Część druga Polimorfizmy genetyczne MnSOD modyfikują wpływ melaminy środowiskowej na stres oksydacyjny i wczesne uszkodzenie nerek u pacjentów z kamicą wapniową

Wyniki

Spośród 309 badanych pacjentów 302 miało dane dotyczące polimorfizmów genetycznych. Było 226 mężczyzn i 76 kobiet, w średnim wieku 54,5 ± 12,9 lat. W sumie 156 uczestników (51,7 procent) prezentowało pierwsze epizody kamieni, a 194 (64,2 procent) prezentowało pojedyncze kamienie (Tabela 1). Mediana poziomów biomarkerów w moczu wynosiła 1,26 µg/mmol Cr dla melaminy, 0,24 µmol/mmol Cr dla MDA, 5,78 mg/g Cr dla 8-OHdG i 0,86 j.m./mmol Cr dla NAG, które były wartościami użytymi do dychotomii poziomów na wysokie i niskie do dalszych analiz (Tabela 1).

Pięć SNP genów enzymów przeciwutleniających (MnSOD, GPX1 i CAT) przedstawiono w tabeli 2, z których wszystkie były zgodne z równowagą Hardy'ego-Weinberga. Ponieważ rzadkie homozygoty zarówno GPX 1- rs1800668, jak i CAT-rs1001179 miały tylko jeden przypadek, połączono je z heterozygotami do kolejnych analiz (tabele 3, 4 i S2 – S5).

W badaniu MnSOD-rs4880 osoby, które nosiły allel T, miały znacznie wyższe ryzyko wystąpienia wysokiego poziomu MDA niż osoby posiadające allel C (iloraz szans (OR)=1,80, 95% CI=1. 11–2,92) (tab. 3). W badaniu MnSOD-rs5746136 osoby z genotypem GG miały 1,{13}}krotnie większe ryzyko wystąpienia wysokiego poziomu NAG (95% CI=1,00–3,99) w porównaniu z osobami z genotypem Genotyp AA (tabela 4). Nie było znaczących związków między pięcioma SNP genów enzymów antyoksydacyjnych i 8- OHdG (tabela S2). Analizy czułości z wykorzystaniem nowej metody standaryzacji skorygowanej o współzmienne oraz korekty kreatyniny dały podobne wyniki (tabele S3 – S5).

Tabela 5 przedstawia wpływ MnSOD-rs4880 w połączeniu z wysokimi i niskimi poziomami melaminy w moczu na ryzyko wysokiego poziomu MDA (większy lub równy 50 procent vs.<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).

Tabela 6 pokazuje wpływ MnSOD-rs5746136 w połączeniu z poziomami melaminy w moczu na ryzyko wysokiego poziomu NAG (większy lub równy 50 procent vs.<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).

Dyskusja

Zwiększone ryzyko stresu oksydacyjnego i uszkodzenia kanalików nerkowych stwierdzono wcześniej u dorosłych pacjentów z kamicą wapniową narażonych na środowiskową melaminę [14,16]. W tej samej populacji obecne badanie wykazało, że dwa SNP genu enzymu przeciwutleniającego, MnSOD, zmodyfikowały wpływ ekspozycji na melaminę na te zagrożenia. W połączeniu z wysokimi poziomami melaminy w moczu (większy lub równy 50 procent), osoby posiadające allel T MnSOD-rs4880 były jeszcze bardziej narażone na wysokie poziomy MDA w moczu, biomarkera stresu oksydacyjnego, w porównaniu z nosicielami allelu C ( skorygowany LUB=3,60, 95% CI=1,79-7,22 vs. 1,65, 95% CI=0,62-4,37) (Tabela 5). Ponadto osoby posiadające allel G MnSOD-rs5746136 były również bardziej narażone na wysokie poziomy NAG w moczu, biomarkera uszkodzenia kanalików nerkowych, niż osoby posiadające allel A (skorygowany OR=1, 73, 95% CI { {25}},04–2,89 vs. 1,02, 95% CI=0,59–1,77) (Tabela 6).

Melamina jest szeroko stosowana w produkcji laminatów, tworzyw sztucznych, klejów, klejów i powłok, a jej pochodne są również stosowane w środkach zmniejszających palność i izolacji [31]. Ze względu na swoją sprężystość, lekkość i niski koszt melamina jest również szeroko stosowana jako substytut porcelany w produkcji zastawy stołowej i przyborów kuchennych [31]. Nasze wczesne badania wykazały, że zastawa stołowa wykonana z melaminy może wydzielać znaczne ilości melaminy, zwłaszcza w bardzo kwaśnych zupach lub zupach podawanych w wysokich temperaturach, co czyni je głównym źródłem narażenia środowiska na melaminę [32,33]. Oprócz naszego własnego badania in vitro z użyciem ludzkich komórek proksymalnego kanalika nerkowego HK-2, kilka badań wykazało, że melamina może zwiększać ROS i wywoływać uszkodzenie innych linii komórkowych nerki, w tym linii komórek nabłonka nerki szczura (NRK{{ 6}} komórki e) [34] i linia komórek embrionalnych nerki człowieka [35]. Co więcej, stwierdzono, że kilka zewnętrznych przeciwutleniaczy, takich jak katechina [36] i miód pszczeli [37], odwracają ROS wywołane melaminą i zapobiegają dalszej nefrotoksyczności w modelach zwierzęcych.

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się, jakie są zalety Cistanche i kupić produkty Cistanche

Obecne badanie wykazało, że dwa SNP MnSOD, rs488{18}} i rs5746136, zmodyfikowały wpływ ekspozycji na melaminę odpowiednio na ryzyko stresu oksydacyjnego i uszkodzenia kanalików nerkowych. MnSOD jest kluczowym enzymem występującym w naszych systemach obrony antyoksydacyjnej i najważniejszym członkiem rodziny dysmutaz ponadtlenkowych, o którym wiadomo, że odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu mitochondrialnych rodników ponadtlenkowych [18]. Stwierdzono, że stres oksydacyjny w mitochondriach odgrywa istotną rolę w patogenezie chorób i uszkodzeń nerek [18]. MnSOD-rs 4880 jest obecny w eksonie 2 i zastępuje C > T w pozycji 2734, zmieniając aminokwas z alaniny (Ala) na walinę (Val) w pozycji 16 [19,2{24}} ]. Obecność allelu T (Val) prowadzi do produkcji niestabilnego mRNA i ogranicza transport enzymu do macierzy mitochondrialnej, zmniejszając jego funkcję antyoksydacyjną [19]. To badanie wykazało, że osoby, które nosiły allel T, miały znacznie wyższe ryzyko wysokiego MDA w moczu, biomarkera stresu oksydacyjnego, niż osoby, które nosiły allel C. W niedawnym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 256 pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie i 374 pacjentów z grupy kontrolnej stwierdzono, że osoby z genotypem TT miały znacznie wyższy poziom MDA w surowicy niż osoby z genotypem CC (2,57 ± 0,79 vs. 2,17 ± 0,78 mmol/l, p < 0,05) [38]. W badaniu tym stwierdzono również, że genotyp TT jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju ESRD [38]. W prospektywnym badaniu kohortowym obejmującym 185 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, obserwowanych przez okres do 12 miesięcy, stwierdzono, że osoby z genotypem TT i CT mają większy spadek funkcji nerek niż osoby z genotypem CC [20]. W innym prospektywnym badaniu kohortowym (badanie SURGENE) z udziałem 340 pacjentów z cukrzycą typu 1, obserwowanych przez okres do dziesięciu lat, allel T był związany z większą częstością występowania incydentów nerkowych (nowe przypadki początkowej nefropatii lub progresja do cięższego stadium nefropatii) oraz ze spadkiem szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego w okresie obserwacji [39].

MnSOD-rs5746136 znajduje się 65 bp poniżej miejsca poli(A) i blisko sekwencji elementów transkrypcyjnych SP1 i NF-kB, które mogą odgrywać rolę w regulacji ekspresji genu MnSOD [40]. Obecne badanie wykazało, że osoby, które nosiły allel G MnSOD-rs5746136, miały znacznie wyższe ryzyko wysokiego poziomu NAG w moczu, biomarkera uszkodzenia kanalików nerkowych, niż osoby posiadające allel A. Ten SNP został również powiązany z kilkoma chorobami związanymi ze stresem oksydacyjnym. W niedawnym badaniu kliniczno-kontrolnym 100 chińskich dzieci z chorobą Kawasaki i 102 zdrowych osób z grupy kontrolnej osoby z allelem A miały 0,{12}}razy mniejsze ryzyko (95% CI=0,371–0,838) choroby Kawasaki niż osoby z allelem G. W innym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 164 tureckich pacjentek z zespołem policystycznych jajników i 148 zdrowych osób z grupy kontrolnej, osoby z genotypami GG i AG miały 2,{22}}-krotny wzrost ryzyka (95% CI: 1,2–3,1) wystąpienia zespołu policystycznych jajników zespół jajników w porównaniu z osobami z genotypem AA [41]. Jednak w badaniu SURGENE, w którym obserwowano 340 pacjentów rasy kaukaskiej z cukrzycą typu 1 przez okres do dziesięciu lat, stwierdzono, że osoby z allelem G mają znacznie mniejsze ryzyko rozwinięcia się lub zaawansowanej nefropatii w porównaniu z osobami z allelem A (OR. :0,30, 95% IG=0,11–0,72) pod koniec obserwacji [39]. Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia roli MnSOD-rs5746136 w ryzyku chorób nerek, w tym powstawania kamicy moczowej i pogorszenia czynności nerek w populacjach o różnym pochodzeniu klinicznym i etnicznym.

pigułki Cistanche

Tradycyjnie melaminę uważano za względnie bezpieczną substancję chemiczną. Po skandalach związanych z toksycznym mlekiem i żywnością WHO i amerykańska FDA obniżyły zalecane tolerowane dzienne spożycie (TDI) melaminy do 2{6}}0 i 63 µg na kg masy ciała dziennie (µg/kg{ {2}}mc/dzień), odpowiednio [31]. Niedawno oceniliśmy jednostronną 95-procentową dolną granicę dawki wzorcowej (BMDL) ekspozycji na melaminę, biorąc pod uwagę odpowiedź wzorcową 0,10 w dwóch wrażliwych populacjach ludzkich, pacjentów z kamicą wapniową i pacjentów z wczesną przewlekłą chorobą nerek [31,42] . Stwierdzono, że oba BMDL należy obniżyć odpowiednio do 4,89 µg/kg{12}}mc/dobę i od 0,74 do 2,03 µg/kg{17}}mc/dobę, aby chronić pacjentów z kamicą wapniową i wczesną przewlekłą chorobą nerek pacjentów przed dalszym pogorszeniem funkcji nerek [31,42]. Oba symulowane BMDL dla progu narażenia na melaminę w tych podatnych populacjach były znacznie niższe niż obecne TDI zalecane przez WHO i amerykańską FDA. Wyniki te zostały poparte analizą toksykologiczną wskazującą, że w populacji ogólnej należy rozważyć obniżenie TDI melaminy do 8,1 µg/kg{22}}mc/dzień [43]. To badanie wykazało, że dwa SNP MnSOD, rs4880 i rs5746136, odpowiednio modyfikują ryzyko stresu oksydacyjnego i uszkodzenia kanalików nerkowych. Ponadto zwiększają ryzyko melaminy na wysokie biomarkery stresu oksydacyjnego (MDA) i uszkodzenie kanalików nerkowych (NAG) w moczu. Nasze odkrycia potwierdzają hipotezę, że czynniki genetyczne mogą wpływać na wywołany melaminą stres oksydacyjny i uszkodzenie nerek. Dlatego w przyszłości może zaistnieć potrzeba uwzględnienia czynników genetycznych przy ocenie TDI u ludzi, zwłaszcza w populacjach wrażliwych. Ponadto ważne jest, aby zapobiegać narażeniu środowiska na melaminę, na przykład poprzez unikanie używania zastawy stołowej wykonanej z melaminy, zwłaszcza gdy zawiera ona bardzo kwaśne lub wysokotemperaturowe zupy [32,33]. Stwierdzono, że interwencja behawioralna mająca na celu zmniejszenie zużycia zastawy stołowej wykonanej z melaminy skutecznie zapobiega narażeniu na melaminę ze środowiska [44]. Inne badania wykazały również, że naturalne produkty, takie jak katechina [36] i miód pszczeli [37], mogą odwrócić ROS wywołane melaminą i zapobiec dalszej nefrotoksyczności. Efekty innych produktów naturalnych lub suplementacji ekstraktami roślinnymi są uzasadnione do dalszych badań [45,46].

To badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, mierzyliśmy poziomy melaminy tylko w oparciu o jednopunktowe próbki porannego moczu z pierwszej mikcji. Chociaż wcześniej stwierdziliśmy dobre korelacje między poziomami melaminy w porannym moczu z pierwszej mikcji w jednym miejscu a całkowitym wydalaniem melaminy w moczu z poprzednich 24 godzin [7,11], pomiary te mogą nie odzwierciedlać w pełni długoterminowej ekspozycji uczestników na melaminę. Po drugie, nie ocenialiśmy analogów melaminy, zwłaszcza kwasu cyjanurowego, ani innych środowiskowych nefrotoksyn, takich jak ołów i kadm. Dalsze badania mogą wymagać wyjaśnienia ich możliwego synergistycznego wpływu na niekorzystne skutki dla nerek. Po trzecie, nie ocenialiśmy SNP innych genów SOD, takich jak Cu/ZnSOD, i ich wpływu na funkcje mitochondriów. Dalsze badania mogą wymagać wyjaśnienia ich możliwych relacji.

Cistanche tubulosa

Wnioski

Stwierdzono, że dwa SNP, rs4880 i rs5746135, MnSOD modyfikują odpowiednio ryzyko stresu oksydacyjnego i uszkodzenia kanalików nerkowych u dorosłych pacjentów z kamicą moczową wapnia. Ich obecność zwiększyła ryzyko już stwarzane przez wysoki poziom melaminy w moczu w tej samej populacji, potwierdzając hipotezę, że czynniki genetyczne mogą wpływać na wywołany melaminą stres oksydacyjny i uszkodzenie nerek. Przyszłe oceny mogą chcieć uwzględnić te SNP, ustalając TDI dla melaminy, zwłaszcza w populacjach wrażliwych. Potrzebne są dalsze badania różnych populacji etnicznych, aby potwierdzić nasze wstępne wyniki.

Ekstrakt Cistanche

Bibliografia

14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Huang, SP; Lee, Y.-C.; Huang, TY; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; i in. Wydalanie melaminy z moczem i zwiększone markery uszkodzenia kanalików nerkowych u pacjentów z kamicą moczową: badanie przekrojowe. Otaczać. Zanieczyszczenie. 2017, 231, 1284–1290. [Odnośnik]

15. Hsieh, TJ; Hsieh, PC; Tsai, YH; Wu, C.; Liu, C.; Lin, M.; Wu, M. Melamina indukuje uszkodzenie ludzkich komórek proksymalnych kanalików nerkowych poprzez transformujący czynnik wzrostu beta i stres oksydacyjny. Toksykol. nauka 2012, 130, 17–32. [Odnośnik]

16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Huang, TY; Wen, SC; Lee, C.-H.; Chien, T.-M.; Lee, Y.-C.; i in. Wzajemne powiązania środowiskowej ekspozycji na melaminę, biomarkery stresu oksydacyjnego i wczesnego uszkodzenia nerek. J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. Nerka: narząd na pierwszej linii patologii związanych ze stresem oksydacyjnym. przeciwutleniacz. Sygnał redoks. 2016, 25, 639–641. [Odnośnik]

18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar R.; Wolin, Mechanizmy oksydacyjne stwardnienia rozsianego w urazach i chorobach nerek. przeciwutleniacz. Sygnał redoks. 2016, 25, 119–146. [Odnośnik]

19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Piłka, MJ; Robertson, IK; Coombes, JS Relacje między polimorfizmami pojedynczych nukleotydów enzymów antyoksydacyjnych a chorobami. Gen 2012, 501, 89–103. [CrossRef] [PubMed]

20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kunde, D.; Ahuja, K.; Robertson, IK; Piłka, MJ; Geraghty, D. Peroksydaza glutationowa, genotypy dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy oraz aktywność i postęp przewlekłej choroby nerek. Nefrol. Wybierz. Przeszczep. 2011, 26, 2806–2813. [Odnośnik]

21. Kidir, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Inal, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Dysmutaza ponadtlenkowa manganu, peroksydaza glutationowa i polimorfizm genu katalazy oraz wyniki kliniczne w ostrym uszkodzeniu nerek. Ren. Ponieść porażkę. 2016, 38, 372–377. [CrossRef] [PubMed]

22. Ewens, KG; George, RA; Sharma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS Ocena 115 genów kandydujących na nefropatię cukrzycową za pomocą testu transmisji/nierównowagi. Cukrzyca 2005, 54, 3305–3318. [Odnośnik]

23. Lash, LH Czynniki środowiskowe i genetyczne wpływające na toksyczność nerek. Semin. Nefrol. 2019, 39, 132–140. [Odnośnik]

24. Mały, J.; Higgins, JPT; Ioannidis, WZP; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, MJ; Cohen, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; i in. Wzmocnienie raportowania genetycznych badań asocjacyjnych (STREGA): Rozszerzenie oświadczenia STROBE. Szum. Genet. 2009, 125, 131–151. [Odnośnik]

25. Liu, C.-C.; Huang, SP; Wu, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, LY-Y; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Wpływ palenia papierosów, picia alkoholu i żucia betelu na ryzyko kamicy wapniowej. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 539–545. [CrossRef] [PubMed]

26. Hsu, KC; Hsu, PF; Chen, YC; Lin, H.; Chen, HP; Huang, Y. Stres oksydacyjny podczas wzrostu bakterii scharakteryzowany przez pobieranie próbek do mikrodializy połączone z wykrywaniem dialdehydu malonowego za pomocą HPLC / fluorescencji. J. Chromatograf. B Analny. Techno. Biomed Life Science. 2016, 1019, 112–116. [CrossRef] [PubMed]

27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH Analiza moczu 8-okso-7,8-dihydroguaniny i 8-okso-7,8-dihydro-2'- deoksyguanozyna metodą rozcieńczania izotopowego LC-MS/MS z automatyczną ekstrakcją do fazy stałej: Badanie stabilności 8-okso-7,8-dihydroguaniny. Wolny Radic. Biol. Med. 2010, 48, 89–97. [Odnośnik]

28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Huang, SP; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Huang, TY; Lee, C.-H.; Geng, J.-H.; Li, C.-C.; Wu, WJ Warianty promotora czynnika jądrowego hepatocytów{10}}alfa P2 są związane z ryzykiem wystąpienia zespołu metabolicznego i niedoboru testosteronu u starzejących się tajwańskich mężczyzn. J. Sex Med. 2018, 15, 1527–1536. [Odnośnik]

29. Liu, C.-C.; Huang, SP; Tsai, LY-Y; Wu, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Wpływ polimorfizmów promotora osteopontyny na ryzyko kamicy wapniowej. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 739–743. [Odnośnik]

30. O'Brien, KM; Upson, K.; kucharz, NR; Weinberg, CR Środowiskowe chemikalia w moczu i krwi: ulepszanie metod regulacji kreatyniny i lipidów. Otaczać. Perspektywa zdrowia. 2016, 124, 220–227. [Odnośnik]

31. Chen, CC; Tsai, YC; Wang, YH; Wu, C.; Chiu, Y.; Hwang, S.; Liu, C.; Hsieh, T.; Wu, M. Próg ekspozycji na melaminę u pacjentów z wczesną przewlekłą chorobą nerek - podejście do dawki wzorcowej. Otaczać. Int. 2021, 156, 106652. [Odsyłacz]

32. Chien, C.-Y.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, BH; Huang, SP; Chou, Y.-H.; Chang, A.-W.; Lee, H.-H.; Pan, C.-H.; Wu, WJ; i in. Wysoka migracja melaminy w naczyniach codziennego użytku wykonanych z melaminy. J. Hazard Mater. 2011, 188, 350–356. [CrossRef] [PubMed]

33. Wu, CF; Hsieh, TJ; Chen, BH; Liu, CC; Wu, MT Przekrojowe badanie spożycia zupy z makaronem w miseczkach melaminowych i całkowitego wydalania melaminy z moczem. Praktykant JAMA. Med. 2013, 173, 317–319. [CrossRef] [PubMed]

34. Guo, C.; Yuan, H.; He, Z. Melamina powoduje apoptozę komórek nabłonka nerki szczura (komórki NRK{1}}e) poprzez nadmiar wewnątrzkomórkowych ROS (reaktywnych form tlenu) i aktywację szlaku p38 MAPK. Biol komórkowy. Int. 2012, 36, 383–389. [Odnośnik]

35. Kuo, FC; Tseng, YT; Wu, SR; Wu, MT; Lo, melamina YC aktywuje szlak NFκB/COX{1}}/PGE2 i zwiększa produkcję ROS zależną od oksydazy NADPH w makrofagach i ludzkich zarodkowych komórkach nerkowych. Toksykol. In Vitro 2013, 27, 1603–1611. [CrossRef] [PubMed]

36. Li, X.; Wu, G.; Shang, P.; Bao, J.; Lu, J.; Yue, Z. Potencjał przeciwnefrolityczny katechiny w kamicy moczowej związanej z melaminą poprzez hamowanie ROS, apoptozy, fosforu-p38 i osteopontyny u samców szczurów Sprague-Dawley. Wolny Radic. Rez. 2015, 49, 1249–1258. [CrossRef] [PubMed]

37. Al-Seeni, MN; El Rabey, Hawaje; Al-Solamy, SM Ochronna rola miodu pszczelego przed toksycznym działaniem melaminy w nerce samca szczura. Toksykol. Ind. Zdrowie 2015, 31, 485–493. [Odnośnik]

38. Jerotic, D.; Matic, M.; Suwakow S.; Vucicevic, K.; Damjanovic, T.; Savic-Radojevic, A.; Pljesa-Ercegovac, M.; Coric, V.; Stefanovic, A.; Ivanisevic, J.; i in. Związek polimorfizmów Nrf2, SOD2 i GPX1 z biomarkerami stresu oksydacyjnego i przeżycia u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Toksyny 2019, 11, 431. [CrossRef]

39. Mohammedi, K.; Bellili-Muñoz, N.; Driss, F.; Roussel, R.; Seta, N.; Fumeron, F.; Hadjadj, S.; Marre, M.; Velho, G. Polimorfizm dysmutazy ponadtlenkowej manganu (SOD2), stężenie produktów zaawansowanego utleniania białek w osoczu (AOPP) i ryzyko powikłań nerkowych u osób z cukrzycą typu 1. PLoS ONE 2014, 9, e96916. [Odnośnik]

40. Wan, XS; Devalaraja, Minnesota; St Clair, DK Struktura molekularna i organizacja ludzkiego genu dysmutazy ponadtlenkowej manganu. Biol komórkowy DNA. 1994, 13, 1127–1136. [CrossRef] [PubMed]

41. Polat, S.; ¸Sim¸sek, Y. Pięć wariantów genów dysmutazy ponadtlenkowej u tureckich kobiet z zespołem policystycznych jajników. Wolny Radic. Rez. 2020, 54, 467–476. [CrossRef] [PubMed]

42. Wang, Y.-H.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Tsai, Y.-C.; Wu, M.-T.; Chen, CC-C. Probabilistyczne podejście do wzorcowej dawki ekspozycji na melaminę dla markera wczesnej dysfunkcji nerek u pacjentów z kamicą wapniową. Ekotoksykol. Otaczać. bezpieczny 2020, 200, 110741. [Odsyłacz] 43. Hsieh, DP; Chiang, CF; Chiang, PH; Wen, CP Analiza toksykologiczna wskazuje na niższe tolerowane dzienne spożycie melaminy w żywności. Regul. Toksykol. Farmakol. 2009, 55, 13–16. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, MT; Wu, CF; Chen, BH Interwencja behawioralna i zmniejszona codzienna ekspozycja na melaminę z zastawy stołowej z melaminy. Otaczać. nauka Techno. 2015, 49, 9964–9970. [CrossRef] [PubMed]

45. Elhelaly, AE; Albasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, E.; Fouda, MMA; Bungau, S.; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Ochronne działanie hesperydyny i diosminy na uszkodzenia oksydacyjne wątroby, nerek i mózgu wywołane przez akrylamid u szczurów. Otaczać. nauka Zanieczyszczenie. Rez. Int. 2019, 26, 35151–35162. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mirkow, I.; Stojković, D.; Aleksandrow, AP; Iwanow, M.; Kostic, M.; Glamoˇclija, J.; Sokovi´c, M. Ekstrakty roślinne i izolowane związki zmniejszają parametry stresu oksydacyjnego wywołanego przez metale ciężkie: aktualny przegląd badań na zwierzętach. bież. Farmacja. Des. 2020, 26, 1799–1815. [CrossRef] [PubMed]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4, Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2, Shih-Ting Huang 1,7, Hsun-Shuan Wang 6, Jhen-Hao Jhan 6, Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3, Tusty-Jiuan Hsieh 1,7, Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 i Ming-Tsang Wu 1,11,12,13

1 Centrum Badawcze Medycyny Środowiskowej, Uniwersytet Medyczny w Kaohsiung, miasto Kaohsiung 807, Tajwan; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Klinika Urologii, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 Katedra Urologii, Wydział Lekarski, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

4 Oddział Urologii, Szpital Pingtung, Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej, Pingtung City 900, Tajwan

5 International Master Program of Translational Medicine, National United University, Miaoli 360, Tajwan

6 Oddział Urologii, Miejski Szpital Siaogang w Kaohsiung, miasto Kaohsiung 812, Tajwan; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

8 Oddział Chorób Wewnętrznych, Oddziały Nefrologii i Medycyny Ogólnej, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

9 Katedra Chorób Wewnętrznych, Wydział Lekarski, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

10 Division of Biostatistics and Bioinformatics, Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institutes, Miaoli 350, Tajwan

11 Medycyna Środowiskowa i Pracy oraz Absolwent Instytutu Medycyny Klinicznej, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

12 Katedra Medycyny Rodzinnej, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan

13 Department of Public Health, College of Health Sciences, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajwan