Najnowsze postępy w zapobieganiu chorobom neurodegeneracyjnym

Abstrakcyjny

Obciążenie ogólnoświatowej opieki zdrowotnej chorobami neurodegeneracyjnymi rośnie – kryzys wynika z połączenia zwiększonej liczby przypadków i braku skutecznych metod leczenia. Ograniczenia farmakoterapii w tych zaburzeniach doprowadziły do ​​pilnego zwrotu w kierunku badań i prób klinicznych w celu opracowania nowych związków, interwencji i metod ukierunkowanych na wspólne cechy w całym spektrum chorób neurodegeneracyjnych.

Choroby neurodegeneracyjne odnoszą się do klasy chorób o dużej częstości występowania, spowodowanych zwyrodnieniem i śmiercią komórek nerwowych, w tym choroby Alzheimera i choroby Parkinsona. Zaburzenia te odbijają się na zdrowiu fizycznym pacjenta i prowadzą do utraty życia osobistego, społecznego, zawodowego i rodzinnego. Jednocześnie mają one również poważny wpływ na pamięć pacjenta.

Jednak z tego powodu nie możemy odmówić znaczenia pamięci. Pamięć jest ważną częścią ludzkiej inteligencji i ważną podstawą naszej nauki, pracy i życia. Służy jako pomost między przeszłością, teraźniejszością i przyszłością, pozwalając nam uczyć się na błędach, zdobywać doświadczenie i wyciągać wnioski dotyczące przyszłych wyników. Dlatego powinniśmy aktywnie podejmować działania mające na celu ochronę i poprawę naszej pamięci.

Przede wszystkim powinniśmy promować i chronić pamięć poprzez regularny tryb życia. Wystarczająca ilość snu i trzymanie się regularnej diety mogą poprawić funkcjonowanie naszego mózgu i koncentrację, co z kolei może pomóc wzmocnić naszą pamięć. Ponadto utrzymywanie pozytywnego nastroju i ćwiczenia mogą również poprawić funkcjonowanie mózgu, zwiększając elastyczność umysłową i kreatywność.

Po drugie, możemy zastosować różne metody pomagające nam w zapamiętywaniu, takie jak pisanie notatek, wielokrotne przeglądanie, tworzenie skojarzeń i stosowanie technik zapamiętywania itd. Techniki te mogą pomóc nam szybciej zapamiętywać informacje oraz sprawić, że wspomnienia będą trwalsze i uporządkowane. Ponadto możemy używać narzędzi takich jak gry pamięciowe do treningu i poprawy pamięci.

Wreszcie, nie powinniśmy się zniechęcać, gdy stajemy w obliczu nieuniknionych problemów, takich jak choroby neurodegeneracyjne. Kiedy aktywnie podejmujemy kroki w celu utrzymania zdrowia i zachowania pamięci, możemy maksymalnie opóźnić lub spowolnić postęp choroby. Możemy też wierzyć, że współczesna medycyna oraz nauka i technologia nieustannie dokonują przełomów, zapewniając nam lepsze programy leczenia i rehabilitacji, dzięki czemu możemy lepiej radzić sobie z tymi problemami.

Podsumowując, pojawienie się chorób neurodegeneracyjnych rzeczywiście ma poważny wpływ na naszą pamięć. Nie możemy jednak zaprzeczyć znaczeniu pamięci. Zamiast tego powinniśmy aktywnie podejmować kroki w celu ochrony i poprawy naszej pamięci. Kiedy stajemy w obliczu nieuniknionych problemów, takich jak choroby, nie powinniśmy tracić pewności siebie i wierzyć, że współczesna medycyna i technologia zapewni nam lepsze wsparcie i pomoc. Z tego punktu widzenia musimy poprawić naszą pamięć. Cistanche może znacznie poprawić pamięć, ponieważ pasta mięsna to tradycyjny chiński materiał leczniczy o wielu unikalnych efektach, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność mięsa mielonego wynika z różnorodnych zawartych w nim składników aktywnych, w tym kwasu karboksylowego, polisacharydów, flawonoidów itp. Składniki te mogą promować zdrowie mózgu różnymi kanałami.

Kliknij Poznaj 10 sposobów na poprawę pamięci

Cele badawcze obejmują śmierć komórek neuronowych, dysfunkcję mitochondriów, agregację białek i zapalenie układu nerwowego. W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił wzrost zrozumienia mechanizmów patofizjologicznych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, stwardnienie rozsiane i choroba Huntingtona. Ten wzrost wiedzy doprowadził do odkrycia wielu nowych neuroprotekcyjnych celów terapeutycznych. W tym kontekście dokonaliśmy przeglądu i podsumowania ostatnich postępów w strategiach neuroprotekcyjnych w chorobach neurodegeneracyjnych.

Przegląd wzajemny

Recenzenci, którzy zatwierdzają ten artykuł, to:

1. Yingfei Wang, Zakład Patologii, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Teksas, USA; Departament Neurologii, UT Southwestern Medical Center, Dallas, Teksas, USA Konkurujące interesy: Nie ujawniono żadnych sprzecznych interesów.

2. P. Hemachandra Reddy, Wydział Chorób Wewnętrznych, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Technologicznego w Teksasie, Lubbock, Teksas, USA; Neuronauka i farmakologia, Centrum nauk o zdrowiu Uniwersytetu Technologicznego w Teksasie, Lubbock, Teksas, USA; Neurologia, Wydziały Szkoły Medycznej, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Technologicznego w Teksasie, Lubbock, Teksas, USA; Wydział Zdrowia Publicznego Wyższej Szkoły Nauk Biomedycznych, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Technologicznego w Teksasie, Lubbock, Teksas, USA; Wydział Nauk o Mowie, Języku i Słuchu, Zawody związane ze zdrowiem w szkole, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Technologicznego w Teksasie, Lubbock, Teksas, USA

Konkurujące interesy: Nie ujawniono żadnych sprzecznych interesów.

Wstęp

Choroby neurodegeneracyjne obejmują szeroki zakres zaburzeń charakteryzujących się uszkodzeniem lub zwyrodnieniem neuronów prowadzącym do upośledzenia neurologicznego. Choroby te obejmują chorobę Alzheimera (AD), chorobę Parkinsona (PD), stwardnienie rozsiane (MS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS) i chorobę Huntingtona (HD), które co roku objawiają się u milionów ludzi na całym świecie. Wspólną cechą tych zaburzeń jest utrata lub upośledzenie neuronów skutkujące chronicznym pogorszeniem pamięci, trudnościami w poruszaniu się, zaburzeniami psychicznymi i defektami poznawczymi. Naukowcy pracują nad wspólnym podejściem, aby zachować funkcje i sieci tkanek nerwowych przed wystąpieniem uszkodzeń. To podejście neuroprotekcyjne koncentruje się na opracowaniu strategii zapobiegających lub zatrzymujących różne typy mechanizmów śmierci komórek nerwowych, takie jak stres oksydacyjny, dysfunkcja mitochondriów, zapalenie układu nerwowego, agregacja białek i wadliwa autofagia, ograniczając w ten sposób postęp choroby. Celem tego przeglądu jest podsumowanie najnowszych osiągnięć w zakresie strategii neuroprotekcyjnych w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych.

Zapobieganie neurodegeneracji autonomicznej komórki

Komórki wykorzystują różnorodne mechanizmy samonaprawy, aby utrzymać i przywrócić fizjologiczną homeostazę. Kiedy komórka przekracza zdolność do przezwyciężenia stresu lub uszkodzenia, homeostaza wewnątrzkomórkowa załamuje się i indukuje serię kaskad sygnalizacyjnych śmierci komórki. Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich kilku lat wykazały, że apoptotyczna śmierć komórek nie jest jedyną ścieżką dominującą w utracie neuronów w chorobach neurodegeneracyjnych. Ustalono, że wśród nich śmierć komórek zależna od poli(ADP-rybozy) (PAR), czyli parthanatos, jest odpowiedzialna za utratę neuronów w różnych chorobach neurologicznych, w tym AD, PD, ALS i HD1. PARP1 odgrywa wielofunkcyjną rolę w różnych procesach komórkowych, takich jak szlaki naprawy DNA, stabilność genomu i zapalenie2. Stres oksydacyjny lub produkcja tlenku azotu uszkadza DNA, powodując nadmierną akumulację wewnątrzkomórkowego PAR w wyniku aktywacji PARP11. Do powstania parthanatos prowadzi kilka procesów komórkowych, w tym nadmierna aktywacja PARP1, uwolnienie czynnika indukującego apoptozę (AIF) z mitochondriów oraz kotranslokacja AIF i czynnika hamującego migrację makrofagów (MIF) do jądra, co prowadzi do fragmentacji DNA i śmierci komórki2– 4.

Nadmierną aktywację akumulacji PARP1 i PAR zaobserwowano w mózgach pacjentów z AD i modelach mysich5,6, a także genetyczne lub farmakologiczne hamowanie neuronów chronionych przez PARP1-w modelach AD7–9. Niedawne badania wykazały również, że komórki pacjentów z zaburzeniami poznawczymi są bardziej podatne na parthanatos indukowany H2O2 -10, amplifikację partanatosu neuronalnego wywołaną kwasicą tkankową11 i silną wewnętrzną odpowiedź zapalną po urazach niedokrwiennych12,13. Co więcej, amyloid (A ) powoduje neurotoksyczność hipokampa poprzez indukcję aktywacji PARP1 za pośrednictwem stresu oksydacyjnego, co prowadzi do przejściowej aktywacji potencjalnego receptora melastatyny 2 (TRPM2) i napływu Ca2+ oraz dysfunkcji mitochondriów14. Warto zauważyć, że badania wykazały, że neurony są chronione przez hamowanie PARP1, co oznacza, że ​​hamowanie PARP1 może mieć wartość terapeutyczną w leczeniu AD.

Ostatnie odkrycia w modelach PD dostarczają bardziej bezpośrednich dowodów na to, że partanatos jest głównym szlakiem śmierci komórek w patologicznej neurodegeneracji -synukleinie. Na tym szlaku PAR jest kluczowym mediatorem, promującym toksyczność -synukleiny i transmisję włókienek, zaostrzając neurotoksyczność w pętli sprzężenia zwrotnego15. Interakcję między PAR i -synukleiną stwierdzono także w sekcjach zwłok mózgów pacjentów z PD16–18. Ponadto hamowanie PARP1 może sprzyjać autofagii -synukleiny poprzez sygnalizację za pośrednictwem czynnika transkrypcyjnego EB i regulację w dół docelowej sygnalizacji rapamycyny (mTOR) u ssaków, co zmniejsza cytotoksyczność agregacji -synukleiny17. Genetyczne wyczerpanie PARP1 i doustne podanie inhibitora PARP1 zapobiegło neurodegeneracji i poprawiło zdolności motoryczne zarówno w sporadycznych, jak i genetycznych mysich modelach PD15,17. Co więcej, poziomy PAR były zwiększone w płynie mózgowo-rdzeniowym i mózgach pacjentów z PD15, co sugeruje, że PARP1 może być biomarkerem teragnostycznym i celem terapeutycznym modyfikującym przebieg choroby w PD19.

W mózgu ALS ekspresja PARP1 jest zwiększona i zlokalizowana w podzbiorze inkluzji białka wiążącego DNA TAR 43 (TDP43), co jest głównymi cechami cytologicznymi ALS20,21. Dodatkowo PAR sprzyja akumulacji i agregacji hnRNP A1 i TDP43 w ziarnistościach stresowych, co zaobserwowano u pacjentów z ALS22,23. Podwyższoną aktywność PARP obserwuje się w neuronach ruchowych rdzenia kręgowego ALS, a hamowanie PARP łagodzi neurotoksyczność zależną od hnRNP A1- lub TDP43-w modelach komórkowych i muszki owocowej ALS22,24.

W HD wydłużona poliglutamina (polyQ) jest odpowiedzialna za agregację białka Huntingtin (htt) i jest powiązana z wtrętami neuronalnymi i toksycznością25. Ostatnio zidentyfikowano kilka współistniejących procesów chorobotwórczych w jądrze ogoniastym mózgu HD. Nagromadzenie uszkodzonego DNA zwiększyło ekspresję PARP1, a lokalizację białka w miejscu uszkodzenia DNA stwierdzono w połączeniu jedynie ze słabą aktywacją kaspazy 326. Odkrycie to sugeruje patologiczny związek między niezależnymi od kaspaz parthanatos a HD. Co więcej, leczenie inhibitorem PARP1 myszy z mutacją R6/2 w modelu HD wykazało dłuższe przeżycie i mniejszą dysfunkcję neuropatologiczną27,28. Chociaż odkrycia te sugerują neuroprotekcyjne działanie PARP1 w HD, potrzebne są dalsze badania w celu określenia bezpośredniego związku parthanatos z HD.

Rozregulowanie aktywacji PARP1 i zwiększone poziomy PAR przyczyniają się do patogenezy różnych chorób neurodegeneracyjnych poprzez promowanie agregacji białek i parthanatos. Zatem strategie neuroprotekcyjne mające na celu hamowanie aktywacji PARP1 mogą mieć potencjał terapeutyczny w tych zaburzeniach. Wiele dobrze scharakteryzowanych inhibitorów PARP stosowanych klinicznie nie zostało jeszcze przetestowanych pod kątem stosowania w chorobach neurodegeneracyjnych29. Należy je uwzględnić w leczeniu neuroprotekcyjnym chorób neurologicznych.

Zapobieganie neurodegeneracji nieautonomicznej komórki

Komórki glejowe odgrywają kluczową rolę we wsparciu neuronów, utrzymując homeostazę, transport składników odżywczych i neurogenezę w zdrowych mózgach30. Co ważne, coraz liczniejsze badania wykazały, że dysfunkcyjne komórki nieneuronalne, takie jak mikroglej i astrocyty, bezpośrednio przyczyniają się do neurodegeneracji i śmierci komórek (tzw. neurodegeneracji nieautonomicznej komórek) w różnych chorobach neurodegeneracyjnych.

W mózgu mikroglej to makrofagi i pierwotne komórki odpornościowe. Dlatego odgrywają ważną rolę w chorobach neuronalnych. Niedawna analiza jednokomórkowego RNA komórek odpornościowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w modelach AD odkryła sygnaturę prozapalną obecną w mikrogleju związanym z płytką A, znanym również jako mikroglej związany z chorobą (DAM), który może odgrywać zarówno toksyczną, jak rolę ochronną w latach 31–34 ne. DAM obserwowano także w innych stanach neurodegeneracyjnych, w tym w procesie starzenia, ALS i otępieniu czołowo-skroniowym (FTD)33. Reaktywne mikrogleje są obecne w mózgach chorych na AD pośmiertnie i wykazano, że sprzyjają utracie synaptycznej i zapaleniu układu nerwowego w AD35,36.

Pojawiające się badania sugerują, że rozregulowanie zapalenia układu nerwowego jest modulowane przez TREM2 i ApoE, co ostatecznie przyczynia się do utraty synaptycznej w wielu modelach AD33,37–40. Dodatkowo, nieefektywne usuwanie patologicznych białek przez mikroglej odgrywa niekorzystną rolę w rozprzestrzenianiu się tau w tauopatii i AD41. Polaryzacja mikrogleju w kierunku neuroprotekcyjnego typu M2 poprawia deficyty neurologiczne w udarze po niedokrwiennym mózgu poprzez aktywację kinazy białkowej aktywowanej AMP (AMPK) i czynnika jądrowego erytroidalnego 2-czynnika 2 (Nrf2) lub koaktywatora receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów 1 (PGC-1 ) szlaki neuroprotekcyjne42,43. Wiele genów związanych z chorobą Parkinsona, w tym -synukleina, PINK1 i parkina, ulega ekspresji w komórkach glejowych. Zmutowane produkty genowe biorą udział w dysfunkcji mikrogleju podczas patogenezy PD44. Stwierdzono także, że mikroglej moduluje przekazywanie -synukleiny w mózgu45,46. Niedawna transkryptomika przestrzenna pacjentów z ALS i modeli mysich ujawniła, że ​​zmiany w ekspresji genów mikrogleju poprzedzały utratę neuronów ruchowych i przyczyniły się do nich 47.

W związku z tym wykazano, że farmakologiczna blokada receptorów neureguliny (NRG) obecnych w mikrogleju (związana z postępem choroby ALS) spowalnia postęp choroby w mysim modelu SOD1-ALS 48. Podsumowując, uważa się, że mikroglej ma zarówno korzystne działanie, jak i i szkodliwe funkcje w chorobach neurodegeneracyjnych. Zatem indukcja DAM lub homeostatycznej sygnatury mikrogleju, a następnie zapobieganie neurotoksycznej sygnaturze mikrogleju może być obiecującymi strategiami terapeutycznymi w zakresie neuroprotekcji w chorobach neurodegeneracyjnych, ale czynniki związane z heterogenicznym fenotypem mikrogleju będą musiały zostać zdefiniowane bardziej szczegółowo.

Astrocyty są najliczniejszą populacją komórek glejowych w OUN i pełnią szeroki zakres funkcji homeostatycznych. W związku z tym nie jest zaskakujące, że utrata normalnej funkcji astrocytów jest zaangażowana w patogenezę chorób neurodegeneracyjnych. Badanie z 2017 roku wykazało, że aktywowany mikroglej indukuje tworzenie neurotoksycznych reaktywnych astrocytów poprzez wydzielanie interleukiny 1 (IL-1), czynnika martwicy nowotworu (TNF-) i C1q49. Te reaktywne astrocyty znaleziono w pośmiertnych mózgach ludzkich chorób neurodegeneracyjnych, w tym AD, PD, ALS i HD49. Udział reaktywnych astrocytów w neurodegeneracji określono w modelach chorób PD50, AD51, ALS52 i MS53. Obecność reaktywnych astrocytów w wielu modelach chorób stwarza doskonałą okazję do opracowania terapii neuroprotekcyjnych, które można zastosować w przypadku wielu chorób neurodegeneracyjnych. Na przykład bezpośrednie zapobieganie transformacji naiwnych astrocytów za pośrednictwem mikrogleju w reaktywne astrocyty przez agonistę receptora peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP1) poprawia deficyty behawioralne i neurodegenerację w patologicznych mysich modelach PD50 z synukleiną.

Tę interwencję naprawczą można zastosować w innych modelach chorób neurodegeneracyjnych. Agoniści receptora GLP1 działają ochronnie w modelach myszy z AD54. Dodatkowo w mysich modelach choroby Parkinsona aktywacja receptora CD44 (wyrażanego na astrocytach) pomogła zmniejszyć aktywację czynnika jądrowego kappa B (NFκB) i reakcję zapalną55. W innym badaniu neurony dopaminergiczne wytwarzały wysoki poziom białka prokinetycyny 2 (PK2)56. Astrocyty mają receptory PK2; po związaniu ligand-receptor następuje redukcja czynników prozapalnych i wzrost liczby kilku genów przeciwutleniających56. Genetyczne wyczerpanie reaktywnych astrocytów znacznie przedłużyło przeżycie w mysich modelach ALS57.
Hamowanie reaktywności astrocytów poprzez modulowanie szlaku JAK2-STAT3 zmniejszało odkładanie się amyloidu oraz deficyty synaptyczne i behawioralne w mysim modelu AD 58. W mysich modelach z udarem niedokrwiennym nokaut kanału SWELL1 uwalniającego glutaminian obecnego w astrocytach zmniejszał ekscytotoksyczność59. Ostatnio jednak odkryto, że różnorodność fenotypowa astrocytów obserwuje się w mózgach chorych na choroby neurodegeneracyjne i wykracza poza fenotypy A1 i A260–65. Dlatego potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć mechanizmy molekularne reaktywnych astrocytów i ich specyficzną rolę w różnych patologiach neurodegeneracyjnych, zwłaszcza sposób, w jaki sygnały neurotoksyczne przekazują i są wspólne dla wielu schorzeń neurodegeneracyjnych.

Wnioski

Choroby neurodegeneracyjne są wynikiem kilku czynników, w tym mutacji genetycznych, śmierci komórek neuronowych, dysfunkcji mitochondriów, agregacji białek, wadliwego recyklingu białek i wrodzonych odpowiedzi immunologicznych wynikających z aktywacji w komórkach glejowych. Zatem neuroprotekcję przed neurodegeneracją autonomiczną komórkowo można osiągnąć poprzez bezpośrednie celowanie w zdegenerowane neurony i przed neurodegeneracją nieautonomiczną komórkową poprzez celowanie w sąsiednie komórki glejowe (ryc. 1). Zatem w celu zapobiegania neurodegeneracji lub jej spowolnienia może być konieczne wieloaspektowe podejście ukierunkowane zarówno na mechanizmy komórkowe, jak i nieautonomiczne. W ciągu ostatniej dekady spójne i ukierunkowane badania ujawniły czynniki przyczynowe chorób neurodegeneracyjnych. Zrozumienie molekularnych mechanizmów neurodegeneracji stanowi istotny krok naprzód w opracowywaniu nowych terapii neuroprotekcyjnych. W ciągu ostatnich kilku lat nastąpił postęp zarówno w badaniach, jak i w zrozumieniu klinicznym potencjalnych nowych leków neuroprotekcyjnych. Dzięki ogromnemu wysiłkowi terapie te wyszły poza laboratorium i weszły w fazę testów klinicznych. Pomimo tego postępu terapie zapobiegające postępowi choroby lub go spowalniające oraz przywracające funkcje neuronalne pozostają wyzwaniem i przedmiotem ciągłego zainteresowania zarówno w badaniach, jak i praktyce klinicznej. Dlatego potrzebne są dalsze badania szlaków neurodegeneracyjnych oraz identyfikacja i rozwój środków neuroprotekcyjnych, aby opracować obiecujące podejścia terapeutyczne modyfikujące przebieg choroby w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych.

Podziękowanie

Autorzy potwierdzają wspólny udział Fundacji Badań Medycznych Adrienne Helis Malvin i Fundacji Badań Medycznych Diana Helis Henry poprzez ich bezpośrednie zaangażowanie w ciągłe, aktywne prowadzenie badań medycznych we współpracy ze Szpitalem Johns Hopkins i Szkołą Medyczną Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa oraz programy Fundacji dotyczące choroby Parkinsona M-2017, H-2018 i M-2019. Dziękujemy Noelle Burgess (Uniwersytet Johnsa Hopkinsa) za pomoc przy ilustracjach na rycinie 1.

Bibliografia

Park H, Kam TI, Dawson TM i wsp.: Śmierć komórek zależna od poli(ADP-rybozy) (PAR) w chorobach neurodegeneracyjnych. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1–29. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst

2. Wang Y, Kim NS, Haince JF i wsp.: Wiązanie poli(ADP-rybozy) (PAR) z czynnikiem indukującym apoptozę ma kluczowe znaczenie dla śmierci komórki zależnej od polimerazy PAR (parthanatos). Sygnał naukowy. 2011; 4(167): ra20. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

3. Wang Y, An R, Umanah GK i wsp.: Nukleaza pośrednicząca w śmierci komórek wywołanej uszkodzeniem DNA i polimerazą poli(ADP-rybozy)-1. Nauka. 2016; 354(6308): aad6872. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst|Opinie Wydziału Rekomendacja

4. Wang Y, Kim NS, Li X i wsp.: Aktywacja kalpainy nie jest wymagana do translokacji AIF w śmierci komórkowej zależnej od PARP-1-(parthanatos). J Neurochem. 2009; 110 ust. 2: 687–96. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

5. Love S, Barber R, Wilcock GK: Zwiększona poli(ADP-rybozylacja) białek jądrowych w chorobie Alzheimera. Mózg. 1999; 122 (część 2): 247–53. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst

6. Martire S, Fuso A, Rotili D i wsp.: PARP-1 moduluje uszkodzenia neuronów indukowane peptydem amyloidu beta. PLoS Jeden. 2013; 8(9): e72169. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amyloid aktywuje PARP, powodując astrocytarną niewydolność metaboliczną i śmierć neuronów. Mózg. 2011; 134 (cz. 6): 1658–72. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst

8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y i wsp.: Polimeraza poli(ADP-rybozy)-1 moduluje odpowiedź mikrogleju na amyloid. J Zapalenie układu nerwowego. 2011; 8: 152. Streszczenie PubMed|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

9. Turunc Bayrakdar E, Uyanikgil Y, Kanit L i wsp.: Leczenie nikotynamidem zmniejsza poziom stresu oksydacyjnego, apoptozy i aktywności PARP-1 w szczurzym modelu choroby Alzheimera wywołanej przez A ({2}}) choroba. Free Radic Res. 2014; 48 ust. 2: 146–58. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst

10. Salech F, Ponce DP, SanMartín CD i wsp.: PARP-1 i p53 Regulują zwiększoną wrażliwość na śmierć oksydacyjną limfocytów od pacjentów z MCI i AD. Front Aging Neurosci. 2017; 9: 310. Streszczenie PubMed|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

11. Zhang J, Li X, Kwansa H i in.: Zwiększenie śmierci komórek neuronalnych zależnej od polimerazy poli(ADP-rybozy) w wyniku kwasicy. J Metab przepływu krwi Cereba. 2017; 37(6): 1982–93. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

12. Jang HR, Lee K, Jeon J i wsp.: Leczenie inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) jako nowa terapia łagodząca uraz niedokrwienno-reperfuzyjny nerek. Przedni immunol. 2020; 11: 564288. Streszczenie PubMed|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst|Opinie Wydziału Rekomendacja

13. Li X, Ling Y, Cao Z i wsp.: Celowanie w zaprogramowaną martwicę komórek nabłonka jelitowego łagodzi uszkodzenie tkanki po niedokrwieniu/reperfuzji jelit u szczurów. J Surg Res. 2018; 225: 108–17. Streszczenie PubMedu|Wydawca Pełny tekst

14. Li X, Jiang LH: Wiele mechanizmów molekularnych tworzy pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego napędzającą neurotoksyczność indukowaną peptydem amyloidu 42 poprzez aktywację kanału TRPM2 w neuronach hipokampa. Choroba śmierci komórkowej 2018; 9(2): 195. Streszczenie PubMed|Wydawca Pełny tekst|Bezpłatny pełny tekst

15. Kam TI, Mao X, Park H i wsp.: Poli(ADP-ryboza) napędza patologiczną neurodegenerację synukleiny w chorobie Parkinsona. Nauka. 2018; 362(6414): jedz8407.

For more information:1950477648nn@gamil.com