Badania nad tradycyjną medycyną chińską na zdrowie jelit i depresję.

Streszczenie: Depresja po skoku (PSD) jest ważnym powikłaniem i źródłem stresu u pacjentów z udarem, z dużym rozpowszechnieniem, podstępnym początkiem i łatwym do przeoczenia, co może poważnie zmniejszyć ogólną jakość życia pacjentów, utrudnia proces rehabilitacji po skoku i mieć znaczący wpływ na normalne funkcjonowanie układu nerwowego. Obecne badania wykazały, że występowanie depresji po skoku jest ściśle związane z mikroorganizmami jelit (GM). Duża liczba istniejących eksperymentów na zwierzętach i badań klinicznych wykazało, że GM wpływa głównie na PSD głównie poprzez funkcję osi podwzgórza-przysadka-adrenal (HPA), odpowiedź zapalną, przenoszenie neuroprzekaźników, nerw błędny, metabolizm lipidowy i mózg pochodzący z mózgu chińskiego czynnika neurotroficznego (BDNF). DC, Polygala Tenuifolia Willd, Pueraria lobata (Willd), Cistanche Deserticola MA i Schisandra chinensis (Turcz.) I chińskie kompleksy medycyny ziołowej Shugan Jieyu kapsule, Xiaoyao San (Xys), Kai-xin-san (KXS) Wywar z Yu (YXJYD) i wywar shugan hewei (SGHWD), aby ujawnić, że chińskie leki i związek medycyny chińskiej wpływają na GM, a zatem uczestniczą w wielopoziomowym leczeniu depresji z kilku aspektów, jak hamowanie reakcji zapalnej, regulując osę HPA i zwiększają wydzielanie nebrotransmitterów, takich jak {8}} hydroxythythythythythytion, regulując osi HPA i zwiększając wydzielanie nebrotransmiterów. (5- ht) w mózgu, w nadziei, że może zapewnić nowy proces myślowy i strategię zapobiegania i leczenia depresji przez tradycyjne chińskie leki.

Cistanche za depresję

 

Słowa kluczowe:Depresja po skoku; Mikrobiota jelit; Mechanizmy; Tradycyjna medycyna chińska; Przeciwdepresja

 

Wstęp

Depresja po skoku (PSD) może być spowodowana różnorodnymi czynnikami, w tym udarem mózgowym lub deficytami neurologicznymi ogniskowymi w pniu mózgu, co prowadzi do szkodliwych działań psychologicznych, takich jak depresja, samobójstwo i utrata zainteresowania, a także szereg objawów klinicznych [1]. PSD poważnie utrudnia odzyskiwanie funkcji neurologicznych, wydłuża czas leczenia, zmniejsza ogólną jakość życia i nakłada na pacjentów duże obciążenie ekonomiczne [2].
Patofizjologia PSD obejmuje głównie neuroprzekaźniki i czynniki zapalne, dysfunkcję osi podwzgórza-przysadki-nadnerczy (HPA), nieprawidłowy metabolizm lipidów i zmniejszone poziomy czynnika neurotroficznego pochodzącego z mózgu (BDNF). Zaburzenia dysfunkcji jelit i zaburzenia mikroflory jelitowej (GM) spowodowane udarem mózgu mogą uczestniczyć w patogenezie PSD poprzez wiele mechanizmów obejmujących układ odpornościowy, hormonalny i nerwowy (ryc. 1). Badania wykazały [3], że istnieje nierównowaga między depresją a GM, a poprawa tej nierównowagi może przynieść korzyści pacjentom z depresją. Dlatego badanie korelacji między PSD i GM oraz wykorzystanie GM jako potencjalnego celu terapeutycznego dla pacjentów z PSD może zapewnić rozsądne i skuteczne teoretyczne podstawy leczenia.
PSD ma wysoką zapadalność kliniczną i poważnie wpływa na rokowanie pacjentów z udarem. Dlatego terminowa i dokładna diagnoza i leczenie mają ogromne znaczenie kliniczne. Medycyna zachodnia wykorzystuje głównie doustne leki przeciwdepresyjne do leczenia, ale istnieje wiele działań niepożądanych, takich jak długi cykl leczenia, słaba zgodność pacjentów i łatwe nawrót. Współczesne badania przeprowadziły szeroko zakrojone badania nad PSD z perspektywy osi-brzegu mózgu, potwierdzając, że medycyna chińska może regulować skład i metabolizm GM i ma znaczącą skuteczność w leczeniu depresji. Dlatego ten artykuł ma na celu podsumowanie związku między GM i PSD, a także postęp badań medycyny chińskiej w wywieraniu działań przeciwdepresyjnych poprzez regulację GM, i czekają na potencjał medycyny chińskiej w leczeniu PSD w przyszłości, w celu zapewnienia teoretycznej podstawy leczenia PSD i innych chorób neurologicznych.

 

 

 

1. Wpływ GM na PSD

Ludzki przewód pokarmowy zawiera różnorodne mikroorganizmy, które utrzymują homeostazę poprzez regulację odporności, trawienia, metabolizmu i funkcji neuronowej i często nazywany jest „drugim mózgiem”. Zakłócenie równowagi GM może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (CNS) poprzez różne ścieżki przewodzenia. Oś mózgu jest dwukierunkowym szlakiem regulacyjnym między ośrodkowym układem nerwowym a przewodem przewodu pokarmowego, łącząc je przez wiele mechanizmów, takich jak neurotransmisja, sygnalizacja hormonalna, odpowiedź immunologiczna i sygnalizacja molekularna [4]. Oś mózgu [5] obejmuje połączenia między nerwem błędnym, układem odpornościowym i metabolitami drobnoustrojów. W ludzkim układzie żołądkowo-jelitowym GM odgrywa ważną rolę w transmisji sygnałów do ośrodkowego układu nerwowego bezpośrednio lub pośrednio wzdłuż osi mózgu [6]. Badania wykazały [7], że GM jest związany z PSD, szczególnie u osób z czynnikami podatności na udar, takich jak nadciśnienie, cukrzyca i hiperlipidemia. Generowanie GM
Kwotynkowe kwasy tłuszczowe (SCFA) metabolizowane przez jelito mają funkcję regulacji ciśnienia krwi, a gastryna wydzielana przez jelito pomaga utrzymać stabilność poziomu cukru we krwi i lipidów we krwi. Odpowiedź zapalna po udarze może zakłócić integralność bariery jelitowej i równowagę GM [8]. Ponadto czynniki zapalne (w tym endotoksyny bakteryjne) uwalniane przez błonę śluzową jelit wchodzą do bariery krew-mózg (BBB) ​​układu krążenia, powodując uszkodzenie i zwiększając stres oksydacyjny w mózgu. Aktywacja osi HPA i współczulnego układu nerwowego może wpływać na czynność jelit, utrudniać syntezę neuroprzekaźników i przewodnictwo nerwowe w jelicie, wpływać na rokowanie udaru mózgu, a tym samym zwiększać podatność na zaburzenia psychiczne po uścisku [9].
Stres egzogeniczny i endogenny może aktywować oś HPA, a aktywacja współczulnego układu nerwowego i jelitowego układu nerwowego może prowadzić do zmian ruchliwości i przepuszczalności jelit, co ostatecznie prowadzi do zapalenia jelit i innych form dysfunkcji jelit. GM odgrywa również ważną rolę w występowaniu i rozwoju depresji, wpływając na kluczowe czynniki, takie jak oś HPA, poziomy neuroprzekaźników i mediatory zapalne. Kang i in. [10] stwierdził, że w porównaniu z pacjentami z udarem bez depresji pacjenci z PSD mieli większą częstość występowania szkodliwych bakterii; W porównaniu z pacjentami bez PSD pacjenci z PSD mieli wyższy poziom dominujących bakterii (takich jak Bifidobacterium). Niżej. Powiązane badania potwierdziły, że liczba mikroorganizmów jelitowych, Clostridium, Blautia i Streptococcus u myszy modelowych PSD została zmniejszona, a różnorodne metabolity związane z lipidem, aminokwasem, węglowodanami i metabolizmem nukleotydowym również znacznie się zmieniło. Zmiany w metabolizmie GM i lipidów sugerują, że PSD obejmuje zaburzenia w GM i metabolizmie lipidów [7,11]. Podsumowując, zakłócenie GM jest ściśle związane z patogenezą PSD.

1,1 HPA Zaburzenie jest związane z występowaniem PSD

Oś HPA jest podstawowym składnikiem sieci neuroendokrynnej i odgrywa ważną rolę w regulacji reakcji na stres, poziomów hormonalnych i hormonów [11-13], a hiperfunkcja osi HPA jest ważnym mechanizmem depresji. W obliczu stresu osi HPA jest aktywowany, najpierw podwzgórze uwalnia hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), który następnie stymuluje przednie przysadkę do wydzielenia hormonu adrenokortykotropowego (ACTH).
Kora nadnercza wydziela kortyzol (COR) pod aktywacją ACTH, a szereg reakcji fizjologicznych występuje w współczulnym układzie nerwowym. Po zatrzymaniu stresora reakcje te są następnie zakończone przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego [14]. W całym cyklu poziomy COR zmniejszają się, hamując w ten sposób dalsze uwalnianie ACTH i CRH w hipokampie, które odgrywają ważną rolę w regulacji emocji. W ekspresji receptora glukokortykoidowego (GR) pośredniczy hipokamp i reguluje oś HPA poprzez ujemne sprzężenie zwrotne [15]. Gdy ekspresja białka GR jest regulowana w dół [16], jego różne funkcje są upośledzone, mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego zawiedzie, a osi HPA nadal jest nadpobudliwy [17]. Dlatego podwyższone poziomy Cor w hipokampie prowadzą do zmniejszonej funkcji systemu 5-, zmniejszając w ten sposób ekspresję neurotrofin, co z kolei prowadzi do degeneracji neuronów hipokampa i ostatecznie depresji [18]. Dlatego zaburzenia osi HPA mogą prowadzić do zaburzeń wydzielania CRH, ACTH i COR. Kilka badań potwierdziło, że osoby zdiagnozowane depresji mogą wykazywać podwyższony poziom CRH, COR i ACTH.

1.2 Odpowiedź zapalna jest związana z występowaniem PSD i wpływa na GM

Czynniki zapalne są związane z występowaniem depresji i istnieje korelacja między GM a czynnikami zapalnymi. Badania wykazały [19-23], że wzrost liczby enterobacteria może stymulować produkcję czynników zapalnych, w tym interleukin -6 (il -6), interleukina -22 (il -22), nowotworu mirosy-(tnf-) i interferon- i inf- Korzystne bakterie jelit mogą zmniejszyć uwalnianie czynników zapalnych i poprawić odpowiedzi zapalne. Zapalenie immunologiczne w jelicie po udarze może prowadzić do neurotoksyczności mózgu, powodując w ten sposób objawy depresyjne [24]. Escherichia coli i enterococci mogą przenikać do układu krążenia i wytwarzać endotoksyny bakteryjne. Te endotoksyny uwalniają cytokiny [20-22], w tym cytokiny prozapalne, takie jak tnf-, ifn-, interleukin -1 (il -1) i interleukina -18 (il {17}}), które mogą wejść do mózgu przez fluids lub neural, stymulowanie stymulujące Transformacja podtypu mikrogleju M1, a ostatecznie powodują zapalenie neurologiczne i depresję. W warunkach patologicznych czynniki zapalne, takie jak IL -1, IL -2, IL -6 i białko C-reaktywne (HS-CRP), mogą wejść do centralnego układu nerwowego i przekazywać sygnały zapalne do środkowego układu nerwowego [{25}}]. Sygnały te aktywują następnie komórki glejowe przez szlak NF-κB i mogą prowadzić do początku depresji. Dlatego zapalenie może być związane z występowaniem i rozwojem PSD. Badania wykazały [22,24], że istnieje korelacja między nierównowagą mikroflory a markerami zapalnymi u pacjentów z depresją. U podatnych myszy IL -6 może indukować objawy depresyjne poprzez zmianę składu GM. Po hamowaniu peryferyjnych receptorów IL -6 stwierdzono, że stosunek bakterii/bakterii siedzących został znacznie zmniejszony [28-29]. Ta interwencja może wykazywać szybki i trwały działanie przeciwdepresyjne. Kang i in. [10] stwierdził, że istnieje nierównowaga w ekologii GM u pacjentów z PSD, co wpływa na wzrost bifidobakterii, co może prowadzić do nadekspresji czynników zapalnych w surowicy. Dlatego powyższe wyniki badań pokazują, że zaburzenie GM spowodowane reakcją zapalną jest zaangażowane w występowanie i rozwój PSD.

 

1.3 Związek między GM, neuroprzekaźnikami i PSD

Badania wykazały [28,30], że pacjenci z PSD mają nierównowagę GM i zmiany w układzie neuroprzekaźników monoaminowych. Uszkodzenie GM po udarze może wpływać na wytwarzanie neuroprzekaźników i przewodnictwo nerwów, co może wpływać na występowanie depresji. GM bierze udział w syntezie ważnych neuroprzekaźników, w tym kwasu gamma-aminobutynowego (GABA), serotoniny (5- HT), dopaminy (DA) i noradrenaliny (NE). Te neuroprzekaźniki prawdopodobnie wpłyną na nastrój, zachowanie i funkcję poznawczą gospodarza [{4}}] i wpływają na środkowy i obwodowy układ nerwowy poprzez bezpośrednie i pośrednie mechanizmy zaangażowane w regulację poziomów neuroprzekaźników [10]. Loubinoux i in. [1] wykazali, że pacjenci zdiagnozowane PSD wykazali obniżone poziomy HT 5- w porównaniu z pacjentami bez depresji. Zaburzenie GM może zakłócać poziomy peryferyjne 5-, wpływając w ten sposób na cykl glutaminian-glutaminy w hipokampie i prowadząc do zaburzeń nastroju [33].

Po udarze zaobserwowano zwiększoną częstość występowania peptykokaceae w Cecum myszy, podczas gdy odsetek Prevotella SPP spadł. Zmiana ta może być spowodowana zwiększonym uwalnianiem NE i zmniejszonymi komórkami wytwarzającymi mucynę, co sugeruje, że może istnieć związek między GM a neuroprzekaźnikami w rozwoju PSD [34]. Ji i in. [31] stwierdził, że poziomy serotoniny, DA i NE w płaty czołowym i hipokampie szczurów PSD były znacznie niższe niż u szczurów bez depresji z udarem. Ekspresja czynnika wzrostu fibroblastów -2 (FGF -2) i mRNA w płata czołowym była znacznie zmniejszona, podczas gdy nie było znaczącej różnicy w ekspresji w hipokampie.
Wyniki te wskazują, że zaburzenie neuroprzekaźników monoaminy i zmniejszona ekspresja FGF -2 u szczurów PSD mogą być związane z początkiem PSD. Savignac i in. [35] stwierdził, że Bifidobacteria może skutecznie osiągnąć działanie przeciwdepresyjne poprzez zwiększenie stężenia neuroprzekaźnika monoaminy 5- hydroksytryptaminy w mózgu. Liu i in. [36] zauważył, że myszy poddawane stresowi ograniczającemu wykazywały zachowania podobne do depresji i podwyższone poziomy kortykosteronu w surowicy. Dlatego można udowodnić, że GM i neuroprzekaźniki są ściśle powiązane z PSD.

 

1.4 Nerw błędny jest medium między GM i PSD

Powiązane badania wykazały [37-38], że nerw błędny napędza komunikację między GM i CNS przez substancje neuroaktywne wytwarzane przez mikroorganizmy jelitowe. Zachowania depresyjne i niespokojne są regulowane przez nerw błędny [39]. GM odgrywa ważną rolę w produkcji neuroprzekaźników, umożliwiając komunikowanie się z mózgiem przez nerw błędny. Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego może prowadzić do utraty neuronów między błoną śluzową jelit a mięśniami, co powoduje zmniejszenie połączeń synaptycznych i zaburzone sygnały z nerwu błędnego, co może indukować objawy depresyjne [37,39,40]. Nerw błędny bierze udział w dwukierunkowej komunikacji między mózgiem a systemem GM, co może być związane z występowaniem depresji.
Membrana między mózgiem a kory mózgowej jest kontrolowane przez nerw błędny. Badania wykazały, że słupka słupkowa (SDV) ma wpływ na produkcję GM u myszy, które rozwijają objawy podobne do depresji po wstrzyknięciu lipopolisacharydu (LPS).

 

Depresja ma pewien wpływ na depresję indukowaną przez LPS u myszy [39], podczas gdy u myszy SDV nie zaobserwowano żadnych objawów depresyjnych. SDV zapobiegało zachowaniu depresyjnym u myszy CHRNA7 KO i zmniejszyło ekspresję białek synaptycznych w przyśrodkowej korze przedczołowej (MPFC). Odkrycia te sugerują, że myszy CHRNA7 KO wykazują zachowania podobne do depresyjne przez nerw błędny, część osi jelit-broba-mózg [41]. Zatem istnieje wyraźna korelacja między GM a nerwem błędnym, co sugeruje, że oba mogą odgrywać rolę w rozwoju i postępie PSD.

 

1.5 Zależność między zaburzeniami metabolizmu lipidów a GM i PSD

GM bierze udział w występowaniu i rozwoju PSD, a jego mechanizm może być związany z regulacją metabolizmu lipidów. Istotne różnice w profilach drobnoustrojowych i metabolicznych zaobserwowano u szczurów PSD, w tym glutaminian, maleinian, 5- metylourydyna, cyjanamid, acetyloalanina i 5- metoksytryptamina. Badania wykazały, że zaburzenia metabolomiki kału u szczurów PSD wynikają głównie z nieprawidłowego metabolizmu lipidów, aminokwasów, węglowodanów i nukleotydów [32,42]. Analiza spektrometrii chromatografii ciekłej masy wykazała, że ​​10 rodzajów bakteryjnych (głównie należących do bakterii sterolowych) znacząco zmieniło się u szczurów udarowych w porównaniu z szczurami kontrolnymi, a trzy SCF (maślan, octan i walet) zostało znacznie zwiększone. maleje. Jiang i in. [43] wykazali, że zmiany w GM szczurów PSD związane z tymi SCF były bardziej oczywiste. Pięćdziesiąt siedem metabolitów lipidowych zostało znacząco zmienionych w PFC szczurów PSD w porównaniu z szczurami kontrolnymi i skokowymi. PSD duże
Zmiany w SCFA u myszy były również istotnie związane z większością zaburzonych metabolitów lipidów w PFC. Odkrycia te sugerują, że SCFA mogą odgrywać pośredniczącą rolę w komunikacji między jelitem a mózgiem. Badanie związku między grzybami, SCFA i metabolizmem lipidów może dostarczyć nowych pomysłów na dalsze badanie leżących u podstaw mechanizmów osi mózgu i PSD.

1.6 Korelacja między poziomami BDNF a GM i PSD

BDNF jest członkiem rodziny czynników neurotroficznych i działa przez neurotroficzną kinazę tyrozynową receptora czynnika B (TRKB). BDNF i TRKB wspólnie promują adhezję, migrację, proliferację i aktywację szlaków angiogenezy i apoptozy [5]. Yang i in. [44] stwierdził, że udar może prowadzić do zaburzeń GM, a zaburzenia GM mogą indukować depresję poprzez wpływ na poziomy BDNF. BDNF i TRKB są obecne w komórkach nabłonkowych jelit, komórkach glejowych jelit i neuronach oraz odgrywają rolę w regulacji wrażenia i ruchu jelit. Zaburzenia GM spowodowane udarem wpływają na poziomy ekspresji BDNF i TRKB, a te dwa czynniki są ściśle związane z występowaniem depresji [45]. Jiang i in. [42] zaobserwowali, że aktywność białka wiążącego element odpowiedzi obozu z czynnikiem transkrypcyjnym (CREB) i jego powiązanego szlaku sygnałowego BDNF/TRKB została zmniejszona w komórkach hipokampa szczurów PSD. 17- obróbka estrogenowa znacznie poprawiło zachowanie depresyjne i zwiększyło aktywność szlaków sygnałowych CREB i BDNF/TRKB. Wyniki te wskazują, że szlak sygnałowy CREB/BDNF/TRKB może być zaangażowany w tworzenie PSD u szczurów. Podsumowując, udar może zmienić skład i metabolizm GM. GM ustanawia złożony ekosystem poprzez swoje metabolity i aktywność immunologiczną, a także interakcję z gospodarzem, co ostatecznie wpływa na występowanie, rozwój i rokowanie udaru mózgu i jego jednoczesne choroby psychiczne.