Ochronny wpływ Cistanche Deserticola na uszkodzenie wątroby: alkoholowe uszkodzenie wątroby

Abstrakcyjny:Współczesne badania farmakologiczne wykazały, żeCistanchedeserticola (C. deserticola) działa ochronnie na wątrobę, ale jej aktywna frakcja i mechanizm nie są jasne. W celu zidentyfikowania skutecznej frakcji C. deserticola YC Ma, opracowano model ostrego alkoholowego uszkodzenia wątroby u myszy z 56-proof Erguotou i różnymi frakcjami ekstraktów C. deserticola YC Ma (całkowita zawartość glikozydów, polisacharydów i oligosacharydów). ) zostały podane. Po 14 dniach podawania doustnego zmierzono patologię wątroby i odkładanie lipidów oraz ekspresję czynnika jądrowego E2-powiązanego (Nrf-2), białka związanego z ECH podobnego do kelch-1 ( Keap-1) i białko związane z pęcherzykiem plazmatycznym -1 (PV1) zmierzono metodą immunofluorescencji. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), endotoksyny (ET), oksydazy diaminowej (DAO) i kwasu D-mlekowego (D-LA) w surowicy oraz dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), peroksydazy glutationowej (GSH -Px), katalazę (CAT) i dialdehyd malonowy (MDA) w wątrobie zmierzono metodą ELISA. Wszystkie eksperymenty na zwierzętach przeprowadzono za zgodą Komisji Etycznej ds. Dobrostanu Zwierząt Eksperymentalnych Centrum Nauki o Zdrowiu Uniwersytetu Pekińskiego. Wyniki pokazują, że całkowite glikozydy Ma YC C. deserticola (400 mg·kg-1) mogą zmniejszyć patologię wątroby, zmniejszyć poziom endotoksyny surowicy, oksydazy diaminowej i kwasu D-mlekowego oraz zmniejszyć odkładanie lipidów w wątrobie. Glikozydy całkowite promowały również transfer Nrf-2 do jądra i zmniejszały ekspresję Keap-1 i PV1. Podsumowując, całkowite glikozydy C. deserticola YC Ma miały działanie ochronne w ostrym alkoholowym uszkodzeniu wątroby, a mechanizm może być związany z aktywacją szlaku Nrf-2/Keap-1, poprawą jelit integralność ścian i zahamowanie transportu szkodliwych substancji do wątroby.

Słowa kluczowe:Cistanchedeserticola YC Ma; alkoholowa choroba wątroby; całkowite glikozydy C. deserticola YCMa; ochrona wątroby; Nrf-2/Keap-1 ścieżka

Ochronny efekty z ten całkowity glikozydy z Cistanche deserticola Y. C. Mama w alkoholowy wątroba uraz w myszy

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Alkoholowa choroba wątroby (ALD) odnosi się do choroby wątroby spowodowanej długotrwałym piciem, która zwykle objawia się alkoholowym stłuszczeniem wątroby na początkowym etapie, a następnie rozwija się w alkoholowe zapalenie wątroby, zwłóknienie wątroby, marskość wątroby, a nawet niewydolność wątroby[1 ]. W ostatnich latach, wraz z poprawą poziomu życia ludzi, wzrasta odsetek pacjentów z alkoholową chorobą wątroby, co poważnie zagraża zdrowiu ludzi [2]. Badania wykazały, że ALD jest głównie wynikiem interakcji wielu czynników, takich jak reakcja zapalna, stres oksydacyjny i endotoksyny jelitowe bezpośrednio lub pośrednio indukowane przez etanol i jego metabolity, zwłaszcza endotoksyny jelitowe spowodowane zaburzeniami jelitowymi. funkcja bariery. Istotną rolę w powstawaniu i rozwoju ALD odgrywają endotoksemia i aktywacja endotoksyn komórek Kupffera [3].

Tradycyjna medycyna chińskaCistanchejest soczystą łodygąCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma orCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight z rośliny Lidanaceae z suchymi łuskowatymi liśćmi. Badania wykazały, że Cistanche może wzmacniać funkcje odpornościowe organizmu, przeciwdziałać starzeniu się, przeciwdziałać promieniowaniu, przeciwutlenianiu i peroksydacji lipidów oraz chronić przed alkoholowym uszkodzeniem wątroby [4-7]. Wcześniejsze badania koncentrowały się głównie na Cistanche deserticola, a działanie ochronne na wątrobę Cistanche deserticola i jej aktywnych składników nie jest jasne. W niniejszej pracy, w oparciu o model ostrego alkoholowego uszkodzenia wątroby, omówiono działanie hepatoprotekcyjne i mechanizm działania ekstraktów z różnych części Cistanche deserticola oraz przedstawiono teoretyczne podstawy późniejszych badań i rozwoju Cistanche deserticola w ochronie wątroby.

Materiały i metody

Zdrowe zwierzęta laboratoryjne myszy Kunming, samce, ważące (22 ± 5) g, zostały zakupione od Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., numer licencji to SCXK (Pekin) 2016-0011 i hodowany w Centrum eksperymentalne Wydziału Medycznego Uniwersytetu Pekińskiego, temperatura pokojowa 20 ~ 25 stopni, wilgotność 56 procent ~ 60 procent. Wszystkie operacje na zwierzętach doświadczalnych zostały wykonane w ścisłej zgodności ze standardami Komisji Etyki Zwierząt Wydziału Medycznego Uniwersytetu Pekińskiego (LA2019123).

Do przygotowania i oznaczania zawartościCistancheekstrakt z deserticoli. Sposób przygotowania i sposób oznaczania zawartościCistancheEkstrakt z deserticola zgłoszony wcześniej przez grupę badawczą został powołany do [8-10]. 10 kg Cistanche deserticola wyekstrahowano wodą i wytrąceniem etanolem, aby uzyskać 3,7% polisacharydów, a eluat w oczyszczonej wodzie zatężono, aby uzyskać 38% gęstą pastę z wszystkich oligosacharydów, a 40% etanolu eluowano i suszono, aby uzyskać 3,7% wszystkich glikozydów . Te 3 ekstrakty zostały użyte odpowiednio do badań eksperymentalnych.

(G1260), zestaw do wykrywania aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (numer partii BC1555) i zestaw do wykrywania aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) (numer partii BC1560) zakupiono od Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company; Zestaw dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) (Seria A001-3), Zestaw peroksydazy glutationowej (GSH-Px) (Seria A005), zestaw Malondialde (Seria A005) - hyde, MDA) (Seria A003-1), zestaw do wykrywania katalazy (katalazy, CAT) (A007-1), zestaw do endotoksyny (ET) (E039- 1- 1), zestaw do oksydazy diaminowej (DAO) (A088-2-1) i kwas D-mlekowy Zestaw (D-LA) (H263) pochodził z Instytutu Bioinżynierii Nanjing Jiancheng; Diester bifenylu (bifendat, BIF, numer serii: S4890) został dostarczony przez Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 procent (zawartość alkoholu 56 procent) Hongxing Erguotou dostarczyła firma Beijing Hongxing Co., Ltd.; białko 1 związane z pęcherzykiem osocza (pęcherzyk plazmatyczny), przeciwciało przeciw białku PV1 (ab32570), przeciwciała związane z czynnikiem jądrowym E2 (Nrf-2) i związek ECH podobny do kelch Białko cytowane -1 (Keap) -1) (ab66620) zakupiono w firmie Abcam.

Instrumenty doświadczalne Mikrotom parafinowy (Leica, Niemcy); Czytnik mikropłytek Sunrise-Basic (TECAN, Szwajcaria); szybkoobrotowa wirówka z chłodzeniem (Beckman, USA); odwrócony mikroskop fluorescencyjny (IX73) (Olympus, Japonia).

Przygotowanie i pogrupowanie mysiego modelu ostrego alkoholowego uszkodzenia wątroby Sześćdziesiąt zdrowych samców myszy Kunming zważono, 10 w grupie normalnej (NOR), a pozostałym myszom podano Hongxing Erguotou przez zgłębnik [9], w dawce 00,01 ml g - 1 dawki przez zgłębnik, raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Po 7 dniach zostali oni losowo podzieleni na grupę modelową (MOD), grupę dwukleszczową (BIF, 0,9 mg kg-1) i grupę glikozydów całkowitych (TG, 400 mg kg-1) zgodnie z masą ciała. ),Cistanchegrupa polisacharydów deserticola (PSs, 400 mg·kg-1) i grupa oligosacharydów Cistanche deserticola (OSs, 400 mg·kg-1), a dawkowanie ustalono na podstawie wcześniejszych badań grupy badawczej[ 11]. Każda grupa otrzymała normalną sól fizjologiczną, diester bifenylu, całkowitą zawartość glukozydówCistanchedeserticola, polisacharyd z Cistanche deserticola i oligosacharyd z Cistanche deserticola odpowiednio przez zgłębnik przez 14 dni. Wszystkie leki zostały przygotowane z użyciem soli fizjologicznej. Z powodu ciągłego podawania alkoholu niektóre myszy padły, a ostatnie podanie Odczynniki doświadczalne Roztwór do barwienia HE (G1120), roztwór do barwienia czerwieni olejowej O, 8 na grupę.

30 min po ostatnim podaniu uzyskano współczynnik każdego narządu myszy, a każdy narząd uzyskano zgodnie z następującym wzorem: współczynnik narządu=[masa mokra narządu (g)/masa ciała szczura (g )] × 100 procent do obliczenia każdego narządu Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS 19.0.

Barwienie HE Po utrwaleniu wyżej wymienionych tkanek wątroby środkiem utrwalającym tkanki, skrawki rutynowo zatapiano w parafinie, barwiono hematoksyliną-eozyną (HE) i obserwowano zmiany histopatologiczne pod mikroskopem świetlnym.

W celu wykrycia wskaźnika pobrano surowicę myszy w każdej grupie i wykryto zawartość ALT, AST, ET, DAO i D-LA zgodnie z instrukcjami zestawu. Myszy uśmiercono w celu usunięcia wątroby i przygotowano homogenat tkanki wątroby. Zgodnie z instrukcją zestawu, aktywność CAT, SOD, GSH-Px i zawartość MDA.

Barwienie czerwienią oleistą O pobrano utrwaloną tkankę wątroby myszy i umieszczono ją w 30% roztworze sacharozy. Gdy tkanka wątroby osiadła na dnie, została przeniesiona do 20-procentowego roztworu sacharozy. , grubość plastra wynosi 100 μm. Dodać kroplami 1×PBS do płukania przez 10 min, następnie umieścić w 60-procentowym izopropanolu na 20-30 s; następnie dodaj go do zmodyfikowanego roztworu do barwienia czerwieni olejowej O i zamknij na 10-15 min; umieścić go na chwilę w 60-procentowym roztworze izopropanolu. Przemyć w celu usunięcia roztworu barwnika, spłukać wodą z kranu przez 10 minut, zamocować w żelatynie glicerolowej i obserwować i fotografować pod mikroskopem.

Skrawki parafinowe odparafinowano i ponownie uwodniono w celu przeprowadzenia chemicznego barwienia immunofluorescencyjnego, a antygen odzyskano cytrynianem sodu. Wkroplono pierwszorzędowe przeciwciała PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) i Keap-1 (1:200) i komórki inkubowano w temperaturze 4 stopni przez noc. Przemyć PBS, dodać kroplami fluorescencyjne przeciwciało drugorzędowe TRITC (1:100) i inkubować przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej w ciemności. Jądra wybarwiono Hoechst 33258, osadzono w ciemności za pomocą środka przeciw zanikowi fluorescencji i sfotografowano pod mikroskopem fluorescencyjnym.

Skrawki parafinowe wybarwione TUNELem odparafinowano i ponownie uwodniono, wkroplono 20 ug·mL-1 rozcieńczenia proteinazy K wolnej od DNazy, reakcję prowadzono w temperaturze 37 stopni przez 30 min, a następnie 3 Procentowy roztwór H2O2 wkroplono i inkubowano w temperaturze pokojowej przez 20 min. Przemyć trzykrotnie 0,01 mol·L- 1 roztworem buforowym PBS; dodać kroplami 50 µl roztworu do znakowania biotyną, inkubować w temperaturze 37 stopni przez 60 min, aby zatrzymać reakcję; dodać kroplami 50 µl roztworu roboczego streptawidyny-TRITC, inkubować w temperaturze pokojowej przez 30 min w ciemności, jądra barwiono DAPI, osadzono na szkiełkach, obserwowano pod mikroskopem i sfotografowano pod mikroskopem fluorescencyjnym.

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS 19.0. Dane pomiarowe wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe (x-±s), a dane pomiarowe o rozkładzie normalnym porównano za pomocą jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA) między grupami. Jeśli wariancja była jednorodna, stosowano metodę SNK, a jeśli wariancja była nierówna, stosowano metodę Dunnetta. Metoda T3, zliczanie danych przy użyciu testu chi-kwadrat (test chi-kwadrat), przy użyciu GraphPad Prism 5 do mapowania danych, poziom najmniej istotnej różnicy ustalono na P <>

Wynik

1 TG mogą znacznie obniżyć współczynnik wątrobowy myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby. Jak pokazano na rycinie 1, w porównaniu z grupą NOR, współczynnik wątrobowy grupy MOD jest istotnie

W porównaniu z grupą MOD, współczynnik wątrobowy był istotnie obniżony po interwencji TG, podczas gdy PS i OS nie miały wpływu na współczynnik wątrobowy i nie było istotnej różnicy między TG a BIF.

2 TG mogą znacząco poprawić patologiczną morfologię tkanki wątroby u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Wyniki barwienia HE wykazały, że komórki tkanki wątroby w grupie NOR miały prawidłową morfologię, starannie ułożone komórki, jednolite barwienie, kompletną strukturę komórkową i gęste przestrzenie międzykomórkowe; grupa MOD miała nieuporządkowaną strukturę, nieregularny układ komórek, luźne przestrzenie międzykomórkowe i niejasne granice komórek; BIF i TG Po interwencji zmiana morfologii komórek była znacznie lepsza niż w grupie modelowej, a liczba komórek była większa niż w grupie modelowej. Nie było istotnej różnicy między TG i BIF, a grupy PS i OS nie wykazały znaczącej poprawy w patologicznej morfologii wątroby, co wskazuje, że TG miały działanie hepatoprotekcyjne. Jednak PS i OS nie wykazały znaczącej poprawy, jak pokazano na rysunku 2.

3 TG mogą znacznie zmniejszyć odkładanie się lipidów w wątrobie u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Barwienie czerwienią oleistą O wykazało niewielką ilość odkładania lipidów w grupie NOR, podczas gdy odkładanie lipidów w grupie MOD było znacząco zwiększone; w porównaniu z grupą MOD, odkładanie lipidów uległo znacznemu zmniejszeniu po interwencji TG; nie było znaczącej różnicy między TG a BIF; PS i OS nie zmieniały znacząco odkładania lipidów w wątrobie. Wyniki eksperymentalne wykazały, że TG mogą zmniejszać odkładanie lipidów w wątrobie u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby, podczas gdy PS i OS nie poprawiały odkładania lipidów w wątrobie u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby i nie miały efektu obniżania poziomu lipidów (Figura 3).

4 TG mogą znacznie obniżyć poziom ALT i AST w wątrobie u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Wyniki przedstawione na rycinie 4 pokazują, że w porównaniu z grupą NOR poziomy ALT i AST w grupie MOD były istotnie podwyższone; w porównaniu z grupą MOD, poziomy ALT i AST w grupie TG były znacząco obniżone; nie było znaczącej różnicy między TG a BIF; Poziomy ALT i AST nie zmieniły się znacząco, co wskazuje, że TG hamowały uszkodzenie wątroby i miały działanie hepatoprotekcyjne.

5 TG może znacząco hamować apoptozę komórek wątroby u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Po uszkodzeniu hepatocytów przez alkohol DNA w jądrze jest uszkodzony, a barwienie TUNEL wykazuje pozytywną ekspresję. Jak pokazano na rycinie 5, duża liczba komórek w wątrobie z grupy MOD uległa apoptozie. W porównaniu z grupą MOD apoptoza grupy TG była znacząco zmniejszona i nie było istotnej różnicy między TG a BIF. Nie było znaczących zmian, co wskazuje, że TG mogą hamować apoptozę.

6 TG może znacząco poprawić patologiczną morfologię jelita cienkiego u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Wyniki barwienia HE wykazały, że komórki histologiczne jelita cienkiego w grupie NOR miały prawidłową morfologię, starannie ułożone kosmki, jednolitą ścianę jelita, nienaruszoną strukturę komórkową i gęste przestrzenie międzykomórkowe; grupa MOD miała nieuporządkowaną strukturę, nieregularnie ułożone kosmki, pęknięte i cienką ścianę jelita; BIF i TG Po interwencji morfologia komórek uległa istotnej zmianie, a ściana jelita uległa pogrubieniu. Grupy PSs i OSs nie poprawiły znacząco patologicznej morfologii jelita cienkiego, co wskazuje, że TG miały ochronny wpływ na integralność ściany jelita i kosmków, jak pokazano na rycinie 6.

7 TG znacząco zmniejsza ekspresję białka PV1 w ścianie jelita cienkiego myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Białko PV1 jest integralną glikoproteiną błonową typu II, która jest wskaźnikiem przepuszczalności jelitowej bariery naczyniowej, a jego ekspresję wykrywano za pomocą barwienia immunofluorescencyjnego w celu zaobserwowania wpływu ekstraktu z Cistanche deserticola na przepuszczalność ścian jelit. Jak pokazano na rycinie 7, w porównaniu z grupą NOR, poziom ekspresji białka PV1 w ścianie jelita cienkiego grupy MOD był znacząco zwiększony; w porównaniu z grupą MOD poziom ekspresji białka PV1 w grupie TG był znacznie obniżony; TG miały znaczące różnice w porównaniu z BIF; podczas gdy PSs Nie było znaczących zmian w ekspresji białka PV1 między dwiema grupami i grupą OSs, co wskazuje, że TG mogą promować naprawę ściany jelita cienkiego.

8 TG może znacząco poprawić zawartość ET, DAO i D-LA w surowicy u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Wyniki przedstawione na Rysunku 8 pokazują, że w porównaniu z grupą NOR, poziomy ET, DAO i D-LA w surowicy w grupie MOD były znacząco podwyższone; w porównaniu z grupą MOD poziomy ET, DAO i D-LA w grupie TG były znacząco obniżone; W grupie nie nastąpiła istotna zmiana treści tych wskaźników.

9 TG aktywuje szlak sygnałowy Nrf-2/Keap-1 w tkance wątroby myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Wyniki barwienia immunofluorescencyjnego wykazały, że w porównaniu z grupą NOR, szybkość wejścia do jądra Nrf-2 w wątrobie w grupie MOD była znacząco zmniejszona; poziom ekspresji białka Keap-1 był znacznie zwiększony; w porównaniu z grupą MOD, wskaźnik wejścia do jądra Nrf-2 w grupie TG był znacznie zwiększony; Poziom ekspresji białka Keap-1 był znacząco obniżony; TG nie miały znaczącej różnicy w porównaniu z BIF; Grupy PSs i OSs nie miały znaczącego wpływu na wejście do jądra Nrf-2 i ekspresję Keap-1, jak pokazano na Ryc. 9.

10 TG może znacząco poprawić poziom czynników stresu oksydacyjnego w tkance wątroby myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

To badanie eksperymentalne wykazało, że w porównaniu z grupą NOR aktywność SOD, CAT i GSH-Px w grupie MOD była znacząco obniżona, a zawartość MDA istotnie wzrosła; w porównaniu z grupą MOD, aktywność SOD, CAT i GSH-Px uległa znacznemu zwiększeniu po wzroście interwencji BIF i TG, zawartość MDA znacznie spadła, jak pokazano na rycinie 10.

Dyskusja

W tym badaniu wykorzystano mysi model ostrego alkoholowego uszkodzenia wątroby, aby zbadać wpływ ekstraktów z różnych części Cistanche deserticola na ostre alkoholowe uszkodzenie wątroby przy podawaniu przez 14 dni. , zawartość ALT i AST w surowicy oraz zawartość MDA w tkance wątroby, istotnie zwiększyła aktywność enzymów antyoksydacyjnych SOD, CAT i GSH-Px, poprawiła strukturę morfologiczną tkanki wątroby i przepuszczalność ścian jelit, zmniejszyła ET, DAO i D w surowicy Zawartość -LA, hamuje transfer bakteryjnych metabolitów wtórnych do wątroby. Jednocześnie całkowite glukozydy Cistanche deserticola mogą znacząco sprzyjać wejściu Nrf-2 do jądra; hamują ekspresję białka Keap-1 i białka PV1 w ścianie jelita, co wskazuje, że całkowite glukozydy Cistanche deserticola mogą aktywować szlak sygnałowy Nrf-2/Keap-1 i naprawiać ścianę jelita . uszkodzenie w celu uzyskania ochrony wątroby.

Tradycyjna medycyna chińska Cistanche to sucha i łuszcząca się łodyga Cistanche deserticola lub Cistanche Cistanche, a całkowite glikozydy tych dwóch rodzajów Cistanche w ochronie wątroby mogą poprawić morfologię tkanki wątroby i zmniejszyć stopień zwłóknienia u zwłóknionych szczurów [12]. Grupa badawcza Luo Huiyinga[13] przeprowadziła pewne badania nad Cistanche deserticola, a wyniki wykazały, że całkowite glukozydy Cistanche deserticola mogą zwiększać aktywność SOD, GSH-Px i CAT w tkance wątroby myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby, co było takie same jak wyniki tego badania. Składniki chemiczne tych dwóch różnią się jedynie zawartością glikozydów fenyloetanoidowych, a najlepiej zbadany jest Cistanche piensis. Badania wykazały, że składniki chroniące wątrobę Cistanche deserticola to głównie glikozydy fenyloetanoidowe, ale ponieważ zawartość glikozydów fenyloetanoidowych w Cistanche deserticola jest niższa niż w przypadku Cistanche deserticola, niewiele osób badało tę substancję. Jeśli zawartość jest niższa niż w Cistanche Cistanche, czy nadal ma działanie hepatoprotekcyjne. Przeprowadzono badanie porównawcze innych składników w celu wyjaśnienia składników chroniących wątrobę, a także w celu dostarczenia eksperymentalnej podstawy dla wpływu Cistanche deserticola na ochronę wątroby oraz zapewnienia podstaw teoretycznych dla późniejszego rozwoju produktu.

Rozwój choroby wątroby jest ściśle powiązany ze ścieżką sygnalizacyjną Nrf-2/Keap-1, zwłaszcza po alkoholowym uszkodzeniu wątroby. Badania wykazały, że etanol może indukować ekspresję białka 1 wiążącego element regulujący sterole (SREBP-1) u myszy Nrf-2-/-, a także może znacząco zwiększać poziomy triglicerydów w surowicy [14]. Długotrwałe spożywanie alkoholu może prowadzić do aktywacji Nrf-2 w wątrobie myszy, zmniejszając w ten sposób stres oksydacyjny wywołany etanolem. Stres oksydacyjny jest również ściśle związany z występowaniem i rozwojem chorób wątroby. Kiedy organizm znajduje się w stanie stresu oksydacyjnego, Nrf-2 wiąże się z jądrowymi elementami odpowiedzi antyoksydacyjnej (ARE), a następnie inicjuje ekspresję dalszych genów antyoksydacyjnych. W porównaniu z myszami typu dzikiego, myszy Nrf-2-/- są bardziej wrażliwe na uszkodzenie wątroby ze względu na ich zmniejszoną zdolność antyoksydacyjną i są bardziej podatne na bodźce zewnętrzne. Jednak nadekspresja białka Nrf-2 nie wykazała oczywistego uszkodzenia wątroby [15]. Można zauważyć, że aktywacja Nrf-2 może być nowym potencjalnym celem terapeutycznym i ścieżką uszkodzenia wątroby. W tym badaniu, porównując wpływ trzech ekstraktów z Cistanche deserticola na ostre alkoholowe uszkodzenie wątroby, stwierdzono, że całkowite glukozydy Cistanche deserticola mogą zwiększać aktywność enzymów antyoksydacyjnych SOD, CAT i GSH-Px poprzez aktywację Nrf{{ 19}}/Keap-1 i tym samym odgrywają rolę w aktywacji szlaku sygnałowego Nrf-2/Keap-1. Rola ochrony wątroby.

Nadużywanie alkoholu jest głównym czynnikiem powodującym alkoholowe uszkodzenie wątroby, a alkohol może sprzyjać przerostowi bakterii Gram-ujemnych w jelitach pacjentów z przewlekłym uszkodzeniem wątroby. Żyła wrotna dociera do wątroby, pogarszając w ten sposób uszkodzenie wątroby[16]. Badania wykazały, że u pacjentów z ALD i na modelach zwierzęcych zarówno alkohol, jak i jego metabolit aldehyd octowy mogą zwiększać przepuszczalność jelit i umożliwiać przenikanie do krwi szkodliwych substancji, takich jak lipopolisacharyd (LPS) i D-LA [17]. Badanie to wykazało, że całkowite glukozydy Cistanche deserticola mogą zmniejszać przepuszczalność alkoholu w przewodzie pokarmowym, zmniejszając w ten sposób zawartość LPS, DAO i D-LA we krwi oraz zapobiegając przedostawaniu się szkodliwych substancji do wątroby przez żyłę wrotną , odgrywając tym samym rolę w ochronie wątroby.

Bifendat jest pierwszym lekiem na zapalenie wątroby w moim kraju. Ma działanie farmakologiczne, takie jak obniżanie enzymów, antyoksydacja i regulacja odporności. Badanie to wykazało również, że dwukleszcz ma znaczący wpływ na odkładanie się lipidów, a jego działanie może być związane z jego działaniem przeciwzapalnym. Utlenianie jest związane z poprawą uszkodzonej tkanki wątroby, a tym samym poprawą metabolizmu lipidów w wątrobie, ale nie doniesiono, czy bezpośrednio reguluje metabolizm lipidów. Jednocześnie z wyników można zauważyć, że działanie hepatoprotekcyjne całkowitych glukozydów Cistanche deserticola nie różni się znacząco od działania dwukleszczowego i oba mają działanie przeciwutleniające i zmniejszają zawartość ET, DAO i D-LA w serum, co oznacza, że ​​całkowite glukozydy Cistanche deserticola nie różnią się znacząco. Istnieją różnice w podobnej ochronie wątroby między glikozydami i dwukleszczami, co wskazuje, że dwukleszcz nie ma istotnego wpływu na zmniejszenie przepuszczalności jelit, a jego mechanizm redukcji ET, DAO i D-LA w surowicy pozostaje do dalszych badań.

Podsumowując, całkowite glukozydy Cistanche deserticola są miejscem aktywnym tradycyjnej medycyny chińskiej Cistanche deserticola, która może zmniejszać stres oksydacyjny w wątrobie i hamować wnikanie szkodliwych substancji jelitowych do wątroby, a także odgrywać ochronną rolę w ostrych stanach alkoholowych. uszkodzenie wątroby. Jego mechanizm może być związany z: Jest związany z aktywacją szlaku sygnałowego Nrf-2/Keap-1; podczas gdy polisacharydy i oligosacharydy Cistanche deserticola nie działają ochronnie na ostre alkoholowe uszkodzenie wątroby. Odpowiednie wyniki badań stanowią użyteczne odniesienie dla dalszych badań i rozwoju Cistanche deserticola.

Aby chronić wątrobę za pomocą cistanche para que sirve

Bibliografia

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. Ocena na trzech krótkoterminowych modelach zwierzęcych alkoholowej choroby wątroby [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Ostre zatrucie alkoholem [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Związek między dysbakteriozą jelit a chorobami wątroby [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M i in. Polisacharydy Cistanche deserticola chronią komórki PC12 przed uszkodzeniem wywołanym przez OGD/RP [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Polisacharyd Cistanche deserticola osłabia osteoklastogenezę i resorpcję kości poprzez hamowanie sygnalizacji RANKL i wytwarzania reaktywnych form tlenu [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX i in. Aktywność immunostymulująca ekstrahowanych wodą polisacharydów z Cistanche deserticola jako adiuwanta roślinnego in vitro i in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Działanie przeciwnowotworowe i przeciwzapalne oligosacharydów z ekstraktu z Cistanche deserticola na uszkodzenie rdzenia kręgowego [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Jednoczesne oznaczenie pięciu glikozydów fenyloetanoidowych w Cistanches Herba z wykorzystaniem analizy ilościowej wieloskładnikowych za pomocą pojedynczego markera [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. Badanie czasu apoptozy komórek w alkoholowym uszkodzeniu wątroby u myszy [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM i in. Ilościowe oznaczanie betainy, mannitolu, fruktozy, glukozy i sacharozy w Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. Badanie składników przeczyszczających w Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L, et al. Wpływ i mechanizm glikozydów fenyloetanoidowych Cistanche na szczury z immunologicznym zwłóknieniem wątroby [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Ochronny wpływ glikozydów Cistanchis na uszkodzenia wątroby wywołane etanolem u myszy [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Rola Nrf2 w zapobieganiu stresowi oksydacyjnemu indukowanemu etanolem i akumulacji lipidów [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Nrf2 chroni przed hepatotoksycznością wywołaną furosemidem [J]. Toksykologia, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. Postęp badań nad mechanizmem drobnoustrojów jelitowych w chorobach człowieka [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. Zwiększona przepuszczalność jelitowa dla makrocząsteczek i endotoksemia u pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu w różnych stadiach alkoholowej choroby wątroby [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.