Postęp w diagnostyce i leczeniu pierwotnych przewlekłych zaparćⅢ

Leczenie niefarmakologiczne jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku zaparć. Jeśli efekt nie jest znaczący, można rozważyć leczenie farmakologiczne. Wśród nich istotny wpływ na pacjentów z zaburzeniami synergii defekacji ma terapia biofeedbackiem odbytowo-odbytniczym. Obecnie leczenie mikroekologiczne stało się skuteczną i popularną metodą leczenia pierwotnych zaparć przewlekłych i ma dobre perspektywy rozwoju. W przypadku pacjentów z zaparciami, u których objawy są poważne, a leczenie zachowawcze jest nieskuteczne lub u których spełniono wskazania do leczenia operacyjnego, leczenie chirurgiczne jest również strategią leczenia ostateczności.

Kliknij, aby zapoznać się z domowymi sposobami na zaparcia

(1) Leczenie nielekowe

1. Dostosuj dietę i styl życia: Dostosowanie diety i stylu życia jest często stosowane jako strategia leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z przewlekłymi zaparciami. Trafność tego podejścia opiera się na badaniach epidemiologicznych łączących zaparcia z różnymi czynnikami związanymi z dietą i stylem życia, takimi jak niskie spożycie błonnika pokarmowego, niskie spożycie płynów i brak aktywności fizycznej. Mechanizmy powodujące przeczyszczające działanie błonnika pokarmowego są różne: duże lub grube, nierozpuszczalne cząstki błonnika (takie jak otręby) mechanicznie stymulują błonę śluzową jelit, stymulując wydzielanie wody i śluzu; rozpuszczalne włókna tworzące żel (takie jak grzyby, pektyny) mają dużą zdolność zatrzymywania wody, co zapobiega odwodnieniu i transportuje wodę do jelita grubego, rozluźniając konsystencję stolca [15]. Chociaż często zaleca się zwiększenie spożycia płynów w celu złagodzenia objawów u osób cierpiących na zaparcia, nie ma dowodów ani kontrolowanych badań klinicznych potwierdzających, że zwiększenie spożycia płynów jest skuteczne w leczeniu zaparć. Zwiększenie aktywności fizycznej u młodych pacjentów z ciężkimi zaparciami przynosi niewielkie korzyści w łagodzeniu zaparć [1]. W przypadku starszych pacjentów, którzy są znacząco nieaktywni fizycznie, zwiększenie aktywności fizycznej w ramach ogólnego programu rehabilitacji może być korzystne w leczeniu zaparć.

2. Terapia biofeedbackem odbytowo-odbytniczym: U pacjentów z zaburzeniami synergii defekacji wykazano, że terapia biofeedbackem odbytowo-odbytniczym jest skuteczniejsza niż terapie niefarmakologiczne (zmiana stylu życia), środki przeczyszczające lub lek przeciwlękowy diazepam, przy dobrych, długoterminowych efektach. Może być stosowany jako leczenie pierwszego wyboru w przypadku zaburzenia synergii defekacji [16]. 70% pacjentów reaguje na terapię biofeedbackiem, co zostało uznane za zalecenie poziomu A przez Amerykańskie i Europejskie Towarzystwo Neurogastroenterologii i Dynamiki.

(2) Leczenie farmakologiczne

Do leków obecnie zatwierdzonych do leczenia zaparć należą głównie osmotyczne środki przeczyszczające, stymulujące środki przeczyszczające, środki zwiększające wydzielanie i agoniści receptora 5-hydroksytryptaminy (5-HT).

1. Osmotyczne środki przeczyszczające: W przypadku pacjentów z przewlekłymi zaparciami, którzy nie reagują na zmiany diety i stylu życia, kolejnymi powszechnie stosowanymi metodami leczenia są osmotyczne środki przeczyszczające, takie jak glikol polietylenowy i laktuloza. Osmotyczne środki przeczyszczające mogą powodować gradient osmotyczny w świetle jelita, powodując wydzielanie wody i elektrolitów do światła jelita, zmniejszając w ten sposób konsystencję stolca i zwiększając jego objętość [17]. Osmotyczny środek przeczyszczający, glikol polietylenowy, przetestowano w kilku wysokiej jakości randomizowanych, kontrolowanych badaniach trwających do 6 miesięcy i wykazano poprawę w zakresie objawów przewlekłych zaparć w porównaniu z placebo [18]. Celem stosowania osmotycznych środków przeczyszczających jest złagodzenie podstawowych objawów pacjenta. Metabolizm bakteryjny niewchłoniętych węglowodanów może prowadzić do powstawania gazów i skurczów brzucha, co może ograniczać długotrwałe stosowanie osmotycznych środków przeczyszczających [19].

2. Pobudzające środki przeczyszczające: Jeśli osmotyczne środki przeczyszczające nie są skuteczne, możesz wybrać do leczenia stymulujące środki przeczyszczające. Pobudzające środki przeczyszczające indukują wydzielanie wody i elektrolitów, stymulują motorykę jelit, uwalniają prostaglandyny i przyspieszają pasaż okrężnicy [20]. Do pobudzających środków przeczyszczających zalicza się pochodne difenylometanu (bisakodylu i pikosiarczanu sodu) oraz pochodne antrachinonu (senesu, aloesu), które zwykle stosuje się w leczeniu pacjentów z nagłymi objawami, np. trwającymi od 2 do 3 dni. pacjenci z wypróżnieniami [19]. W jednym badaniu oceniano skuteczność różnych pobudzających środków przeczyszczających w leczeniu zaparć i stwierdzono, że bisakodyl był skuteczniejszy niż pikosiarczan sodu, prukalopryd i lubiprost w wywoływaniu więcej niż trzech pełnych spontanicznych wypróżnień tygodniowo. keton i linaklotyd oraz inne leki [21]. Senna jest również powszechnie stosowana w leczeniu przewlekłych zaparć, ale żadne badania kontrolowane placebo nie oceniały jej skuteczności. Istnieje niewiele długoterminowych badań dotyczących pobudzających środków przeczyszczających lub porównań z innymi lekami, a ich stosowanie jest często ograniczone przez działania niepożądane w postaci bólu brzucha i biegunki. Badania kliniczne wykazały, że pobudzające środki przeczyszczające są oporne i mniej skuteczne po długotrwałym stosowaniu.

3. Leki zwiększające wydzielanie: Jeżeli pacjent nie reaguje na konwencjonalne środki przeczyszczające, można zastosować środki zwiększające wydzielanie. Obecnie dostępne leki zwiększające wydzielanie (takie jak lubiproston, linaklotyd i plikanatyd) działają poprzez działanie bezpośrednie. Leczą zaparcia poprzez zwiększenie wydzielania płynów w komórkach nabłonka jelit. Lubiproston dokonuje tego poprzez aktywację kanałów chlorkowych na komórkach nabłonka światła, podczas gdy linaklotyd i plikkanatyd są agonistami receptora cyklazy guanylowej C, które zwiększają cGMP nabłonka jelitowego, ostatecznie prowadząc do otwarcia kanału chlorkowego transbłonowego regulatora przewodnictwa w mukowiscydozie [22]. Li i wsp. [23] przeprowadzili metaanalizę i podsumowali 9 randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych porównujących lubiproston w porównaniu z placebo. Wyniki wykazały, że po 4 tygodniach stosowania lubiprostonu wzrosła częstotliwość wypróżnień, a nasilenie zaparć uległo znacznej poprawie. , zmniejszono zmęczenie i wzdęcia, a ogólne objawy zaparcia zostały złagodzone. Nudności są najczęstszym działaniem niepożądanym lubiprostonu [24]. Linaklotyd może złagodzić objawy jelitowe i brzuszne u pacjentów z przewlekłymi zaparciami, którym towarzyszy umiarkowane do ciężkiego wzdęcie brzucha. Najczęstszym działaniem niepożądanym stosowania linaklotydu jest biegunka [25]. Skuteczność plikkanatydu jest podobna do skuteczności linaklotydu [26].

4. 5-Agonista receptora HT4: Prukalopryd jest wysoce selektywnym agonistą 5-receptora HT4, który aktywuje sygnały neuronów doprowadzających w celu zwiększenia motoryki jelit. Metaanaliza sześciu randomizowanych, kontrolowanych badań III i IV fazy wykazała, że ​​po 12 tygodniach leczenia prukaloprydem w dawce 2 mg raz na dobę u większej liczby pacjentów z zaparciami występowały średnio 3 objawy zaparcia tygodniowo w porównaniu z placebo. lub bardziej spontaniczne wypróżnienia [27]. Prukalopryd jest dobrze tolerowany i nie powoduje istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy ani interakcji lekowych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe (takie jak biegunka, nudności i ból brzucha) oraz ból głowy. Weluxostat i nanafilid, podobnie jak prukalopryd, są selektywnymi 5-agonistami receptora HT4 o działaniu prokinetycznym. Leki te okazały się obiecujące w badaniach klinicznych fazy II, ale nie zostały jeszcze poddane dalszej ocenie. Tabela 1 podsumowuje powszechnie stosowane leki obecnie stosowane w leczeniu przewlekłych zaparć.

(3) Obróbka mikroekologiczna

W ostatnich latach badania nad chorobami jelit i florą jelitową ujawniły związek pomiędzy przewlekłymi zaparciami a zaburzeniami flory jelitowej, dostarczając teoretycznych podstaw mikroekologicznego leczenia przewlekłych zaparć. Biorąc pod uwagę jej szeroką rolę w różnych chorobach przewodu pokarmowego i innych chorobach przewodu pokarmowego, terapia mikroflorą stała się popularnym podejściem terapeutycznym wśród potencjalnych środków terapeutycznych. Metody leczenia drobnoustrojami obejmują głównie probiotyki, prebiotyki, synbiotyki, postbiotyki, antybiotyki i przeszczepianie flory.

1. Probiotyki: Lactobacilli i Bifidobacteria są często stosowane jako probiotyki w leczeniu zaparć. Prawie wszystkie badania dotyczące probiotyków w leczeniu zaparć u dorosłych wykazują ich skuteczność. Dimidi i wsp. [28] odkryli, że stosowanie niektórych szczepów probiotycznych w celu zmiany środowiska jelitowego może wpływać na ruchliwość i wydzielanie jelit, co przynosi korzyść pacjentom cierpiącym na zaparcia. Ponadto probiotyki mogą łagodzić zaparcia i łagodzić inne objawy spowodowane zaparciami. Na przykład probiotyki chronią neurony, aktywując szlaki sygnałowe kinaz białkowych, łagodząc w ten sposób depresję spowodowaną zaparciami [29]. Jednak zwykła suplementacja probiotykami niekoniecznie zmienia florę śluzową jelit człowieka. Ze względu na specyficzność gospodarza, probiotyki i flora jelitowa charakteryzują się różną odpornością na kolonizację błony śluzowej jelit u różnych gospodarzy [30], co może wpływać na działanie probiotyków. Na przykład w badaniu Russo i in. [31] na temat wpływu probiotyków na dzieci z zaparciami, skuteczność glikolu polietylenowego + probiotyków nie uległa istotnej poprawie w porównaniu z leczeniem samym glikolem polietylenowym.

2. Prebiotyki: Prebiotyki to rodzaj niestrawnych węglowodanów, takich jak oligosacharydy i inulina, które mogą zwiększać liczbę powszechnych probiotyków w organizmie człowieka, takich jak Bifidobacterium i Lactobacillus, łagodząc w ten sposób objawy zaparcia. Obecnie dostępne prebiotyki obejmują oligosacharydy mleka ludzkiego, laktulozę i pochodne inuliny. Huang i in. [32] stosowali laktulozę w leczeniu pacjentek z zaparciami poporodowymi i odkryli, że objawy zaparcia uległy znacznej poprawie w porównaniu z grupą kontrolną, obejmując wydłużenie czasu ulgi, wydłużenie dni wolnych od zaparć i skrócenie czasu defekacji.

3. Synbiotyki: Synbiotyki to środki biologiczne stosowane w połączeniu z probiotykami i prebiotykami. Cechą charakterystyczną jest to, że probiotyki i prebiotyki działają jednocześnie. Synbiotyki mogą skutecznie regulować florę jelitową i poprawiać częstotliwość stolca, jego konsystencję i objawy związane z zaparciami [33]. Bazzocchi i wsp. [34] przeprowadzili badanie dotyczące leczenia zaparć synbiotykami. Byli leczeni synbiotykami i maltodekstryną (placebo) przez 8 tygodni, a wyniki wykazały, że u pacjentów leczonych synbiotykami zaobserwowano znaczną poprawę częstotliwości wypróżnień i konsystencji stolca. Ponadto czas pasażu przez okrężnicę został znacznie skrócony w grupie synbiotyków, a w próbkach kału połowy pacjentów w grupie synbiotyków wykryto 5 typów Lactobacillus skutecznych w łagodzeniu zaparć, w tym Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus i Lactobacillus rhamnosus. W wyżej wymienionych badaniach rzadko obserwowano działania niepożądane, w tym ból brzucha, wzdęcia, nudności i wymioty. Dlatego probiotyki, prebiotyki i synbiotyki mogą być skutecznymi metodami leczenia zaparć.

4. Postbiotyki: W 2019 roku Międzynarodowe Stowarzyszenie Nauki o Probiotykach i Prebiotykach jasno zdefiniowało postbiotyki: postbiotyki to preparaty mikroorganizmów nieożywionych i/lub ich składników, które są korzystne dla zdrowia żywiciela [35]. Flora jelitowa może wpływać na gospodarza poprzez wydzielanie małych cząsteczek regulujących komórki gospodarza i funkcje organizmu, takich jak indol i jego pochodne oraz krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe. Te małe cząsteczki są skutecznym środkiem komunikacji w interakcjach gospodarz-mikrob. Postbiotyki mogą kierować dalsze szlaki sygnałowe, które regulują mikroflorę w oparciu o te metabolity i działają poprzez łagodzenie negatywnych skutków nadmiaru, niedoboru lub rozregulowania metabolitów zaangażowanych w te szlaki [36]. Jedną z wad leczenia postbiotykami jest to, że okres półtrwania jest krótszy niż w przypadku żywych bakterii, dlatego w leczeniu zaburzeń związanych z chorobą może być konieczne wielokrotne dawkowanie. Ponadto, ze względu na plejotropową i specyficzną dla typu komórkowego specyfikę działania niektórych metabolitów związanych z mikroflorą, uzasadnione jest dalsze badanie pełnego zakresu fizjologicznych ról różnych metabolitów. Skuteczność postbiotyków w leczeniu przewlekłych zaparć wymaga jeszcze zbadania, ale ta strategia leczenia oparta na metabolitach jest bardzo obiecująca.

5. Antybiotyki: Poprzednie badania sugerowały związek między zaparciami a bakteriami metanogennymi. Metanogenna mikroflora jelitowa może prowadzić do zaparć poprzez ograniczenie defekacji [37]. Chociaż niektóre badania wykazały, że antybiotyki można stosować w leczeniu zaparć, nie są one głównym celem klinicznego stosowania antybiotyków.

6. Przeszczep mikroflory kałowej (FMT): FMT to przeniesienie całej społeczności drobnoustrojów od zdrowego dawcy do jelita pacjenta w celu zastąpienia mikrobiomu związanego z chorobą. Udowodniono, że FMT ma znaczącą skuteczność w leczeniu zakażenia Clostridium difficile [38]. W wielu badaniach wykazano skuteczność FMT w leczeniu przewlekłych zaparć. Tian i wsp. [39] przeprowadzili randomizowane, kontrolowane badanie, w którym 60 pacjentów z STC podzielono na grupę FMT lub grupę kontrolną i poddano konwencjonalnemu leczeniu środkami przeczyszczającymi. Wyniki wykazały, że u pacjentów, którzy otrzymali FMT, zaobserwowano znaczną poprawę w zakresie objawów zaparcia, w tym częstotliwości wypróżnień i jakości stolca. Chociaż wielkość próby była niewielka, wykazano, że FMT jest skuteczny w leczeniu zaparć. Jednak ze względu na dobór dawcy oraz koszt i złożoność jest mało prawdopodobne, aby FMT była uważana za metodę pierwszego wyboru. FMT należy stosować selektywnie u pacjentów opornych na konwencjonalne strategie leczenia.

(4) Leczenie chirurgiczne

Chirurgiczne leczenie zaparć ma niewiele wskazań i wymaga rygorystycznych kryteriów. Operacja jest odpowiednia tylko dla pacjentów z STC i nie jest odpowiednia dla pacjentek z dysfunkcją dna miednicy prowadzącą do nieskoordynowanej defekacji lub zespołem jelita drażliwego związanym z zaparciami. U pacjentów z połączoną dyssynergią defekacji i STC należy skorygować dysfunkcję dna miednicy, zanim możliwa będzie interwencja chirurgiczna [40].

Możliwości chirurgiczne leczenia zaparć o powolnym pasażu obejmują ileostomię, całkowitą kolektomię z zespoleniem krętniczo-odbytniczym, cekostomię przednią, odbytnicę, wgłobienie odbytnicy i naprawę wypadania błony śluzowej odbytnicy oraz stymulację nerwu krzyżowego [41]. Należy aktywnie rozważyć konsultację psychiatryczną przed całkowitą kolektomią i zespoleniem jelita krętego u pacjentów z STC w połączeniu z dyssynergią defekacyjną, jednak stosowanie kolektomii i zespolenia krętniczo-odbytniczego zamiast samego zespolenia jelita krętego w leczeniu zaparć jest kontrowersyjne. Pacjenci z połączonym brakiem koordynacji STC i defekacji mogą odnieść korzyść z całkowitej kolektomii, jeśli najpierw zostanie skorygowana dysfunkcja dna miednicy. W przypadku ciężkiej, nieuleczalnej dysfunkcji dna miednicy jedyną procedurą chirurgiczną, która może złagodzić objawy, jest ileostomia końcowa. U dzieci z przewlekłymi zaparciami opornymi na leczenie preferuje się cekostomię wstępną. Terapię neuromodulacją krzyżową uważa się za eksperymentalną terapię w leczeniu przewlekłych zaparć u dorosłych. Badania krajowe wykazały, że terapia ta jest skuteczna w STC, a jej zaletami są bezpieczeństwo i łatwość stosowania [42].

Chociaż pierwotne przewlekłe zaparcia są chorobą układu pokarmowego, często są powikłane zaburzeniami psychicznymi i psychicznymi. Brak uwagi na zaparcia i nadużywanie leków są ważnymi czynnikami prowadzącymi do nawrotu lub nawet pogorszenia choroby. Diagnozowanie i leczenie zaparć to złożony proces. Dokładne rozpoznanie podtypów zaparć jest podstawą skutecznego leczenia zaparć. Jednocześnie istotne jest rozsądne i wystandaryzowane stosowanie leków lub strategii terapeutycznych, dostosowanych do objawów klinicznych pacjenta i ciężkości stanu chorobowego, co wymaga bardziej profesjonalnego zespołu klinicznego. Obecnie leki i strategie leczenia zaparć są stale udoskonalane, a nowe metody leczenia mikroekologicznego zyskują na popularności. Pomimo tego nadal istnieje wiele problemów. Na przykład mechanizmy patofizjologiczne różnych podtypów zaparć są nadal niejasne, a ich diagnostyka i poziom leczenia nadal wymagają poprawy. Wprowadzenie osi jelita-mózg-bakterie w ostatnich latach zaowocowało nowymi pomysłami badawczymi, sugerującymi, że flora jelitowa może w przyszłości stanowić potencjalny cel leczenia zaparć.

Naturalny lek ziołowy do łagodzenia zaparć-Cistanche

Cistanche to rodzaj roślin pasożytniczych należących do rodziny Orobanchaceae. Rośliny te są znane ze swoich właściwości leczniczych i od wieków stosowane są w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej (TCM). Gatunki Cistanche występują głównie w suchych i pustynnych regionach Chin, Mongolii i innych części Azji Środkowej. Rośliny Cistanche charakteryzują się mięsistymi, żółtawymi łodygami i są wysoko cenione ze względu na potencjalne korzyści zdrowotne. W TCM uważa się, że Cistanche ma właściwości tonizujące i jest powszechnie stosowany do odżywiania nerek, zwiększania witalności i wspierania funkcji seksualnych. Jest również stosowany w leczeniu problemów związanych ze starzeniem się, zmęczeniem i ogólnym samopoczuciem. Chociaż Cistanche ma długą historię stosowania w medycynie tradycyjnej, badania naukowe nad jego skutecznością i bezpieczeństwem są w toku i są ograniczone. Wiadomo jednak, że zawiera różne związki bioaktywne, takie jak glikozydy fenyloetanoidowe, irydoidy, lignany i polisacharydy, które mogą przyczyniać się do jego działania leczniczego.

Wecistanche’aproszek Cistanche, tabletki Cistanche, kapsułki Cistanche,i inne produkty są opracowywane przy użyciupustyniacistanchejako surowce, z których wszystkie mają dobry wpływ na łagodzenie zaparć. Specyficzny mechanizm jest następujący: Uważa się, że Cistanche ma potencjalne korzyści w łagodzeniu zaparć, ze względu na jego tradycyjne zastosowanie i pewne zawarte w nim związki. Chociaż badania naukowe dotyczące wpływu Cistanche na zaparcia są ograniczone, uważa się, że ma on wiele mechanizmów, które mogą przyczyniać się do jego potencjału łagodzenia zaparć. Działanie przeczyszczające: Cistanche od dawna jest stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej jako lek na zaparcia. Uważa się, że ma łagodne działanie przeczyszczające, które może pomóc w pobudzeniu wypróżnień i wywoływaniu zaparć. Efekt ten można przypisać różnym związkom występującym w Cistanche, takim jak glikozydy fenyloetanoidowe i polisacharydy. Nawilżanie jelit: W oparciu o tradycyjne zastosowanie uważa się, że Cistanche ma właściwości nawilżające, szczególnie działające na jelita. Wspomagając nawodnienie i natłuszczenie jelit, może pomóc zmiękczyć narzędzia i ułatwić przejście, łagodząc w ten sposób zaparcia. Działanie przeciwzapalne: Zaparcia mogą czasami być związane ze stanem zapalnym przewodu pokarmowego. Cistanche zawiera pewne związki, w tym glikozydy fenyloetanoidowe i lignany, które uważa się za mające właściwości przeciwzapalne. Zmniejszając stan zapalny jelit, może pomóc poprawić regularność wypróżnień i złagodzić zaparcia.