Postęp badań zespołów choroby Alzheimera w połączeniu z modelami zwierzęcych ⅱ
Feb 12, 2025
2 Przygotowanie modeli zwierzęcych różnych zespołów AD
Nie ma nazwy chorobyReklama w tradycyjnej medycynie chińskiej. Zgodnie z jego objawami i objawami AD można podzielić na kategorie ”demencja" I "zapomnienie„Choroba znajduje się w mózgu i jest ściśle związana z dysfunkcjąŚledziona, nerka, sercei wątroba. Głównymi czynnikami patologicznymi są flegma, zastrzyk krwi i ogień. Podręcznik „14. pięcioletniego planu” chińska medycyna wewnętrzna ”dzieli demencję na siedem rodzajów: niewystarczający szpik, niedobór śledziony i nerek, niewystarczające Qi i krew, flegmowe blokujące otwory, zastrzyk krwi blokujący naczynia mózgowe, nadmierne serce i pożar wątroby oraz wewnętrzny ciepło i toksyczność [63]. Ustanowienie odpowiedniego modelu zwierzęcego synchronizacji choroby jest ważnym sposobem promowania modernizacji tradycyjnej medycyny chińskiej. Podsumowując, istniejące połączone modele zwierzęcych z syntromem choroby AD obejmują: niedobór nerek/niedobór nerek i niedobór esencji/niedobór nerek oraz pusty szpik, flegma blokująca otwory, zastrzeżenie krwi blokujące zabezpieczenia, flegmę i zastoję krwi, depresję wątroby oraz flegmę i zespół ciepła. Patrz Tabela 2.
Tabela 2 Podsumowanie choroby AD i zespołu w połączeniu z modelem zwierzęcego
2.1 Niedobór nerek/niedobór nerek i niedobór esencji/niedobór nerek i model zespołu niedoboru szpiku
2.1.1 Model zespołu niedoboru nerek
AD jest chorobą ściśle związaną z niedoborem nerek w procesie starzenia. „Nerka jest podstawą naszej konstytucji” i jest ściśle związana z pamięcią i funkcjami poznawczymi. Zhang Xuekai i in. [72] zaproponował, że niedobór nerek jest czynnikiem inicjującym AD, który może łatwo wpływać na śledzionę i wątrobę, a następnie wytwarzać produkty patologiczne, takie jak flegm, zastrzeżenie krwi i ogień. Zhang Yulian i in. [73] przeprowadził badanie zespołu TCM na 660 pacjentów z chorobą Alzheimera i stwierdził, że największym odsetkiem pacjentów był niedobór nerek, co stanowi około 86. 36%. Huang Zhengtuan i in. [64] przygotował model AD szczura, łącząc D-Gal z ALCL3. Następnie, w oparciu o teorię TCM, że strach może uszkodzić nerki, indukowały zespół niedoboru nerek poprzez zaciskanie ogona szczurów. Wskaźniki oceny zespołu obejmowały wynik zespołu, test zespołu tabletek Jinkui Shenqi i wskaźniki laboratoryjne związane z niedoborem nerek. Wyniki wykazały, że modelowe szczury wykazały oczywistą depresję psychiczną, zmniejszoną aktywność autonomiczną, utratę włosów i inne objawy zgodne z zespołem niedoboru nerek klinicznego, a wynik zespołu był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej. Niektórzy badacze najpierw powtórzyli podostrej model starzenia się przez dootrzewnowe wstrzyknięcie D-GAL w celu symulacji zespołu niedoboru nerek w tradycyjnej medycynie chińskiej, a następnie replikowali model choroby AD przez obustronne wstrzyknięcie hipokampa Aβ 25-35 u szczurów. Model zespołu niedoboru nerek został przetestowany pod kątem zdolności przeciwutleniającej i osi podwzgórza-przysadka-nadnercza (HPA). Model zwierząt syndromu choroby został odwrotnie zweryfikowany za pomocą wywarcia Rehmannia. Wyniki wykazały, że zdolność przeciwutleniacza szczurów zmniejszyła się po modelowaniu, a funkcja osi HPA była nadpobudna, co wskazuje, że model zespołu niedoboru nerek został pomyślnie powtórzony [74].
Nowe ziołowe suplementy Cistanche dla zespołu niedoboru nerek spowodowanych przez AD
.Reklama na niedobór nerekModele zwierząt skonstruowane przez powyższe dwie metody nadal muszą udoskonalić wskaźniki oceny zespołu, aby dalej sprawdzić, które modele zwierzęcia jest bardziej zgodne z klinicznymi objawami klinicznych pacjentów z niedoborem nerek. Z perspektywy teorii TCM użycie strachu przez pierwszego w celu wywołania zespołu niedoboru nerek w oparciu o teorię strachu rannego nerki jest bardziej odpowiednie, a metody oceny i wskaźników tych ostatnich można uzupełnić i pożyczyć w ocenie objawów w celu zwiększenia projektu eksperymentalnego.
2.1.2 Model niedoboru nerek i zespołu niedoboru nasienia
Niedobór esencji nerek jest najważniejszym objawem na wszystkich etapach AD. „Nerki są podstawą wrodzonej konstytucji”. Nerki przechowują esencję, a esencja nerkowa jest materialną podstawą działań ludzkich. Kiedy ciało jest stare i wyczerpane, Qi nerek spada, a esencja nerek jest wyczerpana. Oznacza to, że Qi nerki jest niedobór, a morze szpiku jest niewystarczające, a prawdziwy Yin i True Yang z trudem uzupełniają mózg. Naczynia mózgowe tracą pożywienie, duch staje się dysfunkcyjny i następuje demencja. Shuai Yueyuan i in. [65] zastosowali sekwencję pierwszych objawów, a następnie choroby do powtórzenia modelu AD szczura niedoboru nerek i niedoboru nasienia. Metodą replikacji objawów była stosunek płciowy w połączeniu z dootrzewnowym wstrzyknięciem D-GAL, a metodą replikacji choroby było wstrzyknięcie Aβ 1-42. Odkryli, że szczury AD z niedoborem nerek i niedoborem nasienia miały wiele objawów zaburzeń metabolizmu energii, takich jak zaburzenia metabolizmu cukru, metabolizm aminokwasów i metabolizm lipidów. W tej metodzie modelowania nie ma intuicyjnej oceny objawów i tylko pośrednio wskazuje, że model replikowany jest zgodny z zespołem niedoboru nerek i niedoborem esencji z perspektywy metabolizmu energii. W innym badaniu wykorzystano również sekwencję zespołu, a później choroba, aby powtórzyć model niedoboru nerek i nasienia. Różnica w stosunku do powyższej metody polegała na tym, że metoda replikacji zespołu stosowała ciągłe dootrzewnowe wstrzyknięcie D-GAL przez 48 dni, a metoda konstrukcji choroby obejmowała iniekcję Aβ {5}} [67] [67] [67]. Obaj badacze zweryfikowali model niedoboru nerek i zespołu niedoboru plemników, testując wskaźniki związane z zdolnością przeciwutleniającą szczurów. Zaobserwowano, że po wstrzyknięciu D-GAL zdolność przeciwutleniacza szczurów została zmniejszona, a model został pomyślnie powtórzony.
W porównaniu z wcześniej wspomnianym modelem zwierzęcym AD z zespołem niedoboru nerek stwierdzono, że poprzez pierwsze dootrzewnowe wstrzyknięcie D-GAL w celu powtórzenia modelu zespołu, a następnie zastosowanie Aβ do indukowania modelu AD, nie tylko model AD zespołu niedoboru nerek, ale także model AD niedoboru nerek i zespołu niedoboru esencji. Jedyną różnicą w modelowaniu jest czas modelowania. Z tego możemy wnioskować, że połączony modelu zwierzęcy z syndromem choroby powtórzony metodą modelowania stosowania czynników interwencji zespołu TCM może być bliżej kliniki. Dlatego powyższe metody modelowania nadal wymagają dalszego porównania i weryfikacji. Czy możliwe jest przyjęcie wieloczynnikowej metody modelowania superpozycji w celu lepszego symulacji różnych czynników patogennych, takich jak konstytucja, zło egzogeniczne, emocje itp. W praktyce klinicznej, a jednocześnie ściśle kontrolować czas zastosowania w modelowaniu wieloskładnikowym, i zbadać najlepszą metodę modelowania kombinacji syndromu choroby. 3
2.1.3 Niedobór nerek i model pustego zespołu szpiku
Podstawową patogenezą demencji jest utrata szpiku, konsumpcja mózgu i dysfunkcja psychiczna. Książka „Lingshu jingmai” stwierdza: „Mózg jest morzem szpiku. Kiedy rodzi się osoba, najpierw powstaje esencja, a następnie narodzi się szpik mózgowy”; Książka „Yi Lin Gaicuo (poprawianie błędów w medycynie) szpik mózgowy” stwierdza: „Szpik mózgu starszych ludzi, którzy nie mają pamięci stopniowo staje się puste”. [75] W miarę starzenia się organizmu esencja nerek stopniowo wyczerpuje się, a szpik mózg traci pożywienie, co dodatkowo prowadzi do niedożywienia mózgu i upadku intelektualnego, które często przejawia się klinicznie jako zapomnienie i demencja. Yang Shaomin i in. [76] wykorzystał technologię eksploracji danych do analizy etiologii i patogenezy AD i stwierdził, że zespołem TCM choroby jest głównie niedobór nerek i niedobór szpiku. Chen Xiuyan [66] użył roztworu hydrokortyzonu do doustnego motoryzacji do powtórzenia niedoboru nerek i modelu zespołu opróżniania szpiku, i wstrzyknął fragmenty peptydowe Aβ 25-35 do regionu CA1 hipokampu w celu powtórzenia modelu choroby Ad Disease. Kiedy zaobserwowano, że umiejętności uczenia się i pamięci szczurów oraz zdolności badań przestrzennych są poważnie upośledzone, wskazuje, że model choroby został pomyślnie przygotowany; Gdy funkcja osi HPA jest nadpobudliwość, układ ubikwityny proteasomu maleje, a poziom przeciwutleniający tkanki mózgu maleje, wskazuje, że niedobór niedoboru nerek i pusty zespół szpiku został pomyślnie powtórzony. Ten rodzaj metody modelowania jest również ograniczony do wykrywania zachodnich cech patologicznych i brakuje wskaźników oceny dla makro i mikro wymiarów zespołów TCM.
2.2 Zamieszkostwo w flegach blokujące model zespołu Meridian
Flegm i zmętnienie są również ściśle związane z występowaniem zapomnienia i demencji. „Dan Xi's Heart Method” zapisuje: „Wiele osób zapomina i brakuje energii, a niektórzy mają również flegmę”; „Tajne zapisy kamiennej komory” zapisują: „Flegm jest najsilniejszy, a tępość jest najgłębsza”. Charakter demencji jest „niedoborem korzeni i nadmiaru na poziomie powierzchownym” [77]. Flegm i zmętnienie należą do kategorii prawdziwego zła. Patologiczny flegm i zmętnienie będą również pogorszyć niepowodzenie narządów wewnętrznych, tworząc w ten sposób błędne cykl niedoboru i nadmiaru. Guo Shaozhen [67] po raz pierwszy zastosował dootrzewnowe wstrzyknięcie D-GAL do skonstruowania szczura modelu niedoboru esencji nerek w okresie starzenia, i jednocześnie karmił szczury wysokotłuszczową dietę do symulacji ludzkiej tendencji do jedzenia tłustej i słodkich pokarmów. W 34. dniu eksperymentu wstrzyknięto 5 μl toksycznego fragmentu Aβ 1-42 do bocznej komory szczurów. Metodą weryfikacji zespołu polegała na wykryciu zmian poziomów lipidów we krwi. Wyniki wykazały, że zdolności uczenia się i pamięci modelowych szczurów zostały znacznie zmniejszone w porównaniu z przedtem, niektóre neurony w hipokampie były apoptotyczne, a poziom cholesterolu we krwi i trójglicerydów szczurów były znacznie zwiększone, co wskazuje, że model zespołu blokowania flegmów z blokowania flegmów. Hou Jiangqi i in. [78] zastosował tę samą metodę modelowania zespołu, a modelowanie choroby przeprowadzono przez wstrzyknięcie Aβ 25-35 do regionu CA1 dwustronnego hipokampu. Wyniki były zasadniczo zgodne z wynikami Guo Shaozhen [67]. Li Bin i in. [79] bezpośrednio zastosował dietę o wysokiej zawartości cukru i wysokotłuszczowej w połączeniu z wstrzyknięciem hipokampa Aβ w celu powtórzenia modelu AD AD blokującego flegmę. Test labiryntu Water Morris zastosowano do weryfikacji sukcesu modelowania choroby. Jednak brakowało oceny i weryfikacji zespołu, co utrudnia sprawdzenie, czy model zespołu został pomyślnie powtórzony.
Dlatego, w oparciu o powyższe trzy metody modelowania, w celu dalszej oceny, która metoda jest optymalną metodą modelowania modelu zespołu zablokowania blokującego flegmę, niezależnie od tego, czy konieczne jest powtórzenie modelu zespołu niedoboru esencji nerki przed skonstruowaniem modelu zespołu otworu blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego blokowanie blokującego modelu blokujące flegmę.
