Abstrakcyjny

Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek (ARPKD) jest rzadką, ale wysoce istotną chorobą nerek u dzieci. To zaburzenie genetyczne jest spowodowane głównie wariantami genu PKHD1 i charakteryzuje się fenotypem włóknisto-torbielowatej wątroby i nerek o znacznej zmienności klinicznej. ARPKD często pojawia się w okresie okołoporodowym, a leczenie okołoporodowych i wczesnych objawów choroby może być trudne. W tym przeglądzie omówiono wczesne objawy ARPKD i postępowanie kliniczne, ze szczególnym uwzględnieniem choroby nerek.

Słowa kluczowe

PKHD1; fibrocystyna; Wielotorbielowatość nerek; Ciliopatie; okołoporodowa choroba nerek; Wrodzone zwłóknienie wątroby;Korzyści Cistanche.

Wstęp

Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek (ARPKD) jest rzadką chorobą, której częstość występowania szacuje się na 1 na 20,{2}} osób rasy kaukaskiej, co odpowiada częstości nosicielstwa wynoszącej około 1:70 [1 - 6]. Dla pacjentów, rodzin i opiekunów choroba ta pozostaje głównym wyzwaniem w nefrologii dziecięcej. W ciągu ostatnich dwóch dekad poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu tej poważnej choroby, ale wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi. Istnieją dowody na znaczące, nawet wewnątrzrodzinne, zróżnicowanie fenotypowe między pacjentami, ale najciężej dotknięte chorobą pacjentki pojawią się w okresie okołoporodowym. Dlatego niniejszy przegląd koncentruje się na różnych aspektach zarządzania ARPKD we wczesnym okresie życia.

Kliknij tutaj, aby kupićEkstrakt Cistanche

Ogólny obraz kliniczny i diagnostyka różnicowa

Klinicznie fenotyp nerkowy ARPKD charakteryzuje się zazwyczaj masywnym obustronnym powiększeniem nerek ze słabym różnicowaniem korowo-rdzeniowym w badaniu ultrasonograficznym (ryc. 1). Powiększenie nerek jest spowodowane ogólnym rozszerzeniem dystalnych jednostek nerkowych, zwykle począwszy od przewodów zbiorczych [2]. Proces ten zwykle rozpoczyna się w okresie prenatalnym i prowadzi do powstania typowych mikrotorbieli (ryc. 2). Duże torbiele mogą przypominać fenotyp podobny do ADPKD i mogą rozwijać się w przebiegu choroby, a kliniczna diagnostyka różnicowa między ARPKD a ADPKD o bardzo wczesnym początku (VEO ADPKD) może być trudna [7,8]. Czynność nerek u pacjentów z ARPKD ma bardzo różny przebieg, od urazu prenatalnego prowadzącego do niskiego lub braku płynu owodniowego do nienaruszonej funkcji nerek w wieku dorosłym. Szacuje się, że około 50 procent pacjentów z ARPKD wymaga leczenia nerkozastępczego w ciągu pierwszych 20 lat życia [5,{9}}]. Szacuje się, że do 30 procent dzieci może umrzeć z powodu niewydolności oddechowej wkrótce po urodzeniu, ale ważne jest, aby pamiętać, że wiele szacunków przeżycia zostało dokonanych przed ostatnimi osiągnięciami medycyny intensywnej terapii noworodków i wspomagania oddychania. Niedawne obliczenia przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych wykazały, że wskaźnik przeżycia w latach 2010-2014 wyniósł 79 procent. Ponadto 10-letni wskaźnik przeżycia pacjentów leczonych w pierwszym miesiącu życia był wcześniej bardzo wysoki.

Chociaż choroba nazywana jest „autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek”, fenotyp wątroby spowodowany defektem rozwoju dróg żółciowych (malformacja płytki przewodowej) jest obowiązkowy w ARPKD. Leczenie interdyscyplinarne należy rozpocząć we wczesnym okresie życia. Choroba wątroby może klinicznie objawiać się wrodzonym włóknieniem wątroby (CHF) ze zmiennym poszerzeniem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych i zewnątrzwątrobowych (zespół Caroliego) [15]. W przebiegu choroby ten fenotyp wątrobowy może prowadzić do nadciśnienia wrotnego z ryzykiem krwawienia z żylaków i zwiększonego ryzyka zapalenia dróg żółciowych. Pacjentów z ARPKD i gorączką należy aktywnie poszukiwać w kierunku zapalenia dróg żółciowych. Co ważne, funkcja hepatocytów zwykle pozostaje stabilna. Dlatego w większości przypadków enzymy wątrobowe w surowicy mieszczą się w prawidłowym zakresie. Parametry cholestatyczne mogą być podwyższone [10,14,15]. ARPKD jest jednym z dwóch głównych wskazań do złożonego przeszczepu wątroby i nerki u dzieci, ale nie ma jednoznacznych zalecanych wskazań [16-18]. W przypadku ARPKD opisano jednolitą i specyficzną dla narządu progresję choroby w wątrobie i nerkach, ale leżące u jej podstaw mechanizmy nie są w pełni poznane [5,9,19]. U wielu pacjentów z ARPKD choroba wątroby objawia się klinicznie później niż choroba nerek [5,20,21] i dlatego nie jest przedmiotem tego przeglądu. W ostatnich przeglądach [1,3,21] oraz międzynarodowych konsensusach dotyczących rozpoznawania i leczenia ARPKD uwzględniono ważne aspekty choroby wątroby oraz jej postępowania klinicznego i obserwacji [10].

Rozpoznanie kliniczne ARPKD można oprzeć na zmodyfikowanych kryteriach Zerresa z typowym badaniem obrazowym nerek i jednym lub kilkoma dodatkowymi kryteriami, w tym typowymi badaniami obrazowymi wątroby, typowymi objawami klinicznymi lub laboratoryjnymi wrodzonego włóknienia wątroby, patologią wątroby wykazującą nieprawidłowości płytek dróg żółciowych, brakiem powiększenia nerek u obojga rodziców lub ultrasonografię o wysokiej rozdzielczości wykazującą charakterystyczne obrazowanie u obojga rodziców. oraz diagnostyka patologiczna lub genetyczna ARPKD u chorego rodzeństwa [3,22]. Niemniej jednak współcześnie zaleca się poporodowe potwierdzenie genetyczne w celu rozpoznania obustronnej torbielowatości nerek o wczesnym początku [7]. Oprócz VEO ADPKD szerokie rozpoznanie różnicowe obejmuje zespół Bardeta-Biedla (BBS), nefropatię hnf1b, torbielowatą dysplazję nerek, waskulopatię dziecięcą, defekty utleniania kwasów tłuszczowych i inne zaburzenia metaboliczne [2,7,10].

Cistanche ziołowe

Genetyka

ARPKD jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie z równą częstością występowania u mężczyzn i kobiet [5,9,13]. Rodzeństwo jest narażone na ryzyko bycia nosicielami heterozygot. Choroba jest spowodowana w większości przypadków przez warianty genu zespołu policystycznych nerek i wątroby 1 (PKHD1) na chromosomie 6 [23,24]. Ostatnio u niewielkiej grupy pacjentów z fenotypem podobnym do ARPKD zidentyfikowano warianty genu białka palca cynkowego 1-} (DZIP1L) oddziałującego z DAZ [25]. PKHD1 koduje bardzo duże białko zwane fibronektyną (znane również jako poli tubulina), który zawiera dużą część zewnątrzkomórkową, pojedynczą domenę strukturalną przezbłonową i krótki ogon cytoplazmatyczny [2,23,24]. Wśród innych loci komórkowych, fibronektyna jest zlokalizowana w początkowych rzęskach, a dane przedkliniczne i kliniczne sugerują, że białko to może być zaangażowane w regulację wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, na które wpływa również bardziej powszechna autosomalna dominująca PKD (ADPKD) [26-30 ]. Jednak ogólnie funkcja fibronektyny pozostaje nie do końca poznana. Szczegółowy opis białka i jego funkcji wykracza poza zakres tego artykułu.

Biorąc pod uwagę, że diagnozy różnicowe częściowo nakładających się fenotypów opisanych powyżej mogą być klinicznie trudne do odróżnienia od siebie, diagnostyka genetyczna pacjentów z fenotypami ARPKD o wczesnym początku może być przydatna do doradzania ich rodzinom, na przykład w odniesieniu do ryzyka nawrotu i, w niektórych przypadkach dotyczące ryzyka progresji choroby [7,10]. Ponadto rozpoznana diagnoza genetyczna może wskazywać na możliwy rozwój powikłań pozanerkowych i może przyczynić się do rozwoju spersonalizowanego postępowania medycznego. Obejmuje to na przykład ryzyko rozwoju zaburzeń ze spektrum autyzmu u pacjentów z delecją HNF1B. W kontekście wartości i przekonań rodziców należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia, a rodzicom małych dzieci należy udzielić szczegółowych porad przed wykonaniem badań genetycznych po uzyskaniu świadomej zgody. Tam, gdzie to możliwe, należy udostępnić rodzinom badania genetyczne lub przynajmniej informacje o badaniach genetycznych [7].

Czyste lub złożone heterozygotyczne warianty PKHD1 są obecne u około 80-90 procent pacjentów z ARPKD [9,12, 31 - 33]. Co najmniej jeden wariant występuje w nawet 95 procentach rodzin. Najczęstszy wariant prowadzący do zmian w tym białku, T36M, dotyczy około 10% przebadanych alleli [34]. Korelacje genotyp-fenotyp pozostają luźne, a interpretacja genotypów jest kwestionowana przez dużą liczbę znanych prywatnych wariantów bez jasno określonych punktów aktywnych i złożonych wzorców splicingu PKHD1 [34]. Powszechnie przyjmuje się, że pacjenci z obydwoma skróconymi wariantami wykazują cięższy fenotyp i częstsze zgony okołoporodowe lub noworodkowe. Łagodniejszy fenotyp zaobserwowano u pacjentów z co najmniej jednym wariantem zmiany sensu. Jednak nawet obecności dwóch wariantów zmiany sensu może towarzyszyć ciężki fenotyp, który jest niezgodny z przeżyciem noworodków, a ostatnie doniesienia wykazały również obecność dwóch skróconych wariantów u niektórych pacjentów, którzy przeżyli okres noworodkowy [34-36] . Ponadto opisano warianty wewnątrzrodzinne i warianty między fenotypami wątroby i nerek [15,37], a niektórzy pacjenci z przekonującymi wariantami PKHD1 wykazują łagodne efekty kliniczne nawet w wieku dorosłym [20,38]. Dlatego należy zachować dużą ostrożność podczas konsultowania się z rodzinami na podstawie genotypu. Potrzeba więcej danych. W kilku badaniach rozpoczęto gromadzenie danych podłużnych w celu uzyskania lepszego wglądu w przebieg choroby klinicznej [6,39]. Dane te mogą być również przydatne w przedporodowej diagnostyce genetycznej, która jest możliwa w ARPKD, zwłaszcza dla przyszłych rodziców z ciężkim przebiegiem choroby wieku dziecięcego w wywiadzie lub dla par z dużym ryzykiem nawrotu choroby. Jeśli wariant PKHD1 zostanie zidentyfikowany w kopii rodzicielskiej, zarodki mogą zostać poddane biopsji do badań genetycznych po zapłodnieniu in vitro [40,41]. W przyszłości prawdopodobnie na znaczeniu zyskają metody nieinwazyjne. Oczywiście należy wziąć pod uwagę aspekty medyczne, prawne i etyczne, w tym poszanowanie autonomii i perspektywy pacjenta, a także wartości i przekonania rodziców [42].

Standaryzowane Cistanche

Perinatalne i wczesne aspekty obrazu klinicznego

W dzisiejszych czasach wielu pacjentów z ARPKD diagnozuje się w okresie prenatalnym. Typowy fenotyp obejmuje powiększenie nerek i hiperechogeniczność z hipo- lub bezwodnym płynem owodniowym lub bez niego, chociaż ten obraz wymaga rozważenia innych rozpoznań różnicowych [7,43,44]. Niski poziom płynu owodniowego lub brak płynu owodniowego może skutkować klasycznym fenotypem „sekwencji Portera” z niedorozwojem płuc, charakterystyczną fazą oraz zwężeniem kończyn i egzopodów. Chociaż medycyna intensywnej terapii noworodków znacznie się rozwinęła dzięki wyrafinowanym metodom wentylacji mechanicznej i/lub aplikacji środków powierzchniowo czynnych, śmiertelność ciężko dotkniętych noworodków z ARPKD pozostaje wysoka. Prenatalna ocena ultrasonograficzna płuc lub MRI w celu przewidzenia przebiegu poporodowego pozostaje bardzo trudna, ale wczesne wykrycie niskiego poziomu płynu owodniowego wydaje się być związane z gorszymi wynikami. Niedawne zalecenie wykazało, że nie ma wystarczających danych, aby uzasadnić ciągłą infuzję płynu owodniowego [7]. Pomocne może być jawne stosowanie prenatalnych kortykosteroidów w celu wspomagania dojrzewania płuc u późnych wcześniaków. Stan układu oddechowego w pierwszych dniach życia jest kluczowym czynnikiem rokowania ogólnego [8,10]. Problemem może być odma opłucnowa. Opis dokładnego leczenia niedorozwoju płuc wykracza poza zakres tego przeglądu. Obowiązują ogólne zasady.

Biorąc pod uwagę potencjalnie ciężki przebieg, badanie prenatalne obustronnie powiększonych i hiperechogenicznych nerek z podejrzeniem torbielowatości nerek może prowadzić do przerwania ciąży [45]. Należy zauważyć, że nie wszyscy pacjenci z hiperechogenicznym powiększeniem nerek potwierdzonym prenatalnie mają ARPKD. jak wspomniano powyżej, należy wziąć pod uwagę wiele różnych rozpoznań, w tym nefropatię ADPKD, BBS i HNF1B. Biorąc pod uwagę charakter tego stanu, istnieją ograniczone dowody pomocne w indywidualnym poradnictwie. Niedawne duże badanie kohortowe wykazało dobre rokowanie poporodowe dotyczące nerek u płodów z izolowaną hiperechogenicznością nerek, z prawie 80 procentami płodów urodzonych z prawidłową czynnością nerek. Wszystkie dzieci z echogenicznymi nerkami i prawidłowym poziomem płynu owodniowego urodziły się z prawidłową czynnością nerek po urodzeniu. Ważne są inne objawy nerkowe i pozanerkowe. Warto zauważyć, że ostatnie dane sugerują, że nefropatia HNF1B charakteryzuje się dobrą przeżywalnością nerek [46]. Na ogół najgorsze rokowania mają dzieci z poważnie upośledzoną funkcją nerek od urodzenia, ale zależy to również od współistniejących chorób pozanerkowych.

Prenatalne testy czynności nerek inne niż podwodzie/bezwodny płyn owodniowy nie są dobrze ugruntowane w diagnostyce torbielowatej choroby nerek. Ostatnio dokonano przeglądu ważnych ogólnych aspektów markerów biochemicznych w surowicy płodu iw moczu [47]. Niedawne badanie specyficzne dla ARPKD przeprowadzone przez konsorcjum ARegPKD obejmujące 385 pacjentów wykazało, że prenatalne wyniki badań ultrasonograficznych powiększonych nerek, torbieli nerkowych i zapisu płynu owodniowego o małej/braku wody jako markerów prenatalnych mogą pomóc przewidzieć wczesne uzależnienie od dializy u pacjentów z ARPKD [13]. W badaniu tym porównano 36 pacjentów wymagających dializy w pierwszym roku życia z 349 pacjentami, którzy nie wymagali dializy w pierwszym roku życia. Co ciekawe, zgodnie z wieloczynnikową analizą regresji Coxa, literatura dotycząca niskiego lub niedostatecznego płynu owodniowego, prenatalnego powiększenia nerek, niskiego wyniku w skali Apgar oraz potrzeby wspomagania oddychania w okresie poporodowym w piśmiennictwie wykazała niezależny związek ze zwiększonym współczynnikiem ryzyka potrzeby dializy w pierwszy rok życia. W modelach prognostycznych ze zbioru danych [13] prenatalne wykrycie powiększonych nerek, torbieli nerkowych oraz zapisy dotyczące niskiego lub braku płynu owodniowego same lub łącznie wykazały postępujący wzrost prawdopodobieństwa uzależnienia od dializy we wczesnym okresie poporodowym. Walidacja i rozszerzenie tych markerów wymaga dodatkowych danych. Ostatnio podejście oparte na proteomice zostało wykorzystane do analizy peptydów płynu owodniowego jako markerów do przewidywania przeżycia nerek po urodzeniu w rozwojowej chorobie nerek, ze szczególnym uwzględnieniem wrodzonych wad nerek i dróg moczowych (CAKUT) [48]. To, czy porównywalne metody mają potencjał do zastosowania w przypadku ARPKD, pozostaje do ustalenia.

Ze względu na złożoność leczenia poporodowego pacjentek z podejrzeniem ARPKD może być wymagany poród w szpitalu ze specjalistyczną opieką nefrologiczną noworodków i dzieci [7,10]. Poważnie dotknięte chorobą dzieci i ich rodziny odniosłyby korzyści z leczenia interdyscyplinarnego. Obejmuje to sytuacje, w których konieczne może być podjęcie decyzji dotyczących opieki paliatywnej, które ograniczają intensywną opiekę (w tym dializy).

Suplement Cistanche

Dlaczego możnaCistanchekorzystnie na nerki?

Cistanches mają długą historię stosowania w Chinach. Starożytni Chińczycy przyjmowali Cistanches bezpośrednio z wodą, gdy była gorąca. Współczesna medycyna odkryła również, że Cistanches zawiera dużo alkaloidów, substancji neutralnych, aminokwasów, witamin i pierwiastków śladowych, dzięki czemu może być stosowany jako tonik dla yang nerek, esencji i krwi oraz ma bardzo dobry wpływ na objawy wielotorbielowatości nerek. Ponadto Cistanche może być przydatny dla mężczyzn z niedoborem nerek, kobiet z nieregularnymi miesiączkami oraz kobiet z brakiem miesiączki i bezpłodnością.

BIBLIOGRAFIA

1. Hartung EA, Guay-Woodford LM (2014) Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek: zaburzenie włóknisto-torbielowate nerek z efektami plejotropowymi. Pediatria 134: e833 – e845.

2. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE (2018) Zespół policystycznych nerek. Nat Rev Dis Primer 4:50.

3. Sweeney WE, Avner ED (1993) Zespół policystycznych nerek, autosomalny recesywny. W: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (red.) GeneReviews. Uniwersytet Waszyngtoński, Seattle, Seattle (WA)

4. Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (2005) Algorytm skutecznego skriningu mutacji PKHD1 w autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek (ARPKD). Hum Mutat 25:225–231.

5. Guay-Woodford LM, Desmond RA (2003) Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek: doświadczenie kliniczne w Ameryce Północnej. Pediatria 111: 1072–1080

6. Alzarka B, Morizono H, Bollman JW, Kim D, Guay-Woodford LM (2017) Projektowanie i wdrażanie klinicznej bazy danych ośrodka włóknisto-torbielowatego wątroby: scentralizowane źródło do charakteryzowania autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek i innych chorób włóknisto-torbielowatych wątroby. Przód Pediatr 5:80.

7. Gimpel C, Avni FE, Bergmann C, Cetiner M, Habbig S, Haffner D, König J, Konrad M, Liebau MC, Pape L, Rellensmann G, Titieni A, von Kaisenberg C, Weber S, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Diagnostyka okołoporodowa, postępowanie i obserwacja torbielowatych chorób nerek: zalecenia dotyczące praktyki klinicznej z systematycznymi przeglądami literatury. JAMA Pediatr 172:74–86.

8. Gimpel C, Avni EF, Breysem L, Burgmaier K, Caroli A, Cetiner M, Haffner D, Hartung EA, Franke D, König J, Liebau MC, Mekahli D, Ong ACM, Pape L, Titieni A, Torra R, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Obrazowanie torbieli nerek i torbielowatych chorób nerek u dzieci: konsensus międzynarodowej grupy roboczej. Radiologia 181243.

9. Bergmann C, Senderek J, Windelen E, Küpper F, Middeldorf I, Schneider F, Dornia C, Rudnik-Schöneborn S, Konrad M, Schmitt CP, Seeman T, Neuhaus TJ, Vester U, Kirfel J, Büttner R, Zerres K, APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) Kliniczne konsekwencje mutacji PKHD1 u 164 pacjentów z autosomalnie recesywną wielotorbielowatością nerek (ARPKD). Nerka Int 67:829-848.

10. Guay-Woodford LM, Bissler JJ, Braun MC, Bockenhauer D, Cadnapaphornchai MA, Dell KM, Kerecuk L, Liebau MC, Alonso-Peclet MH, Shneider B, Emre S, Heller T, Kamath BM, Murray KF, Moise K , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) Konsensus zaleceń ekspertów dla Diagnostyka i leczenie autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek: raport z międzynarodowej konferencji. J Pediatr.

11. Abdul Majeed N, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Veppumthara P, Choyke PL, Turkbey IB, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M (2020) Prospektywna ocena choroby nerek i wątroby w autosomalnej recesywnej policystycznej choroba nerek wrodzone zwłóknienie wątroby. Mol Genet Metab.

12. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA (2010) Korelacja funkcji nerek, wyniki badań objętościowych i obrazowych oraz mutacje PKHD1 u 73 pacjentów z autosomalnym recesywnym zespołem policystycznych choroba nerek. Clin J Am Soc Nephrol 5:972–984.

13. Burgmaier K, Kunzmann K, Ariceta G, Bergmann C, Buescher AK, Burgmaier M, Dursun I, Duzova A, Eid L, Erger F, Feldkoetter M, Galiano M, Geßner M, Goebel H, Gokce I, Haffner D, Hooman N, Hoppe B, Jankauskiene A, Klaus G, König J, Litwin M, Massella L, Mekahli D, Melek E, Mir S, Pape L, Prikhodina L, Ranchin B, Schild R, Seeman T, Sever L, Shroff R , Soliman NA, Stabouli S, Stańczyk M, Tabel Y, Taranta-Janusz K, Testa S, Thumfart J, Topaloglu R, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Wygoda S, Yilmaz A, Zachwieja K, Zagozdzon I, Zerres K , ESCAPE Study Group, GPN Study Group, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, konsorcjum ARegPKD (2018) Czynniki ryzyka dla uzależnienia od wczesnej dializy w autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek. J Pediatr 199:22–28.e6.

14. Dorval G, Boyer O, Couderc A, Delbet JD, Heidet L, Debray D, Krug P, Girard M, Llanas B, Charbit M, Krid S, Biebuyck N, Fila M, Courivaud C, Tilley F, Garcelon N, Blanc T, Chardot C, Salomon R, Lacaille F (2020) Długoterminowe wyniki dotyczące nerek i wątroby u 50 dzieci z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek. Pediatr Nephrol.

15. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A , Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T (2013) Charakterystyka wrodzonego zwłóknienia wątroby w dużej kohorcie pacjentów z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek. Gastroenterologia 144: 112–121.e2.

16. Brinkert F, Lehnhardt A, Montoya C, Helmke K, Schaefer H, Fischer L, Nashan B, Bergmann C, Ganschow R, Kemper MJ (2013) Połączona transplantacja wątroby i nerek u dzieci z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek (ARPKD) : wskazanie i wynik. Transpl Int 26:640–650.

17. Mekahli D, van Stralen KJ, Bonthuis M, Jager KJ, Balat A, Benetti E, Godefroid N, Edvardsson VO, Heaf JG, Jankauskiene A, Kerecuk L, Marinova S, Puteo F, Seeman T, Zurowska A, Pirenne J , Schaefer F, Groothoff JW, ESPN/ERA-EDTA Registry (2016) Nerka a połączone przeszczepienie nerki i wątroby u młodych ludzi z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek: dane z Europejskiego Towarzystwa Nefrologii Dziecięcej/Europejskiego Stowarzyszenia Renal – European Dialysis and Transplant (ESPN/ERA-EDTA) Rejestr. Am J Nerka Dis 68: 782–788.

18. Jalanko H, Pakarinen M (2013) Połączona transplantacja wątroby i nerek u dzieci. Pediatr Nephrol 29:805–814.

19. Denamur E, Delezoide AL, Alberti C, Bourillon A, Gubler MC, Bouvier R, Pascaud O, Elion J, Grandchamp B, Michel-Calemard L, Missy P, Zaccaria I, Le Nagard H, Gerard B, Loirat C, de Foetopathologie SF, Barbet J, Beaufrère AM, Berchel C, Bessières B, Boudjemaa S, Buenerd A, Carles D, Clemenson A, Dechelotte P, Devisme L, Dijoud F, Espérandieu O, Fallet C, Gonzalès M, Hillion Y, Jacob B, Joubert M, Kermanach P, Lallemand A, Laquerrière A, Laurent N, Liprandi A, Loeuillet L, Loget P, Martinovic J, Ménez F, Narcy F, Roux JJ, Rouleau-Dubois C, Sinico M, Tantau J, Wann AR (2010) Korelacje genotyp-fenotyp u płodów i noworodków z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek. Nerka Int 77:350–358.

20. Burgmaier K, Kilian S, Bammens B, Benzing T, Billing H, Büscher A, Galiano M, Grundmann F, Klaus G, Mekahli D, Michel Calemard L, Milosevski-Lomic G, Ranchin B, Sauerstein K, Schaefer S, Shroff R, Sterenborg R, Verbeeck S, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC (2019) Kursy kliniczne i powikłania młodych dorosłych z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek (ARPKD). Przedstawiciel nauk ścisłych 9:7919.

21. Hoyer PF (2015) Objawy kliniczne autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek. Curr Opin Pediatr 27:186–192.

22. Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Schärer K (1996) Autosomalna recesywna policystyczna choroba nerek u 115 dzieci: obraz kliniczny, przebieg i wpływ płci. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische, Nephrologie. Acta Paediatr 85:437–445

23. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchöneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay Woodford LM , Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, gen policystycznej nerki i choroby wątroby 1, koduje nowe duże białko zawierające wiele immunoglobulinopodobnych domen czynnika transkrypcyjnego pleksyny i równoległe powtórzenia beta-helisy 1. Am J Hum Genet 70: 1305–1317.

24. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S, Walker D, Sneddon T, Wang X, Kubly V, Cunningham JM, Bacallao R, Ishibashi M, Milliner DS, Torres VE, Harris PC (2002) Gen zmutowany w autosomalnej recesywnej policystycznej choroba nerek koduje duże białko podobne do receptora. Nat Genet 30:259–269.

25. Lu H, Galeano MCR, Ott E, Kaeslin G, Kausalya PJ, Kramer C, Ortiz-Brüchle N, Hilger N, Metzis V, Hiersche M, Tay SY, Tunningley R, Vij S, Courtney AD, Whittle B, Wühl E, Vester U, Hartleben B, Neuber S, Frank V, Little MH, Epting D, Papathanasiou P, Perkins AC, Wright GD, Hunziker W, Gee HY, Otto EA, Zerres K, Hildebrandt F, Roy S, Wicking C, Bergmann C (2017) Mutacje w DZIP1L, który koduje białko strefy przejściowej rzęsek, powodują autosomalną recesywną policystyczną chorobę nerek. Nat Genet 49:1025–1034.

26. Follit JA, Li L, Vucica Y, Pazour GJ (2010) Cytoplazmatyczny ogon fibrocystyny ​​zawiera sekwencję kierującą rzęski. J Cell Biol 188: 21–28.

27. Ward CJ, Yuan D, Masyuk TV, Wang X, Punyashthiti R, Whelan S, Bacallao R, Torra R, LaRusso NF, Torres VE, Harris PC (2003) Komórkowa i subkomórkowa lokalizacja białka ARPKD; fibrocystyna jest wyrażana na rzęskach pierwotnych. Hum Mol Genet 12:2703–2710.

28. Menezes LFC, Cai Y, Nagasawa Y, Silva AMG, Watkins ML, Da Silva AM, Somlo S, Guay-Woodford LM, Germino GG, Onuchic LF (2004) Polyductin, produkt genu PKHD1, obejmuje izoformy wyrażane w osoczu błona, rzęska pierwotna i cytoplazma. Nerka Int 66:1345-1355.

29. Bergmann C, von Bothmer J, Ortiz Brüchle N, Venghaus A, Frank V, Fehrenbach H, Hampel T, Pape L, Buske A, Jonsson J, Sarioglu N, Santos A, Ferreira JC, Becker JU, Cremer R, Hoefele J, Benz MR, Weber LT, Buettner R, Zerres K (2011) Mutacje w wielu genach PKD mogą wyjaśniać wczesną i ciężką policystyczną chorobę nerek. J Am Soc Nephrol 22:2047–2056.

30. Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Piontek KB, Kaimori J, Huso DL, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM, Germino GG (2007) Badania interakcji genetycznych łączą autosomalną dominującą i recesywną wielotorbielowatość nerek we wspólnej ścieżce . Hum Mol Genet 16:1940–1950.

31. Furu L, Onuchic LF, Gharavi A, Hou X, Esquivel EL, Nagasawa Y, Bergmann C, Senderek J, Avner E, Zerres K, Germino GG, Guay Woodford LM, Somlo S (2003) Łagodniejsza prezentacja recesywnej policystycznej nerki choroba wymaga obecności mutacji polegających na substytucji aminokwasów. J Am Soc Nephrol 14:2004–2014

32. Losekoot M, Haarloo C, Ruivenkamp C, White SJ, Breuning MH, Peters DJM (2005) Analiza wariantów zmiany sensu w genie PKHD{2}} u pacjentów z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek (ARPKD). Hum Genet 118: 185–206.

33. Gunay-Aygun M, Tuchman M, Font-Montgomery E, Lukose L, Edwards H, Garcia A, Ausavarat S, Ziegler SG, Piwnica-Worms K, Bryant J, Bernardini I, Fischer R, Huizing M, Guay-Woodford L, Gahl WA (2010) Zmiany sekwencji PKHD1 u 78 dzieci i dorosłych z autosomalną recesywną wielotorbielowatością nerek i wrodzonym zwłóknieniem wątroby. Mol Genet Metab 99:160–173.

34. Bergmann C, Senderek J, Küpper F, Schneider F, Dornia C, Windelen E, Eggermann T, Rudnik-Schöneborn S, Kirfel J, Furu L, Onuchic LF, Rossetti S, Harris PC, Somlo S, Guay-Woodford L , Germino GG, Moser M, Büttner R, Zerres K (2004) PKHD1 mutacje w autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek (ARPKD). Hum Mutat 23:453–463.

35. Ebner K, Dafinger C, Ortiz-Bruechle N, Koerber F, Schermer B, Benzing T, Dötsch J, Zerres K, Weber LT, Beck BB, Liebau MC (2017) Wyzwania w ustaleniu korelacji genotyp-fenotyp w ARPKD: przypadek donoszą o dziecku z dwiema ciężkimi mutacjami PKHD1. Pediatr Nephrol 32:1269-1273.

36. Frank V, Zerres K, Bergmann C (2014) Złożoność transkrypcyjna w autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek. Clin J Am Soc Nephrol 9:1729–1736.

37. Deget F, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K (1995) Przebieg autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek (ARPKD) u rodzeństwa: kliniczne porównanie 20 rodzeństwa. Clin Genet 47:248–253

38. Adeva M, El-Youssef M, Rossetti S, Kamath PS, Kubly V, Consugar MB, Milliner DM, King BF, Torres VE, Harris PC (2006) Charakterystyka kliniczna i molekularna definiuje poszerzone spektrum autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek (ARPKD). Medycyna (Baltimore) 85: 1–21.

39. Ebner K, Feldkoetter M, Ariceta G, Bergmann C, Buettner R, Doyon A, Duzova A, Goebel H, Haffner D, Hero B, Hoppe B, Illig T, Jankauskiene A, Klopp N, König J, Litwin M, Mekahli D, Ranchin B, Sander A, Testa S, Weber LT, Wicher D, Yuzbasioglu A, Zerres K, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, ESCAPE Study Group; GPN Study Group (2015) Uzasadnienie, projekt i cele ARegPKD, europejskiego badania rejestru ARPKD. BMC Nefrol 16:22.

40. Thornhill AR, de Die-Smulders CE, Geraedts JP, Harper JC, Harton GL, Lavery SA, Moutou C, Robinson MD, Schmutzler AG, Scriven PN, Sermon KD, Wilton L, ESHRE PGD Consortium (2005) Wytyczne dotyczące najlepszych praktyk do klinicznej preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej (PGD) i preimplantacyjnego genetycznego badania przesiewowego (PGS). Hum Reprod 20:35–48.

41. . Gigarel N, Frydman N, Burlet P, Kerbrat V, Tachdjian G, Fanchin R, Antignac C, Frydman R, Munnich A, Steffann J (2008) Preimplantacyjna diagnostyka genetyczna autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek. Reprod Biomed Online 16: 152–158.

42. Bergmann C (2017) Genetyka autosomalnej recesywnej wielotorbielowatości nerek i jej diagnostyka różnicowa. Przód Pediatr 5:221.

43. Chaumoitre K, Brun M, Cassart M, Maugey-Laulom B, Eurin D, Didier F, Avni EF (2006) Diagnostyka różnicowa hiperechogenicznych torbielowatych nerek płodu niezwiązanych z anomaliami dróg nerkowych: badanie wieloośrodkowe. USG Obstet Gynecol 28:911–917.

44. Yulia A, Napolitano R, Aiman ​​A, Desai D, Johal N, Whitten M, Ushakov F, Pandya PP, Winyard PJD (2020) Wyniki okołoporodowe i niemowlęce w hiperechogenicznych nerkach zdiagnozowanych w okresie prenatalnym. USG Obstet Gynecol.

45. Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M, Bianca S, Stoll C, EUROSCAN Study Group (2005) Prenatalne wykrywanie wrodzonych wad rozwojowych nerek za pomocą badania ultrasonograficznego płodu: analiza 709 030 urodzeń w 12 krajach europejskich. Eur J Med Genet 48:131–144.

46. ​​Okorn C, Goertz A, Vester U, Beck BB, Bergmann C, Habbig S, König J, Konrad M, Müller D, Oh J, Ortiz-Brüchle N, Patzer L, Schild R, Seeman T, Staude H, Thumfart J, Tönshoff B, Walden U, Weber L, Zaniew M, Zappel H, Hoyer PF, Weber S (2019) Nefropatia HNF1B ma wolno postępujący fenotyp w dzieciństwie - z wyjątkiem przypadków o bardzo wczesnym początku: wyniki niemieckiego Multicenter Rejestr dzieciństwa HNF1B. Pediatr Nephrol 34: 1065–1075.

47. Aulbert W, Kemper MJ (2016) Ciężkie zaburzenia nerek rozpoznane przed porodem: tło, rokowanie i podejście praktyczne. Pediatr Nephrol 31:563–574.

48. Klein J, Buffin-Meyer B, Boizard F, Moussaoui N, Lescat O, Breuil B, Fedou C, Feuillet G, Casemayou A, Neau E, Hindryckx A, Decatte L, Levtchenko E, Raaijmakers A, Vayssière C, Goua V, Lucas C, Perrotin F, Cloarec S, Benachi A, Manca-Pellissier MC, Delmas HL, Bessenay L, Le Vaillant C, Allain-Launay E, Gondry J, Boudailliez B, Simon E, Prieur F, Lavocat MP, Saliou AH, De Parscau L, Bidat L, Noel C, Floch C, Bourdat-Michel G, Favre R, Weingertner AS, Oury JF, Baudouin V, Bory JP, Pietrement C, Fiorenza M, Massardier J, Kessler S, Lounis N, Auriol FC, Marcorelles P, Collardeau-Frachon S, Zürbig P, Mischak H, Magalhães P, Batut J, Blader P, Saulnier Blache JS, Bascands JL, Schaefer F, Decramer S, Schanstra JP, konsorcjum BIOMAN (2020) Peptydy płynu owodniowego przewidzieć przeżycie nerek po urodzeniu w rozwojowej chorobie nerek. Nerki Int.

Maksa Christopha Liebau

Klinika Pediatrii i Centrum Medycyny Molekularnej, Wydział Lekarski i Szpital Uniwersytecki w Kolonii, Uniwersytet w Kolonii, Kerpener Str. 62, 50937 Kolonia, Niemcy