Ograniczenie fosforanów za pomocą przetworzonego minerału ilastego zmniejsza patologie naczyniowe i mikroalbuminurię u szczurów z przewlekłą niewydolnością nerek
Jun 30, 2023
Abstrakcyjny
1. Tło
Postęp przewlekłej choroby nerek (PChN) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych z powodu podwyższonego poziomu fosforanów w surowicy. Oprócz diety o niskiej zawartości fosforanów i hemodializy, w leczeniu hiperfosfatemii u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek przepisuje się doustne leki wiążące fosforany. Niniejsze badanie przedstawia przetworzony minerał ilasty jako nowy i skuteczny sorbent fosforanowy o skuteczności porównywalnej do zatwierdzonego klinicznie środka wiążącego fosforany.
2. Metody
5/6 szczurów po nefrektomii, u których rozwinęła się przewlekła niewydolność nerek (CRF), otrzymywało przez 12 tygodni dietę bogatą w fosforany i wapń, uzupełnioną przetworzonym minerałem gliniastym montmorylonit-illit (pClM) lub węglanem lantanu (LaC). Oznaczono poziomy toksyn mocznicowych w osoczu, wskaźniki przesączania kłębuszkowego i mikroalbuminurię oraz przeanalizowano histomorfologię naczyń krwionośnych i komórek mięśni gładkich.
3. Wyniki
5/6 nefrektomia wywołała wzrost poziomu toksyn mocznicowych w osoczu i postępujący białkomocz. Leczenie szczurów z CRF za pomocą pClM zmniejszyło obserwowane patologie naczyniowe, takie jak zwłóknienie naczyń, zwłaszcza w naczyniach wieńcowych. Przejście komórek mięśni gładkich naczyń z fenotypu kurczliwego do wydzielniczego było opóźnione. Co więcej, podawanie palmy skutkowało obniżeniem poziomu kreatyniny i mocznika we krwi, zwiększeniem współczynnika przesączania kłębuszkowego, zmniejszeniem mikroalbuminurii i ostatecznie śmiertelnością u szczurów z CRF.
4. Wniosek
Nasze badanie ujawnia pClM jako silny środek wiążący fosforany o korzystnym wpływie na procesy patofizjologiczne w zwierzęcym modelu CKD. dłoni skutecznie łagodzi postęp uszkodzenia naczyń i utratę funkcji nerek, które są najpoważniejszymi konsekwencjami przewlekłej niewydolności nerek.
Słowa kluczowe
Przewlekła choroba nerek, przewlekła niewydolność nerek, środek wiążący fosforany, minerały ilaste, minerały ilaste montmorylonit-illit, 5/6 nefrektomia, mikroalbuminuria.
Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się, czym jest Herba Cistanche
Wstęp
Przewlekłą chorobę nerek (PChN) definiuje się jako postępującą utratę czynności nerek z poważnym zmniejszeniem współczynnika przesączania kłębuszkowego do<60ml/min/1.73 m2 compared to >90ml/min/1.73 m2 in healthy people [1]. Health implications due to CKD are complex, but elevated serum phosphate levels (>5,5 mg/dl) stanowią główny czynnik ryzyka związanej z tym zwiększonej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych [2, 3]. Hiperfosfatemia zwiększa uwalnianie wapnia z kości i indukuje przyspieszone postępujące zwapnienie naczyń i przerost ścian tętnic, co skutkuje śmiertelnością około 50% u pacjentów z terminalną CKD z powodu chorób tętnic i układu krążenia, takich jak przerost lewej komory (LVH), przebudowa naczyń i zwłóknienie mięśnia sercowego [4, 5]. Podwyższone toksyny mocznicowe, takie jak fosforan i kwas moczowy, powodują przejście komórek mięśni gładkich naczyń (SMC) z fenotypu kurczliwego do fenotypu wydzielającego macierz zewnątrzkomórkową (ECM), co przyczynia się do przebudowy mięśnia sercowego zwłóknienia i zwiększonego odkładania się kolagenu, oba silnie związane z zespołem sercowo-nerkowym [6–8]. Wyraźna mikroalbuminuria jest często skorelowana z nadciśnieniem tętniczym i jest dobrze opisanym markerem prognostycznym przyszłych incydentów sercowo-naczyniowych [9–11].
Zgodnie z klinicznym znaczeniem fosforanów w CKD, kontrola dietetycznego wchłaniania fosforanów ma kluczowe znaczenie we wszystkich stadiach CKD, począwszy od najwcześniejszych stadiów, aż do schyłkowej niewydolności nerek zależnej od dializy [12]. Średnie spożycie doustne wynosi około 1,4 do 2,0 g fosforanu dziennie, a 40–60 procent spożytego fosforanu jest wchłaniane w jelitach [13]. Ze względu na niezdolność przerywanej dializy do zapewnienia ciągłego wystarczającego klirensu fosforanów, za obowiązkową uważa się dietę niskofosforanową i eliminację fosforanów z diety przez adsorbery fosforanowe w przewodzie pokarmowym [14]. Ponadto niektóre środki wiążące fosforany wywierają działanie plejotropowe, ponieważ osłabiają stres oksydacyjny i stany zapalne oraz zmniejszają poziom krążących toksyn mocznicowych [15]. Przeciwnie, chociaż środki wiążące fosforany mają pewne wewnętrzne zalety, powodują również skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Wraz z dużym obciążeniem pigułkami, te wady są głównym powodem zapotrzebowania na nowe, wymagające niskiego przestrzegania zaleceń środki wiążące fosforany z mniejszą liczbą skutków ubocznych [16, 17].
To badanie dowodzi skuteczności przetworzonego minerału ilastego montmorylonitu-illitu jako środka wiążącego fosforany u szczurów wykazujących mocznicę, które otrzymały 5/6 nefrektomii, w porównaniu z węglanem lantanu. Te przetworzone minerały ilaste zapewniają wysoką zdolność wiązania fosforanów ze względu na swoją specyficzną czterowarstwową budowę, wysoką zdolność wymiany jonowej oraz wysoką zawartość tlenku żelaza [18]. Głównymi parametrami docelowymi tego badania były (i) przeżycie, (ii) zmniejszenie parametrów retencji nerkowej, (iii) wpływ na morfologię naczyń, (iv) zmiany w tkance mięśnia sercowego, (v) wpływ na współczynnik przesączania kłębuszkowego oraz ( vi) na mikroalbuminurię. Badanie to wskazuje na skuteczną eliminację zwiększonej zawartości fosforanów w diecie, co skutkuje zmniejszeniem patologii naczyniowych i zmniejszoną śmiertelnością u szczurów z CRF. Wywieranie kilku korzystnych efektów w etiopatologii przewlekłej niewydolności nerek ujawnia przetworzony minerał ilasty montmorylonit-illit jako interesującego i wartościowego kandydata na nowy czynnik wiążący fosforany.
pigułki Cistanche
Metody
1. Adsorbery fosforanowe
Minerały ilaste montmorylonit-illit zostały rafinowane i dostarczone przez FIM Biotech GmbH (Berlin, Niemcy). Techniczne etapy przetwarzania obejmowały elutriację, drobne mielenie i kalcynację, w wyniku czego otrzymano przetworzony minerał ilasty (pClM). Tabletki zmielonego węglanu lantanu (LaC) (Fosrenol® 750 mg, Shire Pharmaceuticals, Hampshire, Wielka Brytania) zastosowano jako odniesienie i kontrolę pozytywną.
2. Doświadczenia na zwierzętach
Samce szczurów rasy Wistar, ważące od 200 do 220 g, poddano stopniowej 5/6 nefrektomii poprzez usunięcie jednej nerki i tydzień później 2/3 drugiej nerki w celu wywołania przewlekłej niewydolności nerek (n =26) lub pozorowanej operacji (n =8) (Charles River Laboratories, Niemcy). Szczurom zapewniono swobodny dostęp do karmy dla szczurów i wody z kranu podczas rutynowej hodowli w 12- h cyklu ciemności/światła w temperaturze 21–22 stopni. Nieleczona przewlekła niewydolność nerek (CRF, n =12) i szczury pozorowane (pozorowane) otrzymywały dietę bogatą w fosforany (fosforan disodowy 1,2%, d/w) i wapń (1,2%, d/w). Obie grupy leczone nefrektomią otrzymywały również dietę bogatą w fosforany (fosforan disodowy 1,2%, d/w) i bogatą w wapń (1,2%, d/w) w połączeniu z 2% (sm.) przetworzonego minerału ilastego ( pClM, n =6) lub węglan lantanu (LaC, n =8). Próbki moczu i kału pobierano za pomocą klatek metabolicznych przez 24 godziny co dwa tygodnie. Po 12 tygodniach szczury zważono i uśmiercono przez przedawkowanie wstrzykniętej dootrzewnowo ketaminy-ksylazyny (100/25 mg/kg masy ciała), a następnie pobrano krew pozagałkową, a następnie przezsercową perfuzję PBS. Próbki tkanek utrwalono kroplami w 4% paraformaldehydzie lub szybko zamrożono w ciekłym azocie.
Wszystkie procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone i przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Departamentu Stanu ds. Rolnictwa, Bezpieczeństwa Żywnościowego i Rybołówstwa Meklemburgii-Pomorza Przedniego (sekcja 6/Departament 600, numer protokołu: TV 7221.3–1.1- 005/13) . Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE. Szczury ważono co tydzień i codziennie sprawdzano stan zdrowia pod kątem ich futra (gładkie), oczu (czyste i otwarte) i postawy (normalna). Z eksperymentu wykluczono zwierzęta, które straciły ponad 20 procent masy ciała lub wykazywały nieprawidłowe zachowanie i oznaki silnego bólu.
3. Pomiar fosforanów za pomocą ICP‑OES
Do analizy fosforanów w kale szczurów ekstrahowano fosforany zgodnie z Międzynarodową Organizacją Normalizacyjną DIN EN 16174 [19]. Całkowity fosforan w próbkach stałych mierzono metodą optycznej spektrometrii emisyjnej ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-OES).
4. Analiza chemiczna i wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
Poziomy toksyn mocznicowych we krwi i moczu oznaczano ilościowo metodą kolorymetryczną mokrej chemii (Cobas Mira Plus, Roche, Niemcy). Próbki krwi odwirowano i oznaczono stężenia mocznika, kwasu moczowego i kreatyniny w osoczu. Stężenie fosforanów oznaczono w surowicy. W 24-godzinnych próbkach moczu zmierzono zatrzymywanie mocznicowych substancji rozpuszczonych mocznika, kwasu moczowego, kreatyniny i fosforanów. Objętość wydalanego moczu udokumentowano w celu obliczenia GFR i 24-godzinnego wydalania fosforanów i jako taką przedstawiono. GFR, klirens kreatyniny i klirens azotu mocznikowego we krwi (BUN) obliczono jako wartości na zwierzę według S. Pestela i in. [20].
Suplement Cistanche
5. Histochemia i immunofluorescencja
Tkanki zatopione w parafinie pocięto na skrawki histologiczne o grubości 4 μm za pomocą mikrotomu, a następnie odparafinowano i ponownie uwodniono przed barwieniem histochemicznym barwnikiem hematoksyliny i eozyny (Medite, Burgdorf, Niemcy) lub trichromem Massona Goldnera (Sigma-Aldrich, Niemcy) zgodnie z zaleceniami producenta protokół. Do znakowania immunofluorescencyjnego, po odparafinowaniu i ponownym uwodnieniu w ogrzewanym buforze z cytrynianem trisodowym (pH 6), pobrano antygen, a następnie inkubowano w roztworze blokującym (4 procent BSA, 1x PBS, 0, 1 procent Tween) przez 1 godzinę. Pierwszorzędowe przeciwciało przeciwko α-aktynie mięśni gładkich (-SMA, Sigma-Aldrich, Monachium, Niemcy) inkubowano przez noc i wykrywano z anty-mysim IgG Alexa Fluor® 594 (Life Technologies, Ober-Olm, Niemcy). Intensywność fluorescencji i zawartość kolagenu zobrazowano przy użyciu mikroskopu Nikon Eclipse Ti-E (Nikon GmbH, Düsseldorf, Niemcy).
6. Ilościowe analizy histologiczne
W celu ilościowego oznaczenia -SMA w przekrojach łuku aorty wybrano losowo pięć obszarów dodatnich -SMA i zmierzono średnią intensywność. Analizy zwłóknienia naczyń i przerostu komór z przekrojów serc zatopionych w parafinie przeprowadzono zgodnie z protokołem opisanym przez Finch i in. z niewielkimi modyfikacjami [14]. W skrócie, po barwieniu trichromem Goldnera Massona (i) stosunek powierzchni przyśrodkowej do powierzchni światła i (ii) stosunek powierzchni kolagenu okołonaczyniowego do powierzchni światła określono w celu ilościowego określenia ciężkości zwłóknienia serca. Skrawki histologiczne analizowano przy użyciu oprogramowania NIS-Elements AR (Nikon GmbH, Düsseldorf, Niemcy).
7. Western Blot
Całkowite stężenie białka określono stosując zestaw do oznaczania białka BCA™ (Pierce, część Thermo Fisher Scientific, Rockford, USA). Białka homogenatów tkankowych rozdzielono metodą SDS-PAGE stosując 2 0 μg białka całkowitego na ścieżkę. Po blottingu błony blokowano 1% BSA i początkowo inkubowano przez noc z pierwszorzędowym przeciwciałem przeciwko -SMA (1:1000). Bloty następnie usunięto (24 mM glicyna, 2 procent SDS, aqua dest, pH 2,0) w 65 stopniach, zablokowano 1 procentem BSA i inkubowano przez noc z pierwszorzędowym przeciwciałem przeciwko GAPDH jako kontrolą obciążenia (1:1500, Biomol, Hamburg, Niemcy). Jako przeciwciała wykrywające zastosowano sprzężone z HRP drugorzędowe przeciwciała (antymysie i przeciwkrólicze 1:10 000, GE Healthcare, Buckinghamshire, Wielka Brytania). Białka docelowe wizualizowano i oznaczano ilościowo za pomocą oprogramowania do wykrywania Fusion Capt Advance FX7 (Vilber Lourmat GmbH, Eberhardzell, Niemcy).
8. Analiza statystyczna
Dane wyrażono jako wykresy pudełkowe z medianą (min. do maks.). Wszystkie dane przetestowano pod kątem rozkładu normalnego za pomocą testu normalności Kołmogorowa-Smirnowa i przeanalizowano za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA. wartości P str<0.05 were considered statistically significant. Levels of significance were determined as follows: *p <0.05, **p <0.01, and ***p <0.001. All statistical calculations were performed using GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA).
Cistanche tubulosa
Dyskusja
Zrównoważony metabolizm fosforanów jest niezbędny do zachowania zdrowia i dobrego samopoczucia. Hiperfosfatemia spowodowana zmniejszonym wydalaniem fosforanów podczas niewydolności nerek w przewlekłej chorobie nerek (CKD) skutkuje kilkoma powiązanymi powikłaniami, takimi jak zwiększone zwapnienie naczyń, a tym samym zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe [21, 22]. Nieefektywna zdolność dializy do wyrównania podwyższonego stężenia fosforanów we krwi do poziomu fizjologicznego rodzi potrzebę ograniczenia wychwytu fosforanów do minimum [23, 24]. Realizuje się to poprzez dietę niskofosforanową uzupełnioną adsorbentami fosforanów.
W tym badaniu przedstawiamy dowody na to, że specjalnie przetworzony minerał ilasty montmorylonit-illit (pClM) skutecznie wiąże fosforany i ma zwiększony korzystny wpływ na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u 5/6 szczurów Wistar po nefrektomii w porównaniu z węglanem lantanu (LaC), stosowanym klinicznie adsorber fosforanowy. Specjalna czterowarstwowa struktura i mały rozmiar cząstek oraz ich skład mineralogiczny i chemiczny sprzyjają dużej zdolności jonowymiennej minerałów ilastych (ClM) [18]. W przypadku specyficznej obróbki do pCIM, ClM ma wyższą zdolność wiązania fosforanów w porównaniu z LaC. Niezdolność trawienia wodą królewską i mikrofalami do sekwestracji związanego fosforanu z pClM sugeruje silną stabilność chemiczną po zakończeniu procesu wiązania. Na podstawie tych wyników pClM był jedynym ClM stosowanym w dalszych doświadczeniach na zwierzętach w tym badaniu.
Nefrektomia 5/6 u szczurów spowodowała znaczny wzrost poziomu fosforanów w osoczu, podczas gdy zarówno pClM, jak i LaC skutecznie zapobiegały temu fenotypowi. Dodatkowo stwierdziliśmy, że 24-godzinna szybkość wydalania fosforanów została zmniejszona po 5/6 nefrektomii u szczurów, a nawet dalej po leczeniu pClM i LaC. Wskazuje to na zmniejszenie wychwytu fosforanów przez jelita z powodu właściwości adsorberów wiążących fosforany podczas pasażu żołądkowo-jelitowego. Ponadto szczury LaC wykazywały zwiększone wydalanie fosforanów w kale w porównaniu ze szczurami CRF i, co ciekawe, także ze szczurami pClM. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że wiązanie między fosforanem a pClM jest wyjątkowo stabilne, o czym świadczy niezdolność wody królewskiej do usunięcia więcej niż 5 procent związanego fosforanu. W przeciwieństwie do tego metoda ta prawie całkowicie usuwała fosforan związany z węglanem lantanu.
Konsekwencjami hiperfosfatemii są patologie naczyniowe, np. wytwarzanie ECM, która zwiększa odporność naczyń krwionośnych, a następnie indukuje nadciśnienie [25–27]. W tym badaniu wysoce podwyższone tworzenie ECM obserwowano u 5/6 szczurów po nefrektomii w porównaniu ze szczurami pozorowanymi. Podczas gdy u zwierząt traktowanych pClM ilość ECM była prawie zmniejszona do poziomów pozorowanych, zwierzęta traktowane LaC nadal wykazywały znacznie wyższą ilość niż grupa pozorowana. Grubość błony środkowej aorty brzusznej wykazywała podobny wzór. Co ciekawe, tylko leczenie pClM, ale nie LaC, było w stanie zmniejszyć tę patologiczną zmianę. Zgodnie z tymi wynikami, względna ilość -SMA w komórkach mięśni gładkich naczyń (VSMC) była znacznie niższa u szczurów z CRF, jak wykazano w analizach Western Blot. Utrata -SMA sugeruje fenotypowe przejście od komórek kurczliwych do wydzielniczych, jak wykazali Wang i in. [8, 28]. Jest to ostatecznie zgodne ze zwiększoną produkcją ECM, jak pokazano dla szczurów z CRF. Tylko pCIM całkowicie zapobiegł temu przejściu, podczas gdy LaC wykazał niepełną profilaktykę. Jednak przerostu całego serca, aw szczególności lewej komory, jak również zwiększonej wielkości miocytów powstałej po 5/6 nefrektomii, uniknięto przez leczenie pClM lub LaC. Tym samym pClM skutecznie łagodzi postęp uszkodzenia naczyń, które jest najpoważniejszym następstwem przewlekłej niewydolności nerek.
Różne badania wykazały, że wyraźny białkomocz jest wiarygodnym markerem przyszłych incydentów sercowo-naczyniowych, takich jak udar u pacjentów z CKD [29, 30]. Zgodnie z tymi badaniami, nieleczone 5/6 szczurów po nefrektomii wykazywało mikroalbuminurię, która została złagodzona przez traktowanie pClM. Co ciekawe, u tych zwierząt (wszystkich z grupy nieleczonych szczurów CRF), które padły przed zamierzonym uśmierceniem, można było zaobserwować nadmierne stężenia mikroalbumin w moczu. Podobnie nadciśnienie tętnicze mogło przyczynić się zarówno do przerostu lewej komory, jak i mikroalbuminurii. W tym badaniu nie można było przeprowadzić pomiarów ciśnienia krwi. Niemniej jednak dieta bogata w fosforany i późniejsze patologie naczyniowe mogły przyczynić się do potencjalnie podwyższonego poziomu ciśnienia krwi. Należy również zaznaczyć, że wykazanie silnego wiązania fosforanów w zwierzęcym modelu CKD może nie przekładać się bezpośrednio na podobnie silne działanie u ludzi. Niemniej jednak, w oparciu o nasze ustalenia, dalsze badania są wskazane ze względu na obiecujące wyniki tego badania. Wykazano wyższą skuteczność wiązania w połączeniu z ulepszoną zdolnością pClM do zmniejszenia kilku zagrożeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z klinicznie stosowanym adsorberem fosforanów. LaC zdecydowanie sugeruje kontynuowanie badań pClM w celu wyjaśnienia jego pełnego potencjału.
Kapsułki Cistanche
Wnioski
Podsumowując, palma i LaC wykazały korzystne działanie w zakresie obniżenia poziomu fosforanów we krwi i moczu, parametrów retencji i osłabienia spadku GFR u szczurów z CRF. Jednak palma wykazywała silniejszy potencjał przeciwdziałania rozwojowi patologii sercowo-naczyniowych. Co ciekawe, pClM był w stanie złagodzić spadek GFR spowodowany nefrektomią 5/6, aby zapobiec przejściu kurczliwych VSMC do komórek o fenotypie wydzielniczym i przerostowi lewej komory. Wyniki te, zwłaszcza zmniejszone wydalanie mikroalbuminy, sugerują, że przetworzony minerał ilasty montmorylonit-illit ma potencjał jako silnie wiążący fosforany w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych związanych z przewlekłą chorobą nerek, co czyni go intrygującym kandydatem do dalszych badań.
Bibliografia
1. Girndt M, Trocchi P, Scheidt-Nave C, Markau S, Stang A. Częstość występowania niewydolności nerek. wyniki niemieckiego wywiadu zdrowotnego i badania ankietowego dla dorosłych, 2008-2011 (DEGS1). Deutsches Arzteblatt Int. 2016;113(6):85–91.
2. Shanahan CM, Crouthamel MH, Kapustin A, Giachelli CM. Zwapnienie tętnic w przewlekłej chorobie nerek: kluczowa rola wapnia i fosforanu. Circ Res. 2011;109(6):697–711.
3. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. Wkład przewlekłej choroby nerek w globalne obciążenie głównymi chorobami niezakaźnymi. Nerki Int. 2011;80(12):1258–70.
4. Charriere S, Rognant N, Chiche F, Cremer A, Deray G i in. Przewlekła niewydolność nerek i choroby układu krążenia. Annales de cardiologie et d'angeiologie. 2009;58(1):40–52.
5. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML. Przerost lewej komory i niewydolność serca u kobiet. Dziennik nadciśnienia tętniczego. Suplement. 2002;20(2):S34–8.
6. Di Lullo L, House A, Gorini A, Santoboni A, Russo D, et al. Przewlekła choroba nerek i powikłania sercowo-naczyniowe. Heart Fail Rev. 2015;20(3):259–72.
7. Negri AL. Zwapnienia naczyniowe w przewlekłej chorobie nerek: czy istnieją nowe metody leczenia? Curr Vasc Pharmacol. 2005;3(2):181–4.
8. Rensen SSM, Doevendans PAFM, van Eys GJJM. Regulacja i charakterystyka różnorodności fenotypowej komórek mięśni gładkich naczyń. Holandia Serce J. 2007;15(3):100-8.
9. Adachi H. Mikroalbuminuria jest niezależną informacją prognostyczną dla chorób sercowo-naczyniowych. Miażdżyca tętnic. 2014;237(1):106–7.
10. Devereux RB, radny MH. Rola przedklinicznej choroby sercowo-naczyniowej w ewolucji od narażenia na czynniki ryzyka do rozwoju zdarzeń chorobowych. Krążenie. 1993;88(4 pkt 1):1444–55.
11. Grandi AM, Santillo R, Bertolini A, Imperiale D, Broggi R i in. Mikroalbuminuria jako marker przedklinicznej dysfunkcji rozkurczowej u nigdy nieleczonych samoistnych nadciśnień. Am J Hypertens. 2001;14(7 Pt 1):644-8.
12. D'Alessandro C, Piccoli GB, Cupisti A. „Piramida fosforu”: wizualne narzędzie do zarządzania dietą fosforanową u pacjentów dializowanych i pacjentów z CKD. BMC Nefrol. 2015;16:9.
13. Hahn K, Kuhlmann MK, Ritz E. Phosphat und Nahrung Nephrologe. 2013;8(1):37–42.
14. Finch JL, Lee DH, Liapis H, Ritter C, Zhang S i in. Ograniczenie fosforanów znacznie zmniejsza śmiertelność u szczurów z mocznicą z ustalonym zwapnieniem naczyń. Nerki Int. 2013;84(6):1145–53.
15. RB de O, Okazaki H, Stinghen AEM, Drueke TB, Massy ZA i in. Zwapnienie naczyń w przewlekłej chorobie nerek: przegląd. Jornal brasileiro de Nefrologia. 2013;35(2):147–61.
16. Chan S, Au K, Francis RS, Mudge DW, Johnson DW i in. Środki wiążące fosforany u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Aust Prescr. 2017;40(1):10–4.
17. Rizk R. Opłacalność środków wiążących fosforany wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są jeszcze dializowani: długa droga do przebycia. BMC Nefrol. 2016;17(1):75.
18. Kaufhold S, Dohrmann R. Oderwanie cząstek koloidalnych od bentonitów w wodzie. Appl Clay Sci. 2008;39(1–2):50–9.
19. Blume HP, redaktor. Handbuch der Bodenuntersuchung. Terminologie, Verfahrensvorschriften und Datenblätter ; physikalische, chemische, biologische Untersuchungsverfahren. Berlin: Gesetzliche Regelwerke, Beuth; 2000.
20. Pestel S, Krzykalla V, Weckesser G. Pomiar współczynnika przesączania kłębuszkowego u przytomnego szczura. J Pharmacol Toxicol Metody. 2007;56(3):277–89.
21. Shanahan CM. Mechanizmy zwapnienia naczyń w dowodach CKD na przedwczesne starzenie. Nat Rev Nephrol. 2013;9(11):661–70.
22. Lima EG, Hueb W, Gersh BJ, Rezende PC, Garzillo CL, et al. Wpływ przewlekłej choroby nerek na długoterminowe wyniki u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobą wieńcową podczas leczenia chirurgicznego, angioplastyki lub leczenia farmakologicznego. Ann Thorac Surg. 2016;101(5):1735–44.
23. Hruska KA, Mathew S, Lund R, Qiu P, Pratt R. Hiperfosfatemia przewlekłej choroby nerek. Nerki Int. 2008;74(2):148–57.
24. Ketteler M, Biggar PH. Zastosowanie środków wiążących fosforany w przewlekłej chorobie nerek. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(4):413–20.
25. Moe SM, Chen NX. Patofizjologia zwapnienia naczyń w przewlekłej chorobie nerek. Circ Res. 2004;95(6):560–7. 26. van Varik BJ, Rennenberg RJMW, Reutelingsperger CP, Kroon AA, PW de L, et al. Mechanizmy przebudowy tętnic: wnioski z chorób genetycznych. Genet z przodu. 2012;3:290.
27. Stinghen AEM, Pecoits-Filho R. Uszkodzenie naczyń w chorobie nerek: poza nadciśnieniem. Int J Nadciśnienie. 2011;2011:232683.
28. Wang L, Zhang J, Fu W, Guo D, Jiang J i in. Związek fenotypów komórek mięśni gładkich z zaburzeniami macierzy pozakomórkowej w rozwarstwieniu aorty piersiowej. J Vasc Surg. 2012;56(6):1698–709 1709.e1.
29. Monfared A, Salari A, Mirbolok F, Momeni M, Shafghnia S i in. Przerost lewej komory i mikroalbuminuria u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym. Choroba nerek J Iran. 2013;7(3):192–7.
30. Berrut G, Chameau AM, Bouhanick B, Page JD, Hallab M i in. Mikroalbuminuria i przerost lewej komory w pierwotnym nadciśnieniu tętniczym. Badanie u pacjentów bez cukrzycy. Pressemedice (Paryż, Francja: 1983). 1992;21(27):1275-8.
Jacqueline Hofrichter1,2, Kai Sempert1,4, Claus Kerkhof1,3, Anne Breitrück1,2, Reinhold Wasserkort1,2 i Stefen Mitzner1,2
1. Department of Extracorporeal Therapy Systems, Fraunhofer Institute for Cell Therapy and Immunology, Schillingallee 68, 18057 Rostock, Niemcy.
2. Centrum Medyczne Uniwersytetu Rostock, Centrum Chorób Wewnętrznych, Sekcja Nefrologii, Schillingallee 35, 18057 Rostock, Niemcy.
3. Department of Biomedical Sciences, University of Osnabrück, Institute of Health Research and Education, Barbarastraße 22c, 49076 Osnabrück, Niemcy.
4. Obecny adres: Queensland Brain Institute, University of Queensland, St. Lucia 4071, Australia.
