Postęp badań nad immunologicznym zapaleniem nerek w 2023 r. Ⅱ

Nefropatia błoniasta (MN)

(1) Neoantygeny MN

W maju 2023 r. „Kidney International” opublikowało konsensusowy raport Mayo Clinic dotyczący MN, proponując dwuetapową klasyfikację MN. Odkryto co najmniej 14 antygenów docelowych MN, co stanowi 80–90% przypadków MN. Wiele MN powiązanych z tymi nowymi antygenami docelowymi ma unikalne fenotypy kliniczne i patologiczne, które stanowią wyzwanie dla tradycyjnych metod klasyfikacji pierwotnych i wtórnych MN. Zasadniczo na tym etapie nie jest możliwe wykrycie wszystkich antygenów docelowych, ale podczas spotkania ustalono, że wkroczyła nowa era klasyfikacji MN opartej na antygenach. Na pierwszym etapie, jeśli to możliwe, antygen docelowy określa się poprzez barwienie tkanki pochodzącej z biopsji nerek i/lub spektrometrię mas w połączeniu z metodami serologicznymi, immunofluorescencyjnymi lub immunohistochemicznymi. Drugim krokiem jest poszukiwanie chorób podstawowych. Trzy najważniejsze antygeny docelowe MN to receptor antyfosfolipazy A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) i EXT1/2 (7%). Dlatego konsensus zaleca, aby pacjentów z MN najpierw przebadać na obecność PLA2R i NELL1, a w przypadku wyniku negatywnego należy przeprowadzić dalsze badania na inne antygeny docelowe. Wreszcie, w połączeniu z patologią pacjenta (charakterystyka patologiczna nerek, antygeny docelowe zidentyfikowane za pomocą immunofluorescencji, immunohistochemii lub spektrometrii masowej), serologią (autoprzeciwciała MN, zmiany serologiczne w innych chorobach autoimmunologicznych, zmiany serologiczne w infekcji) oraz danymi demograficznymi i historią leczenia, kliniczną objawy (choroby współistniejące, objawy obrazowe), w celu ustalenia ostatecznego rozpoznania i klasyfikacji MN.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

W maju 2023 r. w czasopiśmie „Kidney International” opublikowano wyniki badań Casa i wsp. Zespół odkrył 7 kompleksów immunologicznych zdeponowanych w kłębuszkach pacjentów z PLA2R, THSD7A, egzostosyną i NELL1-ujemnymi MN oraz pacjentów ze zmianami błoniastymi SLE. Kilka domniemanych neoantygenów obejmuje FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 i VASN. Wszystkie powyższe siedem antygenów ulegają ekspresji w podocytach. W artykule przeglądowym z tego samego okresu wskazano, że choć odkrycie niektórych nowych antygenów nie doprowadziło do znalezienia odpowiednich przeciwciał w krążeniu, a korelacja pomiędzy specyficznością antygenową a fenotypami klinicznymi jest w kilku przypadkach trudna do podsumowania, to metoda badawcza jest warta promocja kliniczna.

W sierpniu 2023 r. „Kidney International” opublikowało badanie Sethiego i innych, które wykazało, że białko subtylizyny 6 (PCSK6) może być antygenem docelowym MN zależnych od niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Naukowcy przeprowadzili mikrodysekcję laserową kłębuszków i analizę spektrometrii masowej na 250 pacjentach z MN ujemnym pod względem PLA2R. PCSK6 wykryto u 5 pacjentów, a w kohorcie walidacyjnej wykryto 8 przypadków PCSK6-dodatnich. U wszystkich 13 pacjentów wynik testu na obecność innych znanych antygenów MN był ujemny. Elucja IgG i analiza Western Blot eluatów z zamrożonej tkanki biopsyjnej potwierdziły obecność przeciwciał anty-PSCK6 w surowicy. Immunohistochemia ujawniła ponadto ziarniste odkładanie się białka PCSK6 wzdłuż GBM, a podnabłonkowe odkładanie o dużej gęstości elektronowej obserwowano pod mikroskopem elektronowym. Dziesięciu z 13 pacjentów w przeszłości intensywnie stosowało NLPZ. Dlatego naukowcy uważają, że PCSK6 może być nowym celem antygenowym związanym ze stosowaniem NLPZ w leczeniu MN. Jeżeli PCSK6 zostanie wykryty w badaniach immunohistochemicznych, immunofluorescencyjnych lub spektrometrii mas MN, konieczne jest pełne rozważenie związku pomiędzy MN i NLPZ. korelacja.

(2) Nowe przeciwciało monoklonalne anty-CD20 do leczenia pierwotnego MN (PMN)

We wrześniu 2023 r. w czasopiśmie American Journal of Nephrology opublikowano retrospektywne badanie mające na celu ocenę, czy ofatumumab można stosować w leczeniu pacjentów z MN, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na rytuksymab. Ofatumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem anty-CD20 drugiej generacji. W tym badaniu u wszystkich 7 pacjentów, którzy nie tolerowali rytuksymabu, wykazano całkowitą lub częściową remisję kliniczną, natomiast u 10 pacjentów wykazano oporność na rytuksymab. Trzech pacjentów opornych na leki wykazało całkowitą lub częściową remisję kliniczną. U wszystkich pacjentów z MN powiązaną z PLA2R poziom przeciwciał był obniżony. Badania wykazały, że ofatumumab może znacząco zmniejszać białkomocz oraz zwiększać stężenie albumin i IgG w surowicy u pacjentów z MN. Ofatumumab może być obiecującą opcją dla pacjentów z MN, którzy nie tolerują rytuksymabu.

MIL62 to nowe, glikoinżynieryjne przeciwciało anty-CD20 typu II i pierwsze krajowe przeciwciało CD20 trzeciej generacji. W porównaniu z rytuksymabem przeciwciała anty-CD20 pierwszej generacji wykazuje silniejszą aktywność ADCC i klirens w organizmie. Nieprawidłową zdolność do aktywacji limfocytów B. W czerwcu 2023 roku w formie ustnego raportu podczas 60. Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Nerek ogłoszono dane kliniczne II fazy dotyczące MIL62 w leczeniu MN. Do badania włączono ogółem pacjentów z 86 MN z białkomoczem w dawce większej lub równej 3,5 g/d, a 60 pacjentów było objętych obserwacją przez co najmniej 12 tygodni, 24/40 (60%) pacjentów w badaniu W grupie MIL62 i u 7/20 (35%) pacjentów w grupie cyklosporyny uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź; 26 pacjentów obserwowano przez co najmniej 24 tygodnie. Wśród nich częściową odpowiedź uzyskano u 11/18 pacjentów (61,1%) w grupie MIL62 i 2/8 (25%) pacjentów w grupie cyklosporyny. W badaniu uznano, że MIL62 zaczyna działać szybciej niż rytuksymab – 62,9% (22/35) pacjentów osiąga całkowitą lub częściową remisję po 24 tygodniach, podczas gdy 6-miesięczna odpowiedź na rytuksymab zgłoszona w badaniu Mentor stawka wynosi 35% (23/65). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w grupie MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg i grupie cyklosporyny wyniosła odpowiednio 73,3%, 77,1% i 88,5%, a brak zgonów związanych z leczeniem wystąpił. Dane pokazują, że MIL62 ma oczywistą przewagę kliniczną w porównaniu z przeciwciałami CD20 pierwszej generacji, rytuksymabem i inhibitorami kalcyneuryny, pod względem bezpieczeństwa, skuteczności, ochrony funkcji nerek i przestrzegania zaleceń.

(3) Przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) do leczenia PMN

Dnia 2023 listopada wyniki badania M-PLACE ogłoszono w ustnym raporcie na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologicznego. Jest to otwarte, międzynarodowe badanie fazy Ib/IIa weryfikujące koncepcję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności felzartamabu u dorosłych pacjentów z PMN dodatnim pod względem przeciwciał PLA2R (aPLA2R). Do badania tego włączono dwie grupy pacjentów PMN z dodatnim wynikiem aPLA2R, mianowicie pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą lub pacjentów z nawrotem choroby (C1, 18 przypadków) i pacjentów opornych na leczenie (C2, 13 przypadków). Pacjenci otrzymali dziewięć wlewów felzartamabu w ciągu 5 miesięcy, a całkowity okres obserwacji wynosił 12 miesięcy. Wyniki badania wykazały, że spośród 31 pacjentów u 23 (74%) uzyskano odpowiedź immunologiczną, która zmniejszyła aPLA2R o ponad 50%, a u 8 (26%) z nich uzyskano pełną odpowiedź immunologiczną. W ciągu 12 miesięcy 47% pacjentów w ramieniu C1 i 18% pacjentów w ramieniu C2 osiągnęło częściową remisję białkomoczu, ale żaden pacjent nie osiągnął całkowitej remisji. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku były reakcje na wlew (29,0%).

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.