Onkoodporność i terapeutyczne zastosowanie amigdaliny: przegląd, część 1
Jun 13, 2023
ABSTRAKCYJNY
Tło:
Amigdalina jest znana jako związek chemiczny pochodzący z różnych owoców. Glikozydy występujące w tej roślinie były historycznie wykorzystywane jako środek przeciwnowotworowy. W tym przeglądzie przedstawiono przegląd amigdaliny i jej niegdyś odporności oraz innych terapeutycznych zastosowań medycznych.
Letril to związek, który naturalnie smakuje jak migdały i można go znaleźć w owocach i roślinach, takich jak wiśnie i hibiskus. Letril pomaga organizmowi wzmocnić odporność poprzez działanie przeciwbakteryjne i przeciwzapalne. Zwiększa również liczbę białych krwinek we krwi, jednej z najważniejszych komórek w układzie odpornościowym, które zwalczają wirusy, bakterie i innych obcych agresorów.
Ponadto amigdalina może również zmniejszać reakcję zapalną w organizmie, co pomaga zmniejszać zmęczenie i ból w organizmie oraz wzmacniać odporność organizmu. Dlatego właściwe przyjmowanie amigdaliny może pomóc organizmowi lepiej zachować zdrowie i odporność. Widać, że musimy poprawić odporność. Cistanche może wzmacniać odporność, ponieważ Cistanche jest bogaty w różne substancje przeciwutleniające, takie jak witamina C, witamina C, karotenoidy itp. Składniki te mogą wychwytywać wolne rodniki, zmniejszać stres oksydacyjny i poprawiać odporność. odporność systemu.
Kliknij zalety Cistanche Tubulosa
Metoda:
Wyszukiwanie literatury dotyczące badań dotyczących amigdaliny i leczenia raka przeprowadzono za pomocą PubMed i Google Scholar. W strategiach wyszukiwania zastosowano kombinacje następujących terminów: „amigdalina”, „rodan”, „cyjanek”, „cyjanogen”, „hipotiocyjanit”, „mandelonitryl”, „glukozydy”, „rak”, „apoptoza” i „ cytotoksyczność”, w połączeniu z określeniem dotyczącym raka, takim jak „nasiona”, „migdał” lub „morela”, „rak plus linia komórkowa, antyproliferacja lub hamowanie”, „BAX Od 3 marca 1981 r. do 15 kwietnia 2021 r. wszystkie prace anglojęzyczne oceniano na podstawie kryteriów włączenia Publikacje obejmowały recenzje, rozdziały z książek oraz oryginalne prace naukowe.
Wyniki:
FDA zabrania stosowania amigdaliny w medycynie jako leku przeciwnowotworowego z powodu braku dowodów na wyleczenie w przypadkach raka. Kiedy ten naturalny związek jest stosowany z warunkowymi lekami chemioterapeutycznymi, powoduje efekty synergistyczne. Poza tym amigdalina jest stosowana w leczeniu astmy, poprawie układu odpornościowego, indukowaniu apoptozy w ludzkich fibroblastach nerkowych i hamowaniu hiperglikemii.
Wniosek:
Stwierdzono różne zastosowania medyczne amigdaliny, takie jak leczenie astmy, poprawa układu odpornościowego, indukowanie apoptozy w ludzkich fibroblastach nerkowych i hamowanie hiperglikemii. Potrzebne są bardziej skuteczne badania in vitro i przeglądowe, aby wyjaśnić dokładną rolę tego zioła w zastosowaniach medycznych.
1. Wstęp
Rak jest heterogennym zaburzeniem, które wynika z nieprawidłowego wzrostu, różnicowania i śmierci komórek. Uważa się to również za poważny problem we współczesnej medycynie.1 W normalnych komórkach podziały komórkowe, śmierć normalnych komórek i różnicowanie są stale w równowadze, ale komórki nowotworowe są izolowane od normalnych podziałów komórkowych, wzrostu i nieograniczonej proliferacji.2 Specyficzne źródło tego zdarzenia jest nieznane; jednak można obwiniać dziedziczne czynniki lub elementy, które zmieniają funkcje komórek i jądro. 3 Należą do nich substancje radioaktywne, toksyny i związki chemiczne, a także nadmierne promieniowanie, takie jak światło słoneczne. 4 Drugą co do wielkości przyczyną śmierci jest rak na całym świecie.5
American Cancer Society co roku publikuje statystyki dotyczące nowych zgonów z powodu raka, pacjentów z rakiem oraz częstości występowania i przeżywalności raka. Według statystyk od 1991 r. częstość występowania raka zmniejszyła się o około 23 procent.6 Stopniowo rośnie natomiast śmiertelność z powodu nowotworów złośliwych wątroby, trzustki i macicy. Kilka badań farmakologicznych wykazało, że wiele preparatów ziołowych ma silne właściwości przeciwnowotworowe.7
Pacjenci z chorobą nowotworową często próbują znaleźć „alternatywne” lub „uzupełniające” (CAM) metody terapii, aby aktywnie wspomóc ich proces leczenia, zminimalizować ryzyko nawrotu raka lub zmniejszyć negatywne skutki terapii konwencjonalnych.8 Niektóre z medycyny komplementarnej i alternatywnej obejmują spożywanie produktów naturalnych, homeopatia, terapie umysł-ciało, tradycyjna medycyna chińska czy medycyna ajurwedyjska. Jednym z najpowszechniejszych podejść CAM jest przyjmowanie naturalnych roślin, stosowane w około połowie przypadków9. Pomimo szerokiego wykorzystania naturalnych roślin, wiedza na temat tego, jak można je wykorzystać, jest niewielka.
Należy zauważyć, że naturalna substancja amigdalina (D-mandelonitryl-bD-glukozyd-6-b-glukozyd) jest ekstrahowana z jąder Rosaceae. Jest to glikozyd cyjanogenny, który można znaleźć w różnych owocach.10 Wykazano, że amigdalina, występująca głównie w gorzkich migdałach, ma właściwości przeciwnowotworowe, oprócz właściwości przeciwutleniających, przeciwbakteryjnych, przeciwzapalnych i regulujących odporność.11 wykazano, że ma działanie przeciwnowotworowe na guzy lite, mianowicie raka pęcherza moczowego, raka nerkowokomórkowego i raka płuc, poprzez wytwarzanie cytotoksyczności i apoptozy, wpływanie na cykl komórkowy i wpływanie na funkcje immunologiczne.12
Jej zwolennicy uważają ciało migdałowate za naturalną terapię przeciwnowotworową.13 Chociaż Federalne Biuro ds. Leków i Medycyny (BfArM) ma ponad 40 powiązań internetowych z terapią amigdaliną, dokładna liczba osób stosujących amigdalinę nie jest jasna.14 Przeciwnicy amigdaliny wskazują dokładnie jego nieskuteczność i podkreślają, że beta-glukozydaza przekształca amigdalinę w cyjanek, powodując ciężkie zatrucie cyjankiem.15 Poziomy beta-glukozydazy w tkankach złośliwych są bardziej znaczące niż normalne poziomy w wątrobie i jelitach. Ponieważ tkanki nowotworowe mają stosunkowo niski poziom enzymu rodanezy w porównaniu z wątrobą i nerkami, mogą być celem wydzielania cyjanku poprzez działanie beta-glukozydazy na amigdalinę.16 Ponadto amigdalina wykazuje głównie działanie witaminopodobne.
Myszy karmione dietą wolną od glikozydów cyjanogennych przez wiele pokoleń nie wykazywały żadnych oznak nowotworów.17 Eksperymenty z amigdaliną na zwierzętach odpornych na nowotwory wykazały, że ma ona potencjał terapeutyczny.18 Z drugiej strony amigdalina jest nietoksyczna, gdy jest przyjmowana doustnie; jest jednak trujący w połączeniu z beta-glukozydazą bogatą w rośliny. 19
2. Metoda
Wyszukiwanie literatury dotyczące badań dotyczących amigdaliny i leczenia raka przeprowadzono za pomocą PubMed i Google Scholar. W strategiach wyszukiwania zastosowano kombinacje następujących terminów: „amigdalina”, „rodan”, „cyjanek”, „cyjanogen”, „hipotiocyjanit”, „mandelonitryl”, „glukozydy”, „rak”, „apoptoza” i „ cytotoksyczność”, w połączeniu z określeniem dotyczącym raka, takim jak „nasiona”, „migdał” lub „morela”, „rak plus linia komórkowa, antyproliferacja lub hamowanie”, „BAX Od 3 marca 1981 r. do 15 kwietnia 2021 r. wszystkie prace anglojęzyczne zostały ocenione na podstawie kryteriów włączenia.Publikacje obejmowały recenzje, rozdziały z książek, oryginalne prace naukowe, badania in vitro, badania in vivo na zwierzętach lub badania na ludziach, a także badania kliniczne i metaanalizy. W tym przeglądzie przedstawiono przegląd amigdaliny i jej niegdyś odporności oraz innych zastosowań terapeutycznych w biomedycynie.
3. Pochodzenie amigdaliny
Robiquet i Bourton-Chalard początkowo ekstrahowali amigdalinę z gorzkich migdałów w latach 30. niektóre owoce, takie jak morele (8 proc.), brzoskwinie (6 proc.), gorzkie migdały (5 proc.) i śliwki (2,5 proc.). Poza tym nasiona jabłek, fasola lima, koniczyna i sorgo zawierają amigdalinę.21
Uważa się, że amigdalina jest substancją chemiczną pochodzenia roślinnego, której udoskonaloną wersją jest letril.22 W latach pięćdziesiątych Krebs wyprodukował amigdalinę jako lek do wstrzykiwań i opatentował ją jako boczną (mandelonitryl lewoskrętny) do terapii raka, powodując zamieszanie między amigdaliną a amigdalina letril, letril i d-mandelonitryl-glukuronozyd glukozy.23 Wciąż nie ma pewności co do tych nazw. Mandelonitryl, który składa się z grupy cyjanków, jest głównym składnikiem obu leków.24 W latach pięćdziesiątych amigdalina była określana jako „witamina B{8}}”, podczas gdy beta-d-glukozydaza katalizuje rozkład amigdaliny 0,25
4. Właściwości strukturalne amigdaliny i jej biosynteza
Amigdalina to benzaldehyd, kwas cyjanowodorowy i aromatyczny aminoglikozyd zawierający glukozę o wzorze chemicznym C20H27NO11 (ryc. 1).26 Nazwa chemiczna amigdaliny (R) - - [(6-O{{ 8}}D-glukopiranozylo-bD-glukopiranozylo-oksy)] - (fenyl) to acetonitryl, znany również jako [d - (-) mandelonitryl- -d-gentiobiozyd].27
Prawoskrętna struktura amigdaliny R, jej naturalna forma, jest również aktywną formą amigdaliny.28 Jest to bezbarwna substancja o masie cząsteczkowej 457,4 g/mol, temperaturze topnienia 213 ◦C i chemicznym numerze identyfikacyjnym (CAS) z 29883-15-6. Jest nierozpuszczalny w chloroformie, niepolarnym rozpuszczalniku; jest jednak średnio rozpuszczalny w wodzie i dobrze rozpuszczalny w etanolu.29 Amigdalina, letril lub witamina B{8}} są określane jako ta sama substancja.
Nie są to jednak terminy wymienne. Letril to czysta wersja amigdaliny, która jest glikozydem cyjanogennym30. Z drugiej strony letril to półsyntetyczny cyjanogenny glukuronid, który różni się budową od amigdaliny. W Stanach Zjednoczonych Ameryki i Meksyku synteza letrilu jest całkowicie zróżnicowana.31 Laetrile to amigdalina wytwarzana przez człowieka w Stanach Zjednoczonych, podczas gdy w Meksyku jest wytwarzana z posiekanych pestek moreli.32 Laetrile to witamina lub suplement diety wyprodukowany przez ET Krebsa Jr., który opracował wyrażenie witamina B-17.5
Aminokwas fenyloalanina jest hydroksylowany do fenyloacetaldoksymu w amigdalinie przez enzym CYP79, który jest następnie hydroksylowany do mandelonitrylu (2-hydroksy-2-fenyloacetonitrylu) przez enzym CYP71.8 Mandelonitryl jest ugrupowaniem aglikonowym glikozydy cyjanogenne, prunazyna i amigdalina.9 Powstawanie prunazyny jest spowodowane późniejszym wiązaniem cząsteczki glukozy z grupą -hydroksylo-mandelonitrylową, co jest katalizowane przez urydynę-glukozylotransferazę urydyny.10 Ostatecznie jest ona przekształcana w amigdalinę przez dodanie innego cząsteczkę glukozy do grupy 6′-hydroksylowej, tworząc glukozyd gentiobiozy.12 Enzym hydrolizy amigdaliny generuje benzaldehyd i kwas cyjanowodorowy, podczas gdy jej hydroliza kwasowa wytwarza gentiobiozę jako pojedynczy produkt.13
Amigdalina ma właściwości metabolizmu przedwątrobowego, które skutkują wytwarzaniem prunazyny w jelitach.14 Wątpliwe jest, czy amigdalina zwiększa nawroty nowotworu lub jest toksyczna w odpowiedniej ilości oraz czy jej przekształcenie prowadzi do trującej substancji chemicznej, a nie do leku terapeutycznego, czy też nie. 33 Wiele testów laboratoryjnych wykazało, że ta substancja chemiczna może zabijać złośliwe komórki i blokować lub spowalniać przebieg cyklu komórkowego w różnych komórkach nowotworowych. 34 Ponadto ograniczone badania in vivo dotyczące przeciwnowotworowego działania amigdaliny wykazały hamującą rolę proliferacji komórek HeLa u nagich myszy.35 Badania toksyczności amigdaliny ujawniły jej toksyczność, szczególnie po podaniu doustnym, co doprowadziło do jej zakazu przez FDA w 1979 roku.36
Ponadto rodzina jelitowych bakterii beztlenowych może uwalniać cyjanek w jelicie w wyniku rozkładu amigdaliny.37 Rodan, enzym mitochondrialny obecny u wielu gatunków, może przekształcać cyjanek pochodzący z amigdaliny w nietoksyczne tiocyjaniany.30 Amigdalina ma również właściwości różnorodność działań farmakologicznych, w tym właściwości przeciwbólowe i astmatyczne.38
5. Metabolizm amigdaliny
W 1967 roku Heismann i Knight opublikowali swój pierwszy raport na temat pełnej enzymatycznej i kwasowej hydrolizy amigdaliny.38 Glukoza i prunazyna powstają, gdy amigdalina oddziałuje z beta-glukozydazą. Prunazyna jest dalej hydrolizowana w celu uzyskania glukozy i innego związku zwanego mandelonitrylem.37,39 Produkt ten jest przekształcany w kwas cyjanowodorowy i benzaldehyd bez żadnych enzymów.40 Kwaśna hydroliza amigdaliny daje pojedynczy produkt genetyczny (disacharyd z 6-6} związki wiążące beta).41 Kinetykę Michaelisa-Mentena można wykorzystać do identyfikacji zachodzących procesów enzymatycznych.42 Trzy enzymy, liaza amylazy, liaza prunazyny i hydroksyliaza, zostały znalezione i katalizowane w trzech oddzielnych fazach.32,43 kwas i glukozydaza są dwoma głównymi czynnikami powodującymi apoptozę i ograniczanie wzrostu komórek nowotworowych przez amigdalinę.44
Co więcej, w obecności mleczanu wytwarzanego przez komórki nowotworowe podczas oddychania beztlenowego znacznie zwiększa się wydajność glukozydazy.45 HCN może również zabijać komórki nowotworowe poprzez zwiększanie ich kwasowości i tworzenie lizosomów w celu uwolnienia zawartych w nich enzymów, co prowadzi do lizy komórek.46 Wykryto amigdalinę w krążeniu myszy 5 min po wstrzyknięciu.47 Według badań farmakokinetycznych amigdalina ma dwa szlaki metaboliczne.41 Pierwszym jest konwersja amigdaliny do prunazyny, która zachodzi przed wątrobą lub pierwszym przejściem w jelicie bliższym.30,48 ,50 Metabolizm amigdaliny w symulowanej hodowli komórkowej przewodu pokarmowego wykazał, że najpierw jest ona rozkładana do prunazyny, a następnie do mandelonitrylu.49 Następnie jest hydroksylowana do hydroksysemandonitrylu w jelicie cienkim przez beta-glukozydazę.47 Na tym etapie ani cyjanek, ani benzaldehyd nie są co wskazuje, że cyjanek najprawdopodobniej rozwija się w jelicie grubym, gęsto zasiedlonym przez bakterie.31 Do oceny zawartości amigdaliny we krwi zastosowano chromatografię cieczową ze spektrometrią mas (LC-MS), specyficzną metodę wykrywania.51
Według różnych badań amigdalina ulega hydrolizie enzymatycznej i jest przenoszona do dwóch cząsteczek glukozy i mandelonitrylu, które ze względu na swoją kruchość są automatycznie przekształcane w HCN i benzaldehyd, co pokazano na ryc. 2. 37 Może być dalej utleniany do kwasu benzoesowego, a jeśli amigdalina jest spożywana doustnie, HCN może wywoływać toksyczność mitochondrialną poprzez blokowanie enzymu oksydazy cytochromowej (ETC). Stwierdzono, że w obecności ciepła enzymatyczna hydroliza amigdaliny przyspiesza. W produkcji.52 Na przykład owoce, takie jak wiśnie, hydrolizują benzaldehyd, zwiększając szybkość hydrolazy amigdaliny, liazy prunazyny, beta-glukozydazy, wody i liazy mandelonitrylowej, gdy temperatura wzrasta do 65°C.53
For more information:1950477648nn@gmail.com
