Część Ⅰ Inhibitory konwertazy angiotensyny mogą wzrosnąć, podczas gdy aktywna witamina D może zmniejszyć ryzyko ciężkiego zapalenia płuc u zakażonych SARS-CoV-2 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie podtrzymującej

Abstrakcyjny

Grupą najbardziej narażoną na śmierć z powodu COVID{{0}} są pacjenci poddawani hemodializie podtrzymującej (HD). Badanie ma na celu opisanie przebiegu klinicznego wczesnej fazy zakażenia SARS-CoV-2 oraz znalezienie predyktorów rozwoju ciężkiego zapalenia płuc w przebiegu COVID{3}} w tej populacji. Jest to seria przypadków nieszczepionych pacjentów HD z COVID{4}} podzielonych na grupę łagodnego i ciężkiego zapalenia płuc na podstawie wyniku tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) całkowitego nasilenia zapalenia płuc (TSS) przy przyjęciu. Dane epidemiologiczne, demograficzne, kliniczne i laboratoryjne uzyskano z dokumentacji szpitalnej. Do badania włączono 85 pacjentów z HD w średnim wieku 69,74 (13,19) lat i dializowanych w wieku 38 (14–84) miesięcy. Przy przyjęciu 29,14 procent pacjentów nie miało żadnych objawów, a 70,59 procent zgłosiło zmęczenie, a następnie gorączkę – 44,71 procent, duszność – 40,0 procent i kaszel – 30,59 procent. U 20 procent pacjentów wysycenie palca tlenem było mniejsze niż 90 procent. U 28,81 procent pacjentów miąższ płucny był zaangażowany w co najmniej 25 procentach. Czynnikami związanymi z ciężkim zapaleniem płuc są gorączka, niskie wysycenie tlenem i ciśnienie parcjalne tlenu w tętnicach, podwyższone stężenie białka C-reaktywnego i ferrytyny w surowicy, mała liczba limfocytów we krwi, a także przewlekłe leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny; podczas gdy przewlekłe leczenie aktywną witaminą D wiązało się z łagodnym zapaleniem płuc. Podsumowując, mimo że prawie jedna trzecia pacjentów była całkowicie bezobjawowa, podczas gdy pozostali zwykle zgłaszali tylko pojedyncze objawy, duży odsetek z nich miał rozległe zmiany zapalne w chwili rozpoznania zakażenia SARS-CoV{32}}. Zidentyfikowaliśmy potencjalne predyktory ciężkiego zapalenia płuc, które mogą pomóc zindywidualizować leczenie farmakologiczne i poprawić wyniki kliniczne.

Słowa kluczowe

COVID-19; SARS-CoV-2}}; zapalenie płuc; inhibitory ACE; witamina D; przewlekłą chorobę nerek; hemodializa.

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się, jakie sąefekty Cistanche'a

Wstęp

Pandemia COVID{0}} trwa już ponad dwa lata, a jej ofiary śmiertelne niszczą systemy opieki zdrowotnej na całym świecie, a do końca lutego 2022 r. doprowadziła już do śmierci prawie 6 milionów ludzi na świecie Globalny wskaźnik śmiertelności szacuje się obecnie w większości krajów na od 1 do 2 procent. Zmienia się to w czasie i zależy od wielu czynników, w tym liczby przeprowadzonych testów (co pomaga zidentyfikować bardziej bezobjawowe i łagodne przypadki), dominującego wariantu wirusa, zwiększonego wskaźnika infekcji u młodszych osób, poprawy zarządzania opieką zdrowotną, a ostatnio , wskaźnik szczepień populacji [1].

Grupą największego ryzyka zgonu są pacjenci z przewlekłą chorobą nerek poddawani hemodializie podtrzymującej (HD) [2]. Według raportu European Renal Association COVID-19 Database (ERACODA) [3 ]. W naszym poprzednim badaniu wykazaliśmy niezwykle wysoką śmiertelność pacjentów z COVID{7}} HD z północy Polski, ze śmiertelnością sięgającą 43,81 procent u osób powyżej 74 roku życia [4]. Ponadto osoby, które przeżyły, cierpią na uporczywy zespół objawów zwany zespołem post-COVID-19 [5]. Wykazaliśmy, że aż 81 procent pacjentów HD zgłasza, że ​​przynajmniej jeden objaw COVID{16}} utrzymuje się po sześciu miesiącach [6]. W objawach tych dominuje zmęczenie i duszność wynikające z trwałego zniekształcenia architektury płuc i nieodwracalnej dysfunkcji płuc [7,8]. Przekłada się to na obniżenie jakości życia, która w tej grupie chorych pozostaje na bardzo niskim poziomie [6,9].

Szczepionki znacznie zmniejszyły ryzyko ciężkiej choroby i śmiertelności podczas COVID-19 [10]. Dziś jednak wiemy już, że u niektórych zaszczepionych pacjentów z HD rozwijają się przełomowe infekcje SARSCoV{2}}. Wynika to z osłabienia odporności poszczepiennej w czasie i pojawienia się nowych, bardziej zakaźnych i omijających układ odpornościowy wariantów wirusa [11]. Ponadto chorzy na HD charakteryzują się upośledzoną odpornością wrodzoną oraz gorszą odpowiedzią humoralną i komórkową na szczepionki niż w populacji ogólnej [12–14]. Duże nadzieje wiąże się z różnymi metodami leczenia farmakologicznego, w tym sterydami wziewnymi, casirivimabem-imdevimabem, remdesivirem i tocilizumabem, które, jak pokazują badania, odpowiednio wcześnie zastosowane mogą znacznie poprawić rokowanie [15–18]. Dlatego potrzeba identyfikacji pacjentów zakażonych SARS-CoV{11}} oraz tych, u których rozwinęło się zapalenie płuc, które może być śmiertelne lub mieć trwałe następstwa, pozostaje tak pilna, jak to tylko możliwe. W badaniach przeprowadzonych w populacji ogólnej zidentyfikowano następujące predyktory zapalenia płuc w przebiegu COVID{12}}: starszy wiek, otyłość, wyższa gorączka w momencie zgłoszenia, hipoksemia, laboratoryjne markery stanu zapalnego i limfopenia [19–21]. Celem poniższego badania jest opisanie przebiegu klinicznego wczesnej fazy zakażenia SARS-CoV-2 u pacjentów z HD oraz znalezienie predyktorów rozwoju ciężkiego zapalenia płuc w przebiegu COVID{17}} w tej populacji.

Suplementy Cistanche i tabletki Cistanche

Materiały i metody

1. Projekt badania i ustawienia

Jest to seria przypadków pacjentów HD z COVID{0}} prowadzona w 7. Szpitalu Marynarki Wojennej w Gdańsku. Decyzją lokalnych władz sanitarnych wszyscy chorzy na HD z województwa pomorskiego z zakażeniem SARS-CoV-2 w czasie drugiej fali pandemii zostali obowiązkowo hospitalizowani i poddani hemodializie w dedykowanym oddziale 7. Szpitala Marynarki Wojennej [4]. . Uwzględniliśmy wszystkie osoby w wieku 18 lat i starsze z laboratoryjnym potwierdzeniem zakażenia SARS-CoV{8}} i dostępnym tomografem komputerowym klatki piersiowej przy przyjęciu, hospitalizowane między 6 października 2020 r. a 28 lutego 2021 r. Badani pacjenci nie byli zaszczepieni przeciwko COVID{{ 13}}. Proces szczepienia pacjentów dializowanych w Polsce rozpoczęto dopiero pod koniec stycznia 2021 r. Stratyfikacja oparta na medianie wyniku tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) COVID{15}} zapalenia płuc przy przyjęciu podzieliła kohortę na grupę z ciężkimi zmianami z rozległe zmiany zapalne (ciężkie zapalenie płuc) oraz grupę zmian łagodnych z ograniczonymi zmianami zapalnymi (łagodne zapalenie płuc).

2. Definicje

Potwierdzenie laboratoryjne zakażenia SARS-CoV-2 zdefiniowano jako dodatni wynik testu RT-PCR wymazu z nosa lub gardła. Zapalenie płuc COVID{3}} rozpoznano na podstawie obecności zmętnienia w tomografii komputerowej klatki piersiowej w ilości przekraczającej 1 procent płuc i potwierdzonej oceną radiologa. Indeks współwystępowania Charlsona (CCI) obliczano, sumując przypisane wagi wszystkich chorób współistniejących prezentowanych przez pacjentów, zgodnie ze wzorem Charlsona i wsp., przy przyjęciu [22]. Wskaźnik kruchości został obliczony w skali od 1 do 9, zgodnie z Kliniczną Skalą Słabości i wykorzystuje deskryptory funkcjonalne oraz piktogramy. Indeks 1 oznacza osobę bardzo sprawną, a 9 oznacza śmiertelnie chorą [23].

Herba Cistanche

3. Zbieranie danych i procedury

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >75% otrzymało odpowiednio 0, 1, 2, 3, 4 i 5 punktów. TSS uzyskano poprzez dodanie do siebie 5 ocen globalnych (zakres od 0 do 25) [24]. Specjalista radiolog (AS) z wieloletnim doświadczeniem zawodowym dokonał dodatkowych ocen i ewentualnych korekt uzyskanych wyników.

4. Analizy statystyczne

Pomiary ciągłe są przedstawiane jako średnie (SD, odchylenie standardowe), jeśli mają rozkład normalny lub jako mediana (IQR, rozstęp międzykwartylowy), jeśli nie, a zmienne kategoryczne są przedstawiane liczbowo i procentowo. Nie dokonano imputacji w przypadku brakujących danych. W analizach warstw czynników związanych z ciężkim zapaleniem płuc COVID{0}} jako wartość odcięcia przyjęto medianę TSS wynoszącą 7 punktów. Ze względu na małą liczbę przypadków i eksploracyjny charakter badań nie przeprowadzono analiz wielowymiarowych. Do analizy różnic między grupami w zależności od typu danych zastosowano test U Manna-Whitneya, test t i test Chi-kwadrat. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Statistica 13. Za istotne uznano p < 0,05.

Standaryzowane Cistanche

Bibliografia

1. Hasan, Minnesota; Haider, N.; Stigler, Floryda; Khan, RA; McCoy, D.; Zumla, A.; Kock, RA; Uddin, MJ Globalny wskaźnik śmiertelności przypadków COVID{2}} spada od maja 2020 r. Am. J.Trop. Med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Boczek, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; i in. Czynniki związane ze śmiercią związaną z COVID{1}}przy użyciu OpenSAFELY. Przyroda 2020, 584, 430–436.

3. Hilbrands, LB; Duivenvoorden, R.; Vart, P.; Franssen, CFM; Hemmelder, MH; Jager, KJ; Kieneker, LM; Noordzij, M.; Pena, MJ; Vries, H.; i in. Śmiertelność związana z COVID{1}}u pacjentów po przeszczepie nerki i pacjentów dializowanych: wyniki współpracy ERACODA. Nefrol. Wybierz. Przeszczep. 2020, 35, 1973–1983.

4. Puchalska-Reglińska, E.; Dębska-Ślizien, A.; Biedunkiewicz B.; Tylicki, P.; Polewska K.; Rutkowski, B.; Gellert, R.; Tylicki, L. Niezwykle wysoka śmiertelność u hemodializowanych pacjentów z COVID{3}} przed erą szczepień przeciwko SARS-CoV-2. Duża baza danych z północy Polski. pol. Łuk. Stażysta. Med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Palacios-Cena, D.; Gomez-Mayordomo, V.; Florencio, LL; Cuadrado, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. Częstość występowania objawów po COVID{9}} u hospitalizowanych i nieszpitalnych osób, które przeżyły COVID{11}}: przegląd systematyczny i metaanaliza. Eur. J. Stażysta. Med. 2021, 92, 55–70.

6. Och, A.; Tylicki, P.; Polewska K.; Puchalska-Reglińska, E.; Parczewska A.; Szabat K.; Biedunkiewicz B.; Dębska Ślizien, A.; Tylicki, L. Przetrwały zespół poCOVID{3}} u hemodializowanych pacjentów – podłużne badanie kohortowe z północnej Polski. J. Clin. Med. 2021, 10, 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Williams, OT; Ojo, OS Zwłóknienie płuc u osób, które przeżyły COVID{1}}: czynniki predykcyjne i strategie zmniejszania ryzyka. Miąższ. Med. 2020, 2020, 6175964.

8. Ambardar, Republika Południowej Afryki; Hightower, SL; Huprikar, NA; Chung, KK; Singhal, A.; Collen, JF Post-COVID{2}} Zwłóknienie płuc: nowe następstwa obecnej pandemii. J. Clin. Med. 2021, 10, 2452.

9. Surendra, NK; Abdul Manaf, MR; Hooi, LS; Bavanandan, S.; Mohamad Nor, FS; Shah Firdaus Khan, S.; Ong, LM; Abdul Gafor, AH Jakość życia pacjentów dializowanych w Malezji: hemodializa a ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa. BMC Nefrol. 2019, 20, 151.

10. Polak, FP; Tomasz SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; i in. Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki BNT162b2 mRNA COVID-19. N. angielski J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz B.; Tylicki L.; Puchalska-Reglińska, E.; Dąbrowska M.; ´Slizie ´n, W.; Kubanek, A.; Rabalski, Ł.; Kosiński, M.; Grzybek M.; Renke, M.; i in. Zakażenie SARS-CoV{3}} u zaszczepionych pacjentów poddanych hemodializie podtrzymującej pomimo serokonwersji anty-skokowej: opis 3 przełomowych przypadków. Eur. J. Tłum. Clin. Med. 2022, 5.

12. Szymon B.; Rubey, H.; Treipl, A.; Gromann, M.; Hemedi, B.; Zehetmayer S.; Kirsch, B. Pacjenci poddawani hemodializie wykazują znacznie zmniejszoną odpowiedź przeciwciał po szczepieniu mRNA COVID{1}} w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Nefrol. Wybierz. Przeszczep. 2021, 36, 1709–1716.

13. Stumpf, J.; Siepmann, T.; Lindner, T.; Karger, C.; Schwobel, J.; Anders L.; Faulhaber-Walter, R.; Schewe, J.; Martin, H.; Schirutschke, H.; i in. Odporność humoralna i komórkowa na szczepienie SARS-CoV-2 u pacjentów po przeszczepie nerki w porównaniu z pacjentami dializowanymi: prospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne z użyciem szczepionki mRNA-1273 lub BNT162b2. Lancet Reg. Zdrowie Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkiewicz B.; Dąbrowska M.; Slizien, W.; Tylicki, P.; Polewska K.; Rosenberg, I.; Rodak S.; Debska-Slizien, A. Odpowiedź humoralna na szczepienie SARS-CoV-2 może poprawić katastrofalne rokowania pacjentów hemodializowanych w wyniku COVID{4}}: Projekt COViNEPH. pol. Łuk. Stażysta. Med. 2021, 131, 797–801.

15. Garcia-Vidal, C.; Alonso, R.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiach, L.; Aguero, D.; Marcos, MA; Ambrosioni, J.; Bodro, M.; Chumbita, M.; i in. Wpływ remdesiwiru w zależności od czasu trwania objawów przed przyjęciem do szpitala u pacjentów z COVID{3}}. J. Antybakteryjne. chemioterapia. 2021, 76, 3296–3302.

16. Petrak, RM; Van Hise, NW; Skorodin, Karolina Północna; Fliegelman, RM; Chundi, V.; Didwania, V.; Han, A.; Harting, BP; Hines, DW Wczesne dawkowanie tocilizumabu wiąże się z poprawą przeżycia u krytycznie chorych pacjentów zakażonych koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej-2. Krytyk. Eksploruj pielęgnację. 2021, 3, e0395.

17. Ramakrishnan, S.; Nicolau, DV, Jr.; Langford, B.; Mahdi, M.; Jeffers, H.; Mwasuku, C.; Krassowska K.; Fox, R.; Binnian, I.; Glover, V.; i in. Wziewny budezonid w leczeniu wczesnego COVID{1}} (STOIC): otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2. Lancet Respir. Med. 2021, 9, 763–772.

18. Weinreich, DM; Sivapalasingam, S.; Norton, T.; Ali, S.; Gao, H.; Bhore R.; Musser, BJ; Soo, Y.; Rofail, D.; Im, J.; i in. REGN-COV2, neutralizujący koktajl przeciwciał, u pacjentów ambulatoryjnych z COVID{3}}. N. angielski J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Pongpirul, Waszyngton; Wiboonchutikul, S.; Charoepong, L.; Panitantum, N.; Vachirafan, A.; Uttayamakul, S.; Pongpirul, K.; Manosuthi, W.; Prasithsirikul, W. Przebieg kliniczny i potencjalne czynniki predykcyjne zapalenia płuc u dorosłych pacjentów z chorobą koronawirusową 2019 (COVID{2}}): Retrospektywna analiza obserwacyjna 193 potwierdzonych przypadków w Tajlandii. PLoS negl. trop. Dis. 2020, 14, e0008806.

20. Shi, H.; Han, X.; Jiang, N.; Cao, Y.; Alwalid, O.; Gu, J.; Wentylator, Y.; Zheng, C. Wyniki badań radiologicznych 81 pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID{2}} w Wuhan w Chinach: badanie opisowe. Infekcja Lanceta. Dis. 2020, 20, 425–434.

21. Petrilli, CM; Jones, SA; Yang, J.; Rajagopalan, H.; O'Donnell, L.; Czerniak, Y.; Tobin, Kalifornia; Cerfolio, RJ; Francois, F.; Horwitz, LI Czynniki związane z przyjęciem do szpitala i krytyczną chorobą wśród 5279 osób z chorobą koronawirusową 2019 w Nowym Jorku: prospektywne badanie kohortowe. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Charlson, M.; Szatrowski, TP; Peterson, J.; Gold, J. Walidacja połączonego wskaźnika współwystępowania. J. Clin. Epidemiol. 1994, 47, 1245-1251.

23. Kościół, S.; Rogers, E.; Rockwood, K.; Theou, O. Obszerny przegląd Klinicznej Skali Słabości. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Saeed, GA; Gaba W.; Szach, A.; Al Helali, AA; Raidullah, E.; Al Ali, AB; Elghazali, M.; Ahmed, DY; Al Kaabi, SG; Almazrouei, S. Korelacja między wynikami ciężkości CT klatki piersiowej a parametrami klinicznymi dorosłych pacjentów z COVID{1}} zapaleniem płuc. Radiol. Rez. ćwiczyć. 2021, 2021, 6697677.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Reglińska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renke 4 , Leszek Tylicki 1,* i Alicja Dębska -´Slizie´n 1

1. Klinika Nefrologii, Transplantologii i Chorób Wewnętrznych Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego, 80-210 Gdańsk, Polska; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Zakład Radiologii, Uniwersyteckie Centrum Medycyny Morskiej i Tropikalnej, 81-519 Gdynia, Polska; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. Szpital Marynarki Wojennej w Gdańsku, 80-305 Gdańsk, Polska; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Klinika Chorób Zawodowych, Metabolicznych i Wewnętrznych, Wydział Nauk o Zdrowiu, Gdański Uniwersytet Medyczny, 81-519 Gdynia, Polska; mrenke@gumed.edu.pl