J, Koch FS, Serra-Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010) Nadwaga i otyłość u niemowląt i dzieci w wieku przedszkolnym w Unii Europejskiej: przegląd istniejących danych. Obes Ap 11:389–398

4. Olaya B, Moneta MV, Pez O, Bitfoi A, Carta MG, Eke C, Goelitz D, Keyes KM, Kuijpers R, Lesinskiene S, Mihova Z, Otten R, Fermanian C, Haro JM, Kovess V (2015) Kraj -poziom i indywidualne korelaty nadwagi i otyłości wśród uczniów szkół podstawowych: badanie przekrojowe w siedmiu krajach europejskich. BMC Zdrowie publiczne 15:475

5. Subramanian SV, Perkins JM, Ozaltin E, Davey SG (2011) Waga narodów: analiza społeczno-ekonomiczna kobiet w krajach o niskich i średnich dochodach. Am J Clin Nutr 93:413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 przewlekła choroba nerek w ogólnej populacji japońskiej: badanie stanu zdrowia prefektury Ibaraki (IPHS). J Epidemiol 24:444-451

7. Elsayed EF, Sarnak MJ, Tighiouart H, Griffith JL, Kurth T, Salem DN, Levey AS, Weiner DE (2008) Stosunek talii do bioder, wskaźnik masy ciała, a następnie choroba nerek i śmierć. Am J Kidney Dis 52:29–38

8. Pinto-Sietsma SJ, Navis G, Janssen WM, deZeeuwD,Gans RO, de Jong PE (2003) Centralna dystrybucja tkanki tłuszczowej jest związana z upośledzeniem funkcji nerek, nawet u osób szczupłych. Am J Kidney Dis 41:733–741

9. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS, Levy D, Fox CS (2008) Nadwaga, otyłość i rozwój PChN w stadium 3: badanie Framingham Heart Study. Am J Kidney Dis 52:39–48

10. Kramer H, Luke A, Bidani A, Cao G, Cooper R, McGee D (2005) Otyłość i rozpowszechnienie i incydenty PChN: program wykrywania i monitorowania nadciśnienia. Am J Kidney Dis 46:587-594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Czynniki związane ze stylem życia, otyłość i incydent mikroalbuminuria: badanie CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults). Am J Kidney Dis 62:267 – 275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006) Otyłość i ryzyko przewlekłej niewydolności nerek. J Am Soc Nefrol 17:1695– 1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) Związek między wskaźnikiem masy ciała a PChN u pozornie zdrowych mężczyzn. Am J Kidney Dis 46:871-880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) Związek wieku i BMI z funkcją nerek i śmiertelnością: badanie kohortowe. Cukrzyca lancetowa Endokrynol 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) Stan przednadciśnieniowy, otyłość i ryzyko choroby nerek: 20-rok obserwacji badania HUNT I w Norwegii. Am J Kidney Dis 54:638– 646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) Wskaźnik masy ciała i ryzyko rozwoju schyłkowej niewydolności nerek w badanej kohorcie. Nerka Int 65:1870– 1876

17. Vivante A, Golan E, Tzur D, Leiba A, Tirosh A, Skorecki K, Calderon-Margalit R (2012) Wskaźnik masy ciała u 1,2 miliona nastolatków i ryzyko schyłkowej niewydolności nerek. Arch Intern Med 172: 1644 – 1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) Wskaźnik masy ciała i ryzyko schyłkowej niewydolności nerek. Ann Stażysta Śr 144:21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) Związek wskaźnika masy ciała z wynikami u pacjentów z PChN. J Am Soc Nefrol 25:2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) Otyłość brzuszna wiąże się z mikroalbuminurią i podwyższonym profilem ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z nadciśnieniem. Zarządzanie ryzykiem dla zdrowia naczyń 5:577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) Obwód talii, wskaźnik masy ciała i ESRD w odniesieniu do w udarze) Badanie. Am J Kidney Dis 67:62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Association of podskórnej i trzewnej otyłości z albuminurią: Framingham Heart Study. Otyłość (Srebrna Wiosna) 19:1284–1289

23. Postorino M, Marino C, Tripepi G, Zoccali C (2009) Otyłość brzuszna oraz śmiertelność ogólna i sercowo-naczyniowa w schyłkowej niewydolności nerek. J Am Coll Cardiol 53:1265–1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010) Wskaźnik masy ciała, obwód talii i śmiertelność u biorców przeszczepu nerki. Am J Transplant 10:2644–2651

25. Wagi CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) Występowanie kamieni nerkowych w Stanach Zjednoczonych. Eur Urol 62:160– 165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) Wielkość ciała i ryzyko kamieni nerkowych. J Am Soc Nephrol 9: 1645–1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) Otyłość, przyrost masy ciała i ryzyko kamieni nerkowych. JAMA 293:455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014) Wskaźnik masy ciała i ryzyko 22 specyficznych raków: populacyjne badanie kohortowe 5,24 mln dorosłych w Wielkiej Brytanii. Lancet 384:755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) Globalne obciążenie rakiem przypisywane dużej masie ciała indeks w 2012 r.: badanie populacyjne. Lancet Oncol 16:36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008) Wskaźnik masy ciała i zachorowalność na raka: przegląd systematyczny i metaanaliza prospektywnych badań obserwacyjnych. Lancet 371: 569–578

31. Bluher M (2010) Rozróżnienie metabolicznie „zdrowych” od „niezdrowych” otyłych osób. Curr Opin Lipidol 21:38–43

32. Sharma K (2009) Związek między otyłością a albuminurią: dysfunkcja adiponektyny i podocytów. Nerka Int 76:145–148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) Leptyna i zwłóknienie nerek. Składka Nefrol 151:175–183

34. Ellington AA, Malik AR, Klee GG, Turner ST, Rule AD, Mosley TH Jr, Kullo IJ (2007) Stowarzyszenie rezystyny ​​osocza z szybkością filtracji kłębuszkowej i albuminurią u dorosłych z nadciśnieniem. Nadciśnienie 50:708–714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) Ostatnie postępy w związku między otyłością, stanem zapalnym i insulinoopornością. Eur Cytokin Netw 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004) Zwiększony stres oksydacyjny w otyłości i jego wpływ na zespół metaboliczny. J Clin Invest 114:1752 – 1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) Aktualizacja hipotezy nefrotoksyczności lipidów. Nat Rev Nefrol 5:713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) Rola układu renina-angiotensyna-aldosteron w chorobach nerek związanych z otyłością. Semin Nefrol 33:44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) Insulina na czczo modyfikuje związek między wiekiem a czynnością nerek. Przeszczep nefrolu na tarczy 22:1587–1592

40. Reaven GM (1988) Wykład Bantinga 1988. Rola insulinooporności w chorobach człowieka. Cukrzyca 37:1595– 1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD (2001) Glomerulopatia związana z otyłością: nowa epidemia. Nerka Int 59:1498– 1509

42. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ, Praga M, Cruzado JM, Bajema IM, D'Agati VD, Lamb HJ, Pongrac BD, Hojs R, Abbate M, Rodriquez R, Mogensen CE, Porrini E (2014) Tłuszcz nerka:

rosnąca rola ektopowych lipidów w chorobie nerek związanej z otyłością. Cukrzyca lancetowata Endokrynol 2:417–426

43. Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS (2011) Stłuszczenie nerek, nadciśnienie i przewlekła choroba nerek: badanie Framingham Heart. Nadciśnienie 58:784–790