Akteozyd Cistanche poprawia wytrzymałość kości, przeciwdziałając osteoporozie

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Tradycyjna Medycyna Chińska (TCM) w leczeniu skomplikowanych dolegliwości cieszy się coraz większym uznaniem i aprobatą, opartą na bogatym doświadczeniu gromadzonym przez tysiące lat w Chinach. Co ważniejsze, TCM (Tradycyjna chińska Medycyna)teoria wskazuje, żesystem rozwoju kościjest zarządzana i zdominowana przez nerki, co oznacza, że ​​nerki są niezbędnym organem do odżywianiarozwój kościpodczas wzrostu. Tak więc TCM (Tradycyjna chińska Medycyna)materiały, które mają właściwości pobudzające czynność nerek, mogą być stosowane jako środek przeciw osteoporozie do celów klinicznych.

Cistanche deserticola, tradycyjne zioło TCM (Tradycyjnej Medycyny Chińskiej), a także powszechny naturalny składnik zdrowej żywności, który od dawna jest stosowany jako środek tonizujący w Chinach i Japonii. C. deserticola (Cistanche deserticola)jest również nazywany "pustynnym żeń-szeniem" ze względu na jego tradycyjne zastosowanie w odżywianiu nerek, a także doskonałe działanie lecznicze, w tym działanie przeciwutleniające, przeciwnocyceptywne, przeciwzapalne, przeciwzmęczeniowe i neuroprotekcyjne. Ponadto wcześniejsze badania wykazały, że C. deserticola (Cistanche deserticola) poprawa w zależności od dawkijakość kościu zwierząt z osteoporozą wywołaną wycięciem jajników.

Cistanche jest dobre dla rozwoju kości

Na podstawie TCM(Tradycyjna chińska Medycyna)teoria „nerka dominuje”kość" jak również opublikowane dane, C. deserticola (Cistanche deserticola) rzeczywiście wykazywał silne działanie przeciw osteoporozie; jednak odpowiednie związki i leżące u ich podstaw mechanizmy molekularne są nadal niejasne. Według chińskiej farmakopei, związek glikozydu fenyloetanoidowego, w tymechinakozydorazakteozydsą głównymi i skutecznymi składami chemicznymi C. deserticola(Cistanche deserticola), orazakteozydto dobrze przebadany naturalny składnik, który jest szeroko rozpowszechniony w dziesiątkach roślin leczniczych. Biorąc pod uwagę szczegółoweprzeciw osteoporoziemechanizmy C. deserticola(Cistanche deserticola), włącznie zakteozyd, są nadal niejasne, niniejsze badanie miało na celu systematyczną ocenę efektu terapeutycznegoakteozydjak również leżące u podstaw mechanizmy molekularne. Zgodnie z oczekiwaniami nasze badania wykazały, żeakteozydmoże wzmocnićgęstość mineralna kościi biomechaniczne oraz poprawiają mikroarchitekturę beleczkowania kości, a ostatecznie zapobiegająutrata kościu myszy z osteoporozą wywołaną wycięciem jajników.

Nie ma wątpliwości, że estrogen odgrywa ważną rolę w stymulacjikośćmetabolizmUważa się, że osteoporoza pomenopauzalna, stan niedoboru steroidów płciowych charakteryzujący się zmniejszoną gęstością mineralną kości i zwiększonym ryzykiem złamań, jest spowodowany głównie niedoborem estrogenów. Zgodnie z wcześniejszymi danymi z literatury, powycięcie jajników(OVX) podczas operacji i podczas procesu osteoporozy pomenopauzalnej masa macicy i pochwy zwierząt OVX była znacznie zmniejszona, podczas gdy masa ciała była oczywiście zwiększona. W niniejszym badaniu, zgodnie z oczekiwaniami, osteoporoza pomenopauzalna spowodowała nadmiar masy całego ciała i gwałtowny spadek masy macicy i pochwy myszy OVX. Po uzupełnieniu o pozytywny lek EV, środek estrogenowy, który okazał się skuteczny w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej w warunkach klinicznych, przyrost masy ciała oraz atrofia masy macicy i pochwy uległy znacznemu odwróceniu. W przeciwieństwie,akteozydnie zapobiegało indukowanemu przyrostowi masy ciała, jak również utracie masy macicy i pochwy u myszy OVX, co sugerowało, że na stymulację niepożądanej proliferacji wzrostu ciała i atrofii tkanek macicy i pochwy u myszy OVX nie miało wpływuakteozydale odwrócony przez leczenie EV. Wszystkie powyższe wyniki wskazują, żeakteozydpoprawiła mikroarchitekturę kości i biomechanikę poprzez inny mechanizm, a nie charakterystykę fitoestrogenów, taką jak EV.

Oprócz BMD jako jednego z głównych markerów do diagnozowania osteoporozy, mikrotomografia komputerowa i wykrywanie biochemiczne zostały również wykorzystane do dostarczenia dodatkowych bezpośrednich informacji o mikroarchitekturze beleczkowej w celu oceny kruchości kości. Technologia mikro-CT, zamiast barwienia histologicznego, może dać nam zarówno intuicyjne, jak i ilościowe dane mikroarchitektury kości beleczkowej, a obraz 3D kości beleczkowej dostarczony metodą mikro-CT był bardzo intuicyjny. Można obserwować obszar kości beleczkowej, a dane ilościowe obejmują BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp itp. zostały również uzyskane. W związku z tym uważano, że dane uzyskane z mikrotomografii i wykrywania biochemicznego są bardziej znaczące i wyczerpujące w diagnostyce osteoporozy. W niniejszym badaniu, w zależności od dawki akteozydu (20, 40 i 80 mg/kg/dzień) poprawiono BMD u myszy OVX, a większość zmiennych w eksperymencie mikro-CT uległa znacznej poprawie, w tym zmniejszenie BMC, TMC, BVF, Tb. N i Tb.Th u myszy OVX, co było zgodne z opublikowanymi danymi, podczas gdy wzrost Tb. Sp została całkowicie odwrócona; ponadto, równolegle z wynikami mikro-TK, parametry biomechaniczne, w tym maksymalne obciążenie i sztywność, zostały również znacznie wzmocnione przez leczenie akteozydami. Dlatego nasze dane sugerowały efekt terapeutyczny akteozydu na mikroarchitekturę kości myszy OVX.

W przebiegu osteoporozy pomenopauzalnej zmniejszeniu BMD i pogorszeniu mikroarchitektury kości udowej zawsze towarzyszyły istotne zmiany markerów przebudowy kości, w tym ALP, BGP, TRAP, katepsyny K i DPD. Powszechnie wiadomo, że TRAP, katepsyna K i DPD są uważane za typowe markery resorpcji kości, podczas gdy ALP i BGP są powszechnie uważane za wskaźniki tworzenia kości. Leczenie akteozydem zapobiegło znacznemu wzrostowi aktywności TRAP, katepsyny K i DPD, a poziom BGP był również podwyższony u myszy OVX, co oznacza, że ​​akteozyd mógł zarówno hamować resorpcję kości, jak i zwiększać tworzenie kości, a tym samym wykazywał właściwości przeciwosteoporotyczne .

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą,kośćrekonstrukcjaa przebudowa jest skomplikowanym procesem fizjologicznym, który wymaga funkcji osteoklastów. Potwierdzono, że aktywność i zróżnicowanie osteoklastów uległo znacznemu zwiększeniu w okresie menopauzy z powodu gwałtownego spadku poziomu estrogenów. Uważa się, że RANKL i jego receptor, RANK, dwa kluczowe czynniki różnicowania prekursorów osteoklastów należących do rodziny TNF, są w stanie stymulować różnicowanie osteoklastów, a następnie pośredniczyć w osteoklastogenezie. Ponadto ustalono, że wiązanie RANKL z RANK może aktywować różne szlaki sygnałowe w dół, w tym NF-kB i PI3K/AKT, a także niektóre czynniki transkrypcyjne, w tym NFAT2 i c-Fos, a tym samym stymulować rozwój osteoklastów i osteoklastogeneza. Niemniej jednak białku receptora RANK brakowało wewnętrznej aktywności enzymatycznej, chyba że zrekrutowano czynniki związane z receptorem TNF (TRAF), po których następowały transdukcji kaskad sygnałowych w dół. Uważano, że TRAF6 jest pierwotną cząsteczką adaptorową, która jest potencjalnie użyteczna dla funkcji i różnicowania osteoklastów. Dlatego też system RANKL/RANK/TRAF6 uznano za ważny mechanizm wyjaśniający osteoklastogenezę. W niniejszym opracowaniu hipotetyczny schematyczny mechanizm, za pomocą któregoakteozydprzedstawiono stłumioną osteoklastogenezę. Treściwie,akteozydobniżył ekspresję RANKL, RANK i TRAF6, a tym samym zahamował układ RANKL/RANK/TRAF6, a w konsekwencji dezaktywował dalszy szlak NF-kB i aktywował PI3K/AKT, a ostatecznie obniżył się poziom NFAT2 i ekspresja c-Fos wzrosła, Poprzednie opublikowane dane również wykazały, żeakteozydhamował różnicowanie osteoklastów poprzez hamowanie indukowanej przez RANKL aktywacji czynników transkrypcyjnych, takich jak-KB i NFATc1, co jest zgodne z naszymi wynikami. Ogólnie rzecz biorąc, celowana modulacja systemu RANKL/RANK/TRAF6 może być przydatna w wyjaśnianiu efektów terapeutycznychakteozydnakośćmetabolizmu u myszy OVX, istnieje jednak kilka ograniczeń, które należy wziąć pod uwagę w dalszych badaniach, w tym różnice hfkośćparametry komórkowe i parametry dynamiczne u myszy OVX, które należy wykrywać metodami histomorfometrycznymi; bardziej odpowiednie jest wywołanie okresu pomenopauzalnegoosteoporozau starszych myszy niż u młodych myszy.