(Część I) Potencjalny potencjał farmakologiczny resweratrolu w opóźnianiu starzenia nerek
Mar 23, 2022
Abstrakcyjny:Starzenie się jest nieuniknioną częścią życia. Im bardziej się starzejemy, tym bardziej stajemy się podatni na różne komplikacje i uszkodzenia ważnych narządów, w tymnerki. Istniejące leki nachoroby nereksą w większości pochodzenia syntetycznego; w ten sposób naturalne związki o minimalnych skutkach ubocznych cieszą się rosnącym zainteresowaniem społeczności naukowej i firm farmaceutycznych. Przeprowadzono przeszukanie literatury w celu zebrania opublikowanych informacji badawczych dotyczących wpływu resweratrolu nastarzenie się nerek. Ostatnio resweratrol pojawił się jako potencjalny środek przeciwstarzeniowy. Ten wszechstronny polifenol wywiera działanie przeciwstarzeniowe, interweniując w różne patologie i układy wielosygnalizacyjne, w tym sirtuinę typu 1, kinazę białkową aktywowaną przez AMP i czynnik jądrowy-κB. Naukowcy próbują poznać szczegółowe mechanizmy i możliwe interwencje za pośrednictwem resweratrolu w rozbieżnych ścieżkach na poziomie molekularnym. W niniejszym przeglądzie podkreślono (i) czynniki sprawcze związane z:starzenie się nereki terapeutyczne aspekty resweratrolu oraz (ii) skuteczność resweratrolu w opóźnianiu procesu starzenia sięnerkajednocześnie minimalizując wszystkie możliwe skutki uboczne.
Słowa kluczowe:przeciwutleniacz; przeciw starzeniu; AKI; PChN; starzenie się nerek; resweratrol; nerka
CISTANCHE POPRAWI CHOROBY NEREK/NEREK
WstępStarzejąca się populacja powiększa się wykładniczo na całym świecie [1]. Ostatnio zdrowe starzenie się zostało uznane za kwestię krytyczną ze względu na wzrost populacji osób starszych. Ryzykochoroba nerekwśród osób starszych wzrasta.Nerkastarzenie się wiąże się ze współistniejącymi chorobami związanymi z wiekiem. Chociaż szczegółowy mechanizm molekularny leżący u podstaw starzenia się nerek nie jest jeszcze znany, ostryuszkodzenie nerek(AKI) i przewlekłechoroba nerek(CKD) mają wiele fenotypowych podobieństw ze starzeniem się, w tym starzenie się komórek, zapalenie, zwłóknienie, rozrzedzenie naczyń, utratę kłębuszków i dysfunkcję kanalików nerkowych [2,3]. Przerwanie cyklu komórkowego prowadzi do akumulacji starzejących się tkanek w wielu narządach, w tym:nerka,z zaawansowanym wiekiem [4]. Stabilna transformacja struktury nerki i jej funkcji u osób starszych wykazuje istotne zmniejszenie liczby kłębuszków nerkowych (odpowiedzialnych za stwardnienie nerek), objętości kory mózgowej, współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR) i wielorakich torbieli nerkowych [3,5,6]. Przedwczesne starzenie się i wysoką śmiertelność nasilają stany zapalne prowadzące do dysfunkcji lub chorób wielonarządowych [7]. Zatem mechanizmy związane z chorobami nerek mogą pomóc w zrozumieniu szlaków molekularnych zaangażowanych w:starzenie się nerek. Jednocześnie pilnie potrzebny jest obiecujący schemat terapeutyczny, aby znormalizować problemy związane z wiekiem, w tym starzeniem się nerek [3]. Resweratrol (3,40,5-trihydroksy-trans-stilben), wszechstronny związek fenolowy występujący w różnych owocach, zwłaszcza czerwonych winogronach i warzywach, ma działanie przeciwstarzeniowe, a tym samym może promować długość życia poprzez modulację ważnych cech charakterystycznych starzenia, na przykład zapalenie, stres oksydacyjny i zwłóknienie, angiotensyna II (Ang II), starzenie się komórek, ścieranie telomerów, dysfunkcja mitochondriów, angiogeneza i agregacja płytek [8–11]. Resweratrol powstrzymuje komórki przed starzeniem się i hamuje rozwój wydzielniczego fenotypu związanego ze starzeniem się [12]. Ograniczenie kalorii (CR) i resweratrol mają podobne właściwości przeciwstarzeniowe, wydłużając żywotność [13]. Dodatkowo, w komórkowym modelu starzenia się komórek IMR-90, 10 µM resweratrolu skuteczniej zmniejszało starzenie się i apoptozę komórek niż CR [13]. Te odkrycia wskazują, że resweratrol może być potencjalną alternatywną terapią przeciwstarzeniową. Co więcej, w ponad 244 badaniach klinicznych, wraz z 27 trwającymi eksperymentami, zbadano bezpieczeństwo i skuteczność resweratrolu wraz z jego funkcjami plejotropowymi. Jest uznawany za bezpieczny w dawkach do 5 g/dobę i wykazuje potencjał terapeutyczny przeciwko różnym nowotworom, cukrzycy, otyłości, nadciśnieniu, chorobom sercowo-naczyniowym, chorobom nerek, chorobom zapalnym, chorobie Alzheimera itd. [14–16]. Nihei i wsp. stwierdzili, że doustne leczenie resweratrolem poprawia parametry kliniczne zespołu nerczycowego, w tym białkomocz i hipoalbuminemię oraz znormalizowaną dyslipidemię u szczurów [17]. Wykazano, że resweratrol osłabia AKI poprzez regulację mechanizmów antyoksydacyjnych i przeciwzapalnych u szczurów [18,19]. Ostatnio dokonano przeglądu korzyści zdrowotnych resweratrolu w leczeniu różnych chorób nerek [20–22]. Biorąc pod uwagę jego potencjał farmakologiczny w różnych układach organizmu i różnych stanach, w tym miejscu omawiamy głównie perspektywy resweratrolu w leczeniu terapeutycznym starzenia się nerek i związanych z nim nieprawidłowości.
2. MetodyPrzeprowadzono przeszukanie literatury w celu zebrania opublikowanych informacji badawczych na temat wpływu resweratrolu nanerkastarzenie się z dostępnych internetowych baz danych, takich jak PubMed, Google Scholar i Scopus, z wykorzystaniem słów kluczowych resweratrol na choroby nerek i resweratrol na proces starzenia wnerkatakie jak skrócenie telomerów, uszkodzenie DNA, uszkodzenie mitochondriów związanych ze starzeniem się komórek, stres retikulum endoplazmatycznego (stres ER), dysfunkcja autofagii stres oksydacyjny, zapalenie, zwłóknienie, wydłużenie życia, ograniczenie kalorii i modulacja epigenetyczna”. Wszystkie dane zostały wygenerowane za pomocą BioRender.com (dostęp 31 lipca 2021 r.).
3. Farmakologiczne działanie resweratrolu na choroby nerekU pacjentów z AKI w wywiadzie może rozwinąć się postępująca PChN [23]. PChN charakteryzuje się uszkodzeniem mitochondriów, stresem ER, dysfunkcją autofagii, stresem oksydacyjnym, stanem zapalnym i zwłóknieniem. Doniesiono o ochronnym wpływie resweratrolu na różne choroby nerek, takie jak AKI i CKD, in vitro i in vivo [20], które teraz podsumowano poniżej.
3.1. Ostre uszkodzenie nerekAKI jest częstą chorobą nerek, która na ogół wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością [24, 25]. Obniżona czynność kłębuszków i wydalanie moczu są głównymi objawami AKI [26]. Ciężkość tej choroby można oszacować na podstawie badania wykazującego, że niepokojąco wysoki odsetek ludzi (16,9% do 31,0% w krajach zachodnich) cierpi na tę chorobę [27].
CISTANCHE POPRAWI DIALIZACJĘ NEREK/NEREK
Wiele badań wykazało, że związki, takie jak resweratrol, mogą zapewnić nam szeroki zakres opcji terapeutycznych, aby działać przeciwko różnym czynnikom związanym z różnymi chorobami [28, 29]. U ludzi resweratrol udowodnił swoją siłę przeciwko AKI poprzez hamowanie powstawanie reaktywnych form tlenu (ROS) [30]. Nanocząsteczki obciążone resweratrolem mogą zapobiegać uszkodzeniom nerek wywołanym przez niedokrwienie/reperfuzję (I/R) w modelu szczurzym [31]. Inne badanie na królikach wykazało, że resweratrol zmniejszył sięnerkahipoksja, dysfunkcja mitochondriów i apoptoza komórek kanalików nerkowych [32]. Stwierdzono również, że resweratrol jest skutecznym środkiem do obniżania poziomu czynnika martwicy nowotworu (TNF-&x), interleukiny (IL)-1 iuszkodzenie nerekekspresja cząsteczki (KIM)-1 w AKI [33]. Resweratrol może zmniejszyć śmiertelność septycznych szczurów i łagodzić AKI poprzez łagodzenie stresu ER, hamowanie aktywacji szlaku NF-κB i łagodzenie odpowiedzi zapalnej [34]. Wszystkie te badania wskazują, że resweratrol może być potencjalnym środkiem do walki z AKI. Badanie in vitro wykazało, że resweratrol zwiększa żywotność komórek, jednocześnie zmniejszając fosforylację jądrowego czynnika κB (NF-κB) i produkcję czynników zapalnych w odpowiedzi na lipopolisacharyd (LPS) oraz zmniejsza uszkodzenia nerki ludzkiej wywołanej tunikamycyną 2 (HK-2) poprzez hamowanie aktywacji enzymu 1 (IRE1) wymagającego inozytolu [35]. Podczas gdy resweratrol zmniejszał indukowane przez kadm mitochondrialne ROS i apoptozę, zwiększał biogenezę mitochondriów, a także żywotność komórek w komórkach nabłonka nerek TCMK-1 [36]. Ponadto resweratrol zmniejszał wewnątrzkomórkową produkcję ROS indukowaną przez ochratoksynę A (nefrotoksynę) i uszkodzenia komórek w komórkach HEK293 [37]. Jednak szczegółowe badania są wymagane, aby wyjaśnić dokładny mechanizm działania resweratrolu w AKI.
3.2. Ciromiczna choroba nerekWiadomo, że PChN zmienia prawidłową funkcję i strukturę nerek, zwykle nieodwracalnie [38]. Kilka stanów, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, białkomocz, zmniejszony klirens cytokin i przewlekłe infekcje, to najczęstsze czynniki ryzyka PChN[39-4l]. Wykazano, że resweratrol zwiększa ekspresję mięśnia palca pierścieniowego 1 (MuRF1) i hamuje fosforylację NF-xB w modelu CKD in vivo [42]. Istnieje związek między dysfunkcją mitochondriów a patogenezą PChN. Wykazano, że resweratrol odgrywa znaczącą rolę w regeneracji CKD poprzez poprawę funkcji mitochondriów poprzez mechanizm, który obejmował zachowanie utraty potencjału błony mitochondrialnej, zwiększenie poziomu ATP, zmniejszenie wytwarzania ROS i ułatwienie fosforylacji oksydacyjnej u szczurów po nefrektomii I3]. Nanocząstki resweratrolu mogą być lepszym kandydatem do zapobiegania CKD poprzez atenuację domeny pirynowej rodziny NLR zawierającej 3 (NLRP3) inflammasomu [44].
Osoby cierpiące na PChN mogą doświadczać zmniejszonej funkcji obrony antyoksydacyjnej z powodu zmniejszonego spożycia witamin i minerałów antyoksydacyjnych, takich jak witamina C i selen. Ze względu na swoje właściwości antyoksydacyjne resweratrol ma zdolność zwalczania PChN [45A6]. Spożywanie razem białego wina i oliwy z oliwek zmniejszało biomarkery w osoczu PChN, co sugeruje możliwy efekt przeciwzapalny u pacjentów z PChN [47]. Jedno z badań wykazało, że resweratrol skutecznie zmniejsza stopień uszkodzenia kanalików nerkowych u szczurów z włóknieniem wywołanym jednostronną niedrożnością moczowodu [48]. Pterostilben, analog resweratrolu, zapobiega włóknieniu nerek i przejściu nabłonka do mezenchymów (EMT) u myszy [A9]. Wszystkie te dowody sugerują, że resweratrol może działać jako potencjalny środek przeciwko PChN.
W komórkach HK-2 resweratrol redukował wysoki poziom stresu oksydacyjnego wywołanego glukozą (taki jak poziom MDA i ROS) poprzez zwiększenie dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i katalazy [50]. Dodatkowo, resweratrol redukował EMT indukowane transformującym czynnikiem wzrostu (TGF- ) w komórkach HK-2 w sposób zależny od dawki [51]. Resweratrol zmniejszał indukowane cisplatyną uszkodzenie komórek i apoptozę w mysich komórkach kanalików proksymalnych [52. Resweratrol hamował indukowane szczawianem cytokiny zapalne, kolonizację i poziom białka hialuronianu, jednocześnie zwiększając aktywność kilku enzymów antyoksydacyjnych w ludzkich komórkach nabłonka nerek [53].
CISTANCHE POPRAWI INFEKCJE NEREK/NEREK
Platelet-derived growth factor (PDGF) jest silnym bodźcem proliferacji komórek mezangialnych i bierze udział w patogenezie kłębuszkowego zapalenia nerek [54]. Traktowanie komórek mezangialnych resweratrolem hamowało proliferację komórek indukowaną przez PDGF poprzez regulację PI3K, Akt, ERK1/2 i c-Src [54]. W podocytach resweratrol redukował stres mitochondrialny indukowany wysokim poziomem glukozy, produkcję mitochondrialnego ROS, dysfunkcje mitochondrialne i apoptozę [55]. ].Jednak długotrwała ekspozycja (72 godziny) na wysokie dawki （40-80 μM） resweratrolu zwiększyła poziom mitochondrialnego ROS, włóknistego i apoptotycznego białka, jednocześnie zmniejszając białka antyapoptotyczne i funkcję mitochondriów w HK{{4} } komórki [51]. Ponieważ wyższe poziomy ROS powodują wybuch ROS prowadzący do uszkodzenia mitochondriów [57], wyższe poziomy ROS indukowane przez resweratrol w wysokich dawkach w mitochondriach mogą zwiększać uszkodzenia mitochondriów w komórkach. Dodatkowo resweratrol w dużych dawkach (50–75 µM) nasilał działanie zapalne zależne od NF-κB w komórkach mezangialnych leczonych IL-1 lub TNF- - oraz w komórkach LLCPK1 kanalików proksymalnych nerek [58]. Jednakże, biorąc pod uwagę krytyczne dawki resweratrolu wywołujące działanie ochronne lub cytotoksyczne, potrzebne są szeroko zakrojone badania, aby wykluczyć kontrowersyjne skutki wywołane przez leczenie resweratrolem i zalecić zastosowanie kliniczne.
4. Farmakologiczne działanie resweratrolu na biomarkery starzenia w nerkachResweratrol ma szeroki zakres korzyści w różnych narządach, w tym mózgu, wątrobie, sercu, płucach i trzustce, nadając punkty orientacyjne przeciwstarzeniowe [14-16](pokazane w Tabeli ]). Posiada również różne punkty orientacyjne przeciwstarzeniowe w nerkach [20-22](pokazane w Tabeli 2). Dokonano przeglądu właściwości przeciwstarzeniowych resweratrolu [59]. Coraz więcej dowodów sugeruje, że resweratrol wywiera działanie ochronne przeciwko starzeniu się nerek poprzez regulację układu renina-angiotensyna (RAS) i łagodzenie stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i starzenia się komórek J10,1ll. Doniesiono o korzyściach zdrowotnych resweratrolu na komórkach nabłonka nerki, krwinkach nerkowych, fibroblastach nerkowych i komórkach raka nerki, nawet na poziomie molekularnym, zarówno in vivo, jak i in vitro [20]. Potencjał farmakologiczny resweratrolu przeciwko niektórym prawdopodobnym czynnikom (takim jak skrócenie telomerów, starzenie się komórek spowodowane uszkodzeniem DNA, dysfunkcja mitochondriów, stres ER i dysfunkcja autofagii stres oksydacyjny, stan zapalny i zwłóknienie, jak pokazano na rycinie 1), są nakreślone w tej sekcji.
4.1. Skrócenie telomerówThe 6-bp recurred sequence, TTAGGG, which is known as the telomere, constructs the end of each mammal's chromosome. Mitotic cell division is a fundamental process, and during each cycle of division, almost 50-200 bp telomeric sequences tend to be eroded due to the"end replication problem", causing telomere shortening [89, The mechanism of limiting transcription by DNA polymerase is associated with replicative senescence, apoptosis, cancer, and CKD [90,91]. Thus, the telomeric length is considered to be a probable biomarker of kidney aging [92]. The most consolidated telomerase function having unlimited replicative dynamics is demonstrated in human cancers[91,93]. Telomeric shortening is ultimately responsible for significant changes in the kidney, such as decreases in GFR, urinary concentration, urinary acidification, kidney mass, and blood flow [o4.951. A critically short telomere evokes cell-cycle inhibitor p21 and CDKIs, which play a crucial role in arresting the cell cycle progression, resulting in apoptosis of kidney cells [96,97]. An inhibitory protein named p16INK4a is responsible for inhibiting the activity of CDK4 and CDK6 [96]. The manifestations of p21 and p16INK4a become exacerbated by activation of p53, with serious impacts on vital organs, such as the kidneys, in the elderly population [98]. The propensity to shortening of the telomeres is commensurate to kidney aging, along with aging in most other organs, tissues, and cells, including the lung, pancreas, liver, muscle, hepatocytes, intestinal epithelial cells, peripheral blood cells, lymphocytes, and vascular endothelial cells [99,100]. Telomerase is a reverse transcriptase enzyme (TERT)that adds repetitive sequences to telomeres in dividing cells to prevent the telomeres from shorteningJ101]. In CKD patients, the lowest levels of telomerase activity (TLMA) and TERT expression were detected, while they had the highest IL-6 and C-reactive protein (CRP) levels [102]. Resveratrol activates telomerase activity in epithelial [103] and endothelial progenitor cells [104]. Direct modulation of p53 by resveratrol has also been observed [52]. Resveratrol treatment promoted p53 deacetylation and thereby attenuated cisplatin-induced kidney apoptosis and improved the GFR [52]. However, in cancer, most cancer cells with limitless proliferative capacity protect their telomeres by expressing high TLMA. Resveratrol at higher concentrations (>2,5 µg/ml) indukował znaczną i zależną od stężenia regulację w dół TLMA w liniach komórek raka, ze 100% hamowaniem przy 40 µg/ml ~ 105. Poza tym wykazano, że resweratrol jest również skuteczny w obniżaniu ekspresji białka h-TERT w ludzkich komórkach raka naskórkowego A431 [106].
4.2. Starzenie się komórek i uszkodzenie DNANieprawidłowa akumulacja przewlekle starzejących się komórek w odpowiedzi na przedłużoną sygnalizację sprzyja chorobie nerek, jest również powiązana ze związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji nerek [107]. Starzenie się komórek to stan, w którym hamowane jest różnicowanie i proliferacja komórek. Uszkodzenie DNA jest wszechobecnym mediatorem zarówno replikacji superannuation, która jest spowodowana przedwczesnym starzeniem się komórek, jak i skróceniem telomerów indukowanym przez różne czynniki patogenne, takie jak stres oksydacyjny, mutacje i niewydolność mechanizmów naprawy DNA [108]. W nerkach, zarówno G1-, jak i G2-zatrzymane starzejące się komórki gromadzą się wraz z wiekiem i chorobą nerek []. Trwały sygnał odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) jest dostarczany przez starzejące się komórki, aby wywołać ukierunkowane zatrzymanie. Aktywacja DDR wpływa również na chromatynę uszkodzonego DNA, a także całego genomu [109]. Ponadto patogenezę miażdżycy nasila interferon-gamma （IFN-）, co pociąga za sobą promocję szybkiego starzenia się komórek po wyzwoleniu ap 53-zdominował szlak uszkodzenia DNA[110]. Stres oksydacyjny działa jak katalizator w procesie starzenia się komórek, a ta sytuacja prowadzi do uszkodzenia nerek, które ostatecznie przeradza się w starzenie się nerek.
Sepsa to stan zaburzonej homeostazy zapalnej powodujący niewydolność wielonarządową, w którym leczenie resweratrolem ma na celu złagodzenie oksydacyjnego uszkodzenia DNA [78.111]Leczenie resweratrolem łagodzi rozregulowanie regulatorów biorących udział w cyklu komórkowym i szlakach starzenia [112]. Dodatkowo leczenie resweratrolem hamuje starzenie się komórek w nerkach indukowane wysokim poziomem glukozy (-galaktozydaza) [113]. Podawanie resweratrolu spowodowało rozregulowanie regulatorów biorących udział w cyklu komórkowym i szlakach starzenia, takich jak kinaza cyklinozależna (CDK4 i 6), cyklina D1, p21 i p16, prowadząc do starzenia się zamiast apoptozy w raku żołądka in vivo i in vitro [ 112].
4.3. Uszkodzenia mitochondriówMitochondria są uważane za wysoce dynamiczne organelle, ponieważ pełnią wiele funkcji w komórce [114]. Uszkodzenie mitochondriów ma znaczący wpływ na czynność nerek. Chociaż mitochondrialne ROS pełni do pewnego poziomu rolę ochronną, po przekroczeniu tej granicy może powodować dysfunkcję mitochondriów i uszkodzenie komórek [115]. Szybkość mutacji mitochondrialnego DNA (mtDNA) jest 10 do 1000 razy wyższa niż chromosomalnego DNA. Zarówno egzogenne (UV, analog zasad, ROS i inne) jak i endogenne (rozpad pojedynczej lub podwójnej nici, niedopasowanie pary zasad) mogą spowodować uszkodzenie mtDNA [116]. Dlatego w leczeniu chorób nerek niezbędna jest potencjalna opcja terapeutyczna, która może poprawić sprawność mitochondriów [117].
Resweratrol zachowuje integralność mitochondriów i wzmacnia autofagię poprzez hamowanie sygnałów uszkodzenia mitochondriów, takich jak wytwarzanie IL pochodzącego z inflamasomu NLRP3 -1 i piroptoza w makrofagach [84]. Resweratrol wspiera ucieczkę mtDNA z ROS poprzez redukcję komórkowego H, O i poziomów [118, 119]. Resweratrol zwiększa ekspresję białek zaangażowanych w łańcuch transportu elektronów, zawartość mitochondriów oraz markery biogenezy mitochondriów [118]. Ponadto wykazano, że resweratrol aktywuje autofagię w celu złagodzenia dysfunkcji mitochondriów i apoptozy [73]. Podawanie resweratrolu poprawia funkcję mitochondriów w nerkach poprzez regulację w górę sirtuiny typu 1 (SIRT1) i deacetylację PGC-1, które stanowią jeden z najważniejszych mechanizmów ochronnych resweratrolu dla nerek [43].
4.4. Stres ERRola stresu ER jest wspólna dla kilku stanów chorobowych nerek, w tym zwłóknienia nerek, kłębuszków nerkowych, pierwotnego kłębuszkowego zapalenia nerek, nefropatii cukrzycowej i tak dalej. stres indukuje apoptozę komórek nerkowych, prowadząc do uszkodzenia nerek [120-122]. Stres wakacyjny jest czynnikiem przyczyniającym się do braku równowagi homeostazy białek i potranslacyjnej modyfikacji białek w nerkach, co prowadzi do stresu ER [123]. Nawet nieznacznie zmniejszona autofagia lub mikro-autofagia przyspiesza stan zapalny i stres ER w tkance tłuszczowej wraz ze starzeniem [124]. Mechanizm zaangażowany w stres ER w nerkach jest związany ze skomplikowanym łańcuchem/pulą sieci sygnalizacyjnych stresu, w których kilka parametrów, takich jak stres oksydacyjny, szlak Akt oraz zmiany lipidowe i epigenetyczne, sprawiają, że nerka jest podatna na stres związany z niedotlenieniem [125]. ]. Co więcej, mechanizmy sygnalizacji redoks zaangażowane w kaskadę ROS zostają zaostrzone przez stres ER, który nie tylko powoduje uszkodzenie nerek, ale także powoduje wiele zaburzeń u ludzi [126].
Poszukując rozwiązania, ze względu na ograniczone terapie oparte na mechanizmach ukierunkowanych na choroby/starzenie nerek, modulacja stresu ER przy użyciu reżimów farmakologicznych może być obiecującą opcją/podejściem [121,127]. Poza tym, knockdown białek eksprymujących stres ER, na przykład retikulon 1 (RTN1), może przyczynić się do zatrzymania stresu i zminimalizowania ryzyka nerek [128]. Co więcej, resweratrol, jako naturalny lek, wykazał korzystny wpływ na łagodzenie stresu ER, a tym samym na poprawę funkcji nerek i uszkodzenia komórek kanalików [35]. Udowodniono, że resweratrol obniża poziom czynników związanych ze stresem ER, które z kolei osłabiają białko w moczu, glukozę we krwi, uszkodzenie nerek i AKI wraz ze wskaźnikiem śmiertelności [34]. Resweratrol chroni nawet przed stresem ER indukowanym kadmem (Cd) i nefrotoksycznością [129]. Co więcej, stres ER wywołany przez H, O2- jest również łagodzony przez leczenie resweratrolem poprzez poprawę równowagi redoks w bydlęcych komórkach nabłonka sutka [130].
