Część pierwsza|Badanie funkcji neuroendokrynno-immunologicznych glikozydów fenyletanoidowych z ziela żyjącego na pustyni w modelu szczura w okresie okołomenopauzalnym

Część pierwsza W jaki sposób skuteczny składnik Glikozydy fenyletanoidowe Cistanche poprawia odporność?

Więcej informacji:Ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei

a. Wydział Farmakologii, Uniwersytet Medycyny Chińskiej Henan, Zhengzhou, 450008, Chiny ur. Międzynarodowe Centrum TCModporny-farmakologia, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, Chiny. c. d. Pediatric Allergy and Immunology, The Icahn School of Medicine w Mount Sinai, New York, NY 10029 d. Zakład Mikrobiologii iImmunologia, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * autorzy korespondencyjni

Abstrakcyjny:

Znaczenie etnofarmakologiczne Życie na pustyniZiele Cistanchezostał po raz pierwszy nagrany w "Shen Nong'Herbal Classic" i wymieniony jako najwyższej klasy ziołolecznictwo w nim.Glikozydy fenyloetanoidowesą elementami orientacyjnymi do identyfikacji i określenia zawartościPustynne zioło Cistanchew chińskiej farmakopei, która jest również jednym z głównych składników aktywnych. W tym badaniu zbadaliśmy mechanizm glikozydów fenyloetanoidowychPustynne zioło Cistanchedo modelu szczurów w okresie okołomenopauzalnym.

Cel:Celem tego badania jest zbadanie wpływu glikozydów fenyloetanoidowychPustynne zioło Cistanche(PGC) na neuroendokrynno-odpornyfunkcja zespołu okołomenopauzalnego u szczurów w okresie okołomenopauzalnym.

Materiały i metody

Wybrano samice szczurów rasy Wistar. Lewe jajniki wszystkich szczurów z wyjątkiem ślepej grupy kontrolnej (BC) usunięto, a prawe jajniki usunięto w 80%. Wymaz z pochwy wykazał nieregularne zmiany cyklu rujowego u szczurów w modelu okołomenopauzalnym. A modelom okołomenopauzalnym szczurom podano Gengnian'an, glikozydy fenyloetanoidoweWysoka zawartość zioła Cistanche na pustyni, średnia, niska zawiesina, która wynosi 450 mg/(kg dziennie), 133,33 mg/(kg dziennie), 66,67 mg/(kg dziennie), 33,33 mg/(kg dziennie); grupa BC i grupa modelowa (MC) otrzymywały wodę destylowaną w tej samej objętości co grupa leków przez 30 kolejnych dni. Wyniki ćwiczeń poziomo-pionowych mierzono po 29 dniach dawkowania. Po ostatnim podaniu pobrano krew z aorty brzusznej i zmierzono odpowiednio poziomy E2, LH, FSH, GnRH, BGP w surowicy oraz -EP w osoczu. Obliczono indeksy narządów grasicy, śledziony i macicy. Zmierzono zawartość receptorów estrogenowych (ER) w tkankach podwzgórza, przysadki i macicy oraz zawartość receptora androgenowego (AR) w homogenacie podwzgórza. Barwienie HE obserwowano patologiczne zmiany grasicy, śledziony, macicy, jajnika.

Wyniki

W porównaniu z MC, PGC zwiększają aktywność, wskaźnik narządowy (grasica, śledziona, macica), E2, T, BGP w surowicy, -EP w osoczu, AR w podwzgórzu, ER w podwzgórzu, przysadce, macicy u szczurów w okresie okołomenopauzalnym. Zmniejszył również poziomy FSH, LH, GnRH w surowicy oraz poprawił zmiany w macicy i jajnikach u szczurów w okresie okołomenopauzalnym.

Wniosek

Każda dawka PCG może przeciwdziałać zaburzeniom hormonów płciowych u szczurów w okresie okołomenopauzalnym, korygować nierównowagę poziomów ER i AR, wzmacniać i przywracać działanie macicy i komórek nerwowych podwzgórza oraz poprawiać funkcje odpornościowe.

Kliknij, aby produkt Cistanche i skutki uboczne cistanche 

Skrót

PGC, glikozydy fenyloetanoidowe z ziela Desertliving Cistanche; GC, grupa Gengnian'an; PGC-HD, grupa wysokich dawek ziół zawierających glikozydy fenyloetanowe z pustynnych roślin cistanche; PGC- MD, Glikozydy fenyletanoidowe z ziela Desertliving Cistanche w grupie średniej dawki; PGC-LD, Glikozydy Fenyletanoidowe ziół pustynnych Cistanche z niską dawką; oś HPO, oś podwzgórze-przysadka-jajnik; E2, estradiol; T, testosteron; FSH, hormon folikulotropowy; LH, hormon luteinizujący; GnRH, hormon uwalniający gonadotropiny; -EP, beta-endorfina; ER, receptor estrogenowy; AR, receptor androgenowy; HRT, hormonalna terapia zastępcza; BGP, białka kości zawierające kwas gamma-karboksyglutaminowy.

Słowo kluczowe:glikozydy fenyloetanoidoweżycia na pustyniZiele Cistanche; model szczurów w okresie okołomenopauzalnym;funkcja neuroendokrynno-immunologiczna

Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z:ali.ma@wecistanche.com

1. Wstęp

Wraz ze starzeniem się populacji wzrasta częstość występowania zespołu okołomenopauzalnego. Niektóre badania wykazały, że wiek zachorowania na zespół okołomenopauzalny spada na całym świecie i zmniejszył się z 65 do 35 lat. Współczesna medycyna uważa, że ​​zespół okołomenopauzalny odnosi się do objawów spowodowanych pogorszeniem funkcji jajników (Miao i in., 2017). Poziom estrogenu jest niski, co powoduje nieprawidłowe funkcje, takie jak funkcje endokrynologiczne, nerwowe i odpornościowe. Głównymi objawami klinicznymi są uderzenia gorąca, pocenie się, kołatanie serca, bezsenność, drażliwość, nieregularne miesiączki, osteoporoza i występowanie chorób układu krążenia (Lobo i wsp., 2014; Alvarado-García, i wsp., 2015), które poważnie wpływają na życie kobiet w okresie okołomenopauzalnym. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) jest główną metodą leczenia tego zespołu, ale długotrwała terapia zastępcza estrogenami może powodować działania niepożądane, takie jak koprofagia, rozdęty ból piersi, rak endometrium, rak sutka i zwiększona częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych i jest podatny na nawroty (Perrone i wsp., 2013). Objawy te ograniczają ich zastosowanie kliniczne, dlatego coraz więcej uwagi poświęca się problemom tego szczególnego etapu menopauzy.

Charakterystyki syndromów takich jak „trzewia”, „stara krzepliwość krwi”, „choroba lilii”, „zespół depresji” i „nieposłuszeństwo” odnotowane w tradycyjnej medycynie chińskiej są podobne do tych występujących we współczesnym zespole menopauzalnym. Należą do kategorii różnych objawów przed i po menopauzie. „Suwen: Shanggu Tianzhen Lun”, powiedział: „Kanał Ren jest słaby, gdy ludzie mieli 49 lat, a statek tranzytowy ma się zmniejszyć, esencja stymulująca seks jest wyczerpana, a inne zjawiska, dlatego kobieta traci funkcję płód." A esencja stymulująca seks jest przekształcana przez esencję nerek, więc tradycyjna medycyna chińska (TCM) uważa, że ​​głównym patogenem choroby jest niewydolność nerek (Peng, 2014). Badania wykazały również, że pogorszenie funkcji jajników jest przyczyną zespołu osłabienia nerek w terminologii TCM. Obniżenie poziomów E2, LH, FSH jest wyrazem osłabienia nerek (Liu i wsp., 2010), a badanie wykazało, że większość uzupełniających leków Yang nerek ma lepszy wpływ na zespół okołomenopauzalny (Zhang i Miao, 2011; Cao i wsp., 2016; Wang i wsp., 2016; Tian i wsp., 2017;), więc musimy mocno uchwycić rolę „niedoboru nerek” w terminologii TCM jako głównej patogenezy w leczeniu klinicznym i podkreślenie głównego celu, jakim jest uzupełnienie nerek. Badania wykazały, że poprzez uzupełnianie nerek medycyna chińska może między innymi regulować dysfunkcję osi HPO, opóźniać starzenie się jajników, regulować układ nerwowo-endokrynno-immunologiczny, poprawiać odporność i zapobiegać osteoporozie (Shi i in., 2007).

Żyjące na pustyni ziele Cistanche jest suchą, łuskowatą, mięsistą łodygąCistanche deserticoLa YCMa orCistanche tubulosa(Schenk) Wight, to wieloletnia pasożytnicza roślina lecznicza. Ma działanie uzupełniania nerek, uzupełniania esencji i krwi, rozluźniania jelit, aby złagodzić zaparcia i inne efekty. Życie na pustyniZiele Cistanchejest powszechnie stosowany w tradycyjnej medycynie chińskiej do ożywienia nerek i wzmocnienia yang, który nazywany jest „pustynnym żeń-szeniem”. Współczesne badania wykazały m.in. działanie przeciwstarzeniowe, wzmacniające odporność organizmu, poprawiające zdolność uczenia się i zapamiętywania, działanie przeciwzapalne i przeciwzmęczeniowe (Li i in., 2010). Skład chemiczny zioła Desertliving Cistanche jest złożony, a zawartość glikozydów fenyloetanoidowych jest najwyższa w oryginalnych materiałach leczniczych. Jest to również jeden z głównych aktywnych składników DesertlivingZiele Cistanchewywierać działanie podobne do androgenów i właściwości immunomodulujące (Zhao i Pan, 2013). A PGC może poprawić zaburzenia hormonów płciowych (E2, T, FSH, LH) u myszy w okresie okołomenopauzalnym i ma dobry efekt terapeutyczny u myszy w okresie okołomenopauzalnym, patrz powiązane badanie (Tian i in., 2017)

Obecnie badania nad zespołem okołomenopauzalnym koncentrują się na układzie hormonalnym, układzie nerwowym, funkcji immunologicznej itp., ale zaburzenie regulacji endokrynno-immunologicznej jest główną przyczyną zespołu okołomenopauzalnego (Wang i wsp., 1999; Zhang i Wang, 2001). W badaniu tym zbadano wpływ PGC na model szczurów w okresie okołomenopauzalnym z perspektywy funkcji układu odpornościowego układu hormonalnego.

2. Materiały i metody

2.1 Zwierzęta eksperymentalne

Samice szczurów Wistar (210~230g) zakupiono od Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd., numer pozwolenia dla zwierząt: 0017216, certyfikat laboratoryjny nr SYXK (Henan) 2010-001. Wszystkie szczury utrzymywano ze swobodnym dostępem do pokarmu i wody w plastikowych klatkach w temperaturze 22±2 stopni, przy wilgotności względnej 50% -60 procent. Zwierzęta trzymano przez tydzień przed eksperymentami.

2.2 Materiały i odczynniki

MANUSCRIPT Karboksymetyloceluloza sodowa, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., nr partii: 20120418; Benzylpenicylina potasowa do wstrzykiwań, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., specyfikacja: 4 miliony jednostek, nr partii produkcyjnej: c1206807; Roztwór formaldehydu (czysty analityczny), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., nr partii produkcyjnej: 20130902; wodzian chloralu, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, numer partii 20120827; szczur E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP Odczynnik do wykrywania ELISA, R&D, numer serii: 20140101A.

2.3 Leki eksperymentalne

Opublikowano specyficzną metodę przygotowania i detekcję zawartości PGC. Patrz literatura, a jej zawartość wynosi 66,47 procent (Tian i in., 2017). Gengnian Capsule, składniki: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Mother of Pearl, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, Floating Wheat, Polygonum multiflorum. Wskazania: odżywienie yin i yang, pozbycie się kłopotów i uspokojenie umysłu, stosowane w okresie menopauzy z uderzeniami gorąca, poceniem się, zawrotami głowy w uszach, drażliwością i bezsennością. Dane techniczne: 0,3g na kapsułkę. Sposób użycia i dawkowanie: Doustnie, 3 kapsułki na raz, 3 razy dziennie. Przedsiębiorstwo produkcyjne: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Numer partii produkcyjnej: 121104. Numer zatwierdzenia: National Medicine Zhunzi Z14021848.

2.4 Instrument eksperymentalny

Otwarcie komory testowej aktywności, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., model OFT-100; mikroskop zmotoryzowany, japońska firma OLYMPUS, model: BX61; czytnik mikropłytek amerykańskiej firmy BIO-RAD model: 680; Szybkoobrotowa wirówka z chłodzeniem X3R, USA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5 Przygotowanie i grupowanie modeli zwierzęcych

Pobrano osiemdziesiąt szczurów ważących {{0}} gi 12 szczurów wybrano losowo jako grupę BC, a pozostałe szczury wykorzystano do okołomenopauzalnych modeli zwierzęcych. Metoda przygotowania modeli szczurów w okresie okołomenopauzalnym, metoda z literatury referencyjnej (Miao i wsp., 2015), całkowicie usunęła lewy jajnik, usunięto 80 procent prawego jajnika bocznego. Ostrożnie hodowane po operacji, aw celu zapobiegania infekcji do wstrzykiwania penicyliny 20 U/kg (0,1 ml) domięśniowo, przez 3 kolejne dni, raz dziennie. Po 5 dniach zabiegu przeprowadzano badanie wymazów z pochwy szczurów jeden po drugim, raz dziennie i kolejne przez 5 dni. Szczury z reakcjami ruiowymi odrzucono. Sześćdziesiąt szczurów z wyciętymi jajnikami zostało losowo i równo podzielonych na 5 grup do użytku eksperymentalnego. Były to: grupa modelowa (MC), grupa Gengnian'an (GC), grupa glikozydów fenylooletanowych z pustyni żyjących Cistanche wysoka (PGC-HD), średnia (PGC-MD), grupa niskich dawek (PGC-LD).

2.6 Metoda konfiguracji leków

(1) Dawki PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD wynoszą odpowiednio 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg i 33,33 mg/kg (objętość podania 1 ml/100 g). Sposób konfiguracji: Odważyć PGC 1333,3mg, 666,7mg, 333,3mg, najpierw rozpuścić z niewielką ilością wody destylowanej, a następnie dodać wodę destylowaną do 100ml i dobrze wymieszać, czyli wymagane PGC-HD, PGC-MD, PGC- Zawieszenie LD. (2) Dawka GC wynosi 450 mg/kg, a objętość podania jest taka sama jak powyżej, co odpowiada 10-krotności dawki klinicznej. Sposób konfiguracji: Weź 15 kapsułek Gengnian Capsule, rozpuść je najpierw w niewielkiej ilości wody destylowanej, a następnie ustaw na 100 ml i wymieszaj. To jest pożądana zawiesina GC.

2.7 Sposób podawania

Każdej grupie zwierząt podano odpowiedni lek 10 dnia po operacji. Grupie GC podawano 450 mg/kg zawiesiny kapsułek Gengnian, a PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD odpowiednio z zawiesiną PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD, czyli 133,33 mg/kg, 66,67 mg /kg, 33,33mg/kg. Grupie BC i MC podawano odpowiednio tę samą objętość wody destylowanej, raz dziennie przez 30 dni.

2.8 Test w otwartym polu

Szczury w każdej grupie badano pod kątem wyników wysiłku poziomo-pionowego w 29 dniu podawania. Urządzenie doświadczalne to otwarte pudełko sześcienne o wysokości 40 cm i długości 80 cm i szerokości 80 cm. Ściana obwodowa i dolna powierzchnia są czarne, a dolna powierzchnia składa się z 25 bloków o równej powierzchni, rozdzielonych białymi liniami. Podczas eksperymentu szczury umieszczano w kwadracie otwartego pudełka i obserwowano wyniki aktywności poziomej szczurów przechodzących przez dolną powierzchnię w ciągu 5 minut (kwadraty, w które weszły wszystkie cztery pazury) oraz ocenę aktywności pionowej tylnich nóg było wyprostowanych (opuszczone dwie przednie łapy lub wspinanie się po ścianie). Kał musi być całkowicie usunięty po każdym eksperymencie i zmierzony raz po 2 godzinach podawania. Ten eksperyment przeprowadzono w cichym pomieszczeniu.

2.9 Oznaczanie poziomu E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP w surowicy oraz poziomu -EP w osoczu

Szczury w każdej grupie po ostatnim podaniu 2 godz. (na czczo przez 12 godz.), znieczuleniu brzusznym, pobrano krew z aorty brzusznej, oddzielono surowicę i osocze (4 stopnie, 3500 obr./min, 10 min), przechowywano w lodówce na -80 stopniu . Za pomocą testu immunoenzymatycznego zmierzono poziom E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP w surowicy oraz poziom -EP w osoczu. Konkretny sposób działania został wykonany zgodnie z instrukcją.

2.10 Oznaczanie ER i AR w homogenatach tkanek podwzgórza, przysadki i macicy

Po pobraniu krwi z aorty brzusznej szczury uśmiercono. Z ciała pobrano podwzgórze, przysadkę i macicę. Zhomogenizowano podwzgórze, przysadkę i 1/2 macicy. Metoda homogenizacji była następująca: blok tkankowy przepłukano w lodowatym 0,9% chlorku sodu, pobrano krew i zastosowano bibułę filtracyjną do wysuszenia tkanki, tkankę zważono i pocięto na szklane probówki z homogenatu i homogenizowane przez dodanie wstępnie schłodzonego 0,9% chlorku sodu (stosunek tkanki i 0,9% chlorku sodu wynosi 1:9). Lewą ręczną rurkę do homogenizacji umieszcza się w naczyniu zawierającym mieszaninę wody z lodem. Prawa ręka jest wkładana pionowo do obudowy i obracana w górę iw dół kilka razy (6~8 minut), całkowicie zmielić, homogenizować tkankę, wirować (4 stopnie, 3500 obr./min, 10 min) i przechowywać w -80 stopień C w lodówce. Zawartość ER w homogenatach podwzgórza, przysadki i macicy oraz zawartość AR w homogenatach podwzgórza oznaczono metodą ELISA, zgodnie z instrukcją.

2.11 Obliczanie indeksu narządów

Szczury w każdej grupie po ostatnim podaniu przez 2 godziny (na czczo przez 12 godzin), szczury uśmiercono i usunięto grasicę, śledzionę, macicę i pozostałe 20% tkanki jajnikowej, zważono mokre masy i obliczono indeks narządowy grasicy, śledziony, macicy. Wzór wygląda następująco:

: Indeks narządów=Masa mokrych narządów (mg)/Masa ciała szczura (g)

2.12 Obserwacja morfologii macicy, jajnika, grasicy, śledziony oraz pomiar grubości kory grasicy i guzków śledziony

Grasicę, śledzionę, macicę i jajnik utrwalono w 10% roztworze formaldehydu, zatopiono w parafinie, pocięto na skrawki, wybarwiono HE, a zmiany histomorfologiczne obserwowano pod mikroskopem świetlnym. Za pomocą mikrometru zmierzono grubość kory grasicy w najgrubszych i najwęższych punktach każdego szczura w każdej grupie doświadczalnej. Średnia to grubość kory grasicy. Linia bazowa mikrometru została umieszczona na guzkach śledziony do środka. Określenie grubości śledziony po obu stronach z tętnicą środkową jako środkiem, a średnia to grubość śledziony.

2.13 Analiza statystyczna

Analiza danych wykorzystuje pakiet statystyk medycznych SPSS21.0 do statystycznego przetwarzania danych, a dane metrologiczne są wyrażone jako średnia ± —odchylenie standardowe (x±s), porównanie między grupami wykorzystuje jednoczynnikową analizę wariancji . Metodę LSD zastosowano do testu jednorodności wariancji, metodę Gamesa-Howella do testu wariancji nierównej, a test Ridita do oceny danych.

3. Wyniki eksperymentalne

3.1 Wpływ zachowania na modelowe szczury w okresie okołomenopauzalnym

Z rys. 1(A, B). Można zauważyć, że w porównaniu z BC, wyniki ruchu poziomego i pionowego szczurów z grupy MC były znacznie zmniejszone (P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">

<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 Wpływ indeksu pokrewnych narządów na modelowe szczury w okresie okołomenopauzalnym

Z ryc. 2 (A, B, C) mogliśmy zobaczyć, że w porównaniu z BG, indeks narządów grasicy, śledziony i macicy u szczurów z grupy MC był znacznie zmniejszony (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">wskaźnik macicy u szczurów w okresie okołomenopauzalnym istotnie (P<0.05).>

3.3 Wpływ wskaźników biochemicznych na modelowe szczury w okresie okołomenopauzalnym

Jak pokazano na ryc. 3. (A, B, C, D), w porównaniu z grupą BC, poziomy E2 i T w surowicy w grupie MC były znacząco obniżone (P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>

<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 Wpływ poziomów BGP w surowicy u szczurów w okresie okołomenopauzalnym

Z ryc. 4 widać, że poziom BGP w surowicy w grupie MC był znacznie niższy niż w grupie BC (P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 Wpływ ER, AR u szczurów w okresie okołomenopauzalnym

Jak widać z ryc. 5, w porównaniu z grupą BC, poziomy ER i AR u szczurów w okresie okołomenopauzalnym były znacznie obniżone (P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>

3.6 Wpływ patologicznej morfologii macicy u szczurów w okresie okołomenopauzalnym

Zgodnie ze zmianami w endometrium, gruczołach i warstwach mięśniowych szczurów w każdej grupie, zastosowano półilościowe kryteria do klasyfikacji histopatologii na cztery poziomy: „-, plus, plus plus, plus plus plus”. Z testu Ridita widać na Ryc. 6 i Tab. 1, że w porównaniu z BC macica MC wykazywała istotne zmiany patologiczne (P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>

3.7 Wpływ patologicznej morfologii na tkankę jajnika u szczurów w okresie okołomenopauzalnym

Na podstawie zmian w pęcherzykach jajnikowych, ciałku żółtym, komórkach ziarnistych i naczyniach krwionośnych na różnych poziomach w grupach doświadczalnych, przyjęto półilościowe kryteria klasyfikacji patologicznej morfologii tkanek na cztery poziomy: „-, plus, plus plus , plus plus plus ”. Na podstawie testu Ridita na ryc. 7 i w tabeli 2 widać, że w porównaniu z grupą BC jajnik grupy MC wykazywał istotne zmiany patologiczne (P<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 Wpływ morfologii tkanki grasicy u szczurów w okresie okołomenopauzalnym

Z ryc. 8 widać, że grubość kory grasicy w grupie MC była znacznie zmniejszona w porównaniu z grupą BC (P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>

3.9 Wpływ morfologii tkanki śledziony na modelowe szczury w okresie okołomenopauzalnym

Na ryc. 9 widać, że w porównaniu z BC objętość guzka śledziony w grupie MC była znacznie zmniejszona (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>