Bezpieczeństwo stosowania lubprostonu u dzieci i młodzieży z zaparciami czynnościowymi: nierandomizowane badanie otwarteⅢ

DYSKUSJA

W tym wieloośrodkowym, otwartym badaniu III fazy oceniano bezpieczeństwo i tolerancję doustnego lubiprostonu przez 24 tygodnie w dwóch dawkach w leczeniu PFC u dzieci w wieku od 6 do<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Kliknij, aby szybko złagodzić zaparcia

Różnice w częstości występowania TEAE obserwowane pomiędzy grupami leczenia mogą nie odzwierciedlać prawdziwie klinicznie znaczącego efektu, ponieważ przypisanie dawkowania opierało się na masie ciała i nie było randomizowane wśród porównywalnych pacjentów. Częstość występowania TEAE w tym badaniu była ogólnie niższa niż w poprzednich badaniach klinicznych lubiprostonu (12 ,15,16), z wyjątkiem jednej próby(14). Najczęściej zgłaszanym TEAE w obu grupach leczenia była biegunka – TEAE, które obserwowano we wcześniejszych badaniach klinicznych lubiprostone, a także w badaniach dotyczących glikolu polietylenowego, powszechnie stosowanego środka przeczyszczającego (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% pacjentów w tym badaniu; co ciekawe, wymioty nie były zgłaszane w badaniach z udziałem dorosłych, w których oceniano te same dawki lubiprostonu(12,15,16), ale w poprzednim badaniu PFC zgłaszano je częściej (9,2% i 15,6% w 12- odpowiednio mcg BID i 24-mcg BID) (14). Częstość występowania nudności w naszym badaniu była znacznie niższa niż w poprzednich badaniach PFC lub badaniach u dorosłych (zakres 18,5–31,7%) (12,14–16).

Chociaż mechanizmy fizjologiczne odpowiedzialne za objawy żołądkowo-jelitowe nie są znane, wcześniejsze badanie z udziałem zdrowych zdrowych ochotników wykazało, że leczenie lubiprostonem powodowało niewielkie opóźnienie opróżniania żołądka, co może przyczyniać się do obserwowanych TEAE GI(21). Biorąc pod uwagę wpływ na żołądek, nierówne przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania lubiprostonu z jedzeniem może wyjaśniać różnice w częstości występowania objawów ze strony przewodu pokarmowego w poszczególnych badaniach. Alternatywnie wpływ może mieć wiek, ponieważ większość badań przeprowadzono na dorosłych pacjentach (12,14, 16). W naszej analizie podgrup ocenialiśmy wpływ kategorii wiekowych (6–9, 10–13 i 14–17 lat) na rodzaj TEAE, spodziewając się ogólnego wpływu wieku na tolerancję, chociaż nie obliczono różnic statystycznych między podgrupami.

Nasza analiza podgrup wykazała tendencje liczbowe dla płci i rasy, choć bez znaczenia statystycznego, ale ostatnie badania kliniczne nie wykazały wpływu płci, rasy ani wieku na skuteczność lubiprostonu (22). Zatwierdzenie potencjalnego związku między czynnikami demograficznymi a tolerancją i/lub skutecznością lubiprostonu wymagałoby analiz przeprowadzonych na większych zbiorach danych. Żadne sygnały nie wyłoniły się z parametrów życiowych, skróconych badań fizykalnych i testów laboratoryjnych, które przyczyniły się do oceny bezpieczeństwa. Ponadto nie zaobserwowano żadnych dowodów na jakiekolwiek nieprawidłowości elektrolitowe.

Chociaż nasze badanie nie miało możliwości oceny skuteczności, oceny skuteczności leczenia dokonane przez badaczy w 12. i 24. tygodniu zostały uznane przez badaczy za umiarkowane lub nieco skuteczne, co potwierdzają dane dotyczące skuteczności z poprzedniego badania z udziałem dzieci i dorosłych. (12,14 16). W oddzielnym badaniu lubiprostonu w PFC, po 12-tygodniowym okresie leczenia, nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym, jakim był współczynnik odpowiedzi całkowitego spontanicznego wypróżnienia (SBM), pomiędzy grupami lubiprostonu i placebo (18,5% dla lubiprostonu vs 14,4% dla placebo; różnica w leczeniu¼ 4,1%; P ¼ 0,2245).

Oceniono także niektóre drugorzędowe punkty końcowe uznane klinicznie za istotne w przeglądzie FDA (ból brzucha, bolesność SBM i częstość epizodów nietrzymania moczu), ale po uwzględnieniu wielokrotnych porównań nie zaobserwowano żadnych statystycznie istotnych różnic (23). Ograniczenia tego badania obejmują brak mocy statystycznej do oceny różnic między grupami ze względu na małą wielkość próby, projekt niezaślepiony i nierandomizowany oraz brak ramienia placebo/porównawczego.

Należy jednak wziąć pod uwagę, że badanie to jedynie uzupełnia istniejące dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji lubiprostonu; ustalenia te w pełni potwierdzają wcześniejsze badania kliniczne z udziałem dorosłych(12,15,16) i jedno badanie z udziałem dzieci i młodzieży (14). Podsumowując, to badanie z udziałem dzieci i młodzieży wykazało, że zarówno lubiproston w dawce 12 mcg dwa razy na dobę, jak i lubiproston w dawce 24 mcg dwa razy na dobę, podawane doustnie, były dobrze tolerowane, bez dowodów wskazujących na istotne klinicznie obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Naturalny lek ziołowy do łagodzenia zaparć-Cistanche

Cistanche to rodzaj roślin pasożytniczych należących do rodziny Orobanchaceae. Rośliny te są znane ze swoich właściwości leczniczych i od wieków stosowane są w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej (TCM). Gatunki Cistanche występują głównie w suchych i pustynnych regionach Chin, Mongolii i innych części Azji Środkowej. Rośliny Cistanche charakteryzują się mięsistymi, żółtawymi łodygami i są wysoko cenione ze względu na potencjalne korzyści zdrowotne. W TCM uważa się, że Cistanche ma właściwości tonizujące i jest powszechnie stosowany do odżywiania nerek, zwiększania witalności i wspierania funkcji seksualnych. Jest również stosowany w leczeniu problemów związanych ze starzeniem się, zmęczeniem i ogólnym samopoczuciem. Chociaż Cistanche ma długą historię stosowania w medycynie tradycyjnej, badania naukowe nad jego skutecznością i bezpieczeństwem są w toku i są ograniczone. Wiadomo jednak, że zawiera różne związki bioaktywne, takie jak glikozydy fenyloetanoidowe, irydoidy, lignany i polisacharydy, które mogą przyczyniać się do jego działania leczniczego.

Wecistanche’aproszek Cistanche, tabletki Cistanche, kapsułki Cistanchei inne produkty są opracowywane przy użyciupustynne cistanchejako surowce, z których wszystkie mają dobry wpływ na łagodzenie zaparć. Specyficzny mechanizm jest następujący: Uważa się, że Cistanche ma potencjalne korzyści w łagodzeniu zaparć, ze względu na jego tradycyjne zastosowanie i pewne zawarte w nim związki. Chociaż badania naukowe dotyczące wpływu Cistanche na zaparcia są ograniczone, uważa się, że ma on wiele mechanizmów, które mogą przyczyniać się do jego potencjału łagodzenia zaparć. Działanie przeczyszczające:Cistancheod dawna stosowany jest w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej jako lek na zaparcia. Uważa się, że ma łagodne działanie przeczyszczające, które może pomóc w pobudzeniu wypróżnień i wywoływaniu zaparć. Efekt ten można przypisać różnym związkom występującym w Cistanche, takim jak glikozydy fenyloetanoidowe i polisacharydy. Nawilżanie jelit: W oparciu o tradycyjne zastosowanie uważa się, że Cistanche ma właściwości nawilżające, szczególnie działające na jelita. Promowanie nawodnienia i nawilżenia jelit może pomóc zmiękczyć narzędzia i ułatwić przejście, łagodząc w ten sposób zaparcia. Działanie przeciwzapalne: Zaparcia mogą czasami być związane ze stanem zapalnym przewodu pokarmowego. Cistanche zawiera pewne związki, w tym glikozydy fenyloetanoidowe i lignany, które uważa się za mające właściwości przeciwzapalne. Zmniejszając stan zapalny jelit, może pomóc poprawić regularność wypróżnień i złagodzić zaparcia