Rola neurogenezy dorosłych w konsolidacji pamięci korowo-hipokampowej

Po więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakcyjny

Nabyta pamięćjest początkowo zależny od hipokampu (HPC) na stałetworzenie pamięci.Ta zależność hipokampawspomnienieprogresywnie zanika z czasem, proces, który jest związany ze stopniowym wzrostem zależności od struktur korowych. Proces ten jest powszechnie nazywany teorią konsolidacji systemów. W tym artykule najpierw omówimy, jakpamięćstaje się zależny od hipokampa na zależny od kory, z naciskiem na interakcje zachodzące między HPC a korą podczas konsolidacji systemów. Dokonujemy również przeglądu mechanizmów leżących u podstaw stopniowego zanikania zależności od HPC podczas konsolidacji systemów z perspektywywymazuje pamięćprzez neurogenezę w hipokampie dorosłych. Na koniec omówimy związek między konsolidacją systemów aprecyzja pamięci.

Kliknij, aby przejść do Cistanche DHT, aby poprawić pamięć

Słowa kluczowe: konsolidacja systemów,Zdalna pamięć, Hipokamp, ​​Plastyczność synaptyczna, Neurogeneza

Wstęp

Hipokamp (HPC) ma kluczowe znaczenie dla tworzenia wspomnień epizodycznych podczas procesu mnemonicznego [1-5]. U ludzi z zaburzeniami pamięci i zwierząt doświadczalnych (np. myszy, szczurów, królików, kotów i małp) uszkodzenie struktury hipokampa wpływa głównie na nowo nabyte wspomnienia, podczas gdy wcześniej nabyte stare wspomnienia pozostają nienaruszone [1,6-9] . U szczurów Kim i Fanselow [8] zbadali okno czasowe, podczas którego HPC jest ważny dla pamięci. Badanie to przeprowadzono przez zastosowanie zmian elektrolitycznych do HPC w różnych punktach czasowych po kontekstowym warunkowaniu strachowym, procesie uczenia się asocjacyjnego, który wymaga HPC i ciała migdałowatego, pomiędzy komorą (kontekst) a wstrząsami elektrycznymi stóp, które występują w tej komorze [10,11 ]. Szczury, które zostały uszkodzone 1 dzień po treningu, nie zachowały kontekstowej pamięci strachu (1-pamięć dnia jest uważana za pamięć niedawną), podczas gdy zwierzęta, które otrzymały uszkodzenie 28 dni później, zachowały pamięć (pamięć 28 dni jest uważana za pamięć odległą) . Proces ten jest powszechnie określany jako teoria konsolidacji systemów [3, 12-15]. Badania farmakologicznej inaktywacji z użyciem wstrzyknięć lidokainy i CNQX do HPC lub obszarów korowych potwierdzają tę koncepcję [16-22]. Badania na myszach transgenicznych również potwierdzają tę koncepcję. Myszy z nokautem heterozygotycznym CaMKII wykazywały deficyty plastyczności synaptycznej kory, ale plastyczność synaptyczna hipokampa była prawidłowa [23]. Zwierzęta te wykazywały upośledzenie zdalnego odzyskiwania pamięci, ale pamięć niedawna była nienaruszona. Podobnie, specyficzne dla przodomózgowia transgeniczne myszy PAK dominująco-ujemne wykazywały te same fenotypy [24].

Proces konsolidacji systemów obejmuje ograniczoną w czasie interakcję między HPC a obszarami kory nowej, które ostatecznie przechowują ślady pamięci długoterminowej [22, 25]. Badania monitorujące wykorzystanie glukozy mózgowej [26], natychmiastową wczesną aktywację genów [16,17] i tworzenie kolców dendrytycznych [22,27] wykazały, że po szybkim kodowaniu online pamięci epizodycznej w HPC mogą następować czasowo stopniowane zmiany nerwowe w korze przyśrodkowej przedczołowej (mPFC), oczodołowo-czołowej (Orb), przedniej korze obręczy (ACC) lub retrosplenial (RSC). Jednak mechanizmy, dzięki którym pamięć staje się stopniowo zależna od struktury korowej i niezależna od HPC, pozostają nieznane. Szczególnie ważne jest określenie 1) jak HPC i kora komunikują się w celu konsolidacji pamięci oraz 2) jak zależność HPC zanika z czasem.

Takashi Kitamura i Kaoru Inokuchi

Istnieje centralne pytanie dotyczące ram komplementarnych systemów uczenia się, jak pierwotnie sformułowali McClelland, McNaughton i O'Reilly [28]. Autorzy ci pytali: „dlaczego system hipokampowy jest konieczny, skoro ostatecznie wykonywanie wszelkiego rodzaju zadań pamięciowych zależy od zmian w połączeniach w obrębie systemu kory nowej? Dlaczego włączanie nowego materiału do systemu kory nowej zajmuje tak dużo czasu?” W tym przeglądzie omówimy również komplementarne systemy uczenia się z perspektywy precyzji i uogólnienia pamięci.

Mechanizmy konsolidacji pamięci korowej Istnieje zgodność pomiędzy różnymi modelami konsolidacji systemów pamięci, że interakcja między HPC a korą (PFC, ACC, itp.) po niedawnym utworzeniu pamięci ma kluczowe znaczenie dla procesu konsolidacji systemów [3,12-15 ,28]. Jednak niewiele wiadomo na temat tego, który obwód HPC jest ważny dla tej interakcji między HPC a korą nową. Kora śródwęchowa (EC) i sieci neuronowe HPC zawierają dwa główne obwody pobudzające, szlak trisynaptyczny (warstwa EC II/zakręt zębaty/CA3/CA1/EC warstwa V) i szlak bezpośredni (warstwa EC III/CA1/EC warstwa V) , które zbiegają się we wspólną strukturę wyjściową HPC, region CA1 [29]. Warstwa wyjściowa CA1 bezpośrednio rzutuje na kilka obszarów korowych (PFC, ACC, RSC, Orb) lub przez warstwę EC V, aby połączyć HPC z różnymi strukturami korowymi, które ostatecznie przechowują ślady pamięci długoterminowej [30].

Wstępny eksperyment mający na celu zbadanie tych powiązań przeprowadzili Remondes i Schuman [31]. Autorzy ci przecięli bezpośrednią ścieżkę ECIII-CA1 przez zmiany fizyczne i wykazali, że zmiana ta wpływała na odległe wspomnienia, ale nie na ostatnie wspomnienia w zadaniu pamięci przestrzennej i zadaniu kontekstowej pamięci strachu. Jednak ostatnio Suh i in. [32] wykazali, że potrójne myszy transgeniczne, u których produkcja przyśrodkowej ECIII była specyficznie blokowana przez ekspresję toksyny tężcowej (TeTX) w przyśrodkowym ECIII, nie wykazywały żadnych deficytów w odległej pamięci przestrzennej. Zatem bezpośredni wkład z medialnego ECIII do CA1 może nie być kluczowy dla procesu konsolidacji systemów.

Nakashima i in. [33] zbadali tę rozbieżność, wykorzystując transgeniczną mysz indukowaną CA3-TeTX, w której blokada produkcji CA3 była celem tylko w okresie po treningu, który następował po kontekstowym warunkowaniu strachowym. Odkryli, że blokada wyjścia CA3 przez TeTX w tym okresie osłabia zdalną pamięć kontekstowego warunkowania strachu. Wcześniejsze badania stawiały hipotezę, że oscylacje pola o wysokiej częstotliwości („falowania”) w CA1, jak również związana z tętnieniem reaktywacja wzorców wypalania komórek piramidowych CA1 związanych z doświadczeniem, mogą być zaangażowane w konsolidację systemów [34-40]. Nakashima i in. [33] wykazali, że zarówno wewnętrzna częstotliwość fal, jak i proces reaktywacji zostały znacznie zmniejszone u myszy CA3-TeTX, co potwierdza hipotezę, że te procesy fizjologiczne są kluczowe dla tworzenia odległej pamięci korowej, a zatem są krytyczne dla proces konsolidacji systemów.

Ostatnio Lesburgueres i in. [22] starali się zidentyfikować okres, w którym proces konsolidacji pamięci jest ważny dla interakcji między HPC a korą nową przy użyciu przewlekłej inaktywacji farmakologicznej. Autorzy ci zbadali skutki wielokrotnego codziennego wstrzykiwania CNQX do HPC lub Orb po akwizycji pamięci. Dezaktywacja HPC w dniach 1–15 (okres wczesny) po nauce powodowała deficyt pamięci zdalnej, natomiast deaktywacja w dniach 16–30 (okres późny) po nauczeniu nie powodowała deficytu pamięci zdalnej ({{5} }pamięć dnia). Sugeruje to, że aktywność hipokampa we wczesnym okresie ma kluczowe znaczenie dla tworzenia pamięci zdalnej. W przeciwieństwie do tego, dezaktywacja Kuli we wczesnych lub późnych okresach powodowała deficyt pamięci zdalnej. Zatem aktywność neuronalna hipokampa jest przejściowo wymagana (tj. we wczesnym okresie), chociaż aktywność korowa jest zawsze wymagana (tj. zarówno we wczesnym, jak i późnym okresie). Co ciekawe, gdy Kula była dezaktywowana tylko podczas okresu treningowego, odkryli, że upośledzenie tworzenia pamięci zdalnej wystąpiło bez deficytów w 7-pamięci dziennej [22]. Wskazuje to, że aktywność neuronalna kuli podczas okresu treningu jest wymagana do tworzenia pamięci zdalnej, ale nie pamięci niedawnej, co sugeruje wczesne znakowanie przez sieci korowe w celu konsolidacji pamięci w trwałą pamięć korową.

Na podstawie tych badań wydaje się, że informacje z sieci różnych regionów kory nowej są szybko i tymczasowo połączone przez HPC [22]. HPC aktywuje również korę nową (ACC, PFC, Orb) w okresach bezczynności i snu poprzez fale ostre (SPW), podczas których stopniowo rozwijają się połączenia między różnymi regionami korowymi [34-40]. Różne badania wykazały, że źródło SPW jest synchroniczne z wybuchami populacji w regionie CA3 HPC [41-43] generowanymi przez jego rekurencyjny obwód wzbudzający [44,45]. Reaktywacja przez HPC służy stopniowemu wzmacnianiu słabych połączeń między miejscami kory nowej. Ostatecznie kora może reprezentować pamięć pierwotnego zdarzenia pod nieobecność HPC. Zatem wysoce wzajemnie połączony charakter regionu CA3 może ułatwiać integrację fragmentów pamięci rozproszonej przechowywanych w korze w celu utworzenia trwałej pamięci korowej.

Mechanizmy rozpadu uzależnienia od hipokampa

Podczas procesu konsolidacji systemów pamięć staje się stopniowo niezależna od HPC. Uważa się, że ten rozpad zależności hipokampa jest aktywnym procesem i odgrywa rolę w usuwaniu starych wspomnień z HPC, gdy pamięć została już zmagazynowana w sieciach korowych, umożliwiając w ten sposób HPC ciągłe przechowywanie nowych informacji [28]. W ten sposób systemy neuronowe mogą istnieć, aby wymazać ślad pamięci w HPC

Uważa się, że HPC ma kluczowe znaczenie w tworzeniu kontekstowego komponentu wspomnień epizodycznych [30,46]. Pamięć kontekstowa składa się z asocjacji obiektów/zdarzeń i przestrzeni (tj. kontekstu), z medialnymi i bocznymi EC wejściowymi do HPC, dostarczającymi odpowiednio informacji przestrzennej i obiektowej [47]. Modelowanie i badania eksperymentalne wykazały, że zakręt zębaty (DG) HPC odgrywa zasadniczą rolę w rozróżnianiu podobnych kontekstów [48-52]. Natychmiastowe wczesne eksperymenty genowe wykazały, że rzadka populacja komórek ziarnistych w DG jest aktywowana w danym kontekście, a różne środowiska lub różne zadania aktywują różne populacje komórek ziarnistych [53-55]. Co ciekawe, ta sama rzadka populacja komórek ziarnistych jest wielokrotnie aktywowana przez to samo środowisko. Ostatnio Liu i in. [56] wykorzystali szczep transgenicznych myszy tTA promotora c-fos [57,58] z dostarczaniem rodopsyny kanałowej-2 (ChR2) do DG przez wirusa związanego z adenowirusem, aby bezpośrednio wykazać, że zestaw kontekstowych komórki DG związane z pamięcią, które są aktywowane optogenetycznie podczas okresu uczenia się, wystarczają do przywołania pamięci kontekstowej bez warunkowej wskazówki. Te linie dowodowe wskazują, że DG koduje engramy pamięci kontekstowej, które reprezentują odrębne środowiska.

W DG nowe neurony są stale generowane w strefie podziarnistej przez całe dorosłe życie u wielu ssaków, w tym myszy, szczurów, małp i ludzi, nawet w starszym wieku [59-62]. Nowo wygenerowane neurony tworzą synapsy i są funkcjonalnie zintegrowane z istniejącymi obwodami neuronalnymi hipokampa [63-67]. Poziom neurogenezy w hipokampie dorosłych jest pozytywnie i negatywnie modulowany przez warunki środowiskowe, aktywność neuronalną, starzenie się i stres [68-77]. Większość badań koncentruje się na funkcjonalnych rolach neurogenezy w nabywaniu pamięci i we wczesnym okresie tworzenia pamięci [71, 78-83]. Badania teoretyczne sugerują, że ciągłe wprowadzanie noworodków neuronów do istniejących obwodów dorosłych może potencjalnie zaburzyć strukturę wcześniej przechowywanych informacji kontekstowych w zakręcie zębatym [69, 84]. Feng i in. [85] wygenerowali myszy z nokautem dla prezeniliny -1 specyficzne dla przodomózgowia, które wykazywały niedobór neurogenezy wywołanej wzbogaceniem w DG. Chociaż ekspozycja na wzbogacone środowisko przez 2 tygodnie zmniejszyła reakcje zamrażania w kontekstowym warunkowaniu strachu u myszy typu dzikiego, myszy z nokautem nie wykazywały zmniejszonego zamrażania, co sugeruje rolę neurogenezy dorosłych w usuwaniu pamięci hipokampa.

Kitamura i in. [19] zbadali, czy poziom neurogenezy hipokampa wpływa na zależne od HPC okresy przypominania kontekstowej pamięci strachu poprzez przejściową farmakologiczną inaktywację aktywności neuronalnej hipokampa (ryc. 1). Zmniejszona neurogeneza dorosłych, albo przez naświetlanie promieniami rentgenowskimi, albo tłumienie sygnalizacji aktywiny [86], skutkuje przedłużonym, zależnym od HPC, okresem kontekstowej pamięci strachu (ryc. 1). Tak więc ciągła integracja noworodkowych neuronów zaburza pamięć kontekstową w zakręcie zębatym.

Zmniejszona neurogeneza przez napromienianie zwiększa również długoterminowe utrzymywanie długotrwałego wzmocnienia (LTP; [87]) zakrętu zębatego szczura, wskazując, że integracja synaptyczna nowych neuronów z istniejącymi obwodami neuronalnymi aktywnie zakłóca utrzymywanie się LTP, co z kolei prowadzi do rozpadu LTP [19]. LTP jest zależnym od aktywności nerwowej, długotrwałym wzmocnieniem skuteczności synaptycznej, typową formą plastyczności synaptycznej [88]. Rozpad LTP w DG jest aktywnym, stopniowym procesem, w którym pośredniczy receptor kwasu N-metylo-d-asparaginowego (NMDA); stąd codzienne podawanie antagonisty receptora NMDA hamuje rozpad LTP po indukcji LTP [89]. Istnieje silna korelacja między LTP a uczeniem się i pamięcią. Fizjologicznym, farmakologicznym i genetycznym interwencjom, które zmieniają lub zamykają LTP, towarzyszą zaburzenia uczenia się i utrzymywania pamięci [4,90]. Ponadto uczenie się zależne od HPC indukuje LTP w HPC [91]. Tak więc wywołane uczeniem LTP w zakręcie zębatym może być stopniowo odwracane przez neurogenezę dorosłych, podobnie jak LTP wywołane przez tężec. Pojęcie to sugeruje, że ślad pamięci hipokampa jest potencjalnie tracony z powodu interferencji wywołanej neurogenezą. Ten materiał dowodowy prowadzi nas do przewidywania, że ​​stopniowy zanik zależności pamięci od HPC odzwierciedla stopniowe wymazywanie śladu pamięci hipokampa za pośrednictwem neurogenezy hipokampa.

Badania pod mikroskopem elektronowym sugerowały również, że konkurencja synaptyczna między starymi i nowymi neuronami występuje, gdy noworodki tworzą połączenia synaptyczne z wcześniej istniejącymi butonami w DG [65,66]. W szczególności nowo wygenerowane neurony przejściowo (w wieku około 2-6 tygodni) wykazują zwiększoną plastyczność synaptyczną, co sugeruje, że w wieku około 2-6 tygodni nowo powstałe neurony mogą mieć również silną zdolność do pozbawiania istniejących wcześniej synaps pętelki presynaptyczne [92,93]. Ohkawa i in. [67] zasugerowali również, że integracja noworodków neuronów przyczynia się do zależnego od aktywności zmian synaptycznych w zakręcie zębatym. Tak więc integracja nowo narodzonych neuronów zaburza wcześniej istniejące obwody w zakręcie zębatym, co może wywoływać usuwanie pamięci z HPC

Zgodnie z naszym pomysłem, Frankland et al. [94] rozwijają również hipotezę, że trwająca neurogeneza hipokampowa reprezentuje proces rozpadu, który nieustannie usuwa wspomnienia z hipokampa. Zaproponowali, że postępująca neurogeneza może działać na rzecz łatwiejszego nabywania pamięci. Jako wpływ wsteczny, trwająca neurogeneza może działać na więcej, aby uzyskać [94].

Kitamura i in. [19] wykazali, że wzmożona neurogeneza, będąca wynikiem ćwiczeń na kółku do biegania, przyspiesza zanikanie zależności pamięci od HPC bez utraty pamięci (ryc. 1). Zgodnie z tą obserwacją, ekspozycja zwierząt na urozmaicenie środowiskowe przyspiesza rozpad LTP w zakręcie zębatym [95], jednocześnie wzmacniając neurogenezę hipokampa [96]. Wyniki te sugerują, że przywoływanie pamięci zależy od składników spoza HPC działających zgodnie z rozpadem zależności od HPC; w przeciwnym razie pamięć zostałaby po prostu utracona. Ta interpretacja prowadzi nas do przewidywania, że ​​może istnieć mechanizm sprzężenia między zanikiem zależności od HPC a wzrostem zależności od kory nowej w czasie.

W jaki sposób neurogeneza dorosłych przyczynia się do przyspieszenia przesunięcia zależności pamięciowej z HPC do struktur korowych? Jedną z możliwości jest to, że neurogeneza dorosłego hipokampa w DG pomaga wygenerować SPW w CA3 [34-40]. SPW mogą zapewnić aktywację niezbędną do napędzania plastyczności międzykorowej, a tym samym promować konsolidację korową w kolejnych okresach braku aktywności i snu. Ponadto stwierdzono, że DG może kontrolować ekspresję genów w różnych regionach korowych w okresach snu [97] (ryc. 2). Tak więc neurogeneza dorosłych w DG może odgrywać dwie różne role w procesie konsolidacji systemów: 1) wymazywanie starych wspomnień w HPC w celu zachowania pojemności dla nowych wspomnień oraz 2) regulowanie konsolidacji systemów. Neurogeneza dorosłych w DG zmniejsza się wraz z wiekiem, co jest związane ze związanym z wiekiem spadkiem pamięci przestrzennej [98-100]. Biorąc pod uwagę skończoną pojemność DG do przechowywania, zmniejszona neurogeneza u starszych zwierząt może ograniczać zdolność HPC do pozyskiwania i przechowywania nowych informacji poprzez zmniejszenie usuwania starych wspomnień, które były już przechowywane w sieciach korowych. Z drugiej strony Josselyn i Frankland [101] sugerowali, że rozległa wczesna neurogeneza poporodowa w zakręcie zębatym może wyjaśniać biologiczne mechanizmy amnezji niemowlęcej.

Wiek pamięci a precyzja lub uogólnienie pamięci

Zasugerowano, że jakość oryginalnych pamięci zmienia się z formy precyzyjnej (tj. szczegółowej) do formy mniej precyzyjnej (tj. bardziej schematycznej lub ogólnej) z przebiegiem czasowym podobnym do procesu konsolidacji systemów [{{0} }]. Rzadkie połączenia międzykorowe mogą degradować niektóre z gorzej reprezentowanych treści oryginalnej pamięci, sprawiając, że odległe wspomnienia są bardziej ogólne i mają charakter semantyczny. Znajomość tego procesu jest ważna dla zrozumienia fizjologicznego znaczenia hipokampowo-korowych komplementarnych systemów pamięci. Korzystając z paradygmatu kontekstowego warunkowania strachu, badania [20, 105] wykazały, że HPC jest zawsze niezbędny dla precyzji wspomnień o miejscu, wspierając koncepcję transformacji pamięci [103], w której jakość pamięci miejsca koreluje z regionem mózgu, w którym ta pamięć zależy. W przeciwieństwie do tego, inne badanie [106] wykazało, że HPC nie jest wymagany do precyzji pamięci po upływie czasu, wspierając koncepcję reorganizacji pamięci [107], w której jakość pamięci miejsca nie koreluje z regionem mózgu. Co ważne, tę rozbieżność można przypisać różnicom w protokołach eksperymentalnych stosowanych do powiązania ze strachem [108,109]. Ponieważ skojarzenie ze strachem modyfikuje (tj. wzmacnia lub uogólnia) precyzję, nie możemy wykluczyć, że skojarzenie ze strachem może maskować faktyczną precyzję pamięci miejsca.

Aby bezpośrednio ocenić pamięć kontekstową bez korzystania z protokołów skojarzeń strachu, Kitamura et al. [110] zbadali jednorazowy i nieasocjacyjny test rozpoznawania miejsca u myszy i poddali myszy testowi pamięci odległego miejsca (28-dni) z lub bez farmakologicznej inaktywacji HPC. W teście pamięci zdalnej, nawet w warunkach inaktywacji, myszy wykazywały adaptację do zdalnie doświadczanego miejsca, ale nie do nowego miejsca (tj. myszy odróżniały znane miejsce od nowego miejsca), co wskazuje, że inaktywacja HPC nie hamuje precyzja zdalnej pamięci kontekstowej. W ten sposób pamięć kontekstowa jest precyzyjnie utrzymywana przez jeden miesiąc, chociaż przywoływanie pamięci kontekstowej z czasem zmienia się z zależnej od HPC na niezależną od HPC. Wskazuje to, że struktura extra-HPC przenosi nienaruszone informacje dla pamięci kontekstowej, nawet jeśli jest niezależna od HPC bez utraty precyzji pamięci kontekstowej. Tak więc jedną z korzyści komplementarnych systemów uczenia się może być utrzymanie precyzji jakości pamięci. Jest to zgodne z ideą, że można by uniknąć szybkiej integracji dowolnych nowych informacji ze strukturami kory nowej, aby zapobiec katastrofalnej ingerencji w ustrukturyzowane reprezentacje wiedzy przechowywanej w połączeniach synaptycznych między neuronami kory nowej [25,111].

Przyszłe kierunki

Rozważając mechanizmy konsolidacji systemów kontekstowej pamięci strachu z perspektywy poziomów engramu pamięci [15,56-58,112,113], pozostaje kilka podstawowych pytań. (1) Czy engram pamięci kontekstowej w DG faktycznie został wymazany (czy po prostu nieużywany) po zakończeniu konsolidacji systemów przez nowo wygenerowane neurony? Jest to bardzo ważne pytanie, ponieważ istnieją również doniesienia, że ​​HPC jest nadal potrzebny do odzyskania pamięci nawet po konsolidacji systemów (na przykład, kontekstowa pamięć preferencji żywieniowych zawsze wymagała hipokampu) [102-105,114 ]. Goshen i in. [21] sugerują również, że optogenetyczne hamowanie komórek piramidalnych CA1 hamowało odzyskiwanie zdalnej kontekstowej pamięci strachu (Ta rozbieżność może być spowodowana efektem kompensacji lub manipulacjami specyficznymi dla typu komórki). (2) W jaki sposób pamięć kontekstowa byłaby reprezentowana w strukturze korowej (w PFC lub ACC) po konsolidacji systemów w celu precyzyjnego przechowywania informacji? Aby bezpośrednio odpowiedzieć na te dwa pytania, obiecujące metodologie obejmują niedawno opublikowane podejście transgeniczne [115], w którym ekspresja CreER, rekombinazy zależnej od tamoksyfenu, jest pod kontrolą promotora regulowanego przez aktywność, takiego jak c-fos lub regulowane promotory białek związanych z cytoszkieletem (Arc). Takie podejście może pozwolić na trwałe znakowanie komórek związanych z pamięcią w HPC, korze i jądrze migdałowatym oraz umożliwić manipulację aktywnością tych komórek w celu oceny, czy komórki te pozostają niezbędne do odzyskania pamięci zdalnej.

Chociaż podejścia farmakologiczne i do uszkodzeń są nadal bardzo przydatne do testowania zależności pamięci od HPC i regionów korowych, podejście optogenetyczne wykorzystujące transgeniczne myszy w połączeniu z technologiami wirusowymi, w którym manipulacja aktywnością komórkową jest bardziej ograniczona do określonej populacji związanej z pamięcią komórek, pozwala na udoskonalone analizy anatomii i engramów pamięci oraz lepiej nadaje się do zrozumienia mechanizmów procesu konsolidacji systemów.

Odniesienie

1. Scoville WB, Milner B: Utrata pamięci świeżej po obustronnych uszkodzeniach hipokampa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1957, 20:11-21.

2. O'Keefe J, Nadel L: Hipokamp jako mapa poznawcza. Oksford: Clarendon Press; 1978.

3. Eichenbaum H: System korowo-hipokampowy dla pamięci deklaratywnej. Nat Rev Neurosci 2000, 1:41-50.

4. Morris RG, Moser EI, Riedel G, Martin SJ, Sandin J, Day M, O'Carroll C: Elementy neurobiologicznej teorii hipokampa: rola zależnej od aktywności plastyczności synaptycznej w pamięci. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003, 358:773-786.

5. Neves G, Cooke SF, Bliss TV: Plastyczność synaptyczna, pamięć i hipokamp: podejście sieci neuronowej do przyczynowości. Nat Rev Neurosci 2008, 9:65-75.

6. Zola-Morgan SM, Squire LR: Formacja hipokampa naczelnych: dowód na ograniczoną czasowo rolę w przechowywaniu pamięci. Nauka 1990, 250:288-290.

7. Giermek LR: Pamięć i hipokamp: synteza odkryć na szczurach, małpach i ludziach. Psychol Rev 1992, 99:195-231.

8. Kim JJ, Fanselow MS: specyficzna dla modalności wsteczna amnezja strachu. Nauka 1992, 256: 675–677.

9. Giermek LR, Stark CE, Clark RE: Przyśrodkowy płat skroniowy. Annu Rev Neurosci 2004, 27:279-306.

10. Phillips RG, LeDoux JE: Zróżnicowany wkład ciała migdałowatego i hipokampu w sygnałowe i kontekstowe warunkowanie strachu. Behav Neurosci 1992, 106:274-285.

11. Kim JJ, Rison RA, Fanselow MS: Wpływ ciała migdałowatego, hipokampa i szarych zmian okołowodociągowych na krótko- i długoterminowy strach kontekstowy. Behav Neurosci 1993, 107:1093-1098.

12. Willshaw DJ, Buckingham JT: Ocena teorii Marra o hipokampie jako tymczasowym magazynie pamięci. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1990, 329:205-215.

13. Wiltgen BJ, Brown RA, Talton LE, Silva AJ: Nowe obwody dla starych wspomnień: rola kory nowej w konsolidacji. Neuron 2004, 44:101–108.

14. Frankland PW, Bontempi B: Organizacja wspomnień niedawnych i odległych. Nat Rev Neurosci 2005, 6: 119–130.

15. Dudai Y: Niespokojny engram: konsolidacje nigdy się nie kończą. Annu Rev Neurosci 2012, 35:227–247.

16. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ: Zaangażowanie przedniego zakrętu obręczy w odległą kontekstową pamięć strachu. Nauka 2004, 304:881-883.

17. Maviel T, Durkin TP, Menzaghi F, Bontempi B: Miejsca reorganizacji kory nowej krytyczne dla zdalnej pamięci przestrzennej. Nauka 2004, 305:96-99.

18. Frankland PW, Teixeira CM, Wang SH: Stopniowanie gradientu: Dowody na zależną od czasu reorganizację pamięci u zwierząt doświadczalnych. Debaty Neurosci 2007, 1:67–78.

19. Kitamura T, Saitoh Y, Takashima N, Murayama A, Niibori Y, Agata H, Sekiguchi M, Sugiyama H, Inokuchi K: Neurogeneza dorosłych moduluje zależny od hipokampa okres pamięci skojarzeniowego strachu. Komórka 2009, 139:814-827.

20. Wiltgen BJ, Zhou M, Cai Y, Balaji J, Karlsson MG, Parivash SN, Li W, Silva AJ: Hipokamp odgrywa selektywną rolę w odzyskiwaniu szczegółowych wspomnień kontekstowych. Curr Biol 2010, 20:1336–1344.

21. Goshen I, Brodsky M, Prakash R, Wallace J, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K: Dynamika strategii wyszukiwania zdalnych wspomnień. Komórka 2011, 147:678-689.

22. Lesburgueres E, Gobbo OL, Alaux-Cantin S, Hambucken A, Trifilieff P, Bontempi B: Wczesne znakowanie sieci korowych jest wymagane do tworzenia trwałej pamięci skojarzeniowej. Nauka 2011, 331:924-928.

23. Frankland PW, O'Brien C, Ohno M, Kirkwood A, Silva AJ: Plastyczność zależna od alfa-CaMKII w korze jest wymagana do trwałej pamięci. Natura 2001, 411:309-313.

24. Hayashi ML, Choi SY, Rao BS, Jung HY, Lee HK, Zhang D, Chattarji S, Kirkwood A, Tonegawa S: Zmieniona morfologia korowa synaptyczna i zaburzona konsolidacja pamięci u transgenicznych myszy PAK specyficznych dla przodomózgowia z dominującym negatywnym wynikiem. Neuron 2004, 42:773-787.

25. Lisman J, Morris RG: Pamięć. Dlaczego kora powoli się uczy? Natura 2001, 411:248-249.

26. Bontempi B, Laurent-Demir C, Destrade C, Jaffard R: Zależna od czasu reorganizacja obwodów mózgowych leżących u podstaw pamięci długoterminowej. Natura 1999, 400:671-675.

27. Restivo L, Vetere G, Bontempi B, Ammassari-Teule M: ​​Tworzenie pamięci niedawnej i odległej wiąże się z zależnym od czasu tworzeniem kolców dendrytycznych w hipokampie i przedniej korze obręczy. J Neurosci 2009, 29:8206-8214.

28. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC: Dlaczego istnieją uzupełniające się systemy uczenia się w hipokampie i korze nowej: spostrzeżenia z sukcesów i porażek koneksjonistycznych modeli uczenia się i pamięci. Psychol Rev 1995, 102:419-457.

29. Amaral DG, Witter MP: Trójwymiarowa organizacja formacji hipokampa: przegląd danych anatomicznych. Neuronauka 1989, 31:571-591.

30. Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O'Keefe J (red.): The Hippocampus Book. Nowy Jork: Oxford University Press; 2007.

31. Przypomnienia M, Schuman EM: Rola wkładu korowego do obszaru hipokampa CA1 w konsolidacji pamięci długotrwałej. Natura 2004, 431:699–703.

32. Suh J, Rivest AJ, Nakashima T, Tominaga T, Tonegawa S: Wejście warstwy III kory śródwęchowej do hipokampa ma kluczowe znaczenie dla czasowej pamięci asocjacyjnej. Nauka 2011, 334:1415–1420.

33. Nakashima T, Buhl DL, McHugh TJ, Tonegawa S: Produkcja CA3 w hipokampie ma kluczowe znaczenie dla reaktywacji i konsolidacji pamięci związanej z tętnieniem. Neuron 2009, 62:781-787.

34. Buzsaki G: Dwuetapowy model tworzenia śladów pamięciowych: rola „hałaśliwych” stanów mózgu. Neuronauka 1989, 31:551-570.

35. Wilson MA, McNaughton BL: Reaktywacja wspomnień zespołu hipokampa podczas snu. Nauka 1994, 265:676-679.

36. Buzsaki G: Dialog hipokampowo-korowy. Cereb Cortex 1996, 6:81-92.

37. Chiapas AG, Wilson MA: Skoordynowane interakcje między zmarszczkami hipokampa a wrzecionami korowymi podczas snu wolnofalowego. Neuron 1998, 21:1123-1128.

38. Skaggs WE, McNaughton BL: Powtórka sekwencji odpalania neuronów w hipokampie szczura podczas snu po doświadczeniu przestrzennym. Nauka 1996, 271: 1870-1873.

39. Lee AK, Wilson MA: Pamięć sekwencyjnego doświadczenia w hipokampie podczas snu wolnofalowego. Neuron 2002, 36:1183–1194.

40. Ji D, Wilson MA: Skoordynowane odtwarzanie pamięci w korze wzrokowej i hipokampie podczas snu. Nat Neurosci 2007, 10:100–107.

41. Ylinen A, Bragin A, Nadasdy Z, Jando G, Szabo I, Sik A, Buzsaki G: oscylacja wysokiej częstotliwości związana z ostrymi falami (200 Hz) w nienaruszonym hipokampie: mechanizmy sieciowe i wewnątrzkomórkowe. J Neurosci 1995, 15:30-46.

42. Csicsvari J, Hirase H, Mamiya A, Buzsaki G: Wzory zbiorowe neuronów hipokampa CA3-CA1 podczas zdarzeń populacyjnych związanych z ostrymi falami. Neuron 2000, 28:585-594.

43. Maier N, Nimmrich V, Draguhn A: Mechanizmy komórkowe i sieciowe leżące u podstaw spontanicznych ostrych kompleksów falowo-falowych w skrawkach hipokampa myszy. J Physiol 2003, 550:873-887.

44. Miles R, Wong RK: Hamująca kontrola lokalnych obwodów pobudzających w hipokampie świnki morskiej. J Physiol 1987, 388: 611-629.

45. Traub RD, Miles R, Wong RK: Model pochodzenia rytmicznych oscylacji populacji w warstwie hipokampa. Nauka 1989, 243: 1319-1325.

46. ​​Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF: Specyficzna dla środowiska ekspresja natychmiastowego wczesnego genu Arc w zespołach neuronalnych hipokampa. Nat Neurosci 1999, 2:1120-1124.

47. Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ: Główna dysocjacja między przyśrodkowym i bocznym wkładem śródwęchowym do grzbietowego hipokampa. Nauka 2005, 308:1792-1794.

48. Marr D: Prosta pamięć: teoria archkorteksu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1971, 262: 23-81.

49. Treves A, Rolls ET: Analiza obliczeniowa roli hipokampu w pamięci. Hipokamp 1994, 4:374-391.

50. Leutgeb S, Leutgeb JK, Barnes CA, Moser EI, McNaughton BL, Moser MB: Niezależne kody pamięci przestrzennej i epizodycznej w zespołach neuronalnych hipokampa. Nauka 2005, 309:619-623.

51. McHugh TJ, Jones MW, Quinn JJ, Balthasar N, Coppari R, Elmquist JK, Lowell BB, Fanselow MS, Wilson MA, Tonegawa S: Receptory NMDA zakrętu zębatego pośredniczą w szybkiej separacji wzorców w sieci hipokampa. Nauka 2007, 317:94–99.

52. Nakashima T, Cushman JD, Pelkey ​​KA, Renaudineau S, Buhl DL, McHugh TJ, Rodriguez Barrera V, Chittajallu R, Iwamoto KS, McBain CJ, Fanselow MS, Tonegawa S: Młode uzębione komórki ziarniste pośredniczą w separacji wzorców, podczas gdy stare ziarnistości komórki ułatwiają uzupełnianie wzoru. Komórka 2012, 149:188-201.

53. Chawla MK, Guzowski JF, Ramirez-Amaya V, Lipa P, Hoffman KL, Marriott LK, Worley PF, McNaughton BL, Barnes CA: rzadka, selektywna dla środowiska ekspresja Arc RNA w górnym blaszce powięzi zębatej gryzonia w skrócie doświadczenie przestrzenne. Hipokamp 2005, 15:579-586.

54. Satvat E, Schmidt B, Argraves M, Marrone DF, Markus EJ: Zmiany w wymaganiach zadania zmieniają wzór ekspresji zif268 w zakręcie zębatym. J Neurosci 2011, 31:7163-7167.

55. Schmidt B, Marrone DF, Markus EJ: Ujednolicenie podobieństwa: zakręt zębaty i separacja wzorców. Behav Brain Res 2012, 226:56–65.

56. Liu X, Ramirez S, Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A, Deisseroth K, Tonegawa S: Optogenetyczna stymulacja engramu hipokampa aktywuje przywoływanie pamięci strachu. Natura 2012, 484:381–385.

57. Reijmers LG, Perkins BL, Matsuo N, Mayford M: Lokalizacja stabilnego korelatu neuronowego pamięci asocjacyjnej. Nauka 2007, 317: 1230–1233.

58. Matsuo N, Reijmers L, Mayford M: Rekrutacja specyficzna dla kręgosłupa nowo zsyntetyzowanych receptorów AMPA z uczeniem się. Nauka 2008, 319:1104-1107.

59. Altman J, Das GD: Autoradiograficzne i histologiczne dowody poporodowej neurogenezy hipokampa u szczurów. J Comp Neurol 1965, 124:319-335.

60. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH: Neurogeneza w hipokampie dorosłego człowieka. Nat Med 1998, 4:1313-1317.

61. Gould E, Reeves AJ, Fallah M, Tanapat P, Gross CG, Fuchs E: Neurogeneza hipokampa u dorosłych naczelnych Starego Świata. Proc Natl Acad Sci USA 1999, 96:5263-5267.

62. Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Boström E, Westerlund I, Vial C, Buchholz BA, Possnert G, Mash DC, Druid H, Frisén J: Dynamika neurogenezy hipokampa u dorosłych ludzie. Komórka 2013, 153: 1219-1227.

63. van Praag H, Schinder AF, Christie BR, Toni N, Palmer TD, Gage FH: Neurogeneza funkcjonalna w hipokampie dorosłych. Natura 2002, 415:1030–1034.

64. Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH: Odmienne stadia morfologiczne dojrzewania neuronów ziarnistych zębatych w hipokampie dorosłych myszy. J Neurosci 2006, 26:3-11.

65. Toni N, Teng EM, Bushong EA, Aimone JB, Zhao C, Consiglio A, van Praag H, Martone ME, Ellisman MH, Gage FH: Tworzenie synaps na neuronach urodzonych w hipokampie dorosłych. Nat Neurosci 2007, 10:727-734.

66. Toni N, Laplagne DA, Zhao C, Lombardi G, Ribak CE, Gage FH, Schinder AF: Neurony urodzone w dorosłym zakręcie zębatym tworzą funkcjonalne synapsy z komórkami docelowymi. Nat Neurosci 2008, 11:901-907.

67. Ohkawa N, Saitoh Y, Tokunaga E, Nihonmatsu I, Ozawa F, Murayama A, Shibata F, Kitamura T, Inokuchi K: Wzorzec tworzenia kręgosłupa neuronów urodzonych w wieku dorosłym jest różnie modulowany przez czas indukcji i lokalizację plastyczności hipokampa. PLoS One 2012, 7:e45270.

68. Ming GL, Song H: Neurogeneza dorosłych w ośrodkowym układzie nerwowym ssaków. Annu Rev Neurosci 2005, 28:223–250.

69. Lledo PM, Alonso M, Grubb MS: Neurogeneza dorosłych i plastyczność funkcjonalna w obwodach neuronalnych. Nat Rev Neurosci 2006, 7:179–193.

70. Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH: mediowana przez receptor NMDA, komórkowa integracja nowych neuronów w dorosłym zakręcie zębatym. Natura 2006, 442:929-933.

71. Zhao C, Deng W, Gage FH: Mechanizmy i funkcjonalne implikacje neurogenezy dorosłych. Komórka 2008, 132:645-660.

72. Ma DK, Jang MH, Guo JU, Kitabatake Y, Chang ML, Pow-Anpongkul N, Flavell RA, Lu B, Ming GL, Song H: Gadd45b wywołany aktywnością neuronalną promuje epigenetyczną demetylację DNA i neurogenezę dorosłych. Nauka 2009, 323:1074-1077.

73. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Wzmocnienie neurogenezy poprzez ćwiczenia na kółkach jest tłumione u myszy pozbawionych podjednostki receptora NMDA epsilon 1. Neurosci Res 2003, 47:55-63.

74. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Ograniczenie dietetyczne zwiększa neurogenezę hipokampa przez mechanizmy molekularne niezależne od receptorów NMDA. Neurosci Lett 2006, 393: 94–96.

75. Kitamura T, Sugiyama H: Ćwiczenia na kółkach przyspieszają obrót neuronów w zakręcie zębatym myszy. Neurosci Res 2006, 56:45-52.

76. Kitamura T, Saitoh Y, Murayama A, Sugiyama H, Inokuchi K: Indukcja LTP w wąskim krytycznym okresie niedojrzałych stadiów zwiększa przeżycie nowo wygenerowanych neuronów w zakręcie zębatym dorosłego szczura. Mózg Mola 2010, 3:13.

77. Inokuchi K: Neurogeneza dorosłych i modulacja funkcji obwodu nerwowego. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:360–364.

78. Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E: Neurogeneza u dorosłych bierze udział w tworzeniu śladowych wspomnień. Natura 2001, 410:372–376.

79. Winocur G, Wojtowicz JM, Sekeres M, Snyder JS, Wang S: Hamowanie neurogenezy zakłóca funkcję pamięci zależną od hipokampa. Hipokamp 2006, 16:296-304.

80. Saxe MD, Battaglia F, Wang JW, Malleret G, David DJ, Monckton JE, Garcia AD, Sofroniew MV, Kandel ER, Santarelli L, Hen R, Drew MR: Ablacja neurogenezy hipokampa upośledza kontekstowe warunkowanie strachu i plastyczność synaptyczną w zakręt zębaty. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103:17501–17506.

81. Zhang CL, Zou Y, He W, Gage FH, Evans RM: Rola dorosłych nerwowych komórek macierzystych TLX w uczeniu się i zachowaniu. Natura 2008, 451:1004–1007.

82. Dupret D, Revest JM, Koehl M, Rochas F, De Giorgi F, Costet P, Abrous DN, Piazza PV: Przestrzenna pamięć relacyjna wymaga neurogenezy dorosłych w hipokampie. PLoS ONE 2008, 3:e1959.

83. Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Takao K, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R: Role ciągłej neurogenezy w strukturalnej i funkcjonalnej integralności przodomózgowia dorosłego. Nat Neurosci 2008, 11:1153–1161.

84. Meltzer LA, Yabaluri R, Deisseroth K: Rola homeostazy obwodu w neurogenezie dorosłych. Trendy Neurosci 2005, 28:653-660.

85. Feng R, Rampon C, Tang YP, Shrom D, Jin J, Kyin M, Sopher B, Miller MW, Ware CB, Martin GM, Kim SH, Langdon RB, Sisodia SS, Tsien JZ: Niedobór neurogenezy w specyficznym dla przodomózgowia myszy z nokautem preseniliny-1 wiąże się ze zmniejszonym usuwaniem śladów pamięci hipokampa. Neuron 2001, 32:911-926.

86. Agata H, Murayama A, Migishima R, Kida S, Tsuchida K, Yokoyama M, Inokuchi K: Aktywina w mózgu moduluje zachowania związane z lękiem i neurogenezą dorosłych. PLoS ONE 2008, 3:e1869.

87. Bliss TV, Lomo T: Długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w obszarze zębatym znieczulonego królika po stymulacji drogi perforacji. J Physiol 1973, 232: 331-356.

88. Bliss TV, Collingridge GL: Synaptyczny model pamięci: długotrwałe wzmocnienie w hipokampie. Natura 1993, 361: 31–39.

89. Villarreal DM, Do V, Haddad E, Derrick BE: Antagoniści receptora NMDA podtrzymują LTP i pamięć przestrzenną: aktywne procesy pośredniczą w rozpadzie LTP. Nat Neurosci 2002, 5:48-52.

90. Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC: Przechowywanie informacji przestrzennych przez mechanizm utrzymania LTP. Nauka 2006, 313:1141-1144.

91. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF: Nauka wywołuje długotrwałe wzmocnienie w hipokampie. Nauka 2006, 313:1093–1097.

92. Schmidt-Hieber C, Jonas P, Bischofberger J: Zwiększona plastyczność synaptyczna w nowo wygenerowanych komórkach ziarnistych dorosłego hipokampa. Natura 2004, 429:184–187.

93. Ge S, Yang CH, Hsu KS, Ming GL, Song H: Krytyczny okres dla zwiększonej plastyczności synaptycznej w nowo wygenerowanych neuronach mózgu dorosłego. Neuron 2007, 54:559-566.

94. Frankland PW, Kohler S, Josselyn SA: Neurogeneza hipokampa i zapominanie. Trendy Neurosci 2013, 36:497-503.

95. Abraham WC, Logan B, Greenwood JM, Dragunow M: Indukcja i zależna od doświadczenia konsolidacja stabilnego długotrwałego wzmocnienia trwającego miesiące w hipokampie. J Neurosci 2002, 22:9626-9634.

96. Kempermann G, Kuhn HG, Gage FH: Więcej neuronów hipokampa u dorosłych myszy żyjących w wzbogaconym środowisku. Natura 1997, 386:493–495.

97. Ribeiro S, Mello CV, Velho T, Gardner TJ, Jarvis ED, Pavlides C: Indukcja długotrwałego wzmocnienia hipokampa podczas przebudzenia prowadzi do zwiększonej pozahipokampowej ekspresji zif-268 podczas następującego snu z szybkim ruchem gałek ocznych. J Neurosci 2002, 22:10914-10923.

98. Drapeau E, Mayo W, Aurousseau C, Le Moal M, Piazza PV, Abrous DN: Wydajność pamięci przestrzennej starszych szczurów w labiryncie wodnym przewidują poziomy neurogenezy hipokampa. Proc Natl Acad Sci USA 2003, 100:14385-14390.

99. Drapeau E, Montaron MF, Aguerre S, Abrous DN: Indukowane uczeniem przeżycie nowych neuronów zależy od stanu poznawczego starszych szczurów. J Neurosci 2007, 27:6037-6044.

100. Lazarov O, Mattson MP, Peterson DA, Pimplikar SW, van Praag H: Kiedy neurogeneza styka się ze starzeniem się i chorobą. Trendy Neurosci 2010, 33:569-579.

101. Josselyn SA, Frankland PW: Amnezja niemowlęca: hipoteza neurogenna. Learn Mem 2013, 19:423–433.

102. Nadel L, Moscovitch M: Konsolidacja pamięci, amnezja wsteczna i kompleks hipokampa. Curr Opin Neurobiol 1997, 7:217-227.

103. Moscovitch M, Nadel L, Winocur G, Gilboa A, Rosenbaum RS: Neuronauka poznawcza zdalnej pamięci epizodycznej, semantycznej i przestrzennej. Curr Opin Neurobiol 2006, 16:179-190.

104. McKenzie S, Eichenbaum H: Konsolidacja i rekonsolidacja: dwa życia wspomnień? Neuron 2011, 71:224-233.

105. Winocur G, Moscovitch M, Sekeres M: Konsolidacja lub transformacja pamięci: manipulacja kontekstem i hipokampowe reprezentacje pamięci. Nat Neurosci 2007, 10:555-557.

106. Wang SH, Teixeira CM, Wheeler AL, Frankland PW: Precyzja zdalnych pamięci kontekstowych nie wymaga hipokampu. Nat Neurosci 2009, 12:253-255.

107. Squire LR, Bayley PJ: Neuronauka pamięci zdalnej. Curr Opin Neurobiol 2007, 17:185-196.

108. Houston FP, Stevenson GD, McNaughton BL, Barnes CA: Wpływ wieku na uogólnienie i inkubację pamięci u szczura F344. Learn Mem 1999, 6:111-119.

109. Balogh SA, Radcliffe RA, Logue SF, Wehner JM: Kontekstowe i sygnalizowane warunkowanie strachu u myszy C57BL/6 J i DBA/2 J: rozróżnianie kontekstu i skutki interwału retencji. Behav Neurosci 2002, 116:947-957.

110. Kitamura T, Okubo-Suzuki R, Takashima N, Murayama A, Hino T, Nishizono H, Kida S, Inokuchi K: Funkcja hipokampa nie jest wymagana dla precyzji pamięci odległych miejsc. Mózg Mola 2012, 5:5.

111. McClelland JL: Włączenie szybkiego uczenia się kory nowej o spójnych informacjach o nowym schemacie do komplementarnej teorii systemów uczenia się. J Exp Psychol Gen 2013, 142:1190–1210.

112. Han JH, Kushner SA, Yiu AP, Cole CJ, Matynia A, Brown RA, Neve RL, Guzowski JF, Silva AJ, Josselyn SA: Konkurencja neuronalna i selekcja podczas tworzenia pamięci. Nauka 2007, 316:457–460.

113. Han JH, Yiu AP, Cole CJ, Hsiang HL, Neve RL, Josselyn SA: Zwiększenie CREB we wzgórzu słuchowym poprawia pamięć i uogólnianie słuchowego strachu uwarunkowanego. Learn Mem 2008, 15:443–453.

114. Sutherland RJ, Lehmann H: Alternatywne koncepcje konsolidacji pamięci i rola hipokampu na poziomie systemowym u gryzoni. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:446-451.

115. Guenthner CJ, Miyamichi K, Yang HH, Heller HC, Luo L: Stały dostęp genetyczny do przejściowo aktywnych neuronów poprzez TRAP: ukierunkowana rekombinacja w aktywnych populacjach. Neuron 2013, 78:773–784.