Postęp badań nad interwencją medycyny chińskiej w mezenchymalnym starzeniu się komórek macierzystych

2 Mechanizm działania medycyny chińskiej w interweniowaniu starzenia się MSC

2.1 Tonizująca nerki medycyny chińskie

Większość obecnie badanych chińskich leków to leki tonikujące nerki. Ikariina, aktywny składnik Epimedium, może aktywować autofagię i zmniejszać wydzielanie SASP makrofagów, zmniejszać mikrośrodowiskowe odpowiedź zapalną, a także może zwiększyć ekspresję szlaku Wnt/β-kateniny przez czynnik transkrypcyjny FoxO3a, spowalniając mezenchymalne komórki łodygi mesenchenu (BMSC) Wnt/β. Ikariina może również odgrywać rolę podobną do estrogenu i odgrywać działanie anty-BMSC za pośrednictwem receptora estrogenowego ［26］, ale jego mechanizm molekularny nadal wymaga dalszych badań.
Quercetyna, aktywny składnik Eucommia Ulmoides, ma efekty ochrony funkcji przeciwutleniającej i mitochondrialnej i może opóźniać indukowane mikrograwitacją starzenie się BMSC ［27］. Zhao Wenjie [28] stwierdził, że kwercetyna może odwrócić zahamowanie SiSt1 spowodowane przez MI -34 A -5 P, zmniejszenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, a tym samym opóźnić starzenie się jądra pulposus MSC. Qiu Yunge [29] stwierdził, że kwercetyna w połączeniu z dasatynibem może opóźnić powtórne starzenie MSC miazgi zębowej poprzez regulację w górę ekspresji YAP i TAZ, zwiększając zdolność łodygi komórek i zdolność różnicowania.

Suplementy ziołowe do tonifikacji nerki

Aktywny składnik Cordycepin w Cordyceps militaris i Cordyceps sinensis może aktywować szlak sygnałowy AMPK/SIMT1, zwiększyć ekspresję SIST1, a następnie opóźniać starzenie MSC poprzez zwiększenie aktywności autofagii i telomerazy [30].
Aktywny składnik glikozydu curculigo w orchioidach curculigo może promować różnicowanie kości, zmniejszyć różnicowanie adipogenne i opóźniać starzenie BMSC poprzez aktywację szlaku sygnałowego MAPK/ERK [31]. Związek medycyny chińskiej do tonifującego nerek Yang, Wenshentongluozhitongfang (złożony z Drynaria Fortunei, Cibotium Barometz, Epimedium brevicornum itp.), Może aktywować szlak AMPK/MTOR, wzmocnić autofagię komórkową, promować BMSC i opóźnienie AGING [15]. Inne recepty na tonizyny nerki Yang obejmują wywar i wywar z Bushenhuatan. Wywar z erxińskiego może promować autofagię mitochondrialną [32], a wywar bushenhuatan może hamować wydzielanie SASP i poprawić zapalne mikrośrodowisko [33], skutecznie opóźniając proces starzenia BMSC, ale konkretne szlaki sygnalizacyjne wciąż wymagają dalszego wykluczania.

Niektóre nerki odżywiające recepty, takie jak pigułki Liuwei Dihuang i tabletki Zuogui, również mają działanie przeciwstarzeniowe. Liang i in. [34] udowodnił, że pigułki Liuwei Dihuang mogą aktywować autofagię za pośrednictwem YAP, aktywować cykl komórkowy i opóźniać starzenie BMSC. Pigułki Zuogui mogą aktywować szlak Wnt/β-kateninę, poprawić trzon BMSC i zmniejszyć uszkodzenie DNA i odpowiedź zapalną [35].

2.2 Chińskie leki aktywujące krew

Resweratrol jest aktywnym składnikiem chińskiej medycyny Polygonum cuspidatum. Badania [36] wykazały, że resweratrol odwraca starzenie BMSC poprzez aktywację szlaku MAPK, zmniejszając ROS i SASP. Yun i in. [37] stwierdził, że BMSC u pacjentów ze stwardnieniem brzucha amiotroficznego wykazywały objawy starzenia się. Resweratrol może regulować w górę szlak SIST1/AMPK, opóźnić starzenie się BMSC i promować ich różnicowanie w komórki podobne do neuronów. Guo zawieszony [11] stwierdził, że resweratrol może wzmocnić Foxo 1-, za pośrednictwem ekspresji transkrypcyjnej SIST1 lub bezpośrednio hamować nitrozowanie SIST1 poprzez regulację szlaku sygnałowego AKT/Foxo1, przeciwdziałając przedwczesnemu starzeniu się MSC indukowanego przez triglycerydę AKT/Foxo1. Lei i in. [38] stwierdził, że resweratrol promuje wyrażenie kinazy PIM -1 przez szlak sygnałowy PI3K/Akt i przywraca działanie parakrynowe starzejącego się MSC tłuszczowego, promując w ten sposób proliferację komórek.
Kurkumina, aktywny składnik kurkumy, może promować autofagię i zwiększać ekspresję odwrotnej transkryptazy telomerowej, przedłużyć okres żywotności szczura tłuszczowego MSC i poprawić uszkodzenia starzenia się chrząstki u myszy [{0}}].
Angelica Polisacharyd, aktywny składnik chińskiej medycyny Angelica sinensis, może aktywować szlak Wnt/β-kateninę i opierać się 5- indukowanego fluorouracylem starzenie się BMSC [41]. Ligustrazyna, aktywny składnik chuanxiong, może hamować szlak NF-κB, hamować wydzielanie czynników zapalnych, reguluj cykl komórkowy i poprawić zdolność samoodnawiania starzejących się BMSC i ich potencjał do różnicowania się w neurony [42]. Aktywny składnik Camphora Camphorquinone może aktywować szlak AMPK/SIST1, zwiększyć autofagię i hamować starzenie się BMSC [43]. Kannabidiol, aktywny składnik marihuany, może aktywować autofagię, opóźniać starzenie się BMSC i promować jego różnicowanie osteogenne [44], ale konkretna ścieżka sygnałowa jest nadal niejasna. Ester Borneol Danshensu to związek zsyntetyzowany przez nowoczesną technologię farmakologiczną z aktywnych elementów Danshen i Borneol. Wang Xue i in. [45] stwierdził, że estr Borneol Danshensu może poprawić stres oksydacyjny i odwrotne starzenie się BMSC, a mechanizm jest związany z aktywacją PI3K/Akt i poniżej szlaku NF-κB w dół. Ho i in. [46] stwierdził, że Mugwort może zmniejszyć produkcję ROS mitochondriów, naprawić uszkodzenie DNA starzenia się i skracanie telomerów oraz odwrócić starzenie się ludzkiej tłuszczowej MSC. Wywar z Yanghe powoduje rozwiewanie stagnacji zimnej i łagodzącej, która może hamować szlak sygnałowy P38MAPK, zmniejszyć stymulację zapalną, odwrotne starzenie się BMSC i promować różnicowanie ［47］.

2.3 Replenating Chinese Medicine

Mechanizm, za pomocą którego aktywny składnik Ganoderma lucidum, kwas ganoderyczny D, hamuje starzenie się ludzkiej membranowej mmbranowej MSC, jest związany z powiązanym szlakiem sygnałowym związanym z N.F 2-. Xu i in. ［48］ stwierdzili, że kwas ganoderowy D może aktywować szlak sygnałowy PERK/N.F2, zmniejszyć produkcję ROS, złagodzić zatrzymanie cyklu komórkowego spowodowane stresem oksydacyjnym i zwiększyć aktywność telomerazy. Yuan i in. ［49］ stwierdzili, że kwas ganoderyczny d może celować w 14-3-3 ε do aktywacji kalmoduliny (CAM)/CAM kinaza białkowa II (CAMKⅱ), aktywując w ten sposób nrf2/ho -1}/nqo1 szlaku oksydacyjnego stresu human-amniotic, a różnie obrażenia od obrażeń od obrażeń od obrażeń od uszkodzenia of Of of of of Of of of of of of Of of of of Of of Of of Of of Of of Of of Of of Of of of Stres. Stres oksydacyjny do homeostazy jonów wapnia.
Ginsenozyd RG1 jest aktywnym składnikiem żeńcy. Wang Ziling [50] potwierdził, że ginsenozyd RG1 aktywuje szlak PI3K/Akt/MTOR, zwiększa autofagię zależną od P {4}}, a następnie aktywuje szlak NRF2, zmniejszając uszkodzenie DNA, wydzielanie SASP i stres oksydacyjny, opóźniając stres BMSC. Flawonoidy lukrecji są obfite w tradycyjnej lukrecji medycyny chińskiej. Chalkon lukrecji A aktywuje szlak PI3K/AKT w celu zwiększenia glikolizy, hamowania skracania telomerów i produkcji ROS, tym samym opóźniając starzenie się MSC ludzkiej [51]. Chalkon lukrecji D może aktywować szlak AMPK, promować autofagię, poprawić stres oksydacyjny i reakcję zapalną za pośrednictwem RAGE oraz hamować przedwczesne starzenie BMSC [52]. Astragalus membranaceus poprawia witalność i tworzenie kości przez starzejące się BMSC poprzez regulację witaminy D/FGF 23- osi Klotho, wywierając w ten sposób efekt przeciwstaoporozy. [53] Polisacharyd Astragalus jest aktywnym składnikiem astragalus błony. Yang i in. [54] stwierdził, że polisacharyd astragalus może odwrócić starzenie się BMSC obciążonych żelazem indukowanym przez cytrynian żelazowy amonu.

2.4 Inne chińskie leki

Glikozyd mengozydu chińskiej medycyny chińskiej jest naturalnym składnikiem dzikiego chryzantemu, który może skutecznie zmniejszyć uszkodzenie DNA w starzejących się BMSC [55].

Epigallokatechina galat hamuje starzenie się BMSC poprzez promowanie translokacji jądrowej NRF2 [56].

Rozgrzewającą się kapsaicyna medycyny chińskiej reguluje szlak hipopotła, zmniejsza wydzielanie SASP i opóźnia starzenie się MSC łożyska człowieka [57].

Aktywnym składnikiem medycyny chińskiej inula japonica są całkowite flawonoidy

Zmniejsza uszkodzenie oksydacyjne w starzejących się BMSC i hamuje apoptozę komórek poprzez regulację ekspresji SIST1 [58]. Mechanizm działania wspólnych chińskich leków w regulacji starzenia się MSC pokazano w tabeli 1.

Tabela 1 Rodzaje komórek stosowane w badaniach nad regulacją starzenia się MSC przez wspólne tradycyjne chińskie leki

3 Podsumowanie i perspektywy

Starzenie się MSC obejmuje wiele mechanizmów i wiele ścieżek sygnałowych, ale sposób zastosowania tych teorii do przeciwstarzenia tradycyjnej medycyny chińskiej nadal stoi przed wieloma wyzwaniami. Po pierwsze, badania dotyczące skutecznych składników lub tradycyjnego związku medycyny chińskiej są nadal niewystarczające, a mechanizm molekularny niektórych tradycyjnych medycyny chińskiej nie został jeszcze wyjaśniony. Dlatego w przyszłości konieczne jest dalsze łączenie nowoczesnych technik biologii molekularnej, aby głęboko zbadać specyficzny mechanizm tradycyjnej regulacji medycyny chińskiej w starzeniu MSC. Po drugie, precyzyjna regulacja szlaków sygnałowych jest przedmiotem badań przeciwstarzeniowych. Niektóre szlaki sygnałowe, takie jak Wnt/β-katenina, NF-κB i STAT3, wykazują podwójne efekty w regulacji. Dlatego konieczne jest przegląd celów, które mają zarówno korzystną regulację, jak i hamowanie szkodliwych skutków w celu osiągnięcia precyzyjnej interwencji w starzeniu się MSC. Wreszcie, wiele szlaków sygnałowych może oddziaływać w regulacji starzenia MSC. Badanie strategii interwencyjnych tych szlaków działających może zapewnić bardziej skuteczne metody przeciwstarzeniowe.

Odniesienia

［1 ｗ ｗagne W, Ho.n P, Castoldi M i in. Replikacyjne starzenie mezenchymalnych komórek macierzystych: proces ciągły i zorganizowany ［J ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T i in. Mesenchymal STEM/Starzenie komórek zrębowych: cechy charakterystyczne, mechanizmy i strategie walki ［J ］． Komórki macierzyste tłumaczy Med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, fan Feiyan, Ying Chunmia i in. Wpływ i mechanizm tradycyjnej medycyny chińskiej na hamowanie starzenia się mezenchymalnych komórek macierzystych ［J ］． Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, Fan Fy, Ying CM i in. Wpływ i mechanizm tradycyjnej medycyny chińskiej na hamowanie starzenia się mezenchymalnych komórek macierzystych ［J ］． Chinese Journal of Tissue Engineering .Search, 2024, 28 (7): 1091

[4] Baniimohamad-shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, i in. Odpowiedź naprawy uszkodzeń DNA w mezenchymalnych komórkach zrębowych: od starzenia komórkowego i starzenia się po apoptozę i zdolność różnicowania ［J ］． Aging Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiiatullina E i in. Starzenie się mezenchymalnej komórki macierzystej: maszyny, markery i strategie walki ［J ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, i in. Wydzielanie MCP -1 jest zależne od spadku BMI1 w ludzkich komórkach zrębowych mezenchymalnych ［J ］． Sygnał przeciwutleniający, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, i in. Represja szlaku przeciwutleniającego NRF2 w przedwczesnym starzeniu ［j ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, i in. C-fikocyjanina łagodzi starzenie mezenchymalnych komórek macierzystych poprzez autofagię za pośrednictwem ZDHHC 5- za pośrednictwem szlaku PI3K/Akt/mTOR ［J ］． Aging Dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K, i in. CRL 2- Degradacja TSPYL2 przeciwdziała ludzkim mezenchymalnym starzeniu się komórek macierzystych ［J ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX, i in. Wysoka glukoza indukuje starzenie się mezenchymalnych komórek macierzystych poprzez sygnalizację Akt /MTOR ［J ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685