CZĘŚĆ 2 Wodne ekstrakty z Herba Cistanche promowały ruchliwość jelit u szczurów zaparć wywołanych loperamidem poprzez poprawę śródmiąższowych komórek Cajal

KLIKNIJ TUTAJ, ABY PRZEJŚĆ DO CZĘŚCI 1

Aby uzyskać więcej informacji prosimy o kontakt:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola ma wiele efektów, kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej

4. Dyskusja

Zatwardzeniejest bardzo częstym zaburzeniem charakteryzującym się słabymi wypróżnieniami. Znacznie obniża jakość życia i powoduje ogromne obciążenia ekonomiczne zarówno dla pacjentów, jak i dla krajowych ubezpieczeń zdrowotnych [32]. Produkty naturalne i żywność lecznicza przyciągają obecnie coraz większą uwagę ze względu na ich potencjał, aby stać się nowymi lekami stosowanymi w leczeniu zaparć [37, 38]. Dlatego badaliśmy terapeutyczne działanie AEHC na szczurach z zaparciami wywołanymi loperamidem. Loperamid, atropina-difenoksylan i morfina są szeroko stosowane do indukowaniazatwardzenieu zwierząt laboratoryjnych. Wśród trzech leków loperamid indukuje przedłużony czas ewakuacji stolca i opóźnienie tranzytu światła jelitowego, ponieważ hamuje zarówno wydzielanie wody, jak i płynny ruch w ścianie jelita [39]. Analiza masy ciała w tym badaniu nie wykazała żadnych różnic w obrębie każdej grupy. Po eksperymencie również nie stwierdzono żadnej różnicy. Grupa o niskiej dawce AEHC nadal miała najniższą masę ciała, ale grupa modelowa i grupa normalna były świadkami najwyższej masy ciała.Zatwardzeniejest na ogół chorobą czynnościową. Powolny tranzytzatwardzenieindukowane w tym badaniu nie wpłynęły na pobieranie składników odżywczych przez szczury i ich masę ciała podczas eksperymentu. Różnice w ilościach kału szczurów i ich wilgotności nie istniały między grupami przed modelowaniem; jednak oba znacznie spadły po modelowaniu, a zawartość wilgoci w kale wzrosła po zastosowaniu AEHC w różnych dawkach. Po zbadaniu szybkości pędu proszku węglowego okrężnicy.

szczurów, grupa modelowa odnotowała oczywisty spadek częstości, podczas gdy pozostała normalna w grupach AEHC w niskich dawkach, średnich dawkach i wysokich dawkach. Wyniki pokazały, że przewlekły tranzyt wywołany loperamidemzatwardzenieleczony różnymi dawkami Herba Cistanche może odzyskać funkcję propelentu okrężnicy w różnym stopniu. Hormony żołądkowo-jelitowe są wysokowydajnymi substancjami bioaktywnymi wydzielanymi przez komórki endokrynologiczne błony śluzowej przewodu pokarmowego i trzustki, posiadające działanie zarówno podniecenia, jak i hamowania w celu regulacji funkcji motorycznych przewodu pokarmowego [40, 41], z których GAS, MTL i SS mają duży wpływ. Dwa pierwsze hormony stymulują wydzielanie soku trawiennego, zwężają mięśnie gładkie przewodu pokarmowego, promują ruch treści żołądkowo-jelitowych i pobudzają ruchliwość przewodu pokarmowego. SS, przeciwnie, hamuje wydzielanie soku trawiennego, skurcz mięśni gładkich przewodu pokarmowego i opróżnianie przewodu pokarmowego [42]. Poziomy GAS i MTL w tkance okrężnicy grupy modelowej okazały się najniższe, co wskazuje, że metoda modelowania z pewnością obniżyła stężenie GAS i MTL w tkance okrężnicy. Jako główne hormony żołądkowo-jelitowe ruchliwości okrężnicy, stężenie GAS i MTL wzrosło o różne dawki AEHC, a tym samym zwiększyło ruchliwość okrężnicy. Natomiast poziom SS w tkance okrężnicy grupy modelowej był najwyższy, co wskazuje, że metoda modelowania może promować stężenie SS w tkance okrężnicy. CGRP jest jednym z najpotężniejszych leków rozszerzających naczynia krwionośne, a jego efekt relaksacyjny jest 10-krotnie silniejszy niż efekt skurczu. Jako ważny neuroprzekaźnik lub neuromodulator regulujący funkcje trawienne, CGRP może hamować większość ruchliwości przewodu pokarmowego i wydzielanie różnych soków trawiennych [43]. Stężenie CGRP w grupie modelowej było wyższe niż w grupie A, co wskazuje, że metoda modelowania może zwiększać stężenie CGRP w tkance okrężnicy, co może być również jednym z czynników zmniejszonej perystaltyki okrężnicy, co spowoduje zaparcia. Stężenie CGRP w tkance okrężnicy grup AEHC było niższe niż w grupie modelowej, co sugeruje, że AEHC miał stosunkowo słaby wpływ hamujący na ruch okrężnicy. c-Kit jest białkiem transbłonowym. Czynnik komórek macierzystych (SCF) jego ligandu jest wytwarzany przez komórki neuronowe i komórki mięśni gładkich. Promuje rozwój i różnicowanie ICC oraz utrzymuje jego normalną funkcję fizjologiczną. Etykietowanie c-Kit pośrednio odzwierciedla ilość i gęstość ICC [44, 45]. Ponadto komórka ICC odgrywa kluczową rolę w regulacji ruchliwości przewodu pokarmowego i działa jako rozrusznik ruchu żołądkowo-jelitowego. Tak więc niektóre zaburzenia ruchliwości żołądkowo-jelitowej mogą spowodować spadek ilości i funkcji komórek ICC. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami liczba komórek w okrężnicy pacjentów z przewlekłymi zaparciami tranzytowymi była zmniejszona. W związku z tym w niniejszym badaniu zaobserwowano komórki okrężnicy szczurów za pomocą specyficznej ekspresji i technik immunohistochemicznych. W porównaniu z normalną grupą liczba komórek w grupie modelowej znacznie się zmniejszyła, ale wzrosła po leczeniu. Badanie wykazało, że komórki ICC i czynniki komórek macierzystych (SCF) są ściśle związane ze szlakiem sygnałowym c-kit / SCF. SCF jest naturalnym ligandem ofc-kit wyrażanym w różnych tkankach ciała, ale głównie

wytwarzane przez komórki zrębu w szpiku kostnym. Każdy monomer c-kit łączy się z SCF poprzez domeny zewnątrzkomórkowe 1-3. Po dimeryzacji SCF struktura monomeru c-kit zmienia się i wytwarza homodimeryzację, co następnie powoduje autofosforylację reszt aminokwasowych w błonie komórkowej i stymuluje różne drugie cząsteczki sygnałowe do regulacji funkcji komórkowych ICC. Drugą cząsteczką sygnałową jest 3-kinaza fosfatydyloinozytolu (PI3K), apolipoproteina, która przekształca 4,5-difosfoinozytyd w 3,4,5-trifosfoinozytyd poprzez połączenie z tyrozyną 721 c-kit. Poprzednie badania wykazały, że inhibitory PI3K Wortmannin i LY294002 spowodowały nieprawidłowy rozwój ICC poprzez blokowanie sygnału [46]. Nasz eksperyment wykazał, że ekspresje białek c-kit i SCF oraz mRNA w grupie modelowej początkowo zmniejszyły się, ale następnie wzrosły w grupach AEHC o różnych dawkach, choć na poziomach poniżej normy. Ekspresja mRNA PI3K znacznie wzrosła. Dlatego SCF / c-kit może zacząć działać za pośrednictwem PI3K. Wyniki pokazały, że AEHC może regulować mięśnie gładkie przewodu żołądkowo-jelitowego poprzez zwiększenie ilości komórek ICC. Mała dawka AEHC nie miała istotnego wpływu nazatwardzenie, podczas gdy jego średnia dawka i wysoka dawka skróciły pierwszy czas defekacji szczurów, zwiększyły zawartość wilgoci w kale, poprawiły szybkość pędu okrężnicy, udoskonaliły ilość kału, zwiększyły poziomy GAS, MTL i CCK oraz wzmocniły kurczliwość okrężnicy. Skuteczna dawka AEHC wynosi początkowo 20 g / d po konwersji, co jest równoważne średniej dawce i wysokiej dawce w tym badaniu.

cistanchemoże poprawićpamięć

5. Wnioski

AEHC promuje ruchliwość jelit poprzez poprawę funkcji ICC i regulację neuroprzekaźników w tym badaniu, które udowodniło, że AEHC ma potencjał do leczenia i zapobieganiazatwardzenie. Ekstrakty poprawiły powolną produkcję fal okrężnicy i regulowały rytm aktywności skurczowej SCF ilość mRNA PI3K ilość mRNA c-Kit ilość mRNA12 Oparta na dowodach medycyna komplementarna i alternatywna mięśni gładkich poprzez zwiększenie ilości ICC poprzez szlak sygnałowy PI3K / SCF / c-kit. Jednak ponadto szczegółowe badania eksperymentalne mogą poprawić zrozumienie innych szlaków molekularnych AEHC w leczeniu STC i pomóc w prowadzeniu prospektywnych badań klinicznych oceniających jego działanie i bezpieczeństwo.

Cistanche •wywar jest dobrym lekarstwem na leczeniezatwardzenie

Konflikty interesów

Autorzy oświadczają, że nie ma konfliktu interesów.

Wkład autorów

Shuai Yan i Yin-Zi Yue w równym stopniu przyczynili się do tej pracy. Wszyscy autorzy zatwierdzili końcowy artykuł.

Podziękowania

Prace te były wspierane przez grant z Narodowej Fundacji Nauk Przyrodniczych Chin (NSFC) i finansowane przez rząd chiński (81573979). Badanie było również wspierane przez projekt technologiczny Prowincjonalnego Jiangsu Administracji Tradycyjnej Medycyny Chińskiej, Chiny (nie. YB2017061), Program Rozwoju Naukowego i Technologicznego Suzhou, Chiny (nr. SYSD2015172), projekt Suzhou Industrial Technology Innovation, Chiny (nr. SYSD2016136, nr SYS201775 i nie. SYS201776) oraz College Project of Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chiny (YQN2015007). Autorzy z wdzięcznością przyjmują do wiadomości wsparcie finansowe projektu finansowanego przez China Postdoctoral Science Foundation (2017M620220).

aktyozydwcistanchema wiele efektów

Odwołania

[1] J. Y. Chang, G. R. Locke, M. A. McNally, et al., "Impact of functional gastrointestinal disorders on survival in the community", American Journal of Gastroenterology, vol. 105, no. 4, pp. 822–832, 2010. [2] S. M. Mugie, M. A Bennington i C. Di Lorenzo, "Epidemiologiazatwardzenieu dzieci i dorosłych: przegląd systematyczny", Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, vol. 25, no. 1, s. 18, 2011. [3] N. C. Suares i A. C. Ford, "Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis", American Journal of Gastroenterology, vol. 106, no. 9, pp. 1582–1591, 2011. [4] A. Lembo i M. Camilleri, "Chronic constipation", The New England Journal of Medicine, vol. 349, no. 14, pp. 1360–1368, 2003. [5] S. Singh, S. Heady, E. Coss-Adame i S. S. C. Rao, "Clinical utility of colonic manometry in slow-transit constipation", Neurogastroenterology & Motility, vol. 25, no. 6, pp. 487–495, 2013. [6] D. M. Preston i J. E. Lennard-Jones, "Severe chronic constipation of young women: 'idiopathic slow transit constipation", Gut, vol. 27, no. 1, pp. 41–48, 1986. [7] P. Kashyap, P. J. Gomez-Pinilla, M. J. Pozo, et al., "Immunoreactivity for Ano1 detect depletion of Kit-positive interstitial cells of Cajal in patients with slow-transit constipation", Neurogastroenterology & Motility, vol. 23, no. 8, pp. 760–765, 2011. [8] J. D. Belsey, M. Geraint i T. A. Dixon, "Systematic review and meta-analysis: Polyethylene glycol in adults with non-organic constipation", International Journal of Clinical Practice, vol. 64, no. 7, pp. 944–955, 2010. [9] A. C. Ford i N. C. Suares, "Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis", Gut, vol. 60, no. 2, pp. 209–218, 2011. [10] O. M. Aboumarzouk, T. Agarwal, R. Antakia, U. Shariff i R. L. Nelson, "Cisapride for intestinal constipation", Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 19, no. 1, p. CD007780, 2011. [11] M. A. Kamm, S. Muller-Lissner, N. J. Talley, et al., "Tegaserod for ̈ the treatment of chronic constipation: A randomized, double-blind, placebo-controlled multinational study", American Journal of Gastroenterology, vol. 100, no. 2, pp. 362–372, 2005. [12] A. Shin, M. Camilleri, G. Kolar, P. Erwin, C. P. West i M. H. Murad, "Systematic review with meta-analysis: Highly selective 5-HT4 agonists (prucalopride, velusetrag or naronapride) in chronic constipation", Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 39, no. 3, pp. 239–253, 2014. [13] J.-H. Chen, Q. Zhang, Y. Yu et al., "Neurogenic and Myogenic Properties of Pan-Colonic Motor Patterns and their Spatiotemporal Organization in Rats", PLoS ONE, vol. 8, no. 4, Article ID e60474, 2013. [14] V. L. Serebruany, M. E. Mouelhi, H.-J. Pfannkuche, K. Rose, M. Marro i D. J. Angiolillo, "Investigations on 5-HT4 receptor expression and effects of tegaserod on human platelet aggregation in vitro", American Journal of Therapeutics, vol. 17, no. 6, pp. 543–552, 2010. [15] H. S. Winter, C. Di Lorenzo, M. A. Benninga, et al., "Oral prucalopride in children with functional constipation", Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 57, no. 2, pp. 197–203, 2013. [16] A. Bove, F. Puccini, M. Bellini, et al., "Consensus statement AIGO/SICCR: Diagnosis and treatment of chronic constipation and obstructed defecation (part I: Diagnosis)", World Journal of Gastroenterology, vol. 18, no. 14, pp. 1555–1564, 2012. [17] G. L. Lyford, C.-L. He, E. Soffer, et al., "Pan-colonic decrease in interstitial cells of Cajal in patients with slow-transit constipation", Gut, vol. 51, no. 4, pp. 496–501, 2002. [18] J.-P. Wang, G.-F. Ding i Q.-Z. Wang, "Interstitial cells of Cajal mediate excitatory sympathetic neurotransmission in guinea pig prostate", Cell and Tissue Research, vol. 352, no. 3, pp. 479–486, 2013. [19] W.-D. Tong, B.-H. Liu, L.-Y. Zhang, S.-B. Zhang, and Y. Lie, "Reduced interstitial cells of Cajal in the sigmoid colon of patients with slow-transit constipation", International Journal of Colorectal Disease, vol. 19, no. 5, pp. 467–473, 2004. [20] D. Wu, X. Wang, J. Zhou, et al., "Traditional Chinese formula, smarricating gut pill, improves loperamid-induced rat constipation involved in enhance of Cl- secretion across the distal colonic epithelium", Journal of Ethnopharmacology, vol. 130, no. 2, pp. 347–353, 2010. [21] D.-Y. On i S.-M. Dai, "Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of Paeonia lactiflora Pall., a traditional Chinese herbal medicine", Frontiers in Pharmacology, vol. 2, article 10, 2011. [22] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao i C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Jeden z najlepszych darów farmaceutycznych tradycyjnej medycyny chińskiej", Frontiers in Pharmacology, vol. 7, artykuł 41, 2016.