Badania nad zmęczeniem związanym z rakiem, część B

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

dr Ann M. Berger, APRN; dr Kathi Mooney; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Dr Kristen M. Carpenter; dr Davida Cellę; dr Charles Cleeland; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; dr Paul B. Jacobsen; dr Katarzyna Jankowski; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; dr Elizabeth Trice Loggers; dr Belinda Mandrell, RN; Barbara A. Murphy, MD; dr Oxana Palesh, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Nadzieję S. Rugo, MD; Karolina Salvador, MD; dr Lynne I. Wagner; Nina D. Wagner-Johnston, MD; W końcu J. Zachariah, MD; Mary Annę Bergman; oraz dr Courtney Smith

Przegląd

Zmęczenie jest częstym objawem u pacjentów z chorobą nowotworową. Jest prawie uniwersalny u osób otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię, przeszczep szpiku kostnego lub leczenie z użyciem biologicznych modyfikatorów odpowiedzi.1–3 Według ankiety przeprowadzonej wśród 1569 pacjentów z nowotworem, zmęczenie odczuwa 80% osób otrzymujących chemioterapię i/ lub radioterapii.4,5 U pacjentów z chorobą przerzutową częstość występowania fa związanych z nowotworemtigue(CRF) przekracza 75 procent 0,6–9 Przy wartości granicznej 4 lub wyższej dla umiarkowanego zmęczenia i 7 lub wyższej dla silnego zmęczenia w skali od 0- do 10-punktów, zmęczenie od umiarkowanego do ciężkiego zostało odnotowane przez 983 z 2177 pacjentów (45 procent), którzy przeszli aktywne leczenie ambulatoryjne, i 150 z 515 osób, które przeżyły (29 procent), doświadczają całkowitej remisji raka piersi, prostaty, jelita grubego lub płuc. a nawet lata po zabiegu 11-18 W praktyce nie dokonano rozróżnienia między zmęczeniem, zmęczeniem i wyczerpaniem, pomimo różnic pojęciowych.19,20 Pacjenci postrzegają zmęczenie jako najbardziej dokuczliwy objaw związany z rakiem i jego leczeniem, bardziej dokuczliwy nawet niż ból lub nudności i wymioty, które na ogół można leczyć za pomocą leków.21 Zmęczenie u pacjentów z rakiem jest niedostatecznie zgłaszane, niedostatecznie diagnozowane i leczone. Uporczywe CRF wpływa na jakość życia (QOL), ponieważ pacjenci stają się zbyt zmęczeni, aby w pełni uczestniczyć w rolach i czynnościach, które nadają życiu sens. tak w pełni zaangażowani w życie, jak to tylko możliwe. Ze względu na sukcesy w leczeniu raka, pracownicy służby zdrowia mogą obecnie przyjmować pacjentów z długotrwałymi stanami zmęczenia związanymi z późnymi efektami leczenia. Kwestie związane z niepełnosprawnością są istotne i często trudne, szczególnie dla pacjentów z nowotworem, którzy zostali wyleczeni z nowotworu, ale nadal są zmęczeni.23 Pomimo literatury biomedycznej dokumentującej tę jednostkę, często jest to trudnedla pacjentów z CRF, aby uzyskać lub zachować rentę inwalidzką od ubezpieczycieli. Pracownicy służby zdrowia powinni opowiadać się za pacjentami, którzy wymagają renty inwalidzkiej i edukować ubezpieczycieli w tej kwestii. Pomimo częstości występowania CRF, specyficzne mechanizmy zaangażowane w jego patofizjologię nie są znane. Proponowane mechanizmy obejmują prozapalne cytokiny,24–26 dysregulację osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA),24 desynchronizację rytmu dobowego,27 zanik mięśni szkieletowych28 i genetyczną dysregulację29; jednak ograniczone dowody potwierdzają te proponowane mechanizmy. Aby zająć się ważnym problemem CRF, NCCN zwołała panel ekspertów. Wytyczne NCCN dotyczące zmęczenia związanego z rakiem, opublikowane po raz pierwszy w 2000 r.30 i corocznie aktualizowane, stanowią syntezę dostępnych badań i doświadczeń klinicznych w tej dziedzinie oraz zawierają zalecenia dotyczące opieki nad pacjentem.

Słowa kluczowe:Rak, zmęczenie, zmęczenie związane z rakiem, leczenie

Terapie oparte na fizyce:

Terapie wykonywane na pacjencie przez terapeutę lub laika obejmują akupunkturę i masaże. Pozytywny wpływ akupunktury na zmęczenie został zgłoszony w małych próbkach i musi zostać potwierdzony w RCT.91 Te małe badania przeprowadzono podczas aktywnej niepaliatywnej radioterapii92,93oraz leczenie po chemioterapii.94,95Jeden RCT (n=230)96i jeden przegląd retrospektywny (n=1290)97zgłaszali pozytywny wpływ masażu na zmęczenie podczas aktywnej terapii. Dziesięć lat po tych publikacjach dane pozostają ograniczone; 2 przeglądy systemowe sugerują, że akupunktura może mieć korzystne właściwości, chociaż badania potwierdzają, że niedostatek danych utrudnia ostateczną ocenę korzyści.98,99Dalsze wskazówki dotyczące aktywności fizycznej można znaleźć w Wytycznych NCCN dla przeżycia (aby zapoznać się z najnowszą wersją tych wytycznych, odwiedź NCCN.org).

Terapie uzupełniające:

Terapie uzupełniające, takie jak masaże96,97,100 joga,101-105 rozluźnienie mięśni i redukcja stresu oparta na uważności,106-108 były oceniane samodzielnie lub w połączeniu z CBT. Dane sugerują, że terapie te mogą być skuteczne w zmniejszaniu zmęczenia u pacjentów z rakiem. Kilka niedawnych badań z randomizacją wykazało, że interwencja jogi, w porównaniu ze standardową opieką, była skuteczna w obniżaniu CRF podczas radioterapii103 i u osób, które przeżyły.101,104,105 Jednak większość badań przeprowadzono u kobiet z rakiem piersi i potrzeba więcej danych, aby ustalić skuteczność jogi w zmniejszaniu zmęczenia u mężczyzn i osób z innymi nowotworami.102

Interwencje psychospołeczne:

Pacjentów należy doradzać w zakresie radzenia sobie ze zmęczeniem i edukować na temat lęku i depresji, które są powszechnie kojarzone ze zmęczeniem podczas leczenia raka.109 Chociaż istnieje silna korelacja między dystresem emocjonalnym a zmęczeniem, dokładny związek nie jest jasno zrozumiany. Badania testujące interwencje mające na celu zmniejszenie zmęczenia można podzielić na CBT/terapię behawioralną (BT), terapie psychoedukacyjne/terapie edukacyjne oraz terapie wspierająco-ekspresyjne, na podstawie przeglądu 3 metaanaliz. pogrupowane są różne w każdej z metaanaliz i zostały porównane z pracami przedstawionymi w ramach inicjatywy ONS Putting Evidence into Practice (PEP).69,70,112 Badania te można podzielić na kategorie w oparciu o ich główny parametr wyniku: zmęczenie lub inny. W wielu badaniach zmęczenie było drugorzędowym punktem końcowym mierzonym pojedynczą pozycją lub podskalą narzędzia zaprojektowanego do pomiaru dystresu emocjonalnego, QOL lub ogólnego obciążenia objawami. Ponadto zmęczenie nie było wymogiem kwalifikacyjnym. W badaniach specjalnie zaprojektowanych do pomiaru zmęczenia nie stosowano punktacji odcięcia nasilenia. Tak więc pacjenci włączeni do tych badań mogli, ale nie musieli, odczuwać znaczny poziom zmęczenia, co ogranicza potencjalny wpływ interwencji.

Aktualna wiedza na temat CRF obejmuje następujące proponowane mechanizmy: deregulacja neuroprzekaźnika 5-HT3, aktywacja aferentu nerwu błędnego, zmiany w metabolizmie mięśni i adenozynotrójfosforanu, dysfunkcja osi HPA, dysfunkcja rytmu okołodobowego i deregulacja cytokin. Obecne psychospołeczne badania interwencyjne mogą dotyczyć jednego lub więcej z tych mechanizmów biologicznych; jednak większość dotychczasowych badań nie identyfikuje podstawowego mechanizmu docelowego. Wyjątkiem są interwencje mające na celu zwiększenie relaksacji, a tym samym zmniejszenie stresu i aktywację osi HPA. Ze względu na nieodłączną trudność w przeprowadzaniu interwencji opartych na mechanizmach mechanicznych, większość dotychczasowych badań została zaprojektowana tak, aby zająć się deficytami edukacyjnymi i radzenia sobie w celu zoptymalizowania zdolności pacjenta do radzenia sobie z tym często wyniszczającym objawem. Oprócz kwestii zauważonych wcześniej, parametry wyników stosowane przez badaczy są bardzo zmienne. Obecnie publikowane badania generalnie wykorzystują samoocenę pacjentów wyłącznie jako miarę wyników. Większość badań nie odzwierciedla wpływu zmęczenia na funkcjonowanie, nie opisuje zachowań związanych ze zmęczeniem ani nie wykorzystuje obiektywnych miar funkcjonalności (np. 6-minutowego spaceru).

W kilku metaanalizach oceniono wpływ interwencji psychospołecznych na CRF. Analizując 41 badań na 3620 pacjentach z rakiem, Kangas i wsp81 odnotowali ważoną średnią łączną efekt –0,31 dla interwencji psychospołecznych na zmęczenie. Goedendorp i inni110poinformował, że z 27 RCT włączonych do ich analizy, 7 wykazało znacznie zmniejszone zmęczenie. Co ciekawe, 80% interwencji ukierunkowanych na zmęczenie było skutecznych, w porównaniu z 14% niespecyficznych strategii. Jacobsen i inni111przeanalizowali 30 RCT i znaleźli znaczący wpływ na interwencje psychologiczne, ale nie na programy oparte na aktywności. Metaanaliza Duijtsa i in80poinformował, że podobnie jak programy ćwiczeń, techniki behawioralne, w tym terapia poznawcza, techniki relaksacyjne, poradnictwo, wsparcie społeczne, hipnoza i biofeedback, są korzystne w zmniejszaniu zmęczenia u pacjentów z rakiem piersi podczas i po leczeniu. Znaczące dane w piśmiennictwie dostarczają dowodów wysokiego poziomu podczas aktywnego leczenia CBT/BT106,113–116oraz terapie psychoedukacyjne/terapie edukacyjne.32,67,117–124Wspomagające terapie ekspresyjne (np. osobiste lub internetowe grupy wsparcia, doradztwo, pisanie dzienników) mogą służyć jako emocjonalne ujście i jako sieć wsparcia. Istnieją mniej wiarygodne dowody na wspierające ekspresyjne terapie podczas aktywnego leczenia; dlatego ich stosowanie jest zaleceniem kategorii 2A.

Konsultacja żywieniowa:

Wielu pacjentów z chorobą nowotworową ma zmiany w stanie odżywienia. Ponieważ nowotwór i leczenie mogą zakłócać przyjmowanie pokarmu, konsultacja żywieniowa może być pomocna w radzeniu sobie z niedoborami żywieniowymi wynikającymi z anoreksji, biegunki, nudności i wymiotów.125Odpowiednie nawodnienie i równowaga elektrolitowa są również niezbędne w zapobieganiu i leczeniu zmęczenia.

Terapia snu:

Pacjenci z rakiem zgłaszają znaczne zaburzenia wzorców snu, które mogą powodować lub zaostrzać zmęczenie. Zarówno bezsenność, jak i nadmierna senność są powszechne, a zaburzony sen jest wspólnym mianownikiem. Interwencje niefarmakologiczne mające na celu poprawę jakości snu zostały podzielone na 4 ogólne typy terapii, które obejmują terapie poznawczo-behawioralne, komplementarne, psychoedukacyjne/informacyjne oraz terapie ruchowe.126Wykazano również, że niektóre z nich zmniejszają zmęczenie.112

Istnieje wiele rodzajów CBT; najczęściej stosowane obejmują kontrolę bodźców, ograniczenie snu i higienę snu. Kontrola bodźców obejmuje chodzenie do łóżka, gdy jest się śpiącym, chodzenie do łóżka mniej więcej o tej samej porze każdej nocy i utrzymywanie regularnego czasu wstawania każdego dnia. Wstawanie z łóżka po 20 minutach, jeśli nie możesz zasnąć, zarówno podczas pierwszego pójścia spać, jak i po przebudzeniu w nocy, jest kluczowym aspektem kontroli bodźców. Ograniczenie snu wymaga unikania długich lub późnych popołudniowych drzemek i ograniczenia całkowitego czasu spędzonego w łóżku.127Techniki promujące dobry sen w nocy i optymalne funkcjonowanie następnego dnia, takie jak unikanie kofeiny po południu i tworzenie środowiska sprzyjającego zasypianiu (np. ciemne, ciche, wygodne) są elementami higieny snu. Strategie te zastosowano w pilotażowym badaniu z udziałem kobiet podczas uzupełniającej chemioterapii raka piersi. Wzorce snu/budzenia pozostały zgodne z normalnymi wartościami, z wyjątkiem zwiększonej liczby i długości nocnych przebudzeń.128W przypadku dzieci chorych na raka skutecznymi środkami są stałe pory snu i rutyna, środowisko sprzyjające spaniu oraz obecność przedmiotów zabezpieczających (takich jak koce i zabawki) (patrz „Ocena współistniejących objawów i uleczalnych czynników sprzyjających”, strona 1023).

Interwencje farmakologiczne

Chociaż dostępna jest szeroka gama opcji farmakologicznych na receptę w celu poprawy jakości snu, istnieje niewiele dowodów empirycznych na stosowanie tych środków u pacjentów z rakiem, a ich stosowanie może wiązać się z profilami działań niepożądanych. Klinicyści muszą być świadomi ostrzeżenia FDA dotyczącego potencjalnego ryzyka związanego z lekami uspokajająco-nasennymi, w tym ciężkich reakcji alergicznych i złożonych zachowań związanych ze snem, w tym prowadzenia pojazdów podczas snu.129Na stronie internetowej NCI Physician Data Query znajduje się tabela podsumowująca leki powszechnie stosowane w celu zaspokojenia snu.130Rozważania dotyczące przepisywania tych klas środków obejmują zwiększone prawdopodobieństwo problemów z sennością w ciągu dnia, zmęczeniem, objawami odstawienia, uzależnieniem, bezsennością z odbicia, problemami z utrzymaniem snu, problemami z pamięcią, objawami antycholinergicznymi, ortostazą i potencjalnymi interakcjami lek-lek z udziałem cytochromu układ izoenzymów p450. Zaleca się wzmożoną edukację społeczną i zawodową w zakresie snu, higieny snu, zaburzeń snu i konsekwencji utraty snu w ciągu dnia.

Niektóre dowody wspierają terapię farmakologiczną jako leczenie zmęczenia, chociaż w randomizowanym badaniu zaobserwowano znaczącą odpowiedź na placebo.131Badania nad selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, paroksetyną, nie wykazały wpływu tego leku przeciwdepresyjnego na zmęczenie u pacjentów otrzymujących chemioterapię.132,133Nie zaleca się stosowania leków przeciwdepresyjnych w celu zmniejszenia zmęczenia. Szczegółowe informacje na temat leczenia bólu, stresu emocjonalnego, wymiotów i niedokrwistości można znaleźć w odpowiednich Wytycznych NCCN dotyczących opieki wspomagającej (dostępne na stronie NCCN.org). Leczenie niedoboru lub braku równowagi żywieniowej i chorób współistniejących można zoptymalizować zgodnie ze wskazaniami. Psychostymulant metylofenidat został oceniony pod kątem jego wpływu na CRF, z mieszanymi wynikami u pacjentów poddawanych terapii przeciwnowotworowej. Badanie pilotażowe wykazało poprawę wyników zmęczenia u 12 pacjentów z czerniakiem poddawanych leczeniu opartemu na interferonie w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.134Jednak randomizowane, kontrolowane placebo badanie d-trzymetylofenidatu w celu zapobiegania zmęczeniu podczas radioterapii guzów mózgu nie wykazało skuteczności leku w zapobieganiu zmęczeniu.135Podobnie, RCT 57 kobiet otrzymujących chemioterapię adjuwantową z powodu raka piersi nie wykazało różnicy między grupą czynną a placebo.136Ostatnio Moras ka i inni137przedstawili wyniki podwójnie zaślepionego badania III fazy, w którym 148 pacjentów, z których większość otrzymywała chemioterapię, zostało losowo przydzielonych do metylofenidatu (54 mg/d) lub placebo przez 4 tygodnie. Nie zaobserwowano różnicy w ocenie zmęczenia między grupami; jednak analiza podzbioru wykazała korzyści ze stosowania psychostymulanta u pacjentów z silnym zmęczeniem i/lub zaawansowaną chorobą (P=.02). Analizując 5 RCT, Minton i in138przypisuje znaczną korzyść psychostymulantom w łagodzeniu zmęczenia w porównaniu z placebo(z wynik=2.83;P=.005). Pacjenci zgłaszali niewielkie działania niepożądane związane ze stosowaniem metylofenidatu, w tym bóle głowy i nudności.

Sprzyjający czuwaniu nieamfetaminowy psychostymulant modafinil został dopuszczony do stosowania w narkolepsji. W dużym RCT Jean-Pierre i wsp.139 randomizowali 867 pacjentów poddawanych chemioterapii do dawki 200 mg/d modafinilu lub placebo. Spośród 631 ocenianych pacjentów 315 otrzymywało modafinil, a 316 otrzymywało placebo. Poprawę zmęczenia zaobserwowano u pacjentów z ciężkim zmęczeniem (P=.017), ale nie u osób z lekkim lub umiarkowanym zmęczeniem. Toksyczność była podobna w obu ramionach. Niedawno w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy oceniano poprawę zmęczenia u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty lub piersi poddawanych chemioterapii docetakselem.140 Zmęczenie mierzono za pomocą skali MDASI i nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy między grupami leczenia (35,9 vs 39,6; 95% CI, –8,9 do 1,4;P=.15). Zaobserwowano wzrost toksyczności, u pacjentów doświadczających nudności i wymiotów stopnia 2 lub wyższego w ramieniu modafinilu (45,4 procent vs 25 procent). Ze względu na ograniczoną liczbę badań i marginalną poprawę CRF w odpowiedzi na modafinil nie jest to zalecane leczenie. Stosowanie suplementów diety w celu złagodzenia objawów zmęczenia przyniosło mieszane rezultaty. Chociaż koenzym Q10 i l-karnityna zostały ocenione i nie wykazały żadnych korzyści,141,142 ograniczone dane mogą przemawiać za stosowaniem żeń-szenia. W fazie III RCT obejmującej 364 pacjentów doświadczających zmęczenia związanego z rakiem, po leczeniu 2000 mg żeń-szenia Wisconsin zaobserwowano poprawę objawów, mierzoną za pomocą wielowymiarowego formularza inwentarza objawów zmęczenia (MFSI-SF). W populacji ogólnej poprawa po 4 tygodniach nie była istotna statystycznie (żeń-szeń 14,4 punktu; SD 27,1 w porównaniu z placebo 8,2 punktu; SD 24,8;P=.07). Jednak po 8 tygodniach statystycznie istotna poprawa (P=.003) zaobserwowano u pacjentów otrzymujących żeń-szeń (20 punktów; SD, 27) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (10,3 punktu; SD, 26,1). Ponadto poprawa była największa u pacjentów poddawanych aktywnemu leczeniu raka w porównaniu z tymi, którzy ukończyli leczenie. Istotność statystyczną obserwowano po 4 tygodniach u pacjentów poddawanych aktywnemu leczeniu (P=.02) w porównaniu z grupą leczenia po leczeniu (P=.86), z jeszcze większą poprawą w porównaniu z placebo po 8 tygodniach (aktywne leczenie,P=.01 a leczenie końcowe,P=.07). Wartości te oparto na procentowej zmianie od wartości wyjściowej zmierzonej przez MFSI-SF. Po dokonaniu przeglądu aktualnego piśmiennictwa panel NCCN uwzględnił rozważenie psychostymulującego metylofenidatu jako zalecenia w leczeniu zmęczenia u pacjentów poddawanych aktywnemu leczeniu raka, gdy wykluczono inne przyczyny zmęczenia. Dane nie były wystarczające do poparcia zalecenia dla modafinilu.

Interwencje dla pacjentów po leczeniu

Ponad 11 milionów żyjących obecnie mieszkańców USA ma historię raka. Spośród około 1 658 370 osób w Stanach Zjednoczonych, u których w 2015 r. zostanie zdiagnozowany nowotwór, oczekuje się, że 68 procent przeżyje co najmniej 5 lat.144Ta poprawa przeżywalności doprowadziła do wysiłków zmierzających do poprawy zarządzania objawami, jakości życia i ogólnego funkcjonowania osób po leczeniu. Jak wcześniej wspomniano, zmęczenie może być ostrym skutkiem raka lub leczenia, ale może być również efektem długotrwałym lub późnym.145 Pacjenci mogą nadal zgłaszać nietypowe zmęczenie przez miesiące lub lata po zaprzestaniu leczenia.11,12,14–18Naukowcy sugerują, że takie zmęczenie może być spowodowane ciągłą aktywacją układu odpornościowego11,146 lub na inne czynniki, w tym późny wpływ leczenia na główne układy narządów.146Istnieje jednak niewiele badań podłużnych oceniających zmęczenie u osób, które przeżyły od dłuższego czasu bez choroby. Wskaźniki zapadalności i rozpowszechnienia zmęczenia w tej populacji wahają się od 17% do 21% przy zastosowaniu ścisłych kryteriów diagnostycznych ICD- 10,147i wahają się od 33 procent do 53 procent, gdy stosowane są inne kryteria (takie jak wynik 4 lub więcej w skali zmęczenia 0-10).148W przeciwieństwie do tych ustaleń, kanadyjskie i amerykańskie osoby, które przeżyły raka jajnika (n=100), które zdiagnozowały średnio 7,2 roku przed badaniem, zgłosiły równoważny poziom energii w porównaniu z populacją ogólną.149W konsekwencji to, co stanowi prawidłowe wskaźniki zapadalności i chorobowości u pacjentów bez choroby, wymaga dalszych badań. Zmienność wskaźników chorobowości w piśmiennictwie prawdopodobnie odzwierciedla brak konsekwencji w stosowaniu kryteriów diagnostycznych.150 Większość dotychczasowych raportów z badań jest ograniczona przekrojowymi projektami,42,145,147,151,152brak grup porównawczych,42 próbki niejednorodne,147różne skale zmęczenia, małe wielkości próbek,146różne wyjściowe definicje przeżycia (tj. czas od diagnozy vs czas od zakończenia leczenia) i różne średnie czasy przeżycia. Te problemy projektowe utrudniają wyciągnięcie wniosków na temat występowania, występowania i czasu trwania zmęczenia; powiązane czynniki ryzyka; i QOL. Ponadto większość badań dotyczących zmęczenia u pacjentów bez objawów choroby po leczeniu przeprowadzono z udziałem kaukaskich, anglojęzycznych pacjentów z rakiem piersi,11,146,151 oraz pacjenci, którzy przeszli przeszczep obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego,153,154z kilkoma wyjątkami.14,16,18

Przyczyna zmęczenia pozabiegowego u pacjentów bez choroby jest niejasna i prawdopodobnie wieloczynnikowa.155W jednym przekrojowym badaniu porównawczym zbadano zmęczenie i fizjologiczne biomarkery aktywacji układu odpornościowego u 20 przebytych raka piersi, które były zmęczone (średnio 5 lat od rozpoznania) oraz u 20 przebytych bez zmęczenia.146Osoby, które przeżyły zmęczenie, miały znacząco wyższe markery w surowicy (antagonista receptora interleukiny-1 [IL-1ra], rozpuszczalny czynnik martwicy nowotworu typu II oraz neopteryna) i niższe poziomy kortyzolu w porównaniu z osobami, które przeżyły bez zmęczenia. Znacząco większa liczba krążących limfocytów T, która korelowała z podwyższonym poziomem IL-1ra w surowicy, sugeruje również, że utrzymujące się zmęczenie u ocalałych może być spowodowane przewlekłym procesem zapalnym obejmującym przedział limfocytów T.11 Inne czynniki ryzyka związane ze zmęczeniem po leczeniu u pacjentów bez choroby obejmują zmęczenie przed leczeniem, poziom lęku i depresji,156 poziom aktywności fizycznej,157,158metody radzenia sobie i stresory związane z rakiem, choroby współistniejące, rodzaj nowotworu złośliwego, wcześniejsze wzorce leczenia i późne efekty leczenia. W norweskim badaniu osób, które przeżyły chorobę Hodgkina w remisji przez ponad 5 lat, udokumentowano wyższy poziom zmęczenia u osób z dysfunkcją płuc148; częstość występowania przewlekłego zmęczenia była 2 do 3 razy wyższa niż u osób, które przeżyły bez dysfunkcji płuc. Nie stwierdzono istotnych korelacji między zmęczeniem a następstwami sercowymi mierzonymi za pomocą echokardiografii, próby wysiłkowej i radiografii klatki piersiowej.148 Wcześniejsze wzorce leczenia mogą wpływać na zmęczenie. Kobiety, które przeszły radioterapię, miały najniższe wyniki zmęczenia. W dwóch badaniach oceniających wpływ interwencji fizycznej na zmęczenie u osób, które przeżyły raka piersi, stwierdzono, że zindywidualizowane, zalecane ćwiczenia zmniejszają zmęczenie. Jednak naukowcy podkreślają, że bardzo ważne jest, aby ćwiczenia były zindywidualizowane do zdolności osoby, która przeżyła, aby zapobiec zaostrzeniu toksyczności leczenia raka.157,158

Edukacja i poradnictwo dla pacjenta i rodziny

Pacjentów kończących leczenie i ich rodziny należy edukować na temat wzorca i poziomu zmęczenia, jakich można się spodziewać w tym okresie. Chociaż znaczna podgrupa pacjentów nadal doświadcza niepokojących poziomów zmęczenia, które zakłócają funkcjonowanie, większość pacjentów doświadcza stopniowego zmniejszania zmęczenia i powrotu energii do normalnego poziomu.12,149 Regularne monitorowanie poziomu zmęczenia może udokumentować zmniejszenie zmęczenia, które zwykle występuje po leczeniu. Pracownicy służby zdrowia powinni kontynuować regularne badania przesiewowe pacjentów pod kątem zmęczenia podczas wizyt kontrolnych. Pacjenci mogą skorzystać z ogólnych strategii zarządzania zmęczeniem, w tym oszczędzania energii i rozpraszania uwagi. Skupienie się na znalezieniu sensu życia powinno być ciągłym wysiłkiem.

Interwencje niefarmakologiczne

Konkretne interwencje zalecane w celu opanowania zmęczenia podczas aktywnego leczenia raka są również zalecane do stosowania w okresie po leczeniu u pacjentów bez choroby64; jednak jest mniej badań dotyczących terapii fizycznych po leczeniu.

Aktywność fizyczna

Aktywność fizyczna to zalecenie kategorii 1. Wykazano, że poprawa siły, energii i sprawności poprzez regularne ćwiczenia ułatwiają przejście od pacjenta do ocalałego, zmniejszają lęk i depresję, poprawiają obraz ciała i zwiększają tolerancję na aktywność fizyczną, nawet u pacjentów, którzy wdrażają program umiarkowanych ćwiczeń chodu. Jeśli jednak pacjent jest znacznie osłabiony, osłabiony lub ma istotne późne efekty leczenia (takie jak ograniczenia krążeniowo-oddechowe), może być wskazane skierowanie do fizjoterapeuty lub nadzorowany program rehabilitacji. Należy zachować ostrożność podczas ćwiczeń fizycznych u pacjentów z gorączką lub u których po leczeniu utrzymuje się niedokrwistość, neutropena lub małopłytkowość. Spośród niefarmakologicznych podejść do zarządzania CRF ćwiczenia fizyczne mają najlepsze dowody na poparcie ich skuteczności.64,159-163 Metaanaliza 44 badań obejmujących 3254 osoby, które przeżyły raka, wykazała, że ​​ćwiczenia fizyczne zmniejszają zmęczenie, zwłaszcza w programach obejmujących ćwiczenia oporowe o umiarkowanej intensywności wśród osób starszych. Cancer Survivors.164 Dalsze wskazówki dotyczące aktywności fizycznej można znaleźć w Wytycznych NCCN dla przeżycia (aby zapoznać się z najnowszą wersją tych wytycznych, odwiedź NCCN.org).

Interwencje psychospołeczne

Interwencje psychospołeczne, w tym CBT/BT, redukcja stresu oparta na uważności, terapie psychoedukacyjne/terapie edukacyjne oraz terapie wspomagająco-ekspresyjne to zalecenia kategorii 180,107,108,117,119,155,165-168 (patrz „Interwencje dla pacjentów w aktywnym leczeniu”, strona 1025).

Dodatkowe podejścia niefarmakologiczne: odżywianie

konsultacja i CBT na sen (kategoria 1)112,126może być pomocny w radzeniu sobie ze zmęczeniem po leczeniu. Kilka opublikowanych badań169–171 potwierdzają wniosek, że interwencje CBT mające na celu optymalizację jakości snu u pacjentów z rakiem mogą również poprawić zmęczenie. Pozytywny wpływ na sen i zmęczenie po 4 do 5 cotygodniowych sesjach BT odnotowano w RCT pacjentów, którzy zgłaszali przewlekłą bezsenność w fazie przeżycia po leczeniu raka.172–174Dwa mniejsze badania pacjentów z aktualnymi skargami na bezsenność w fazie przeżycia wykazały poprawę snu i zmęczenia.169,170Dwa inne badania wykazały pozytywne korzyści z interwencji behawioralnej na sen i zmęczenie, które nie utrzymywały się w czasie.128,171Amerykańska Akademia Medycyny Snu (AASM) zaleciła 3 specyficzne terapie przewlekłej bezsenności u zdrowych osób: trening relaksacyjny, CBT i terapię kontrolną bodźców.175AASM opublikował również wytyczne kliniczne dotyczące postępowania w przewlekłej bezsenności u dorosłych.176

Interwencje farmakologiczne

Jeśli jest to wskazane, anemię, ból i stres emocjonalny należy leczyć zgodnie z Wytycznymi NCCN dotyczącymi opieki wspomagającej (dostępnymi na stronie NCCN.org). Leczenie można również indywidualnie zoptymalizować, jeśli jest to konieczne w przypadku dysfunkcji snu, deficytu lub braku równowagi żywieniowej oraz chorób współistniejących. Niektóre dowody przemawiają za stosowaniem psychostymulantów po leczeniu raka. W badaniu II fazy obejmującym 37 pacjentów z rakiem piersi w okresie remisji odnotowano 54-procentowy wskaźnik odpowiedzi na metylofenidat [177]. Badanie z randomizacją 154 pacjentów po chemioterapii wykazało również złagodzenie objawów zmęczenia w grupie aktywnej.178 Podobnie jak u pacjentów otrzymujących aktywne leczenie. , modafinil ma ograniczone dane z badań u pacjentów po leczeniu. Chociaż badania pilotażowe sugerowały, że modafinil może być związany ze zmniejszeniem zmęczenia,179,180, lepszy wynik nie utrzymał się w większych badaniach140,181 (patrz „Interwencje dla pacjentów w aktywnym leczeniu”, str. 1025). Panel zgadza się, że metylofenidat można rozważyć po wykluczeniu innych przyczyn zmęczenia, ale nie zaleca stosowania modafinilu.

Interwencje dla pacjentów pod koniec życia

Chociaż ocena i leczenie zmęczenia pod koniec życia są zgodne z ogólnymi zasadami tej wytycznej, kilka kwestii jest specyficznych dla tej populacji. Czynniki, które mają większe prawdopodobieństwo związku ze zmęczeniem pod koniec życia, obejmują anemię, działania niepożądane leków i polipragmatyzm, zaburzenia poznawcze, niepożądane skutki niedawnego leczenia i niedożywienie.182Ocena i korygowanie tych czynników może zmniejszyć nasilenie zmęczenia. Jest prawdopodobne, że zmęczenie znacznie wzrośnie wraz z postępem choroby; jednak wzorce zmęczenia są zmienne. W przypadku niektórych dorosłych zmęczenie można scharakteryzować jako stałe i nieubłagane; dla innych jest nieprzewidywalny i może wystąpić nagle.41,183Pod koniec życia większość badań wykazała, że ​​pacjenci z nowotworem odczuwają zmęczenie w kontekście wielu objawów. W badaniu 278 dorosłych Szwedów przyjętych na oddział opieki paliatywnej 100 procent zgłosiło zmęczenie; inne objawy obejmowały ból (83 proc.), duszność (77 proc.) i utratę apetytu (75 proc.).184W dużej próbie dorosłych otrzymujących opiekę paliatywną (N=1000) Walsh i wsp185zauważył, że osoby z zaawansowanym rakiem miały wiele objawów. Najczęściej występował ból (84 proc.), a następnie zmęczenie (69 proc.), osłabienie (66 proc.) i brak energii (61 proc.). Walsh i Rybicki186przeanalizowali 25 objawów w 1000 kolejnych przyjęć do programu opieki paliatywnej i znaleźli 7 skupisk objawów. Klaster zmęczenia obejmował łatwe zmęczenie, osłabienie, anoreksję, brak energii, suchość w ustach, wczesne uczucie sytości, utratę wagi i zmiany smaku. Biorąc pod uwagę i in31,187postuluje, że ból i zmęczenie mogą mieć efekt synergiczny, który pogarsza ogólne odczuwanie objawów u starszych pacjentów z chorobą nowotworową. Dzieci z zaawansowanym nowotworem doświadczały również wielu objawów pod koniec życia, najczęściej zmęczenia, bólu i duszności.188

Edukacja i poradnictwo dla pacjenta i rodziny

Osoby z zaawansowaną chorobą nowotworową i ich opiekunowie potrzebują informacji na temat leczenia objawów, w tym zmęczenia.189 Obejmuje to informacje o przyczynach, wzorcach i konsekwencjach zmęczenia podczas leczenia zaawansowanego raka i opieki pod koniec życia. Opisano kilka głównych konsekwencji zmęczenia, w tym jego wpływ na stan funkcjonalny, niepokój emocjonalny i cierpienie. W miarę nasilania się zmęczenia może ono w coraz większym stopniu przeszkadzać w wykonywaniu zwykłych czynności.183 Rodziny muszą zostać powiadomione o tym problemie, aby mogły odpowiednio planować. Zmęczenie może mieć znaczący wpływ na samopoczucie emocjonalne.183,188 Według rodziców, którzy opiekowali się dzieckiem pod koniec życia, ponad 90 procent dzieci doświadczyło zmęczenia, a prawie 60 procent doświadczyło znacznego cierpienia.188 W studium przypadku 15 osób dorosłych z zaawansowaną chorobą zmęczenie powodowało znaczny żal, smutek i poczucie straty z powodu pogorszenia stanu zdrowia.183 Mystakidou i wsp.190 podali, że pragnienie przyspieszonej śmierci było przewidywane przez uczucie smutku. , brak apetytu, ból i zmęczenie. Biorąc pod uwagę częste występowanie zmęczenia i innych objawów pod koniec życia, głównym celem opieki musi być leczenie objawów. Aktywne zaangażowanie zespołu opieki zdrowotnej w opiekę paliatywną ma kluczowe znaczenie, gdy agresywna terapia przeciwnowotworowa jest stosowana u pacjentów z niskim prawdopodobieństwem długotrwałego przeżycia.188 Należy rozpocząć interwencje w przypadku zmęczenia, aby złagodzić lub zmniejszyć cierpienie, chociaż uznaje się, że niektóre przyczyny zmęczenia nie da się złagodzić.64

Ogólne strategie zarządzania zmęczeniem

Oszczędzanie energii to strategia samoopieki dla osób z zaawansowaną chorobą nowotworową i ich opiekunów.66 Celem oszczędzania energii jest utrzymanie równowagi między odpoczynkiem a aktywnością w okresach dużego zmęczenia, aby można było utrzymać wartościowe czynności. Strategie oszczędzania energii obejmują ustalanie priorytetów i realistycznych oczekiwań, delegowanie czynności o mniejszym znaczeniu, eliminowanie czynności nieistotnych, wyznaczanie sobie odpowiedniego tempa, branie dodatkowych okresów odpoczynku i planowanie działań o wysokim poziomie energii w okresach szczytowego zużycia energii. Może również obejmować stosowanie urządzeń wspomagających i technik oszczędzających pracę. Pomocne może być również rozproszenie uwagi. Pacjenci otrzymujący opiekę paliatywną powinni mieć możliwość drzemek w ciągu dnia, o ile nie zakłócają one snu w nocy. W sytuacji nasilającego się zmęczenia pod koniec życia członkowie rodziny mogą chcieć wyznaczyć osoby do podjęcia czynności, z których zrezygnowała osoba chora na raka.

Interwencje niefarmakologiczne

Chociaż nie ma dowodów kategorii 1 na niefarmakologiczne interwencje pod koniec życia, klinicyści są zachęcani do rozważenia dopasowania pacjenta do aktywności fizycznej lub interwencji psychospołecznej, jak wskazano. Interwencja psychospołeczna na tym etapie może koncentrować się na znaczeniu i godności oraz uzyskaniu akceptacji ograniczeń wynikających ze zmęczenia. Może obejmować nacisk na znaczące interakcje rodzinne, które nie wymagają aktywności fizycznej na wysokim poziomie.191Wykazano, że podtrzymywanie poczucia sensu pozwala pacjentom chorym na raka wyrazić wysoką jakość życia pomimo istotnych objawów.192Badania sugerują, że interwencje mające na celu utrzymanie lub wzmocnienie znaczenia i/lub godności mogą znacząco zmniejszyć stres związany z objawami i poprawić ogólną jakość życia.193–195 Chociaż zmęczenie może wzrosnąć pod koniec życia, niektóre osoby mogą zdecydować się na aktywność pomimo pogarszającego się stanu zdrowia. Niektóre dowody pokazują, że ćwiczenia fizyczne są korzystne dla osób z nieuleczalną chorobą nowotworową i krótką przewidywaną długością życia. Program ćwiczeń grupowych został oceniony w badaniu pilotażowym 63 norweskich pacjentów ambulatoryjnych objętych opieką paliatywną.196Program składał się z dwóch 50-minutowych sesji dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni, które łączyły budowanie siły, równowagę stojącą i ćwiczenia aerobowe. Uczestnicy ćwiczeń mieli mniejsze zmęczenie fizyczne i większą odległość chodzenia. Nie wystąpiły żadne niepożądane skutki ćwiczeń, chociaż 29 z 63 uczestników nie ukończyło programu z powodu nagłej śmierci lub z powodów medycznych i społecznych. Przeprowadzono małe badanie pilotażowe w celu oceny programu ćwiczeń dla 9 osób z zaawansowanym rakiem zapisanych do programu hospicjum domowego.197Fizjoterapeuta prowadził uczestników w wyborze kilku czynności (np. chodzenie, ćwiczenia ramion z oporem, marsz w miejscu, taniec). Były one wykonywane o różnych porach w ciągu dnia według harmonogramu opracowanego wspólnie przez terapeutę i uczestnika. Wszyscy uczestnicy byli w stanie zwiększyć swój poziom aktywności w ciągu 2-tygodni bez zwiększonego zmęczenia. Zaobserwowano trend w kierunku zwiększonej QOL i zmniejszonego lęku. Chociaż potrzebne są dalsze badania, wzmożona aktywność jest obiecująca jako strategia radzenia sobie ze zmęczeniem pod koniec życia; Pomocne są również interwencje psychospołeczne, terapia senna, interakcje rodzinne i terapia żywieniowa. Zgłoszenia zmęczenia 82 mężczyzn z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem prostaty, którzy przeszli 12-tygodniowy program ćwiczeń, porównano z raportami z grupy kontrolnej z listy oczekujących (N=73). Mężczyźni w grupie ćwiczącej zgłaszali mniejszy wpływ zmęczenia na codzienne czynności i lepszą jakość życia. Wykazali również lepszą sprawność mięśniową górnej i dolnej części ciała. Nie miało to wpływu na skład ciała. Na podstawie systematycznego przeglądu 20 badań wysiłkowych dotyczących zmęczenia i zaniku mięśni w szpiczaku mnogim, Strong i wsp198podsumowano środki ostrożności związane z obciążeniem w przypadku przerzutów do kości oraz wytyczne dotyczące ćwiczeń dla osób dorosłych z guzami litymi i nowotworami układu krwiotwórczego, osób w starszym wieku po przebytym nowotworze oraz osób z CRF. Zalecono również protokół ćwiczeń dla szpiczaka mnogiego, który obejmował ćwiczenia aerobowe, oporowe i gibkościowe.

To nasz produkt na zmęczenie! Kliknij na zdjęcie, aby uzyskać więcej informacji!

Interwencje farmakologiczne

Nadal istnieje zainteresowanie lekami psychostymulacyjnymi dla pacjentów z rakiem pod koniec życia, chociaż badania przyniosły mieszane wyniki. W 2 badaniach pilotażowych wykazano, że metylofenidat poprawia zmęczenie u pacjentów z zaawansowanym rakiem.199,200Jednak 2 RCT wykazały poprawę zmęczenia zarówno w grupie metylofenidatu, jak i placebo.201,202Inny psychostymulant, deksamfetamina (10 mg dwa razy dziennie przez 8 dni), oceniano pod kątem zmęczenia u pacjentów z zaawansowanym nowotworem.203Wyniki RCT wykazały tolerancję leku i krótkotrwałą poprawę zmęczenia drugiego dnia, ale brak długoterminowej korzyści do końca 8-dniowego badania. Niedawne RCT u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (n=160) nie wykazało znaczącej poprawy pomiędzy pacjentami leczonymi modafinilem (n=75) w porównaniu z placebo (n=85). Mimo dobrej tolerancji, średnia zmiana wyniku pomiędzy grupami mierzona skalą FACT-F nie była istotna (0,20; 95% CI, –3,56 do 3,97).181 Ogólnie rzecz biorąc, metylofenidat można rozważać ostrożnie u wybranych pacjentów terminalnych. Dowody potwierdzają skuteczność kortykosteroidów (prednizon i jego pochodna oraz deksametazon) w zapewnianiu krótkotrwałej ulgi w zmęczeniu i poprawie jakości życia.204–207Badanie RCT u pacjentów z zaawansowanym nowotworem wykazało znaczną poprawę zmęczenia u pacjentów otrzymujących deksametazon (n=43) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (n=41) przez 14 dni (P=.008).208Lepszy wynik określono na podstawie podskali FACT-F jako pierwszorzędowego punktu końcowego. Ocena ogólnej QOL wykazała poprawę w 15. dniu (P=.03) oraz w samopoczuciu fizycznym mierzonym w dniu 8 (P=.007) i dzień 15 (P=.002), mierzonym za pomocą Edmonton Symptom Assessment Scale dla fizycznego cierpienia. To badanie było skuteczne jako terapia krótkoterminowa, ale długoterminowych skutków nie oceniano.208Ostatnio, w drugim badaniu z randomizacją, oceniającym wpływ metyloprednizonu na pacjentów z zaawansowanym rakiem otrzymujących opium, zmęczenie mierzono u pacjentów otrzymujących 16 mg metyloprednizonu dwa razy na dobę (n=26) w porównaniu z pacjentami w grupie placebo (n{{2 }}).209Pacjenci otrzymujący metyloprednizon odnotowali 17-punktową poprawę w kwestionariuszu EORTC-QOL C30210w porównaniu z 3-punktowym spadkiem odnotowanym przez grupę placebo (-17 vs 3 punkty;P=.003).209 Biorąc pod uwagę toksyczność związaną z długotrwałym stosowaniem, steroidy rozważa się wyłącznie w przypadku terminalnie chorych, pacjentów ze zmęczeniem i współistniejącą anoreksją oraz pacjentów z bólem związanym z przerzutami do mózgu lub kości. Ponadto wykazano zainteresowanie środkiem progestagenowym octanem megestrolu w celu poprawy zmęczenia. Przegląd systematyczny wykazał bezpieczeństwo i skuteczność octanu megestrolu w leczeniu kacheksji u pacjentów z rakiem.211Jednak drugi przegląd systematyczny i metaanaliza 4 badań nie wykazały korzyści ze stosowania steroidów progestagenowych w porównaniu z placebo w leczeniu CRF (z wynik=0.78;P=.44).138,212 Leczenie zaburzeń snu, niedoboru żywieniowego lub chorób współistniejących można zoptymalizować pod kątem konkretnych potrzeb pacjenta i rodziny w przebiegu choroby, a lekarzom zaleca się zapoznanie się z odpowiednimi Wytycznymi NCCN dotyczącymi opieki wspomagającej (dostępnymi na stronie NCCN.org). leczenie bólu, dystresu i niedokrwistości u pacjentów pod koniec życia. Panel NCCN pragnie podkreślić, że odżywianie i odżywianie powinno być dostosowane do komfortu pacjenta terminalnego i nie powinno być na nim narzucane, ponieważ oczekuje się spadku wartości odżywczej.

Streszczenie

Wytyczne NCCN dla CRF proponują algorytm leczenia, w którym pacjenci są regularnie oceniani pod kątem zmęczenia za pomocą narzędzia do krótkiego badania przesiewowego i są traktowani zgodnie z ich poziomem zmęczenia. Zmęczenie powinno być oceniane minimalnie w skali przedstawionej w algorytmie; istnieją jednak dodatkowe narzędzia do pomiaru zmęczenia, które można wykorzystać do identyfikacji zmęczenia, jeśli jest to właściwe (patrz Tabela 1; dostępna online, w niniejszych wytycznych, na stronie NCCN.org [MS-23]). Postępowanie ze zmęczeniem rozpoczyna się od członków zespołu onkologicznego, którzy przeprowadzają wstępne badania przesiewowe i albo zapewniają podstawową edukację i poradnictwo, albo rozszerzają wstępne badania przesiewowe na bardziej skoncentrowaną ocenę pod kątem umiarkowanego lub wyższego poziomu zmęczenia. Ukierunkowana ocena obejmuje ocenę aktualnej choroby i stanu leczenia, przegląd układów organizmu oraz dogłębną ocenę zmęczenia. Ponadto pacjent jest oceniany pod kątem obecności uleczalnych czynników, o których wiadomo, że przyczyniają się do zmęczenia. Jeśli występują, czynniki należy leczyć zgodnie z wytycznymi praktyki, kierując w razie potrzeby do innych specjalistów opieki, a zmęczenie pacjenta należy regularnie oceniać. Jeśli żaden z czynników nie występuje lub jeśli zmęczenie nie jest rozwiązane, odpowiednie postępowanie w przypadku zmęczenia i strategie leczenia są wybierane w kontekście stanu klinicznego pacjenta (tj. aktywne leczenie raka, opieka po leczeniu, opieka pod koniec życia). Zarządzanie zmęczeniem jest zależne od przyczyny, gdy można zidentyfikować i leczyć stany, o których wiadomo, że wywołują zmęczenie. Gdy nie można zidentyfikować i skorygować konkretnych przyczyn zmęczenia, należy rozpocząć niefarmakologiczne i farmakologiczne leczenie zmęczenia. Interwencje niefarmakologiczne mogą obejmować umiarkowany program ćwiczeń w celu poprawy zdolności funkcjonalnej i tolerancji aktywności; programy psychospołeczne służące radzeniu sobie ze stresem i zwiększeniu wsparcia; wdrażanie strategii oszczędzania energii; oraz odpowiednie interwencje w zakresie odżywiania i snu. Terapia Phar mikrologiczna może obejmować leki stosowane w leczeniu chorób współistniejących, takie jak lewotyroksyna. Ostatnia aktualizacja dotycząca stosowania psychostymulującego metylofenidatu sugeruje, że może on przynieść pewne korzyści.213Drugim środkiem, który może być pomocny w krótkotrwałym stosowaniu w zaawansowanym raku, jest kortykosteroid metyloprednizolon.208,209,214Jednak potencjalne metody leczenia w radzeniu sobie ze zmęczeniem wymagają dalszych badań. Skuteczne leczenie CRF obejmuje poinformowany i wspierający zespół opieki onkologicznej, który regularnie ocenia poziom zmęczenia, udziela porad i edukuje pacjentów w zakresie strategii radzenia sobie ze zmęczeniem oraz korzysta z pomocy ekspertów instytucjonalnych w celu skierowania pacjentów z niewyjaśnionym zmęczeniem.36Zespół opieki onkologicznej musi rozpoznać wiele zachowań pacjentów, świadczeniodawców i systemowych, które mogą utrudniać skuteczne radzenie sobie ze zmęczeniem. Zmniejszenie barier poprzez wykorzystanie dostępnych zasobów i wytycznych opartych na dowodach zwiększa korzyści dla pacjentów doświadczających zmęczenia.215,216

Bibliografia

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Ocena i leczenie zmęczenia związanego z rakiem u dorosłych. Lancet 2003;362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS i in. Pomiar objawów u małych dzieci z chorobą nowotworową: walidacja Skali Oceny Objawów Pamięci u dzieci w wieku 7–12 lat. J Zarządzanie objawami bólu 2002;23:10-16.

3. Wagner LI, Cella D. Zmęczenie i rak: przyczyny, występowanie i metody leczenia. Br J Cancer 2004;91:822-828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP i in. Objawy i obciążenie leczeniem związane z leczeniem raka: wyniki przekrojowego ogólnokrajowego badania w US Support Care Cancer 2008;16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et al. Zmęczenie związane z rakiem: skala problemu. Onkolog 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Ból u chorych na raka jajnika. Częstość występowania, charakterystyka i powiązane objawy. Rak 1994;74:907-915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Ocena jakości życia podczas programu opieki paliatywnej. Ann Oncol 1990; 1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Częste objawy u pacjentów z zaawansowanym rakiem. J Palliat Care 1991;7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB i in. Częstość występowania objawów, charakterystyka i dystres w populacji nowotworów. Qual Life Res 1994; 3:183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ i in. Częstość występowania i charakterystyka umiarkowanego do ciężkiego zmęczenia: wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z rakiem i osób, które przeżyły. Rak 2014;120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N i in. Homeostaza limfocytów T u osób, które przeżyły raka piersi z uporczywym zmęczeniem. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA i in. Zmęczenie u osób, które przeżyły raka piersi: występowanie, korelacje i wpływ na jakość życia. J Clin Oncol 2000;18:743-753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Stworzenie podstaw dla programu zdrowia piersi dla kobiet, które przeżyły chorobę Hodgkina z wykorzystaniem partycypacyjnego podejścia badawczego. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Zmęczenie, lęk i depresja u osób, które przeżyły raka jąder. J Clin Oncol 2003;21:1249-1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K i in. Czynniki prognozujące zmęczenie u chorych na raka piersi. Support Care Cancer 2003;11:533-538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et al. Zmęczenie u osób, które od dawna przeżyły chłoniaka Hodgkina; raport Niemieckiej Grupy Badawczej Chłoniaka Hodgkina (GHSG). Eur J Rak 2003;39:2179-2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Determinanty przewlekłego zmęczenia u chorych na raka piersi bez choroby: badanie przekrojowe. Ann Oncol 2002;13:589-598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW i in. Zmęczenie po leczeniu złośliwych i łagodnych guzów kości i tkanek miękkich. J Zarządzanie objawami bólu 2003;26:1113-1122.

19. Olson K. Nowy sposób myślenia o zmęczeniu: rekonceptualizacja. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Zmęczenie u osób z zaawansowanym rakiem w aktywnym leczeniu i warunkach paliatywnych. Pielęgniarki onkologiczne 2007;30:E1–10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ, et al. Ocena wpływu interwencji radzenia sobie z samoopieką na wyniki psychologiczne i kliniczne młodzieży z nowo rozpoznaną chorobą nowotworową. Eur J Oncol Nurs 2000; 4:6–17; dyskusja 18-19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A i in. Zmiany jakości życia podczas radioterapii konformalnej raka prostaty. Rak 2000;89:1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT i in. Zmęczenie związane z rakiem i jego leczeniem. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Zmęczenie związane z rakiem: powiązania z zapaleniem u pacjentów z rakiem i osób, które przeżyły. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et al. Związek między zmęczeniem a poziomami markerów zapalnych u pacjentów z rakiem: przegląd ilościowy. Brain Behav Immun 2007;21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE i in. Neuroendokryno-immunologiczne mechanizmy współistniejących chorób behawioralnych u pacjentów z chorobą nowotworową. J Clin Oncol 2008;26:971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et al. Wzorce rytmów dobowych aktywności i ich związek ze zmęczeniem i lękiem/depresją u kobiet leczonych uzupełniającą chemioterapią raka piersi. Wsparcie Care Cancer 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Zmęczenie spowodowane rakiem i zanik mięśni szkieletowych: rola ćwiczeń. Biol Res Nurs 2001; 2:186-197.

29. Bogaty TA. Skupiska objawów u pacjentów onkologicznych i ich związek z modulacją osi okołodobowej ligandem EGFR. J Support Oncol 2007; 5:167-174; dyskusja 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et al. Wytyczne NCCN dotyczące praktyki zmęczenia związanego z rakiem. Onkologia (Williston Park) 2000;14:151–161.

31. Biorąc pod uwagę CW, Given B, Azzouz F, et al. Porównanie zmian w funkcjonowaniu fizycznym pacjentów w podeszłym wieku z nowymi rozpoznaniami raka. Med Care 2000;38:482–493.

32. Biorąc pod uwagę B, Biorąc pod uwagę CW, McCorkle R, et al. Zarządzanie bólem i zmęczeniem: wyniki randomizowanego badania klinicznego pielęgniarek. Oncol Nurs Forum 2002;29:949-956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Zmęczenie i funkcjonowanie fizyczne podczas leczenia raka piersi. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Gwóźdź LM. Zmęczenie u pacjentów z chorobą nowotworową. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Zmęczenie pośredniczone interferonem. Rak 2001;92:1664-1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA i in. Klinika zmęczenia w kompleksowym centrum onkologicznym: projekt i doświadczenia. Rak 2001;92:1708-1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X i in. Trafność i wiarygodność nowego instrumentu do pomiaru zmęczenia związanego z rakiem u nastolatków. J Zarządzanie objawami bólu 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P i in. Trzy instrumenty do oceny zmęczenia u dzieci chorych na raka: perspektywa dziecka, rodzica i personelu. J Zarządzanie objawami bólu 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER i in. PedsQL w raku pediatrycznym: rzetelność i trafność Pediatrycznej Inwentarza Jakości Życia Generic Core Scales, Multidimensional Fatigue Scale i Cancer Module. Rak 2002;94:2090-2106.

40. Grant M. Zmęczenie i jakość życia z chorobą nowotworową. W: Winningham ML, Barton-Burke M, wyd. Zmęczenie w raku: podejście wielowymiarowe. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Własnymi słowami: wykorzystanie modelu zdroworozsądkowego do analizy opisów zmęczenia związanego z rakiem u pacjentów. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D i in. Wpływ zmęczenia związanego z rakiem na życie pacjentów: nowe odkrycia Koalicji Zmęczenia. Onkolog 2000; 5:353-360.

43. Holley S. Zmęczenie związane z rakiem. Cierpienie innego zmęczenia. Cancer Pract 2000;8:87-95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Szybka ocena nasilenia zmęczenia u pacjentów onkologicznych: wykorzystanie Krótkiego Inwentarza Zmęczenia. Rak 1999;85:1186–1196.

45. Given BA, Given CW, Kozachik S. Wsparcie rodziny w zaawansowanym raku. CA Cancer J Clin 2001;51:213-231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M i in. Zmęczenie i zależność funkcjonalna u starszych chorych na raka. Am J Clin Oncol 2008;31:424-430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et al. Obiektywne obciążenie, zasoby i inne stresory wśród nieformalnych opiekunów onkologicznych: ukryta kwestia jakości? Psychoonkologia 2011;20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Związek między zmęczeniem a snem u pacjentów z rakiem: przegląd. Eur J Cancer Care (ang.) 2001;10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Wyjaśniający model zmęczenia u kobiet otrzymujących uzupełniającą chemioterapię raka piersi. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paweł SM. Klastry objawów i ich wpływ na stan funkcjonalny pacjentów z chorobą nowotworową. Oncol Nurs Forum 2001;28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN, et al. Przebudzenia w nocy, zakłócenia w środowisku snu i zmęczenie u hospitalizowanych dzieci z chorobą nowotworową. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et al. Systematyczne monitorowanie i leczenie objawów fizycznych w celu złagodzenia zmęczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem: randomizowane badanie kontrolowane. J Clin Oncol 2013;31:716-723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depresja u pacjentów z rakiem płuca: częstość występowania i czynniki ryzyka wywodzące się z danych dotyczących jakości życia. J Clin Oncol 2000;18:893-903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Zmęczenie i zachorowalność psychiczna wśród osób, które przeżyły chorobę Hodgkina. J Zarządzanie objawami bólu 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Bezsenność w kontekście raka: przegląd zaniedbanego problemu. J Clin Oncol 2001;19:895-908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Modyfikowanie zmęczenia związanego z rakiem poprzez optymalizację jakości snu. J Natl Compr Canc Netw 2008;6:3-13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE i in. Zmęczenie i zaburzenia snu związane z rakiem. Onkolog 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et al. Zaburzenia snu i czuwania u osób chorych na raka i ich opiekunów: stan nauki. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et al. Podłużne badanie depresji, bólu i stresu jako predyktorów zaburzeń snu u kobiet z przerzutowym rakiem piersi. Biol Psychol 2007;75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Ćwiczenia radzą sobie ze zmęczeniem podczas leczenia raka piersi: randomizowane, kontrolowane badanie. Psychoonkologia 2005;14:464-477.

61. Schwartz AL. Codzienne wzorce zmęczenia i efekt ćwiczeń u kobiet z rakiem piersi. Cancer Pract 2000;8:16-24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, burmistrz G, Ridgway EC. Badanie rozpowszechnienia choroby tarczycy w Kolorado. Arch Intern Med 2000;160:526-534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR i in. Wpływ hipogonadyzmu i dysfunkcji autonomicznej na zmęczenie, funkcje emocjonalne i pożądanie seksualne u mężczyzn z zaawansowanym rakiem: badanie pilotażowe. Rak 2006; 107: 2949 – 2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE i in. Wykorzystanie dowodów w praktyce: oparte na dowodach interwencje w przypadku zmęczenia podczas i po nowotworze i jego leczeniu. Clin J Oncol Nurs 2007;11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Badanie pilotażowe badające oszczędzanie energii pod kątem zmęczenia związanego z leczeniem raka. Pielęgniarki onkologiczne 2002;25:333-341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S i in. Randomizowane badanie kliniczne dotyczące oszczędzania energii u pacjentów ze zmęczeniem związanym z rakiem. Rak 2004;100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Integracyjne niefarmakologiczne interwencje behawioralne w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem. Onkolog 2007;12(Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC i in. Wykorzystanie dowodów w praktyce: aktualizacja opartych na dowodach interwencji dotyczących zmęczenia związanego z rakiem podczas i po leczeniu. Clin J Oncol Nurs 2014;18 (Suppl):38–58.

69. Towarzystwo Pielęgniarstwa Onkologicznego wprowadzające dowody w praktykę (PEP). Zmęczenie. Dostępne pod adresem: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Dostęp 24 kwietnia 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, wyd. Przełożenie dowodów w praktyce: kieszonkowy przewodnik po leczeniu objawów raka. Pittsburgh, PA: Towarzystwo Pielęgniarstwa Onkologicznego; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A i in. Badania przesiewowe, ocena i leczenie zmęczenia u dorosłych, którzy przeżyli raka: adaptacja wytycznych dotyczących praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej. J Clin Oncol 2014;32:1840-1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK i in. Ogólnokanadyjskie wytyczne i algorytm praktyki: badania przesiewowe, ocena i opieka wspomagająca nad dorosłymi ze zmęczeniem związanym z rakiem. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE i in. Zmęczenie związane z rakiem zakłóca codzienne czynności wśród 753 pacjentów otrzymujących chemioterapię: badanie URCC CCOP [streszczenie]. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl): Streszczenie 9500.

74. Puetz TW, poseł do spraw śledzia. Zróżnicowany wpływ ćwiczeń na zmęczenie związane z rakiem podczas i po leczeniu: metaanaliza. Am J Poprzednia środa 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Ćwicz interwencje dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem osób z chorobą nowotworową podczas aktywnego leczenia. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Wpływ ćwiczeń na działania niepożądane związane z leczeniem u pacjentów z rakiem prostaty otrzymujących terapię deprywacji androgenów: przegląd systematyczny. J Clin Oncol 2014;32:335-346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Aktywność fizyczna, sprawność fizyczna i efekt interwencji treningowych u pacjentów z chłoniakiem: przegląd systematyczny. Ann Hematol 2013;92:1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et al. Ćwiczenia fizyczne dla pacjentów poddawanych przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych: przegląd systematyczny i metaanalizy randomizowanych badań kontrolowanych. Fizykoterapia 2013; 93:514-528.

79. Cramp F, Daniel J. Ćwiczenie w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem u dorosłych. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS i in. Skuteczność technik behawioralnych i ćwiczeń fizycznych na funkcjonowanie psychospołeczne i jakość życia związaną ze zdrowiem u chorych na raka piersi i osób, które przeżyły — metaanaliza. Psychoonkologia 2011;20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Zmęczenie związane z rakiem: systematyczny i metaanalityczny przegląd niefarmakologicznych terapii dla pacjentów z rakiem. Psychol Bull 2008;134:700-741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Ćwiczenia to skuteczna metoda leczenia zmniejszająca zmęczenie związane z rakiem i poprawiająca wydolność fizyczną u pacjentów z rakiem i osób, które przeżyły: metaanaliza. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Wpływ ćwiczeń fizycznych na zmęczenie związane z rakiem podczas leczenia raka: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208-221.

84. Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej. Wytyczne dotyczące aktywności fizycznej dla Amerykanów. 2008. Dostępne pod adresem: http://www.health.gov/paguidelines/. Dostęp 24 kwietnia 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA i in. Badanie psychoterapii grupowej i ćwiczeń fizycznych w domu (nadzieja grupowa) u osób, które przeżyły raka: sprawność fizyczna i jakość życia. Psychoonkologia 2003;12:357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ i in. Randomizowana kontrolowana próba treningu wysiłkowego u osób, które przeżyły raka piersi po menopauzie: wyniki krążeniowo-oddechowe i jakości życia. J Clin Oncol 2003;21:1660-1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Wpływ treningu aerobowego na szczytową wydolność tlenową, zmęczenie i czynniki psychologiczne podczas napromieniania na raka piersi. Rehab Oncol 2005;23:11-17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R i in. Ćwiczenia zmniejszają codzienne zmęczenie u kobiet z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię. Med Sci Sports Exerc 2001;33:718-723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS i in. Ćwiczenia oporowe u mężczyzn otrzymujących terapię deprywacji androgenów z powodu raka prostaty. J Clin Oncol 2003;21:1653-1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. Okrągły stół American College of Sports Medicine w sprawie wytycznych dotyczących ćwiczeń dla osób, które przeżyły raka. Med Sci Sports Exerc 2010;42:1409-1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Krytyczny przegląd uzupełniających terapii zmęczenia związanego z rakiem. Integr Cancer Ther 2007;6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, randomizowana, zmodyfikowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba akupunktury na zmęczenie związane z rakiem. J Soc Integr Oncol 2009;7:4-11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A i in. Akupunktura na zmęczenie związane z niepaliatywną radioterapią: studium wykonalności. J Soc Integr Oncol 2009;7:52-58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Postępowanie w przypadku zmęczenia związanego z rakiem po chemioterapii za pomocą akupunktury i akupresury: randomizowane badanie kontrolowane. Uzupełnij Ther Med 2007;15:228-237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Akupunktura na zmęczenie po chemioterapii: badanie II fazy. J Clin Oncol 2004;22:1731-1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et al. Masaż leczniczy i uzdrawiający dotyk łagodzą objawy raka. Integr Cancer Ther 2003; 2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Terapia masażu w celu kontroli objawów: badanie wyników w dużym ośrodku onkologicznym. J. Zarządzanie objawami bólu 2004;28:244-249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Jakie są dowody na zastosowanie akupunktury jako interwencji w leczeniu objawów w opiece wspomagającej i paliatywnej w leczeniu raka: zintegrowany przegląd przeglądów. Support Care Cancer 2013;21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Akupunktura na zmęczenie związane z rakiem: systematyczny przegląd randomizowanych badań klinicznych. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B i in. Masaże lecznicze dla pacjentów poddawanych autologicznej transplantacji szpiku kostnego. J Zarządzanie objawami bólu 1999;18:157-163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B i in. Joga dla uporczywego zmęczenia u osób, które przeżyły raka piersi: randomizowane, kontrolowane badanie. Rak 2012; 118: 3766 – 3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II i in. Fizyczne i psychospołeczne korzyści jogi u pacjentów z rakiem i osób, które przeżyły, przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. BMC Rak 2012;12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR i in. Randomizowana, kontrolowana próba jogi u kobiet z rakiem piersi poddawanych radioterapii. J Clin Oncol 2014;32:1058-1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Wpływ jogi na stan zapalny, nastrój i zmęczenie u osób, które przeżyły raka piersi: randomizowane, kontrolowane badanie. J Clin Oncol 2014;32:1040-1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et al. Wpływ jogi na zmęczenie związane z rakiem i globalne obciążenie skutkami ubocznymi u starszych osób, które przeżyły raka. J Geriatr Oncol 2015;6:8-14.

106. Carlson LE, Garland SN. Wpływ redukcji stresu opartej na uważności (MBSR) na sen, nastrój, stres i objawy zmęczenia u pacjentów ambulatoryjnych. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Redukcja stresu oparta na uważności u pacjentek z rakiem piersi po leczeniu: badanie objawów i grup objawów. J Behav Med 2012;35:86-94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Skuteczność redukcji stresu opartego na uważności w zakresie nastroju, jakości życia związanej z piersią i hormonalną oraz dobrego samopoczucia w stadium raka piersi w stadium od 0 do III: randomizowane, kontrolowane badanie. J Clin Oncol 2012;30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A i in. Zaburzenia lękowe u pacjentów onkologicznych: ich charakter, związki i związek z jakością życia. J Clin Oncol 2002;20:3137-3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Interwencje psychospołeczne w celu zmniejszenia zmęczenia podczas leczenia raka u dorosłych. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Mały BJ. Przegląd systematyczny i metaanaliza interwencji psychologicznych i opartych na aktywności na zmęczenie związane z rakiem. Psychol zdrowia 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, wyd. Towarzystwo Pielęgniarstwa Onkologicznego Wprowadzanie dowodów w praktykę: Poprawa wyników pacjentów onkologicznych. Pittsburgh, PA: Towarzystwo Pielęgniarstwa Onkologicznego; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD i in. Skuteczność i koszty dwóch form treningu radzenia sobie ze stresem dla pacjentów onkologicznych poddawanych chemioterapii. J Clin Oncol 2002;20:2851-2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et al. Randomizowane kontrolowane badanie oceniające skuteczność krótkiej, behawioralnej interwencji w przypadku zmęczenia związanego z rakiem. Rak 2007;110:1385-1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Skuteczność treningu relaksacyjnego w zmniejszaniu objawów związanych z leczeniem i poprawie dostosowania emocjonalnego w ostrym niechirurgicznym leczeniu raka: przegląd metaanalityczny. Psychoonkologia 2001;10:490-502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et al. Zmęczenie podczas radioterapii raka piersi: wstępne randomizowane badanie terapii poznawczo-behawioralnej oraz hipnozy. Psychol zdrowia 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Interwencja psychoedukacyjna dla pacjentów z czerniakiem złośliwym skóry: badanie replikacji. J Clin Oncol 2005;23:1270-1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Skuteczność kompleksowego programu strategii radzenia sobie z wynikami klinicznymi w autologicznym przeszczepie szpiku kostnego z rakiem piersi. Pielęgniarki onkologiczne 2000;23:277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Grupa wsparcia dla pacjentów z rakiem. Czy poprawia ich samopoczucie fizyczne i psychiczne? Badanie pilotażowe. Support Care Cancer 2005;13:652-657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Wspomagająca interwencja w przypadku zmęczenia u pacjentów poddawanych chemioterapii: randomizowana, kontrolowana próba. J Zarządzanie objawami bólu 2006;31:148-161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M i in. Randomizowana kontrolowana próba interwencji edukacyjnej w celu radzenia sobie ze zmęczeniem u kobiet otrzymujących chemioterapię adjuwantową we wczesnym stadium raka piersi. J Clin Oncol 2005;23:6027-6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et al. Wyniki studium wykonalności interwencji psychoedukacyjnej w raku głowy i szyi. Psychoonkologia 2004;13:482-485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A i in. Edukacja pielęgniarska jako interwencja zmniejszająca odczuwanie zmęczenia u pacjentów onkologicznych. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW i in. Internetowy, dostosowany program edukacyjny dla osób, które przeżyły raka bez choroby, ze zmęczeniem związanym z rakiem: randomizowane, kontrolowane badanie. J Clin Oncol 2012;30:1296-1303.

125. Brązowy JK. Systematyczny przegląd dowodów dotyczących leczenia objawów anoreksji i kacheksji związanych z rakiem. Oncol Nurs Forum 2002;29:517-532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Wykorzystanie dowodów w praktyce: oparte na dowodach interwencje dotyczące zaburzeń snu i czuwania. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753-767.

127. Morin C, Espie C. Bezsenność: Kliniczny przewodnik po ocenie i leczeniu. Nowy Jork: Akademicki Kluwer; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR i in. Możliwość interwencji snu podczas uzupełniającej chemioterapii raka piersi. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Administracja Żywności i Leków. Wiadomości FDA (14 marca 2007). Dostępne pod adresem: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108868.htm. Dostęp 24 kwietnia 2015.

130. Narodowy Instytut Raka. Zaburzenia snu PDQ (wersja dla pracowników służby zdrowia). 2010. Dostępne pod adresem: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportive care/sleep disorder/health professional. Dostęp 24 kwietnia 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Efekty placebo i nocebo w randomizowanych podwójnie ślepych badaniach klinicznych środków do terapii zmęczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem. Rak 2010; 116: 766-774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA i in. Zróżnicowany wpływ paroksetyny na zmęczenie i depresję: randomizowane, podwójnie zaślepione badanie przeprowadzone przez Community Clinical Oncology Program University of Rochester Cancer Center. J Clin Oncol 2003;21:4635-4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT i in. Wpływ chlorowodorku paroksetyny (Paxil) na zmęczenie i depresję u pacjentów z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243-249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Zmęczenie wywołane interferonem u pacjentów z czerniakiem: pilotażowe badanie ćwiczeń i metylofenidatu. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85-90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J, et al. Faza III, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, prospektywna randomizowana próba kliniczna d-treo-metylofenidatu HCl u pacjentów z guzem mózgu poddawanych radioterapii. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W, et al. Randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa próba wpływu d-metylofenidatu na zmęczenie i zaburzenia funkcji poznawczych u kobiet poddawanych chemioterapii adjuwantowej z powodu raka piersi. Wsparcie w opiece nad rakiem 2008;16:577-583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et al. Faza III, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie długo działającego metylofenidatu w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem: badanie North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7. J Clin Oncol 2010;28:3673-3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M i in. Terapia lekowa w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA i in. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 3 z podwójnie ślepą próbą wpływu modafinilu na zmęczenie związane z rakiem wśród 631 pacjentów otrzymujących chemioterapię: badanie podstawowe University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research. Rak 2010; 116: 3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G i in. Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III modafinilu w leczeniu zmęczenia u pacjentów leczonych chemioterapią opartą na docetakselu. Support Care Cancer 2014;22:1233-1242.

141. Lesser GJ, przypadek D, Stark N i in. Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie doustnego koenzymu Q10 w celu złagodzenia zgłaszanego przez pacjentów zmęczenia związanego z leczeniem u nowo zdiagnozowanych pacjentek z rakiem piersi. J Support Oncol 2013;11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. Suplementacja L-karnityną u pacjentów z zaawansowanym rakiem i niedoborem karnityny: badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo. J Zarządzanie objawami bólu 2009;37:622-631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR i in. Żeń-szeń Wisconsin (Panax quinquefolius) w celu poprawy zmęczenia związanego z rakiem: randomizowana, podwójnie ślepa próba, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013;105:1230-1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T i in. Wysoki poziom zmęczenia u pacjentów z chłoniakiem leczonych terapią wysokodawkową. J Zarządzanie objawami bólu 2000;19:446-456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Zmęczenie i aktywność cytokin prozapalnych u osób, które przeżyły raka piersi. Psychosom Med 2002;64:604-611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W i in. Zmęczenie związane z rakiem: występowanie proponowanych kryteriów diagnostycznych w amerykańskiej próbce osób, które przeżyły raka. J Clin Oncol 2001;19:3385-3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et al. Późne komplikacje medyczne i zmęczenie u osób, które przeżyły chorobę Hodgkina. J Clin Oncol 2001;19:3226-3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S i in. „To, co cię nie zabije, czyni cię silniejszym”: badanie osób, które przeżyły raka jajnika. Gynecol Oncol 2001;83:537-542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Przegląd systematyczny badań z wykorzystaniem kryteriów diagnostycznych zmęczenia związanego z rakiem. Psychoonkologia 2013;22:737-744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Zmęczenie po raku piersi iw zespole chronicznego zmęczenia: podobieństwa i różnice. J Psychosom Res 2002;52:453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Zmęczenie związane z rakiem: nieuniknione, nieważne i nieuleczalne? Wyniki wieloośrodkowego badania pacjentów. Forum Zmęczenia Rakiem. Ann Oncol 2000;11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC i in. Zmęczenie u kobiet leczonych przeszczepem szpiku kostnego z powodu raka piersi: porównanie z kobietami bez historii raka. Support Care Cancer 1997;5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Każdy krok liczy program ćwiczeń chodzenia dla osób żyjących z rakiem. Baltimore, MD: Uniwersytet Johnsa Hopkinsa; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Efekty terapii poznawczo-behawioralnej u pacjentów z rakiem bez choroby o silnym zmęczeniu w porównaniu z pacjentami oczekującymi na terapię poznawczo-behawioralną: randomizowane badanie kontrolowane. J Clin Oncol 2006;24:4882-4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et al. Zmęczenie u pacjentek poddanych uzupełniającej radioterapii raka piersi: obserwacja długoterminowa. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et al. Wpływ nadzorowanego treningu wysiłkowego na czynność sercowo-płucną i zmęczenie u osób, które przeżyły raka piersi, w trakcie i po leczeniu. Rak 2007; 110:918-925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC i in. Randomizowane kontrolowane badanie wpływu materiałów drukowanych i krokomierzy krokowych na aktywność fizyczną i jakość życia u osób, które przeżyły raka piersi. J Clin Oncol 2007;25:2352-2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC i in. Metaanaliza interwencji ruchowych wśród osób leczonych z powodu raka. Wsparcie w opiece nad rakiem 2006;14:699-712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Wysiłek fizyczny u pacjentów z rakiem podczas leczenia i po leczeniu: systematyczny przegląd randomizowanych i kontrolowanych badań klinicznych. J Clin Oncol 2005;23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH i in. Wpływ ćwiczeń na pacjentki z rakiem piersi i osoby, które przeżyły: przegląd systematyczny i metaanaliza. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Oparta na dowodach praktyka zarządzania zmęczeniem u dorosłych chorych na raka: ćwiczenia jako interwencja. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Skuteczność programu ćwiczeń w wodzie głębinowej w zmęczeniu związanym z rakiem u osób, które przeżyły raka piersi: randomizowane, kontrolowane badanie. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221-230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS i in. Skuteczność interwencji ruchowych w modulowaniu zmęczenia związanego z rakiem wśród dorosłych osób, które przeżyły raka: metaanaliza. Biomarkery epidemii raka Poprzednia 2011;20:123–133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Skuteczność grupy psychoedukacyjnej po leczeniu raka piersi we wczesnym stadium: wyniki randomizowanego badania francuskiego. Psychoonkologia 2009;18:647-656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Związek sieci społecznych i wsparcia społecznego z jakością życia związaną ze zdrowiem i zmęczeniem u osób, które przeżyły chłoniaka Hodgkina od dłuższego czasu. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Szkolenie w zakresie radzenia sobie ze stresem dla pacjentek po operacji raka piersi. Psychoonkologia 2013;22:572–580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Program edukacji pacjentów jest skuteczny w zmniejszaniu zmęczenia związanego z rakiem: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne z dwiema grupami na liście oczekujących. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Niefarmakologiczne grupowe leczenie bezsenności: wstępne badanie z udziałem osób, które przeżyły raka. Psychoonkologia 2001;10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S i in. Skuteczność terapii poznawczo-behawioralnej bezsenności u kobiet leczonych z powodu raka piersi bez przerzutów. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Randomizowane badanie skuteczności terapii poznawczo-behawioralnej w bezsenności wtórnej do raka piersi, część I: Sen a skutki psychologiczne. J Clin Oncol 2005;23:6083-6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Skuteczność interwencji w bezsenność na zmęczenie, nastrój i jakość życia u osób po przebytym raku piersi. J Adv Nurs 2008;61:664– 675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Randomizowana próba interwencji poznawczo-behawioralnej na bezsenność u osób, które przeżyły raka piersi. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Randomizowane kontrolowane badanie skuteczności klinicznej terapii poznawczo-behawioralnej w porównaniu ze zwykłym leczeniem przewlekłej bezsenności u pacjentów z rakiem. J Clin Oncol 2008;26:4651-4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et al. Ćwicz parametry psychologicznego i behawioralnego leczenia bezsenności: aktualizacja. Raport Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu. Sen 2006;29:1415-1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Wytyczne kliniczne dotyczące oceny i leczenia przewlekłej bezsenności u dorosłych. J Clin Sen Med 2008;4:487-504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML i in. Badanie fazy II metylofenidatu w leczeniu zmęczenia. Wsparcie opieki nad rakiem 2006;14:210–215.

178. Dolna EE, Fleishman S, Cooper A, et al. Skuteczność deksmetylofenidatu w leczeniu zmęczenia po chemioterapii raka: randomizowane badanie kliniczne. J Zarządzanie objawami bólu 2009;38:650-662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT i in. Pozytywny wpływ psychostymulującego modafinilu na zmęczenie z powodu raka, który utrzymuje się po zakończeniu leczenia [abstrakt]. J Clin Oncol 2005;23 (Suppl): Streszczenie 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Pilotażowe badanie modafinilu (Provigil®) w leczeniu zmęczenia i dysfunkcji neurobehawioralnych u dorosłych pacjentów z guzem mózgu [streszczenie]. Przedstawiony na IX Dorocznym Zjeździe Towarzystwa Neuroonkologicznego; 18-21 listopada 2004; Toronto, Ontario, Kanada. Streszczenie QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Modafinil w leczeniu zmęczenia w raku płuc: wyniki kontrolowanego placebo, podwójnie ślepej, randomizowanej próby. J Clin Oncol 2014;32:1882-1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Paliatywne radzenie sobie ze zmęczeniem u schyłku życia: „wydaje mi się, że moje ciało jest właśnie zużyte”. JAMA 2007;297:295-304.

183. Krishnasamy M. Zmęczenie w zaawansowanym raku — czyli przed pomiarem? Int J Nurs Stud 2000; 37: 401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Jakość życia w opiece terminalnej — ze szczególnym uwzględnieniem wieku, płci i stanu cywilnego. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Objawy zaawansowanego raka: związek z wiekiem, płcią i stanem sprawności u 1 000 pacjentów. Support Care Cancer 2000;8:175-179.

186. Walsh D, Rybicki L. Grupowanie objawów w zaawansowanym raku. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Fizyczne funkcjonowanie starszych pacjentów z rakiem przed diagnozą i po wstępnym leczeniu. Nurs Res 2001;50:222-232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et al. Objawy i cierpienie pod koniec życia u dzieci chorych na raka. N Engl J Med 2000;342:326–333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et al. Co chcą wiedzieć pacjenci żyjący z zaawansowanym rakiem i ich opiekunowie? Ocena potrzeb. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et al. Rola objawów fizycznych i psychicznych w pragnieniu śmierci: badanie nieuleczalnie chorych na raka. Psychoonkologia 2006;15:355–360.

191. Miovic M, Block S. Zaburzenia psychiczne w zaawansowanym raku. Rak 2007;110:1665-1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. Argument za włączeniem duchowości do pomiaru jakości życia w onkologii. Psychoonkologia 1999;8:417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C i in. Psychoterapia grupowa skoncentrowana na znaczeniu dla pacjentów z zaawansowanym rakiem: pilotażowe randomizowane, kontrolowane badanie. Psychoonkologia 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B i in. Pilotażowa randomizowana, kontrolowana próba indywidualnej psychoterapii skoncentrowanej na znaczeniu dla pacjentów z zaawansowanym rakiem. J Clin Oncol 2012;30:1304-1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Wpływ terapii godności na cierpienie i doświadczenie końca życia u nieuleczalnie chorych pacjentów: randomizowana, kontrolowana próba. Lancet Oncol 2011;12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et al. Efekt programu ćwiczeń fizycznych w opiece paliatywnej: badanie II fazy. J Zarządzanie objawami bólu 2006;31:421-430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et al. Interwencja ruchowa dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem doświadczających zmęczenia: badanie pilotażowe. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Silne A, Karavatas G, Reicherter EA. Zalecany protokół ćwiczeń w celu zmniejszenia zmęczenia związanego z rakiem i zaniku mięśni u pacjentów ze szpiczakiem mnogim: przegląd systematyczny oparty na dowodach. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA i in. Metylofenidat na zmęczenie w zaawansowanym raku: prospektywne otwarte badanie pilotażowe. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA i in. Metylofenidat kontrolowany przez pacjenta w leczeniu zmęczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem: raport wstępny. J Clin Oncol 2003;21:4439-4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et al. Kontrolowany przez pacjenta metylofenidat na zmęczenie nowotworowe: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba. J Clin Oncol 2006;24:2073-2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et al. Metylofenidat i/lub interwencja telefoniczna pielęgniarki w przypadku zmęczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem: randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II. J Clin Oncol 2013;31:2421-2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ deksamfetaminy na zmęczenie u pacjentów z zaawansowanym nowotworem. J Zarządzanie objawami bólu 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J, et al. Prospektywne badanie dotyczące stosowania deksametazonu na oddziale opieki paliatywnej. Paliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N i in. Zabiegi farmakologiczne na zmęczenie związane z opieką paliatywną. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Zgłoszone przez lekarzy praktyki terapii kortykosteroidami w certyfikowanych oddziałach opieki paliatywnej w Japonii: ogólnokrajowe badanie. J Palliat Med 2012;15:1011-1016; quiz 1117-1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Skuteczność i niepożądane skutki terapii kortykosteroidami doświadczane przez specjalistów opieki paliatywnej w Japonii: badanie ogólnokrajowe. J Palliat Med 2011;14:840-845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Zmniejszenie zmęczenia związanego z rakiem za pomocą deksametazonu: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba u pacjentów z zaawansowanym rakiem. J Clin Oncol 2013;31:3076-3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et al. Skuteczność metyloprednizolonu w bólu, zmęczeniu i utracie apetytu u pacjentów z zaawansowanym rakiem za pomocą opioidów: randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą. J Clin Oncol 2014;32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B i in. Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka QLQ-C30: narzędzie do oceny jakości życia do użytku w międzynarodowych badaniach klinicznych w onkologii. J Natl Cancer Inst 1993;85:365-376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Przegląd systematyczny octanu megestrolu w leczeniu zespołu anoreksji-kacheksji. J. Zarządzanie objawami bólu 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M i in. Przegląd systematyczny i metaanaliza farmakologicznego leczenia zmęczenia związanego z rakiem. J Natl Cancer Inst 2008;100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H i in. Wpływ metylofenidatu u pacjentów ze zmęczeniem związanym z rakiem: przegląd systematyczny i metaanaliza. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Badania przesiewowe, ocena i leczenie zmęczenia związanego z rakiem: Czy jesteś gotowy do wdrożenia w praktyce? CA Cancer J Clin 2015;65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et al. Wdrażanie wytycznych dotyczących zmęczenia w jednej instytucji członkowskiej NCCN: proces i wyniki. J Natl Compr Canc Netw 2007; 5: 1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et al. Zmęczenie związane z rakiem: rola pielęgniarek onkologicznych w przełożeniu na praktykę wytycznych National Comprehensive Cancer Network. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.