CZĘŚĆ Ⅱ: Aktywne składniki przeciwstarzeniowe z ziół i nutraceutyków stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej: mechanizmy farmakologiczne i implikacje dla odkrywania leków
Mar 04, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 i Wei Zhu2
Starzenie się, Pytaniem bez odpowiedzi w dziedzinie medycyny jest wieloczynnikowy proces, który powoduje postępujący spadek czynnościowy komórek, tkanek i organizmów. Chociaż nie można zapobiec starzeniu się, spowolnienie tempa starzenia jest całkowicie możliwe do osiągnięcia. Tradycyjna medycyna chińska (TCM) charakteryzuje się odżywianiem życia, a jej rola w przeciwdziałaniu starzeniu się zyskuje coraz większą uwagę. Ten artykuł podsumowuje pracę wykonaną w ciągu ostatnich dwóch dekad nad naturalnymi produktami z TCM, o których donosi się, że mają działanie przeciwstarzeniowe. Zidentyfikowane skuteczne składniki przeciwstarzeniowe można ogólnie podzielić na flawonoidy, saponiny, polisacharydy, alkaloidy i inne. Astragalozyd,Cistanche tubulosaakteozyd, ikariina, tetrahydrokurkumina, kwercetyna, buteina, berberyna, katechina, kurkumina, galusan epigallokatechiny, gastrodin, 6-Gingerol, glaukarubinon, ginsenozyd Rg1, luteolina, ikarisid II, naringenina, kwas reswerawinatrolowy, karnoza chryzofanol, cykloastragenol, emodyna, galangina, echinakozyd, kwas ferulowy, huperzyna, honokiol, izoliensynina, fikocyjanina, proantocyjanidyny, kwas rozmarynowy, oksymatryna, piceid, pueraryna i kwas salvianolowy są wyszczególnione w tym przeglądzie B. Jednocześnie wymieniono struktury chemiczne monomerów o działaniu przeciwstarzeniowym, opisano ich źródło, model, skuteczność i mechanizm działania. TCM o funkcji przeciwstarzeniowej są klasyfikowane zgodnie z ich szlakami działania, w tym telomerem i telomerazą, sirtuinami, ssaczym celem rapamycyny, kinazą aktywowaną przez AMP i szlakiem sygnalizacji insulina/insulinopodobny czynnik wzrostu-1, wychwytywanie wolnych rodników i odporność na uszkodzenia DNA. Wreszcie wprowadzane są chińskie receptury złożone i ekstrakty związane z anti-ageing, co daje podstawę i kierunek dalszego rozwoju nowych i potencjalnych leków.
Przeciwdziałanie uszkodzeniom DNA
Uszkodzenia DNA, główny program starzenia się organizmu, można z grubsza podzielić na cztery typy: uszkodzenie bazy, uszkodzenie glikozylu, pęknięcie wiązania i usieciowanie łańcuchów DNA. Wiele badań wykazało, że uszkodzenia DNA i zdolność do samonaprawy są ściśle związane ze starzeniem się. Uszkodzenie DNA jest głównym powodem mutacji, raka, starzenia się i śmierci, ponieważ może bezpośrednio wpływać na replikację DNA, transkrypcję i syntezę białek, wpływając tym samym na wzrost, rozwój, genetykę, metabolizm, reprodukcję i inne ważne czynności biologiczne komórek (Jiang 2005 ).
TCM i jego aktywne składniki mogą chronić integralność dupleksu DNA i zapobiegać mutacji genów poprzez odporność na uszkodzenia DNA (Jiang 2005). Przeprowadzono eksperyment w celu zbadania, czy Radix puerariae (R. puerariae) i pueraryna (ryc. 5) mają wpływ na opóźnienie naturalnie starczych myszy w wieku 18 miesięcy i odkryto, że wskaźnik braku mtRNA w starszej grupie kontrolnej, środkowy R. Grupa dawki puerariae i grupa dawki środkowej pueraryny we wszystkich wynoszą odpowiednio 0.13, 0.11 i 0.11, co wskazuje, że pueraryna może opóźnić uszkodzenie mitochondrialnego DNA (Wu et al. 2011). Co więcej, podejście metabolomiczne zostało już zastosowane w badaniach farmakologicznych Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Na przykład Jiang i in. zidentyfikowali 26 pierwotnych i wtórnych metabolitów S. miltiorrhiza z różnych regionów i wykazali, że malonian i bursztynian prawdopodobnie były kluczowymi markerami do rozróżniania pochodzenia geograficznego (Jiang et al. 2014). Zastosowanie metabolomiki u S. miltiorrhiza dostarczyło nowych informacji na temat jej istoty. Stwierdzono, że kwas szałwiowy B (Sal B) wyekstrahowany z S. miltiorrhiza wywierał działanie przeciwstarzeniowe na modele myszy starczych indukowanych D-galaktozą, prawdopodobnie poprzez promowanie antyoksydacji i wpływanie na poziomy mitochondrialnego DNA. lepsze wyniki w teście labiryntu wodnego Morrisa i teście skoków na stojąco, wzrost aktywności mózgowej SOD, zmniejszenie zawartości MDA i poziomu mitochondrialnego DNA w grupie leczonej Sal B (Gao et al. 2009). Dodatkowo Chen i in. wykazali, że polifenole z herbaty mają działanie przeciwstarzeniowe i mogą znacząco zwiększyć aktywność enzymu metylującego DNA (Chen i wsp. 2001). Wiele innych badań związanych z mechanizmem przeciwdziałania uszkodzeniom DNA przez składniki aktywne TCM przedstawiono w Tabeli 5.
Wpływ TCM na naprawę DNA jest stale ujawniany dzięki dogłębnemu zrozumieniu procedury uszkodzenia i naprawy DNA (Jiang 2004). Jednak cele leków rzadko są uwzględniane w bieżących badaniach. Dlatego potrzeba więcej badań, aby zbadać mechanizmy naprawy DNA przez TCM.
korzyść cistanche: przeciwstarzeniowa
Chińska recepta złożona i jej ekstrakty
Chińska recepta złożona (CCP) składa się zwykle z kilku rodzajów pojedynczych ziół, z których każde zawiera wiele skutecznych składników (Peng et al. 2015). W rzeczywistości bezpieczeństwo i skuteczność CCP zostały potwierdzone przez praktykę kliniczną od tysięcy lat. W ostatnich dziesięcioleciach coraz więcej uwagi w TCM koncentrowało się na działaniu składników aktywnych z formuł (Yin i wsp. 2015). Warto zauważyć, że synergizm, gdy efekty kombinacji są silniejsze niż pojedynczego leku, jest podstawową zasadą TCM i odgrywa zasadniczą rolę w poprawie jego skuteczności klinicznej (Zhang et al., 2014b).
Chociaż mechanizmy CCP są niejasne ze względu na ich złożony skład, duża liczba badań eksperymentalnych wykazała, że kilka wymienionych powyżej mechanizmów przeciwdziałających starzeniu się stosuje się również do CCP. W szczególności stwierdzono, że tradycyjna chińska formuła ziołowa, pigułka Zuoguiwan, składająca się z siedmiu składników ziołowych, wywiera działanie przeciwstarzeniowe poprzez poprawę zdolności antyoksydacyjnych krwi i zmniejszenie uszkodzeń DNA limfocytów (Xia i wsp. 2012). Podobnie, może to znacznie obniżyć poziom 8-hydroksy-2'-deoksyguanozyny w genomie mózgowym 24-miesięcznych szczurów, co sugeruje, że mechanizm leżący u podstaw opiera się na ochronie i naprawie DNA w genomie mózgu (Zhao i wsp. 2002). Ponadto wystąpił zależny od dawki wzrost ekspresji FOX, SIRT1 i c-Myc w komórkach jajnika starzejących się szczurów w stanie podostrym indukowany przez D-galaktozę po leczeniu wywarem z Fallopia multiflora (F.-multiflora), co sugeruje że wywar ten może blokować apoptozę jajników prawdopodobnie poprzez regulację ekspresji FOX, SIRT1 i c-Myc (Zhang i wsp., 2013a). Dodatkowo Zhang i in. zastosował ultrawysokosprawną chromatografię cieczową w połączeniu z kwadrupolową metabolomiką MS czasu przelotu w celu oceny efektu terapeutycznego pigułek Liuwei Dihuang (LWDH), pigułek Jinkui Shenqi (JKSQ) i ich kombinacji (podawanie pigułek JKSQ rano i pigułki LWDH w nocy) na niedobór nerek u szczurów Sprague-Dawley wywołany przez deksametazon i D-galaktozę (Zhang i wsp., 2014b). Wyniki pokazały, że grupa leczona tabletkami JKSQ rano i tabletkami LWDH wieczorem wykazała najsilniejszą rehabilitację zaburzeń metabolicznych i stwierdzono, że metabolizm lipidów i metabolizm energetyczny mogą być ściśle związane z niedoborem nerek i starzeniem się, ponieważ większość potencjalnych biomarkerów Zidentyfikowane niedobory nerek i starzenie się są związane z kwasami tłuszczowymi. Podobnie, wyciągi z TCM są innymi badanymi składnikami aktywnymi o działaniu przeciwstarzeniowym. Na poparcie, wodne ekstrakty Portulaca oleracea prawdopodobnie wywierają działanie przeciwstarzeniowe na starcze myszy poprzez hamowanie ekspresji genu p53 i aktywację telomerazy, aby chronić przed skracaniem telomerów w mózgu (Huang i wsp. 2007). Ponadto Guo i in. odkryli, że alkoholowe ekstrakty C. officinalis mogą walczyć ze starością poprzez hamowanie nieenzymatycznej glikozylacji białek in vivo i zmniejszanie uszkodzeń DNA limfocytów krwi obwodowej (Guo et al. 2005).
cistanche przeciwstarzeniowe
Systematyczny przegląd klinicznej i nieklinicznej skuteczności ziół przeciwstarzeniowych został opublikowany w oparciu o sześć badań na ludziach i 61 zwierzętach, z których większość wykazała znaczną poprawę funkcji mózgu, zaburzeń seksualnych i zmarszczek skóry (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Na przykład Lee i in. zbadali kliniczną skuteczność P. ginseng w zdolnościach poznawczych pacjentów z chorobą Alzheimera i odkryli, że zarówno wyniki mini-minimum stanu zdrowia, jak i wyniki skali oceny choroby Alzheimera uległy znacznemu obniżeniu po leczeniu P. ginseng (Lee et al. 2008). Dodatkowo przeprowadzono również kilka innych prób klinicznych z ekstraktami CPP lub TCM, które wykazały korzystne efekty (Zhang i wsp. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian i wsp. 1997; Xu
i Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase i Nance 2008; Yonei i in. 2008; Gim i in. 2009). Więcej powiązanych badań wymieniono w tabeli 6 poniżej.
Podsumowując, istnieje wiele dowodów, jak wspomniano powyżej, na przeciwstarzeniowy efekt interwencji kombinatorycznej w TCM w celu osiągnięcia synergicznych interakcji, które mogłyby dawać wystarczające efekty przy niskich dawkach. Jednak przepisy dotyczące kompatybilności, zasad składu i efektywnej podstawy substancji ekstraktów CPP czy TCM są słabo poznane, co utrudnia rozwój i modernizację TCM (Sheridan i in. 2012). Dlatego też chemiczne odciski palców w połączeniu z biologią systemów należy zastosować do TCM, aby naukowo i dokładnie zbadać farmakokinetykę wieloskładnikowych składników w TCM (Zhang i wsp., 2014b).
suplement cistanche
