Część pierwsza Związek MAFLD z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek i chorobami układu krążenia: 4,6-letnie badanie kohortowe w Chinach
Jun 15, 2023
Abstrakcyjny
1. Kontekst
W 2020 roku zaproponowano terminologię stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcjami metabolicznymi (MAFLD), aby zastąpić niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD).
2. Cele
Ta praca miała na celu zbadanie rozpowszechnienia i częstości występowania MAFLD oraz ocenę jego wpływu na incydentalne choroby pozawątrobowe.
3. Metody
W badaniu tym wzięło udział łącznie 6873 osób z 4,{2}}letnim okresem obserwacji. Zbadano związki MAFLD i NAFLD z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek (CKD) i chorobami układu krążenia (CVD) przy użyciu regresji logistycznej i modeli proporcjonalnego hazardu Coxa.
4. Wyniki
Częstość występowania NAFLD i MAFLD wynosiła 40,3% (95% CI, 39,2% -41,5%) i 46,7% (95% CI, 45,6% -47,9% ), odpowiednio. Dodatkowo 321 (4,7 procent) i 156 (2,3 procent) uczestników miało MAFLD z nadmiernym spożyciem alkoholu i zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). W okresie obserwacji częstość występowania NAFLD i MAFLD wynosiła 22,7 procent (95 procent CI, 21,3 procent -24.{29}} percent ) i 27,0 procent (95 procent CI, 25,5 procent {{33} },4 proc.). MAFLD wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia cukrzycy (współczynnik ryzyka [RR] 2,08; 95% CI, 1,72-2,52), CKD (RR 1,64; 95% CI, 1,39-1,94 ) i CVD (współczynnik ryzyka 1,44; 95% CI, 1,15-1,81). Zaobserwowano podobne powiązania dla NAFLD. Ponadto podgrupy MAFLD z nadmiernym spożyciem alkoholu (RR 2,49; 95% CI, 1.{57}},78) i zakażeniem HBV (RR 1,98; 95% CI, 1,11-3,52) były powiązane z wyższym ryzykiem wystąpienia cukrzycy.
5. Wniosek
Zmiana z NAFLD na MAFLD nie wpłynęła znacząco na związek z cukrzycą, CKD i CVD. MAFLD dodatkowo zidentyfikował tych pacjentów z metabolicznie stłuszczoną wątrobą w połączeniu z nadmiernym spożyciem alkoholu i zakażeniem HBV, u których ryzyko wystąpienia cukrzycy było zwiększone w porównaniu z pacjentami z wątrobą bez stłuszczenia.
Kliknij tutaj, aby uzyskać korzyści Cistanche i kupić produkty Cistanche
Słowa kluczowe
stłuszczenie wątroby związane z zaburzeniami metabolicznymi, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, choroby układu krążenia.
Wstęp
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą chorobą wątroby na świecie, z ogólnoświatową częstością występowania na poziomie 25,24% (1) i 29,2% (2) w Chinach. NAFLD często współistnieje z innymi chorobami wątroby, takimi jak alkoholowe stłuszczenie wątroby i wirusowe zapalenie wątroby, które zwykle wywierają synergistyczny wpływ na progresję choroby wątroby (3, 4). Ponadto brakuje dowodów potwierdzających obecnie zalecaną wartość graniczną spożycia alkoholu dla NAFLD. Biorąc pod uwagę heterogenną patogenezę stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z zaburzeniami metabolicznymi (NAFLD) i nieścisłości w definicji NAFLD, eksperci zasugerowali zastąpienie terminu NAFLD terminem MAFLD w 2020 r. (5).
MAFLD jest bardziej inkluzywny w etiologii stłuszczeniowych chorób wątroby niż NAFLD i jest definiowany na podstawie dowodów na stłuszczenie wątroby i jednocześnie obecności co najmniej jednego z następujących stanów: nadwaga/otyłość, cukrzyca lub dysregulacja metaboliczna (5). Jednak obecne dane dotyczące tego, czy definicja MAFLD była bardziej wykonalna niż NAFLD w praktyce klinicznej, były rzadkie i niespójne. W trzech badaniach przekrojowych wykazano, że w porównaniu z NAFLD definicja MAFLD była bardziej praktyczna w identyfikowaniu większej liczby pacjentów z ryzykiem progresji choroby wątroby (6, 7) i większej liczby pacjentów z przeważającym ryzykiem przewlekłej choroby nerek (CKD) (8), mając na uwadze, że w 2 badaniach (9, 10) stwierdzono, że definicja MAFLD nie miała istotnego wpływu na częstość występowania w przeciwieństwie do NAFLD, a badanie kohortowe z 7,{9}}letnią obserwacją wykazało, że obecność MAFLD nie zwiększała śmiertelności (11).
Jednak według naszej wiedzy dowody na powiązania MAFLD z chorobami pozawątrobowymi oparte na szeroko zakrojonych badaniach kohortowych opartych na społeczności są ograniczone. Dlatego naszym celem było (i) zbadanie częstości występowania i częstości występowania MAFLD i NAFLD wśród chińskich osób w średnim i starszym wieku; oraz (ii) ocenić powiązania MAFLD i NAFLD z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek i chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD) przy użyciu retrospektywnego zestawu danych kohortowych.
Cistanche tubulosa
Materiały i metody
1. Projekt badania i uczestnicy
Badanie kohortowe Shanghai Nicheng, oparte na społeczności, zostało zaprojektowane w celu prospektywnego zbadania rozpowszechnienia, częstości występowania i powiązanych czynników chorób kardiometabolicznych (12, 13). Szczegółowe wprowadzenie do tego badania zostało wcześniej opisane (12). W skrócie, w sumie 17 212 osób w wieku od 45 do 70 lat ukończyło podstawowe badanie w latach 2013–2014. Spośród nich 10 075 uczestników w wieku od 55 do 70 lat zostało zaproszonych do udziału w badaniu uzupełniającym w 2018 i 7230 ostatecznie uczestniczyło z odsetkiem obserwacji na poziomie 71,8%. Wykluczyliśmy 357 uczestników z powodu brakujących danych do USG jamy brzusznej (N=338) lub brak danych do rozpoznania MAFLD (N=19). Ostatecznie do tego badania włączono 6873 uczestników (ryc. 1). Komisja etyczna Szóstego Szpitala Ludowego w Szanghaju zatwierdziła to badanie (zgoda nr 2018- 010). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę.
2. Gromadzenie i pomiary danych klinicznych
W badaniach wyjściowych i uzupełniających wykorzystano znormalizowany kwestionariusz do zebrania danych dotyczących danych demograficznych, wykształcenia, palenia tytoniu, spożycia alkoholu, ćwiczeń w czasie wolnym, historii medycznej i stosowania leków. Nadmierne spożycie alkoholu definiowano jako spożywanie alkoholu powyżej 140 g tygodniowo przez mężczyzn i powyżej 70 g tygodniowo przez kobiety. Aktualne palenie zdefiniowano jako palenie co najmniej 1 papierosa dziennie w ciągu ostatniego roku. Ćwiczenia w czasie wolnym podzielono na mniej niż 30 minut dziennie i 30 minut dziennie lub więcej. Pomiary wzrostu, masy ciała, obwodu pasa i ciśnienia tętniczego wykonano przy użyciu ustalonych standardowych metod (14). Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako wagę (w kilogramach) podzieloną przez kwadrat wzrostu (w metrach).
Na czczo (co najmniej 10 godzin) pobierano próbki krwi żylnej i próbki moczu. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) oznaczano metodą oksydazy glukozy. Hemoglobinę glikowaną A1c (HbA1c) oceniono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Triglicerydy oznaczano enzymatyczną metodą kolorymetryczną. Cholesterol w lipoproteinach o dużej gęstości oznaczano metodą bezpośrednią. Insulinę na czczo oceniano za pomocą testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego. Kreatyninę w moczu, albuminę w moczu i białko C-reaktywne (hs-CRP) o wysokiej czułości oceniano za pomocą testu nefelometrycznego. Stężenie kreatyniny w surowicy oznaczano metodą oksydazy sarkozyny – PAP (peroksydaza fenolowo-aminofenazonowa). Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) oceniono za pomocą testu immunoenzymatycznego przy użyciu zestawu diagnostycznego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (ELISA) (nr kat. 30811010101, RRID: AB{11}}). oraz zestaw diagnostyczny wirusa zapalenia wątroby typu C (ELISA) (nr kat. 30811060102, RRID: AB_2892705). Insulinooporność oceniano ilościowo za pomocą modelu homeostazy insulinooporności (HOMA-IR), obliczanego jako FPG (mmol/l) × FINS (μU/ml)/22,5 (15).
Ultrasonografia jamy brzusznej została wykonana przy użyciu systemu ultrasonograficznego (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) przez doświadczonych ultrasonografów.
Standaryzowane Cistanche
3. Definicje
Stłuszczenie wątroby rozpoznano zgodnie z wytycznymi dla Azji i Pacyfiku (16).
MAFLD rozpoznano na podstawie ultrasonograficznych cech stłuszczenia wątroby oraz obecności co najmniej 1 z następujących 3 kryteriów, a mianowicie nadwagi/otyłości (zdefiniowanej jako BMI większy lub równy 23,{3}} w Azji), cukrzycy lub rozregulowanie metaboliczne (5). Dysregulację metaboliczną zdefiniowano jako obecność co najmniej 2 z następujących nieprawidłowości metabolicznych u osób o szczupłej/normalnej masie ciała (zdefiniowanej jako BMI < 23.{7}} w Azji): (1) obwód talii większy lub równy 9 0 cm u Azjatów i większy lub równy 80 cm u Azjatek; (2) ciśnienie krwi większe lub równe 130/85 mm Hg lub określone leczenie farmakologiczne; (3) trójglicerydy większe lub równe 1,70 mmol/l lub specyficzne leczenie farmakologiczne; (4) cholesterol lipoprotein o dużej gęstości poniżej 1,0 mmol/l dla mężczyzn i poniżej 1,3 mmol/l dla kobiet lub określone leczenie farmakologiczne; (5) stan przedcukrzycowy (FPG=5,6-6,9 mmol/l i/lub HbA1c=5,7 procent -6,4 procent u uczestników bez wcześniejszej diagnozy cukrzycy) ; (6) HOMA-IR większy lub równy 2,5; oraz (7) poziom hs-CRP większy niż 2 mg/l (5). MAFLD podzielono dalej na 2 podgrupy: MAFLD z nadmiernym spożyciem alkoholu i zakażeniem HBV.
NAFLD oparto na ultrasonograficznym potwierdzeniu stłuszczenia wątroby, przy braku nadmiernego spożycia alkoholu i innych współistniejących chorób wątroby (wirusowe zapalenie wątroby, całkowite żywienie pozajelitowe, zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, polekowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby itp.) (16).
Cukrzycę zdefiniowano jako osoby, u których w wywiadzie stwierdzono cukrzycę i/lub FPG większe lub równe 7,{2}} mmol/l i/lub HbA1c większe lub równe 6,5 procent (17). Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego obliczono za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (18). CKD zdefiniowano jako oszacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego mniejszą niż 60 ml/min/1,73 m2 lub stosunek albumin do kreatyny w moczu większy lub równy 30 ug/mg (19). Według samoopisów uczestników, niezakończone zgonem choroby sercowo-naczyniowe obejmowały chorobę niedokrwienną serca i udar. Chorobę niedokrwienną serca określono jako mającą w wywiadzie dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, chirurgiczną angiografię wieńcową, implantację stentu wieńcowego i/lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, a udar obejmował krwotok mózgowy i/lub zawał mózgu w wywiadzie.
4. Analiza statystyczna
Zmienne ciągłe przedstawiono jako mediany (przedziały międzykwartylowe), a zmienne kategoryczne jako częstości (proporcje). Aby wyeliminować potencjalne zakłócenia, zastosowano modele regresji logistycznej do oszacowania ilorazu szans (OR) i 95-procentowego przedziału ufności dla występującej cukrzycy oraz do oszacowania współczynnika ryzyka (RR) i 95-procentowego przedziału ufności dla przypadków cukrzycy i PChN; i modele proporcjonalnego hazardu Coxa
zostały wykorzystane do oszacowania współczynnika ryzyka i 95-procentowego CI dla incydentu CVD. Model 1 został dostosowany do wieku i płci, a model 2 został dodatkowo dostosowany do wykształcenia, palenia tytoniu i ćwiczeń w czasie wolnym. Brakujące dane nie zostały przypisane, a uczestnicy z brakującymi danymi dla zmiennej nie zostali włączeni do analizy dotyczącej tej konkretnej zmiennej. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu SPSS, wersja 22.0 (SPSS Inc). {5}}Ogoniasta wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za istotną statystycznie.
Ekstrakt Cistanche
Bibliografia
1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Globalna epidemiologia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby — metaanalityczna ocena częstości występowania, częstości występowania i wyników. Hepatologia. 2016;64(1):73-84.
2. Zhou F, Zhou J, Wang W i in. Nieoczekiwany szybki wzrost obciążenia NAFLD w Chinach w latach 2008-2018: przegląd systematyczny i metaanaliza. Hepatologia. 2019;70(4):1119-1133.
3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR i in. Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby jest związane z następstwami związanymi z wątrobą i śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Hepatologia. 2020;71(2):539-548.
4. Chiang DJ, McCullough AJ. Wpływ otyłości i zespołu metabolicznego na alkoholową chorobę wątroby. Choroba wątroby Clin. 2014;18(1):157-163.
5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK i in. Nowa definicja stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z zaburzeniami metabolicznymi: konsensus międzynarodowych ekspertów. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.
6. Lin S, Huang J, Wang M i in. Porównanie kryteriów diagnostycznych MAFLD i NAFLD w świecie rzeczywistym. Wątroba Int. 2020;40(9):2082-2089.
7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T i in. MAFLD identyfikuje pacjentów ze znacznym zwłóknieniem wątroby lepiej niż NAFLD. Wątroba Int. 2020;40(12):3018-3030.
8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY i in. MAFLD i ryzyko CKD. Metabolizm. 2021;115:154433.
9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J i in. Wpływ nowej definicji metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby na epidemiologię choroby. Clin Gastroenterol Hepatol. Opublikowano w Internecie 31 października 2020 r. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046
10. Ciardullo S, Perseghin G. Częstość występowania NAFLD, MAFLD i związanego z nim zaawansowanego zwłóknienia we współczesnej populacji Stanów Zjednoczonych. Wątroba Int. 2021;41(6):1290-1293.
11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. Stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcjami metabolicznymi (MAFLD) - raczej obserwator niż kierowca śmiertelności. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.
12. Chen P, Hou X, Hu G i in. Podskórna tkanka tłuszczowa brzucha: korzystny magazyn tłuszczu dla cukrzycy? Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):93.
13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Postęp choroby kardiometabolicznej: walidacja nowego systemu oceny stopnia zaawansowania choroby kardiometabolicznej mającego zastosowanie do otyłości. Otyłość (Srebrna Wiosna). 2014;22(1):110-118.
14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Metody badań sercowo-naczyniowych. wyd. 3 Światowa Organizacja Zdrowia, 2004.
15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Ocena modelu homeostazy: insulinooporność i funkcja komórek beta na podstawie stężenia glukozy i insuliny w osoczu na czczo u człowieka. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.
16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Grupa Robocza ds. Azji i Pacyfiku ds. NAFLD. Wytyczne dotyczące oceny i leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby w regionie Azji i Pacyfiku: streszczenie wykonawcze. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.
17. Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne. 2. Klasyfikacja i diagnostyka cukrzycy: standardy opieki medycznej nad cukrzycą — 2021 r. Opieka nad cukrzycą. 2021;44(Suplement 1):S15-S33.
18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH i in.; CKD-EPI (współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek). Nowe równanie do oszacowania szybkości przesączania kłębuszkowego. Anna Stażysta Med. 2009;150(9):604-612.
19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD i in. Choroba nerek: poprawa globalnych wyników (KDIGO) grupa robocza ds. ciśnienia krwi. Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO dotyczące leczenia ciśnienia krwi w przewlekłej chorobie nerek. Nerki Int Suppl. 2012;2(5):337-414.
Yebei Liang 1, Hongli Chen, 1, Yuexing Liu, 1, Xuhong Hou, 1 Li Wei, 1 Yuqian Bao, 1 Chunguang Yang, 1 Geng Zong, 2,3 Jiarui Wu, 4 i Weiping Jia 1
1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Department of Endokrynology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai 200233, Chiny;
2 Szanghajski Instytut Żywienia i Zdrowia, Uniwersytet Chińskiej Akademii Nauk, Chińska Akademia Nauk, Szanghaj, 200031, Chiny;
3 Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Szanghaj, 200233, Chiny;
4 CAS Key Laboratory of Systems Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chińska Akademia Nauk, Szanghaj 200031, Chiny
