Część Ⅱ Wartość diagnostyczna czynników angiogennych i antyangiogennych w diagnostyce różnicowej stanu przedrzucawkowego

Modelowanie multimarkerowe z uwzględnieniem czynników angiogennych w przewidywaniu wyników

Integracja czynników angiogennych i antyangiogennych w podejściu do modelowania wielu markerów doprowadziła do lepszego przewidywania choroby. Perry i wsp. połączyli czynniki matczyne oraz sFlt{0}} i PlGF, aby przewidzieć poród związany z PE w ciągu 1 i 2 tygodni. Wykazali wartość dodaną wynikającą z uwzględnienia stosunku sFlt-1-do-PlGF jako ciągłego markera, zamiast używania stałego punktu odcięcia. Saleh i wsp. porównali wartość predykcyjną stosunku sFlt-1-do-PlGF z wartościami odcięcia i jako ciągłym markerem przy podejrzeniu PE i potwierdzili lepsze wyniki w przypadku niekorzystnych wyników dla matki i płodu przy pomiarze sFlt{8}} stosunku do-PlGF w sposób ciągły. Odkrycia Ciobanou i wsp. 43 potwierdziły zwiększoną skuteczność predykcyjną kombinacji wywiadu, BP i stosunku sFlt{11}} do PlGF w porównaniu z użyciem samych biomarkerów do przewidywania niekorzystnych wyników w trzecim trymestrze ciąży.

Ta liczba przekonujących badań klinicznych potwierdziła kliniczne znaczenie czynników angiogennych i antyangiogennych i doprowadziła do refundacji i wdrożenia wytycznych w wielu częściach świata. Po postępach w badaniach przesiewowych w pierwszym trymestrze ciąży, gdzie wiele badań wykazało doskonałe działanie algorytmów predykcyjnych, stosunek sFlt-1-do-PlGF jest ważnym środkiem do obserwacji pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, zidentyfikowanej we wczesnym ekranizacja. Badanie Combined Multimarker Screening and Randomized Patient Treatment with Aspirin for EvidenceBased Preeclampsia Prevention (ASPRE) wyraźnie wykazało konieczność wczesnych badań przesiewowych i profilaktyki. Wczesne rozpoczęcie przyjmowania aspiryny w dawce 15{{10}} mg na dobę z przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych na poziomie co najmniej 90%, począwszy od 11 do 14 tygodnia ciąży do 36 tygodnia ciąży, zmniejszyło obecność PE o wczesnym początku z ilorazem szans 0,38 (95% CI, 0,20-0,74; P{16}}). Jednak kompleksowe podejście do obserwacji tych pacjentek w czasie ciąży obejmuje powtarzane badania przesiewowe i obserwację z pomocą czynników angiogennych i antyangiogennych, ponieważ kobiety pozostają w grupie wysokiego ryzyka pomimo przyjmowania aspiryny.

Kliknij tutaj, aby uzyskać efekty Cistanche i czym jest Cistanche

Przewidywanie działań niepożądanych związanych ze stanem przedrzucawkowym na podstawie czynników angiogennych i antyangiogennych

W większości badań klinicznych, w których oceniano diagnostyczne i predykcyjne zastosowanie biomarkerów, wybrano punkt końcowy „PE”, zgodnie ze starą definicją ISSHP lub ACOG. W 2012 roku Rana i wsp. jako pierwsi ocenili dokładność stosunku sFlt- 1-do-PlGF, skupiając się na powikłaniach związanych z PE: w prospektywnym badaniu klinicznym z udziałem 616 kobiet z podejrzeniem PE oceniali wykorzystanie stosunku sFlt-1-do-PlGF do przewidywania niekorzystnych wyników, zdefiniowanych jako obecność nadciśnienia tętniczego i ciężkich cech końcowych, takich jak poród przed 34 tygodniem ciąży, obrzęk płuc i odklejenie się łożyska. Kobiety włączone do tego badania miały kliniczne podejrzenie choroby. Jednak stosunek sFlt-1-do-PlGF u kobiet, u których wystąpiły niekorzystne wyniki w ciągu następnych 14 dni, wynosił 47,0 (25{13}}-ty percentyl, 15,5-112,2) w porównaniu z 10,8 (4 .1-28.6; str<.0001) in women that did not experience adverse events. In the subgroup of women presenting at <34 weeks gestation, the median sFlt- 1-to-PlGF ratio in the adverse outcome vs no adverse outcome group was 226.6 (50.4-547.3) vs 4.5 (2.0-13.5; P<.0001). In a further analysis of the study cohort, they showed that in the 46 women with "hypertension and proteinuria" and an sFlt-1-to-PlGF ratio of <85, no adverse outcomes were recorded. In contrast, of the 51 women with "PE" and an sFlt-1etoePlGF ratio of ≥ 85, 52.9% of subjects had an adverse outcome. This provokes the question if a nonangiogenic PE is the benign variant of the disease spectrum.54 The post hoc analysis of PROGNOSIS painted a similar picture. The sFlt-1-to-PlGF ratio at the cut-off of 38 had an NPV of 98.5% (95% CI, 96.9e99.5) for ruling out PE and PE-related adverse outcomes within 1 week and a PPV of 65.5% (95% CI, 56.3e74) to rule in the combined endpoint. Thus, when the meaningful clinical endpoint "PE-related adverse outcomes" is chosen, angiogenic and antiangiogenic factors are performing well, predicting these in women presenting with clinical suspicion of the disease.

Rysunek przedstawia znaczenie stosunku sFlt-1-do-PlGF jako względnego „miernika” między istniejącymi wcześniej warunkami ryzyka a niepożądanymi wynikami związanymi z PE. Stosunek sFlt{3}}do-PlGF waży rzeczywiste ryzyko, biorąc pod uwagę istniejące wcześniej warunki i może dokładnie przewidzieć niekorzystne skutki.

PrzewidywanieCzas do porodu z czynnikami angiogennymi i antyangiogennymi

An important aspect of differential diagnosis in women presenting at high risk of the disease is the prediction of time to delivery. As a causative therapy of the disease is nonexistent, prophylactic treatment, such as the initiation of steroid therapy, is paramount in preventing adverse outcomes. The angiogenic factors can be used to predict the remaining pregnancy duration. A "dose-response" relationship between the concentration of the sFlt-1-to-PlGF ratio and the remaining pregnancy duration has been shown repeatedly: the higher the dysbalance of the markers, the shorter the remaining pregnancy duration. Below 34 weeks, an sFlt-1-to-PlGF ratio of >655 corresponds to significantly reduced time to delivery, with only 29.4% of patients being pregnant after 48 hours and 5.9% of cases >7 days. After 34 weeks with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >201, only 16.7% and 0% of patients remain pregnant after 2 and 7 days, respectively. In a posthoc analysis of the PROGNOSIS cohort, women that had an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 had a median remaining pregnancy duration of 17 days as compared with 51 days in women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of ≤ 38, irrespective of the diagnosis of PE. Women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 miało znacznie skrócony czas pozostały do ​​porodu w porównaniu z tymi, u których współczynnik sFlt-1etoePlGF był mniejszy lub równy 38, niezależnie od tego, czy wystąpił u nich PE, czy nie (czynnik analizy regresji, 0).61 ; 95 procent CI, 0,57e0,65).

Duhig i wsp. ocenili wpływ wiedzy lekarza na temat stężenia markera angiogennego na wynik leczenia. W swoim szeroko zakrojonym badaniu w świecie rzeczywistym odkryli, że uwzględnienie stężenia PlGF u pacjentki skutkowało krótszym czasem nie tylko do rozpoznania PE, ale także znacznie mniejszą liczbą niekorzystnych wyników u matki. W swoich badaniach opierali się wyłącznie na PlGF. Jednak Stepan i wsp. wskazali, że połączony pomiar stosunku sFlt-1-do-PlGF zapewnia lepszą dokładność diagnostyczną niż oznaczanie samego stężenia PlGF w surowicy.

Diagnostyka różnicowa działań niepożądanych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Jak ostatnio omówili Wiles i wsp., pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (PChN) mają {{0}}krotnie większe ryzyko rozwoju PE, ale nakładanie się obrazu klinicznego obu chorób z (wcześniej występującym) nadciśnieniem tętniczym (przeważnie leczonym) ) i białkomocz (głównie w zakresie nerczycowym) utrudnia różnicowanie przyczynowe obu podstawowych stanów. Ponadto choroby nerek, takie jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), plamica małopłytkowa lub atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy, mogą po raz pierwszy wystąpić lub nasilić się w czasie ciąży, co dyskryminuje powikłania związane z łożyskiem, tak trudne jak przewidywanie wyniku ciąży. Biomarkery, które badano w celu rozróżnienia CKD i nałożonego stanu przedrzucawkowego, powiązano z aktywacją układu renina-angiotensyna, patologią śródbłonka, dysfunkcją aktywacji dopełniacza i uszkodzeniem kanalików. W kohorcie 60 pacjentów z CKD (15 z nałożoną PE i 45 bez PE) czynniki śródbłonkowe, hialuronian i cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych oddzieliły kobiety z CKD i CKD z PE z AUC 0,80 i 0 odpowiednio .86; czynniki dopełniacza (C3a, C59, C5b-9); markery uszkodzenia nerek, takie jak cząsteczka uszkodzenia nerek (KIM{16}}); lipokalina-2; i śródbłonkowa cząsteczka adhezyjna (ICAM) oraz selektyna E i selektyna P oraz renina i angiotensyna nie wykazywały mocy dyskryminacyjnej. Z ogólną częstością występowania PE wynoszącą 20 procent i częstością występowania SGA wynoszącą 23 procent, opisaną przez Wilesa i wsp. procent CI, 1,16e1,99) dla porodu przedwczesnego opisanego przez Kendricka i wsp., oceniono dodatkowe rozpoznania PE i wynik ciąży krótkoterminowej.

Jak omówili Boulanger i wsp., przede wszystkim spowodowane przez łożysko pogorszenie nadciśnienia tętniczego i białkomoczu ma mniej korzystne wyniki w ciąży z wczesnym wskazaniem porodu przedwczesnego, podczas gdy choroba nerek może nadal umożliwiać przedłużenie ciąży. W 2{5}}16 roku Bramham i wsp. ocenili wartość dyskryminacyjną sercowo-naczyniowego peptydu natriuretycznego typu B, lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili, relaksyny łożyskowej i PlGF dla wskazanego porodu w ciągu 14 dni z powodu PE, gdy CKD występowała wcześniej. Jedynie obniżony poziom PlGF z AUC wynoszącym 0,85 w analizie charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) był markerem różnicującym wynik. To odkrycie zgadza się z wynikami badania Rolfo i wsp., którego celem było odróżnienie pacjentek z przewlekłą chorobą nerek (n=23; średnia 29,8 tygodnia ciąży) od tych z PE (n=34; średnia 30,6 tygodniu ciąży) ze stosunkiem sFlt-1etoePlGF. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w porównaniu z pacjentami z PE mieli znacznie niższe wartości sFlt-1etoePlGF (4,00 [zakres międzykwartylowy (IQR), 0,52e136,59] w porównaniu z 435,79 [IQR, 260,{24}} .53];<.001. In a follow-up study after 20 weeks gestation with 67 patients, Rolfo et al reevaluated these results and analyzed the added value of uterine Doppler measurements. A ROC analysis showed a sensitivity of 83% and a specificity of 91% when using an sFlt-1etoe PlGF ratio cutoff value of 32.8; the more frequent finding of normal uterine flow parameters in women with CKD was unfortunately not calculated in a multimarker model. The findings of Rolfo et al indicate that PE-related outcomes can be predicted with measurement of the sFlt-1-to-PlGF ratio and additional placental markers, such as the uterine artery flow might help in the distinction from otherwise caused diseases. Furthermore, PE-mimicking symptoms might also be uncovered if the sFlt-1-to-PlGF ratio is negative. Case reports, such as the one of Hirashima et al, who reported the clinical presentation of a patient with unsuspicious sFlt-1-to-PlGF ratio but deteriorating kidney parameters and hypertension in pregnancy, revealing the initial diagnosis of an SLE and successful immunosuppressive therapy encourage the use of the sFlt-1-to-PlGF ratio. The clinical availability of angiogenic and antiangiogenic factors is thus helpful in the differential and challenging diagnoses of patients with CKD in pregnancy.

Herba Cistanche

Diagnostyka różnicowa działań niepożądanych u pacjentek z nadciśnieniem indukowanym ciążą i nadciśnieniem przewlekłym

Inną cechą charakterystyczną stosowania czynników angiogennych i antyangiogennych jest przewidywanie wyniku u pacjentów z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym. Dotykając coraz większą liczbę 0,5 procent do 1,5 procent wszystkich ciąż w krajach uprzemysłowionych, pacjentki te są narażone na zwiększone ryzyko nałożonego PE. W sumie 26 procent pacjentów rozwinęło nałożoną PE, 20 procent pacjentów doświadczyło porodu o godz<37 weeks gestation and 17% of patients had a delivery of an SGA infant, as shown in a large meta-analysis of 55 cohort studies. In a large cohort study of 109,932 patients, Panaitescu et al found similar numbers: a total of 23% of patients with chronic hypertension developed superimposed PE. The incidence of preterm PE was 8.5% and term PE was 14.3%. They have nicely delineated after adjustment for confounding factors, chronic hypertension was associated with a 3.7-fold increase in the risk of iatrogenic preterm birth and a 1.8-fold increase in the risk of elective cesarean delivery as a consequence of iatrogenic intervention rather than a direct effect of the preexisting disease. In the competing risk model for PE screening, chronic hypertension is one of the strongest contributors to a priori risk. In a subanalysis of the ASPIRE cohort, women with chronic hypertension did not benefit from an early aspirin intake as the incidence of PE was not reduced in these women.

Na podstawie tych danych ważne jest zrozumienie roli przewlekłego nadciśnienia tętniczego jako silnego czynnika ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Czynniki angiogenne i antyangiogenne pomagają zidentyfikować pacjentów z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym zagrożonych nałożoną PE. Verlohren i wsp. stwierdzili istotnie niższy stosunek sFlt-1- do PlGF u pacjentek z nadciśnieniem przewlekłym i ciążowym w porównaniu z pacjentami z PE (zarówno P<.01), implying that gestational hypertension per se is not associated with an increased sFlt-1-to-PlGF ratio. The sFlt-1-to-PlGF ratio cutoff of 85 was not exceeded in patients with a pregnancy outcome of chronic hypertension or gestational hypertension. Therefore, also with this PEspecific risk condition, the testing of the angiogenic biomarkers helps to identify those who develop an early adverse fetomaternal outcome and those in whom the outcome is uneventful.

Wniosek

Celem właściwej opieki okołoporodowej jest wczesne rozpoznanie, aw efekcie zapobieganie niekorzystnym przebiegom ciąży u matki i płodu. Jak podkreślono powyżej, wszystkie iteracje definicji PE miały na celu jak najlepsze przewidywanie niekorzystnych wyników związanych z PE. Cechy kliniczne używane jako wskaźniki zastępcze PE zmieniały się wraz z dostępnością odpowiednich narzędzi diagnostycznych. Chociaż „nadciśnienie i białkomocz” mają ograniczoną dokładność przewidywania działań niepożądanych, przez długi czas były najlepszymi dostępnymi metodami diagnostycznymi. Pojawienie się markerów angiogennych i antyangiogennych stanowi zmianę paradygmatu w przewidywaniu PE. Biomarkery łożyskowe nie tylko są „bliżej źródła” patofizjologicznego pochodzenia PE zaburzenia łożyska, ale także okazały się niezawodnym narzędziem w przewidywaniu wyników w licznych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 17 lat.

Standaryzowany Cistanche i wytrawny Cistanche

Niedawna zmiana definicji PE w ISSHP niestety nie obejmowała jednoznacznych dowodów dotyczących biomarkerów angiogennych. Co więcej, rewizja z 2018 r. nie doprowadziła do zwiększenia swoistości, ale raczej do zmniejszenia swoistości, co doprowadziło do dalszego nadrozpoznawalności i potencjalnie bardziej niekorzystnych wyników z powodu jatrogennej interwencji. W tym samym roku Niemieckie, Szwajcarskie i Austriackie Towarzystwo Położnictwa i Ginekologii zaktualizowało swoje wytyczne dotyczące postępowania w nadciśnieniu tętniczym w ciąży. Zrewidowano definicję PE. PE definiuje się obecnie jako obecność dowolnego (również wcześniej istniejącego) nadciśnienia tętniczego w ciąży o wartości 140/90 mm Hg, któremu towarzyszą nowe objawy narządowe, których nie można przypisać innej przyczynie. Zgodnie z definicją ISSHP te objawy narządowe obejmują zmiany w nerkach, hematologii, wątrobie, neurologii, płucach i łożysku. Ponadto, w przypadku braku innych objawów narządowych, zmiana „układów swoistych dla PE”, takich jak czynniki angiogenne i antyangiogenne, może wskazywać na PE. Jest to pierwsza międzynarodowa wytyczna zawierająca dowody na patofizjologiczną rolę i możliwości diagnostyczne czynników angiogennych i antyangiogennych w definicji choroby „PE”. Teraz prospektywne badania kliniczne muszą wykazać, czy ta iteracja prowadzi do bardziej szczegółowego rozpoznania PE, a przede wszystkim do dokładniejszego przewidywania działań niepożądanych. Jednak biorąc pod uwagę opublikowane tutaj dowody, włączenie wyników markerów angiogennych do listy „objawów narządowych” PE jest kolejnym logicznym krokiem, który może poprawić diagnostykę różnicową i przewidywać niekorzystne wyniki.

Ekstrakt Cistanche

Odniesienie

41. Perry H, Binder J, Kalafat E, Jones S, Thilaganathan B, Khalil A. Modele prognostyczne markerów angiogennych u kobiet w ciąży z nadciśnieniem tętniczym. Nadciśnienie 2020;75:755–61.

42. Saleh L, Vergouwe Y, van den Meiracker AH, et al. Markery angiogenne przewidują powikłania ciąży i wydłużenie stanu przedrzucawkowego: wartości ciągłe i odcięcia. Nadciśnienie 2017;70:1025–33.

43. Ciobanou A, Jabak S, De Castro H, Frei L, Akolekar R, Nicolaides KH. Biomarkery upośledzonego łożyska w 35-37 tygodniu ciąży w przewidywaniu niekorzystnego wyniku okołoporodowego. USG Obstet Gynecol 2019;54:79–86.

44. Ciobanu A, Wright A, Panaitescu A, Syngelaki A, Wright D, Nicolaides KH. Przewidywanie zbliżającego się stanu przedrzucawkowego w 35-37 tygodniu ciąży. Am J Obstet Gynecol 2019;220:584. e1–11.

45. Vatish M, Strunz-McKendry T, Hund M, Allegranza D, Wolf C, Smare C. Test stosunku sFlt{2}}/PlGF dla stanu przedrzucawkowego: ocena ekonomiczna dla Wielkiej Brytanii. USG Obstet Gynecol 2016;48:765–71.

46. ​​Stepan H, Kuse-Föhl S, Klockenbusch W, et al. Diagnostyka i leczenie nadciśnieniowych zaburzeń ciąży. Wytyczne DGGG (poziom S1-, rejestr AWMF nr 015/018, grudzień 2013 r.). Geburtshilfe Frauenheilkd 2015;75: 900–14.

47. Schlembach D, Hund M, Schroer A, Wolf C. Ekonomiczna ocena zastosowania testu stosunku sFlt{1}}/PlGF do przewidywania stanu przedrzucawkowego w Niemczech. BMC Health Serv Res 2018;18:603.

48. Poon LC, Galindo A, Surbek D, et al. Od badań przesiewowych w pierwszym trymestrze do stratyfikacji ryzyka rozwijającego się stanu przedrzucawkowego w drugim i trzecim trymestrze ciąży: kompleksowe podejście. USG Obstet Gynecol 2020;55: 5–12.

49. Rolnik DL, Wright D, Poon LC i in. Aspiryna w porównaniu z placebo w ciążach z wysokim ryzykiem przedwczesnego stanu przedrzucawkowego. N Engl J Med 2017;377: 613–22.

50. Poon LC, Wright D, Rolnik DL i in. Aspiryna do opartej na dowodach próby zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu: wpływ aspiryny na zapobieganie przedwczesnemu stanowi przedrzucawkowemu w podgrupach kobiet zgodnie z ich charakterystyką oraz historią medyczną i położniczą. Am J Obstet Gynecol 2017;217: 585.e1–5.

51. Wright D, Poon LC, Rolnik DL i in. Aspiryna do opartej na dowodach próby zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu: wpływ zgodności na korzystny wpływ aspiryny w zapobieganiu przedwczesnemu stanowi przedrzucawkowemu. Am J Obstet Gynecol 2017;217:685.e1–5.

52. Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A i in. Aspiryna do opartej na dowodach próby zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu: wpływ aspiryny na długość pobytu na oddziale intensywnej terapii noworodków. Am J Obstet Gynecol 2018;218:612.e1–6.

53. Akolekar R, Syngelaki A, Poon L, Wright D, Nicolaides KH. Konkurencyjny model ryzyka we wczesnych badaniach przesiewowych stanu przedrzucawkowego za pomocą markerów biofizycznych i biochemicznych. Diagnoza płodu Ther 2013;33: 8–15. 54. Rana S, Schnettler WT, Powe C i in. Charakterystyka kliniczna i wyniki stanu przedrzucawkowego z prawidłowym profilem angiogennym. Ciąża z nadciśnieniem 2013;32:189–201.

55. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O i in. Stosunek sFlt-1/PlGF w różnych typach nadciśnieniowych zaburzeń ciąży i jego potencjał prognostyczny u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym. Am J Obstet Gynecol 2012;206:58.e1–8.

56. Zeisler H, Llurba E, Chantraine F i in. Stosunek rozpuszczalnych postaci kinazy tyrozynowej{2}}do łożyskowego czynnika wzrostu i czas do porodu u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego. Obstet Gynecol 2016;128:261–9.

57. Duhig KE, Myers J, Seed PT i in. Badanie łożyskowego czynnika wzrostu w celu oceny kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego: wieloośrodkowe, pragmatyczne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z klinem schodkowym. Lancet 2019;393:1807–18.

58. Stepan H, Hund M, Gencay M i in. Porównanie przydatności diagnostycznej stosunku sFlt- 1/PlGF z samym PlGF w wykrywaniu stanu przedrzucawkowego/zespołu HELLP. Ciąża z nadciśnieniem 2016;35:295–305.

59. Wiles K, Chappell LC, Lightstone L, Bramham K. Aktualizacje w diagnostyce i leczeniu stanu przedrzucawkowego u kobiet z przewlekłą chorobą nerek. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:1371–80.

60. Hirashima C, Ogoyama M, Abe M i in. Kliniczna przydatność poziomów w surowicy rozpuszczalnej fms-podobnej kinazy tyrozynowej 1/łożyskowy czynnik wzrostu w celu wykluczenia stanu przedrzucawkowego u kobiet z nowo rozpoznanym toczniowym zapaleniem nerek w czasie ciąży. CEN Case Rep 2019;8:95–100.

61. Verdonk K, Visser W, Russcher H, Danser AH, Steegers EA, van den Meiracker AH. Diagnostyka różnicowa stanu przedrzucawkowego: pamiętaj o stosunku rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do fms 1/łożyskowego czynnika wzrostu. Nadciśnienie 2012;60:884–90.

62. Wiles K, Bramham K, Seed PT i in. Wskaźniki diagnostyczne nałożonego stanu przedrzucawkowego u kobiet z przewlekłą chorobą nerek. Przedstawiciel ds. nerek 2019;4: 842–53.

63. Wiles KS, Bramham K, Vais A i in. Poradnictwo przedciążowe dla kobiet z przewlekłą chorobą nerek: retrospektywna analiza dziewięcioletniego doświadczenia. BMC Nephrol 2015;16:28.

64. Kendrick J, Sharma S, Holmen J, Palit S, Nuccio E, Chonchol M. Choroba nerek oraz wyniki u matki i płodu w czasie ciąży. Am J Kidney Dis 2015; 66: 55–9.

65. Boulanger H, Lefevre G, Ahriz Saksi S, et al. Potencjalna wartość łożyskowych czynników angiogennych jako biomarkerów stanu przedrzucawkowego dla lekarzy klinicznych. Nephrol Ther 2019;15:413–29.

66. Bramham K, Seed PT, Lightstone L i in. Biomarkery diagnostyczne i prognostyczne stanu przedrzucawkowego u pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą chorobą nerek. Nerka Int 2016;89:874–85.

67. Acharya A. Obiecujące biomarkery nałożonego stanu przedrzucawkowego u kobiet w ciąży z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą chorobą nerek. Kidney Int 2016;89: 743–6.

68. Rolfo A, Attini R, Nuzzo AM i in. Przewlekła choroba nerek może być diagnozowana różnicowo od stanu przedrzucawkowego za pomocą biomarkerów surowicy. Nerka Int 2013;83:177–81.

69. Rolfo A, Attini R, Tavassoli E i in. Czy możliwe jest różnicowanie przewlekłej choroby nerek i stanu przedrzucawkowego na podstawie nowych i starych biomarkerów? Badanie prospektywne. Dis Markers 2015;2015:127083.

70. Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Przewlekłe nadciśnienie i wyniki ciąży: przegląd systematyczny i metaanaliza. BMJ 2014;348:g2301.

71. Panaitescu AM, Syngelaki A, Prodan N, Akolekar R, Nicolaides KH. Przewlekłe nadciśnienie i niekorzystny wynik ciąży: badanie kohortowe. USG Obstet Gynecol 2017;50: 228–35.

72. Wright D, Akolekar R, Syngelaki A, Poon LCY, Nicolaides KH. Konkurencyjny model ryzyka we wczesnych badaniach przesiewowych w kierunku stanu przedrzucawkowego. Diagnoza płodu Ther 2012;32:171–8.

73. Perni U, Sison C, Sharma V i in. Czynniki angiogenne w nałożonym stanie przedrzucawkowym: podłużne badanie kobiet z przewlekłym nadciśnieniem w czasie ciąży. Nadciśnienie 2012;59:740–6.

74. Niemieckie Towarzystwo Ginekologiczne i Położnicze, Austriackie Towarzystwo Ginekologiczne i Położnicze, Szwajcarskie Towarzystwo Ginekologiczne i Położnicze. Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży: diagnostyka i terapia. Wytyczne Niemieckiego Towarzystwa Ginekologicznego i Położniczego (poziom S2k, rejestr AWMF nr 015/018, marzec 2019 r.). 2018.