Potencjalne konsekwencje kwercetyny w chorobach autoimmunologicznych

Proszę o kontaktoscar.xiao@wecistanche.compo więcej informacji

Choroby autoimmunologiczne są ogólnoświatowym problemem zdrowotnym o rosnącym wskaźniku zachorowalności i charakteryzują się załamaniem i rozregulowaniem układu odpornościowego. Chociaż ich etiologia i patogeneza pozostają niejasne, stosowanie suplementów diety stopniowo wzrasta u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, głównie ze względu na ich pozytywne działanie, względne bezpieczeństwo i niski koszt. Kwercetyna to naturalny flawonoid szeroko obecny w owocach, ziołach i warzywach. Wykazano, że ma szeroki zakres korzystnych efektów i aktywności biologicznych, w tym:przeciwzapalne, antyutleniaczi neuroprotekcję. W kilku ostatnich badaniach kwercetyna podobno osłabiała reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit, stwardnienie rozsiane i toczeń rumieniowaty układowy u ludzi lub modeli zwierzęcych. Ten przegląd podsumowuje dowody na farmakologiczne zastosowanie kwercetyny w chorobach autoimmunologicznych, co potwierdza pogląd, że kwercetyna może być użyteczna w ich zapobieganiu i leczeniu.

Słowa kluczowe:choroby autoimmunologiczne, kwercetyna, reumatoidalne zapalenie stawów, stany zapalne, stres oksydacyjny

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej

Wstęp

Choroby autoimmunologiczne to heterogeniczny zespół zaburzeń charakteryzujących się zespołami ogólnoustrojowymi, w których autoreaktywne adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne przyczyniają się do uszkodzenia komórek i narządów o podłożu immunologicznym (1). Patogeneza i etiologia tych chorób nie są do końca jasne, ale uważa się, że złożona współzależność ryzyka genetycznego, czynników środowiskowych, czynników psychicznych i zdarzeń stochastycznych zaburza równowagę tolerancji immunologicznej i autoimmunizacji (2, 3). Kwercetyna polifenolowa (3,3',4',5,7-pentahydroksyflawon) jest dietetycznym flawonoidem powszechnie występującym w warzywach (szparagi), owocach (jabłka, kapary, aronia, żurawina) i ziołach leczniczych, w tym liście lubczyku, kopru, kolendry i rzodkiewki (4-6). Wiele wcześniejszych badań wykazało, że odpowiednie dawki kwercetyny mają różnorodne działania biologiczne i działanie neuroprotekcyjne, przeciwalergiczne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące, przeciwbakteryjne i przeciwnowotworowe (7-12). Różne trwające badania naukowe badają wykorzystanie produktów naturalnych do opracowywania leków do leczenia chorób autoimmunologicznych. Kwercetyna może być przydatna jako suplement diety w zapobieganiu lub leczeniu chorób autoimmunologicznych.

W niniejszym manuskrypcie podsumujemy ochronne działanie kwercetyny w wielu chorobach autoimmunologicznych i ocenimy molekularne mechanizmy kwercetyny, które mogą modulować odpowiedź immunologiczną.

AKTYWNOŚĆ BIOLOGICZNA I FUNKCJE KWERCETYNY

W suplementach diety dzienne dawki kwercetyny mieszczą się zwykle w zakresie od 1 do 250 mg (13). Po spożyciu kwercetyna może łączyć się z białkami ślinowymi, tworząc rozpuszczalne, binarne agregaty białkowo-kwercetynowe (14). Po dotarciu do jelita cienkiego kwercetyna jest deglikozylowana przez hydrolazę laktazo-floryzynową w celu wytworzenia aglikonu kwercetyny.cistanche bienfaitsW jelicie ślepym i okrężnicy glikozydy kwercetyny mogą być pobierane bezpośrednio przez zależny od sodu transporter glukozy-1 lub wydzielane do światła przez białko oporności wielolekowej 2 (15). Kwercetyna może być wchłaniana do komórek nabłonka poprzez dyspersję zależną od lipofilności. Przed wejściem do układu krążenia większość kwercetyny przyjmowanej z jamy jelitowej jest przekształcana w sprzężone metabolity (16). Około 60 procent -81 procent kwercetyny trafia do wątroby przez nabłonek, gdzie jest metabolizowana i przekształcana w biodostępną formę (17). Większość kwercetyny i jej metabolitów jest wydalana przez jelita, ale niewielkie ilości są wydalane przez nerki z moczem (18). Ostatnie badania sugerują, że mikroflora jelitowa uczestniczy w produkcji glikozydaz i enzymów, które przekształcają kwercetynę w łatwiej przyswajalne cząsteczki (19,20). Kwercetyna może być oczywiście metabolizowana jako glukuronidowane, metylowane i siarczanowane pochodne, takie jak kwas homoprokatechowy, kwas protokatechowy i kwas 4-hydroksybenzoesowy (21).

Cistanche może poprawić odporność

Podobno kwercetyna wywiera silne działanie przeciwzapalne, głównie poprzez hamowanie produkcji cytokin, zmniejszenie ekspresji cyklooksygenazy i lipooksygenazy oraz utrzymywanie stabilności komórek tucznych (22-24). Może on podobno zmniejszyć stan zapalny wywołany przez Streptococcus suis poprzez hamowanie aktywacji kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38, kinaz związanych z sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK1/2) i czynnika jądrowego kappa B (NF-KB). Może również zmniejszać wytwarzanie cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu (TNF)-a, interleukina (IL)-1 i IL-6 (25). W jednym badaniu leczenie kwercetyną w dawce 25 mg/kg u szczurów z cukrzycą zmniejszało wytwarzanie prostaglandyny E-2, IL-1 i leukotrienu B-4, przyspieszając gojenie się ran u szczurów (26). Podobnie kwercetyna hamowała wytwarzanie TNF-, IL-6 i IL-1 w aktywowanych lipopolisacharydem ludzkich jednojądrzastych komórkach U937 (27). Za pośrednictwem indometacyny wzrost aktywności mieloperoksydazy w tkankach żołądka i jelita krętego, a także aktywacja NF-kB i wytwarzanie IL-8 w komórkach Caco-2 były również hamowane przez kwercetynę (10 ug/ mL)(28), W komórkach RAW264.7 traktowanych lipopolisacharydem kwercetyna hamowała wytwarzanie TNF-α. i syntaza tlenku azotu (iNOS) oraz fosforylacja i aktywacja N-końcowej kinazy Jun/kinazy białkowej aktywowanej stresem. Dodatkowo kwercetyna hamowała translokację NF-kB, AP-1 i wiązanie NF-kB-DNA i transkrypcję genu reporterowego (29). Według doniesień może on chronić ludzkie komórki śródbłonka żyły pępowinowej przed zapaleniem indukowanym przez H2O2, w którym pośredniczy zmniejszenie liczby cząsteczek adhezyjnych komórek naczyń 1 i CD80 (30). Oprócz hamowania cytokin prozapalnych, takich jak TNF-a, IL-1 i IL-6, kwercetyna promuje również wydzielanie cytokin przeciwzapalnych, takich jak IL-10 (31) .

Doskonała aktywność przeciwutleniająca kwercetyny jest wywierana głównie poprzez wpływ na aktywność glutationu, enzymów i reaktywnych form tlenu (ROS) oraz regulację szlaków transdukcji sygnału, takich jak oksygenaza hemowa 1/czynnik erytroidalny 2-czynnika związanego z czynnikiem jądrowym (Nrf2 ), kinaza białkowa aktywowana mitogenami, receptor Toll-like 4/kinaza -3-fosfatydyloinozytolu i kinaza białkowa aktywowana 5'-adenozynomonofosforanem (32). Kwercetyna może redukować wysokowartościowe żelazo, hamując w ten sposób utlenianie lipidów i wygaszając ROS, pomagając w tłumieniu stanów zapalnych i zapobieganiu powiązanym chorobom (33).cholesterol cistancheKalantari i in. (34) donieśli, że kwercetyna znacząco złagodziła uszkodzenia wątroby u myszy poprzez tłumienie wolnych rodników i podwyższenie poziomu enzymów antyoksydacyjnych, w tym peroksydazy glutationowej, dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy. W innym badaniu, matryca nanocelulozowa pokryta kwercetyną miała silną aktywność przeciwutleniającą (35). Bai i in. (36) sformułowali kompozytowe folie z karboksymetylochitozanu-kwercetyny, które wykazywały zdolność przeciwutleniającą w trwały sposób w żywności wodnej i lipidowej. Wreszcie doniesiono, że kwercetyna ma działanie neuroprotekcyjne i działanie przeciwnowotworowe.

Kwercetyna została poddana badaniom klinicznym i do tej pory nie zaobserwowano znaczącej toksyczności ani skutków ubocznych u ludzi. W badaniach klinicznych zaobserwowano hamujący wpływ kwercetyny na stan zapalny, ponieważ ma ona zdolność tłumienia wielu typów raka(37). Należy przeprowadzić więcej badań klinicznych, aby potwierdzić wpływ kwercetyny na choroby autoimmunologiczne i lepiej scharakteryzować potencjalne mechanizmy tych korzystnych efektów.

KWERCETYNA A CHOROBY AUTOIMMUNICZNE Reumatoidalne zapalenie stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest ogólnoustrojową przewlekłą chorobą autozapalną. Główne objawy kliniczne to zapalenie błony maziowej i postępujące niszczenie wielu stawów, co może prowadzić do deformacji i dysfunkcji stawów. Może również spowodować uszkodzenie wielu systemów, a w ciężkich przypadkach przedwczesną śmierć. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym kwercetyna znacząco łagodziła poranną sztywność i ból u pacjentów z RZS (38). W tym badaniu wyniki DAS 28 i HAQ pacjentów z RZS w grupie kwercetyny były niższe niż w grupie placebo. W badaniach in vivo (39-41), kwercetyna zmniejszyła wyniki zapalenia stawów i znacząco poprawiła objawy u myszy RA poprzez hamowanie naciekania neutrofili i zmniejszanie poziomu cytokin prozapalnych, takich jak interferon, TNF-, białko chemotaktyczne monocytów 1, IL -6 i IL-17. Hamuje również tworzenie zewnątrzkomórkowej pułapki neutrofili poprzez tłumienie autofagii (42). W innym badaniu, w modelu mysiego zapalenia stawów, leczenie kwercetyną zmniejszyło IL-1 i TNF-α. uwalnianie i hamowane poziomy mRNA pre-pro-endoteliny 1 i cyklooksygenazy 2 poprzez hamowanie aktywacji sygnalizacji NF-kB i oksygenazy hemowej 1/Nrf2 (43). Yang i wsp. (4) stwierdzili, że kwercetyna osłabia wywołane kolagenem zapalenie stawów poprzez regulację równowagi Th17/Treg, zwiększenie ekspresji oksygenazy hemowej 1 i hamowanie aktywacji inflamasomu NLRP3. Sacco i wsp. (45) donieśli, że kwercetyna chroniła przed uszkodzeniem stawów przez odwrócenie szkodliwych skutków zapalenia stawów wywołanego przez kompletny adiuwant Freunda u szczurów. W tym badaniu działanie ochronne było ściśle związane z redukcją aminotransferazy asparaginianowej, ROS i substancji reagujących z kwasem tiobarbiturowym, wzrostem aktywności katalazy oraz redukcją uszkodzeń DNA i fragmentacją dwuniciowego DNA.

Uważa się, że nieprawidłowa migracja, proliferacja i inwazja synowiocytów podobnych do fibroblastów (FLS) są głównymi elementami etiopatogenezy RZS. In vitro kwercetyna znacząco hamowała migrację i inwazję FLS oraz obniżała poziom F-aktyny. Zwiększyła również poziom miR-146a, ale hamowała ekspresję czynnika transkrypcyjnego GATA 6 w FLS(46). Kim i wsp. (47) donieśli, że kwercetyna zmniejszała to różnicowanie osteoklastów, gdy monocyty CD14* były hodowane z komórkami RA-FLS lub Th17 stymulowanymi IL-17-, oraz zmniejszała aktywator receptora czynnika jądrowego indukowany przez IL-17- poziomy ligandu kappa-B (RANKL) w RA-FLS i hamowały aktywację ssaczego celu rapamycyny. Wiele badań wskazuje, że kwercetyna może hamować wytwarzanie komórek podobnych do osteoklastów, hamowanie resorpcji kości i tworzenie pierścienia F-aktyny w komórkach RAW264.7, makrofagach szpiku kostnego i ludzkich jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej wstępnie traktowanych RANKL lub kolonią makrofagów -czynnik stymulujący (48-52). Wyniki te sugerują, że kwercetyna może odgrywać rolę w ochronie przed artretycznym zniszczeniem kości.

RZS atakuje tkanki i narządy pozastawowe, w tym naczynia krwionośne, układ nerwowy i pokarmowy, serce, płuca i nerki. W modelu indukowanego adiuwantem zapalenia stawów u szczurów, Piovezana Bossolani i in. (53) wykryli neurodegeneracyjny wpływ na jelitowy układ nerwowy jelita czczego i zapalenie błony śluzowej jelita. Leczenie samą kwercetyną odwróciło w pewnym stopniu wyżej wymienione efekty neurodegeneracyjne, prawdopodobnie ze względu na jej właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwartretyczne i neuroprotekcyjne.

Zapalna choroba jelit

Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) obejmuje grupę skomplikowanych i wieloczynnikowych stanów wielogenowych, obejmujących głównie wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna. Charakteryzuje się przewlekłym, postępującym i nawracającym stanem zapalnym w przewodzie pokarmowym, co zwiększa ryzyko raka związanego z zapaleniem jelita grubego. Wykazano, że kwercetyna jest silnym związkiem przeciwzapalnym w różnych modelach testów biologicznych in vitro i in vivo, ale doustna kwercetyna nie wykazała pożądanych efektów w modelu zapalenia okrężnicy (54, 55). Może to być częściowo spowodowane tym, że wchłania się w górnym odcinku przewodu pokarmowego, a tym samym nie dociera do dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Szybki metabolizm kwercetyny jest niekorzystny w odniesieniu do leczenia IBD, o ile flawonoid nie jest wprowadzony w postaci glikozylowanej, z której najczęstszą jest rutyna. Tylko około 10 procent doustnie przyjętej rutyny jest w stanie przejść przez komórki nabłonka, reszta jest przekształcana przez mikroflorę jelitową w pochodne siarczanowe i glukuronowe, aby wytworzyć kwercetynę (56). Chociaż rutyna może mieć bezpośredni wpływ na leczenie IBD, uzasadnione jest przypuszczenie, że jej aktywność farmakologiczna i działanie są wywierane przez konwersję do bioaktywnego aglikonu, kwercetyny (57). Rutyna jest hydrolizowana przez bakterie jelitowe w okrężnicy dosyntetyzować kwercetynę, więc może działać jako prolek z kwercetyną będącą składnikiem aktywnym. Wykazano, że rutyna ma silne działanie in vivo (58).

W szczurzym modelu zapalenia okrężnicy wywołanego kwasem trinitrobenzenosulfonowym doustne podawanie 10 lub 25 mg/kg rutyny zmniejszało uszkodzenie okrężnicy (59). kontrolowanie zapalenia okrężnicy i postępu choroby, a także redukcję tlenku azotu, iNOS, cyklooksygenazy 2 i prostaglandyny E2(60). Tusz do rzęs i in. (61) stwierdzili, że rutyna (57 mg/kg/dzień doustnie) znacząco poprawiła zapalenie okrężnicy CD4 plus CD62L plus transfer limfocytów T u myszy, ale kwercetyna nie miała wyraźnych efektów. Rutyna wykazała również obiecujące wyniki w szczurzym modelu zapalenia okrężnicy wywołanego kwasem octowym, w którym wstępne leczenie (25 i 100 mg/kg) spowodowało znaczną poprawę wskaźników stanu zapalnego (62). W ostatnich badaniach kwercetyna łagodziła zapalenie okrężnicy wywołane DSS poprzez wzmocnienie integralności jelit i zdolności antyoksydacyjnych wątroby, regulowanie szlaków ERK1/2-FKBP i RXR-STAT3 (63) oraz zwiększenie poziomu glutationu w surowicy i hamowanie stresu oksydacyjnego w model komórkowy Caco-2 indukowany przez H2O2(64). Suplementacja diety 30 mg/kg kwercetyny wywiera działanie terapeutyczne w modelu zapalenia okrężnicy wywołanego przez Citrobacter rodentium u myszy C57BL/6, częściowo ze względu na jej zdolność do osłabiania prozapalnych cytokin i regulowania mikroflory jelitowej (65). Ju i in. (66) stwierdzili, że kwercetyna może łagodzić zapalenie okrężnicy wywołane DSS i spekulowali, że było to najprawdopodobniej spowodowane modulowaniem przeciwzapalnego działania makrofagów poprzez szlak zależny od oksygenazy hemowej 1-.

Niektóre dowody sugerują, że glikozylacja kwercetyny wykazywana przez rutynę jest ważną cechą strukturalną flawonoidów w odniesieniu do ich skuteczności przeciwko IBD. Deglikozylacja flawonoidów w jelicie cienkim jest indukowana przez glikozydazy nabłonkowe i mikroflorę okrężnicy, co prowadzi do wytwarzania bioaktywnych aglikonów, takich jak kwercetyna (67). Kwercetyna i jej glikozydy – które są powszechne we krwi w sprzężonych produktach – muszą być zaprojektowane tak, aby po wchłonięciu uwalniały aktywną kwercetynę o określonym wzorze w okrężnicy. W ostatnich latach przeprowadzono kilka eksperymentów z preparatami, aby rozwiązać ten problem i zwiększyć skuteczność farmakologiczną kwercetyny. Doustne podawanie mikrokapsułek naładowanych kwercetyną wytworzonych z polimeru pektyny/kazeiny osłabiło makroskopowe uszkodzenia i obrzęki, zmniejszyło rekrutację neutrofili i obniżyło poziomy IL-1 i IL-33 w tkankach okrężnicy myszy z kwasem octowym zapalenie okrężnicy wywołane kwasem (68). Shen i in. (69) zaprojektowali micele proleku o podwójnej odpowiedzi składającej się z kwercetyny i biokompatybilnego glikolu chitozanu, które miały tendencję do gromadzenia się w miejscach zapalenia jelit i wykazywały lepszą skuteczność terapeutyczną niż wolne leki kwercetyna i mesalazyna w mysim modelu zapalenia okrężnicy.

Ogólnie rzecz biorąc, dostępne dowody sugerują skuteczność przyjmowanych doustnie glikozylowanych form kwercetyny, takich jak rutyna lub kwercetyna, dostarczanych za pośrednictwem nośników leków w IBS. Sulfasalazyna, powszechny lek aminosalicylanowy, działa również poprzez interakcję z mikroflorą okrężnicy, powodując uwalnianie aktywnych ugrupowań w miejscu IBD. Niestety, niefarmakologicznie czynny fragment sulfadiazyny, który jest rozszczepiany podczas tego procesu, ma ogólnoustrojowe skutki uboczne. Główne leki stosowane obecnie w leczeniu IBD, takie jak 5-aminosalicylany, kortykosteroidy, środki modyfikujące odporność i środki biologiczne, wykazują wady obejmujące utratę skuteczności, znaczne koszty i niedostępność preparatów przeznaczonych do podawania doustnego. Kwercetyna jest jednym z najobficiej występujących naturalnych flawonoidów i ma obiecujący potencjał terapeutyczny w leczeniu IBD. Doustna rutyna prowadząca do uwolnienia aktywnej biomolekuły kwercetyny w miejscu zapalenia może być skuteczną terapią IBD.

Stwardnienie rozsiane

Stwardnienie rozsiane (MS) jest autoimmunologiczną chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego charakteryzującą się rozległą demielinizacją i neurodegeneracją z powodu aktywacji komórek glejowych, śmierci oligodendrocytów i zubożenia aksonów. W badaniu in vitro przeprowadzonym na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczenie kwercetyną zmniejszyło ich proliferację i modulowało poziomy IL-1, metaloproteinazy macierzy 9 i TNF-a w supernatantach z hodowli komórkowych (70). Przewlekła aktywacja mikrogleju może powodować wytwarzanie mediatorów zapalnych i neurotoksycznych, w tym tlenku azotu, iNOS i ROS, które są ściśle związane z patogenezą i rozwojem SM (71). Związek 3'-O-(3-chloropiwaloilo)kwercetyna zmniejszał ekspresję iNOS w mikrogleju BV-2 aktywowanym lipopolisacharydem i hamował aktywację NF-kB (72). W badaniu na myszach wykorzystującym eksperymentalne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia, komórkową zapalną chorobę demielinizacyjną, która jest najczęściej stosowanym autoimmunologicznym modelem SM, leczenie kwercetyną hamowało aktywację JAK2, TYK2, STAT3 i STAT4 indukowaną przez IL-12- , a także Zróżnicowanie (73). Komórki tuczne biorą udział w procesach zapalnych i reakcjach alergicznych, w których stymulacja immunologiczna powoduje wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego. Sugeruje się, że komórki tuczne są bramą immunologiczną mózgu i są prawdopodobnie związane z procesami neuropatologicznymi, w tym MS (74). Kwercetyna została powiązana ze zmniejszeniem uwalniania tryptazy i IL-6 oraz zahamowaniem mRNA dekarboksylazy histydynowej z ludzkich komórek tucznych (75). Kwercetyna może być użyteczna w uzupełniającym leczeniu dla stwardnienia rozsianego.

Inne choroby autoimmunologiczne

Toczeń rumieniowaty układowy jest zaburzeniem charakteryzującym się zapaleniem o podłożu immunologicznym i nadprodukcją autoprzeciwciał. Kwercytryna łagodziła objawy toczniowego zapalenia nerek w mysim modelu tocznia rumieniowatego układowego, częściowo poprzez hamowanie aktywacji limfocytów T CD4 plus i reakcji zapalnych przez makrofagi (76). Choroba Gravesa-Basedowa jest najczęstszym autoimmunologicznym zaburzeniem tarczycy związanym z nadczynnością tarczycy. Według doniesień kwercetyna może hamować uszkodzenia DNA poprzez modulowanie stresu oksydacyjnego w limfocytach pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa in vitro (77). Atopowe zapalenie skóry jest autoimmunologiczną i zapalną chorobą skóry charakteryzującą się zmianami skórnymi z naciekiem komórek tucznych, eozynofili i makrofagów. W mysim modelu atopowego zapalenia skóry leczenie kwercetyną zmniejszyło stężenia TNF-α, CCL17, IL-4, IL-6 i IFN-γ w tkankach skóry (78), obniżyło poziom HMGB1, RAGE , poziomy p-NF-KB i ERK1/2 oraz podwyższony poziom Nrf2 (79,80).

WNIOSEK

Choroby autoimmunologiczne to schorzenia ogólnoustrojowe trudne do wyleczenia, a pacjenci często wymagają długotrwałego leczenia. Rozwój i patogeneza chorób autoimmunologicznych wiąże się z wieloma asocjacjami i czynnikami oddziałującymi. Różnorodność i złożoność powiązań między zaangażowanymi składnikami prawdopodobnie ograniczają skutki terapii i przyczyniają się do niepożądanych skutków ubocznych. Kwercetyna ma działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, neuroprotekcyjne i przeciwalergiczne, a także zdolność do interakcji z wieloma cząsteczkami i celami (ryc. 1). Co więcej, terapie obejmujące znaczne dawki kwercetyny były ewidentnie mało toksyczne lub nietoksyczne. Oczekuje się, że kwercetyna stanie się potencjalną szansą i uzupełnieniem leczenia i profilaktyki chorób autoimmunologicznych. Jest to jednak szczególnie ważne, ponieważ jak dotąd nie ma dowodów na to, że kwercetyna może zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność chorób autoimmunologicznych. Bezpośredni wpływ kwercetyny na zaburzenia równowagi immunologicznej u pacjentów jest nadal niepotwierdzony. Wciąż brakuje dalszych badań klinicznych, większość mechanizmów leżących u ich podstaw została zgłoszona na modelach zwierzęcych i należy je wykazać pod kątem ich zastosowania farmakologicznego. Konieczne jest dokładne przestudiowanie go pod kątem wysokich dawek w celu wykrycia ewentualnych niepożądanych skutków ubocznych. Tylko dobrze zaprojektowane randomizowane, kontrolowane badania z dużą liczebnością próbek ujawnią bezpieczeństwo biologiczne i skuteczność tych obecnie eksperymentalnych zastosowań. Ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie, wysoką przemianę materii, słabą biodostępność i wchłanianie po podaniu doustnym oraz szybki klirens z organizmu, jego zastosowanie jest ograniczone. Konieczna jest również lepsza wiedza na temat farmakodynamiki, farmakokinetyki i zwiększonej biodostępności kwercetyny. Mając na uwadze przyszłe kierunki i priorytety, proponujemy kilka zaleceń protokolarnych dla przyszłych badań. Naukowcy mogą badać różne drogi podawania w różnych stanach chorobowych różnych chorób, takich jak miejscowe wstrzyknięcie w celu uzyskania działania przeciwzapalnego w RZS. W badaniach in vitro trójwymiarowe współhodowle różnych komórek odpowiedzialnych za chorobę mogą naśladować mikrośrodowisko. Na przykład, fibroblasty komórek maziowych, osteoblasty i osteoklasty można stosować w badaniach RA, a komórki nabłonka jelitowego i fibroblasty można zastosować w badaniach IBD. Wreszcie, cenne jest zwiększenie rozpuszczalności, biodostępności i swoistości docelowej kwercetyny w ludzkim ciele. Badanie strukturalnie istotnych związków kwercetyny stanowi nowy przedmiot dalszych eksperymentów.

Ten artykuł pochodzi z Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org