Znaczący zanik przeciwciał neutralizujących i stabilna odporność komórkowa u 4-krotnie zaszczepionych na COVID-19 niezakażonych pacjentów w porównaniu z chorymi na COVID{2}} rekonwalescentami i 3-krotnie zaszczepionymi pacjentami hemodializowanymi

Do edytora:

Przełom w COVID{0}} powodowany obecnie przez budzący obawy wariant Omicron (VOC) został przypisany zanikaniu przeciwciał po szczepieniu SARSCoV-2 i dużej liczbie mutacji w białku szczytowym VOC Omicron w porównaniu z białko szczytowe szczepionki typu dzikiego. Jednak dawki przypominające szczepionki, które znacznie zwiększają miano przeciwciał specyficznych dla typu dzikiego, mogą zrekompensować zmniejszoną swoistość przez co najmniej 3 miesiące.1

Białko kolczaste to białko obecne na powierzchni wirusów, które może pomóc wirusom wiązać się z komórkami gospodarza i atakować komórki, i jest jednym z kluczowych czynników atakujących ludzi przez wiele wirusów.

Jeśli chodzi o odporność, ludzki układ odpornościowy opiera się głównie na dwóch mechanizmach w procesie przeciwstawiania się inwazji wirusów, a mianowicie na odporności komórkowej i odporności humoralnej. Wśród nich odporność komórkowa atakuje głównie zainfekowane komórki poprzez aktywację komórek odpornościowych (takich jak limfocyty T i komórki NK); podczas gdy odporność humoralna opiera się głównie na funkcji przeciwciał w celu identyfikacji i neutralizacji patogenów atakujących organizm.

Związek między białkiem wypustek a odpornością można odzwierciedlić w następujących aspektach:

Przede wszystkim białko kolca jest ważnym czynnikiem inwazji wirusa, a jego istnienie stawia przed układem odpornościowym człowieka większe wyzwania. Dlatego badania nad szczepionkami ukierunkowanymi na białko kolca stały się jednym z ważnych kierunków w obecnej walce z wirusami. Szczepienia mogą pozwolić ludzkiemu układowi odpornościowemu lepiej rozpoznawać i atakować wirusy.

Kliknij korzyści zdrowotne cistanche

Po drugie, białko kolca jest ważną strukturą na powierzchni wirusa, a jego antygenowość (czyli zdolność do generowania reakcji immunologicznej z ludzkim układem odpornościowym) jest bardzo silna. Dlatego rozpoznawanie i neutralizacja białka kolca przez przeciwciała stało się jedną z ważnych strategii przeciwko wirusowi. jeden. Niektóre przeciwciała neutralizujące przeciwko specyficznym białkom wypustek, takie jak przeciwciała monoklonalne, które są obecnie szeroko stosowane w leczeniu nowych koronawirusów, są projektowane w oparciu o tę zasadę.

Wreszcie ewoluuje również interakcja białka kolca z układem odpornościowym organizmu. Powierzchnia białka kolczastego niektórych pojawiających się wirusów może stale mutować, powodując, że przeciwciała wytwarzane przez ludzki układ odpornościowy go nie rozpoznają, co również stanowi trudność w badaniach nad niektórymi szczepionkami wirusowymi. Dlatego w ciągłych poszukiwaniach i badaniach wierzymy, że możemy znaleźć lepszy sposób na walkę z białkiem kolca i dalszą poprawę odporności człowieka.

Podsumowując, białko kolca odgrywa ważną rolę między inwazją wirusa a układem odpornościowym człowieka. Musimy zwracać uwagę i dogłębnie badać ten obszar, aby lepiej chronić ludzkie zdrowie. Z tego widać znaczenie odporności, Cistanche może znacznie poprawić odporność, ponieważ składniki polisacharydowe w Cistanche mogą regulować odpowiedź immunologiczną ludzkiego układu odpornościowego, poprawiać zdolność komórek odpornościowych do stresu i wzmacniać działanie bakteriobójcze komórek odpornościowych.

Dlatego regularne dawki przypominające są zalecane szczególnie w populacji wysokiego ryzyka, takiej jak pacjenci poddawani hemodializie.

Nasze poprzednie badanie w populacji ogólnej wykazało wyższą humoralną i komórkową odporność na VOC alfa, beta i delta u rekonwalescentów i zaszczepionych pacjentów w porównaniu z osobami zaszczepionymi i niezakażonymi.2

Badanie to miało na celu zbadanie odporności humoralnej i komórkowej specyficznej dla typu dzikiego i specyficznej dla Omicron BA.4/5 u pacjentów hemodializowanych po szczepieniu mRNA COVID{3}} poprzez porównanie szczepionych niezakażonych COVID-19 (Vþ C) z zaszczepionych rekonwalescentów (Vþ Cþ) poddawanych hemodializie COVID{5}}.

Aby upewnić się, że wszyscy pacjenci mieli taką samą liczbę kontaktów z antygenem SARS-CoV-2, porównano 22 niezakażonych pacjentów hemodializowanych, którzy otrzymali 4 szczepionki SARSCoV-2 mRNA (4 Vþ C) z 7 pacjentami z COVID{ {7}} spowodowane przez Omicron BA.1/2, który otrzymał 3 szczepienia (3 Vþ Cþ) (tabela uzupełniająca S1).

Przeanalizowaliśmy przeciwciała neutralizujące przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego i Omicron BA.4/5 VOC za pomocą testów pseudowirusa SARS-CoV-2 z białkiem wypustki (białko S).

Odporność komórek T reagująca na SARS-CoV -2 typu dzikiego i nakładające się pule peptydów Omicron BA.4/5 analizowano za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (metody uzupełniające i rysunek uzupełniający S1).

W grupie wyłącznie szczepionej (4 Vþ C) 21 z 22 pacjentów (95,5 procent) wykazało humoralną odpowiedź immunologiczną przeciwko SARS-CoV -2 typu dzikiego, ale tylko 8 z 22 pacjentów (36,4 procent) przeciwko Omicron BA.4/5 VOC. W przeciwieństwie do tego, wszystkich 7 (100 procent) zaszczepionych i rekonwalescentów (3 Vþ Cþ) pacjentów wykazało humoralną odpowiedź immunologiczną przeciwko typowi dzikiemu i 6 z 7 (85,7 procent) przeciwko BA.4/5.

Chociaż częstość występowania pacjentów z wykrywalnymi reaktywnymi limfocytami T CD4 i CD8 typu dzikiego i BA.4 / 5- była podobna w obu grupach (ryc. 1a), odsetek pacjentów, którzy mieli połączone humoralne i komórkowe CD4 a odpowiedź limfocytów T CD8 była znacząco wyższa w grupie szczepionej rekonwalescentów (62,5 procent) w porównaniu z grupą, która otrzymała tylko szczepienie (25, 0 procent) (Figura 1b).

Zgodnie z tym miano przeciwciał neutralizujących przeciwko Omicron BA.4/5 było znacząco wyższe w porównaniu z pacjentami tylko zaszczepionymi (ryc. 1c).

W przeciwieństwie do odporności humoralnej nie stwierdzono różnic w odsetku limfocytów T CD4 i CD8 reaktywnych typu dzikiego lub Omicron BA.4/5 oraz istotnych różnic w produkcji cytokin prozapalnych interleukiny -2 (IL -2) i czynnik martwicy nowotworów (TNF) przez te komórki między 2 grupami pacjentów (ryc. 1d – f).

Wysoka częstość występowania humoralnych przypadków braku odpowiedzi na obecne LZO firmy Omicron wskazuje na pilną potrzebę zmodyfikowanego szczepienia mRNA COVID{0}} w tej wrażliwej populacji.

Lepszą odporność humoralną obserwowaną w grupach rekonwalescentów i szczepionych w porównaniu z pacjentami tylko zaszczepionymi można wytłumaczyć silniejszymi bodźcami antygenowymi, wyższym ogólnoustrojowym stanem zapalnym, lepszą stymulacją antygenową i rekrutacją komórek odpornościowych podczas naturalnej infekcji w porównaniu ze szczepieniem.3

UJAWNIENIE

Wszyscy autorzy zadeklarowali brak sprzecznych interesów.

PODZIĘKOWANIE

Jesteśmy głęboko wdzięczni pacjentom, którzy przekazali próbki krwi i dane kliniczne na potrzeby tego projektu.

Chcielibyśmy podziękować za fachowość i pomoc techniczną laboratorium diagnostyki immunologicznej (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) Centrum Medycyny Translacyjnej w Marien Hospital Herne. Ta praca została wsparta grantami Fundacji Mercator i COVIDDataNet.NRW oraz projektu AIF/ZIM EpiCov.

OŚWIADCZENIE O DOSTĘPNOŚCI DANYCH

Dane będą dostępne na żądanie.

MATERIAŁ UZUPEŁNIAJĄCY

Metody uzupełniające.

Rysunek S1.

Strategia bramkowania.

Tabela S1.

Badana populacja.

Odniesienie

1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A i in. Wzmacniacze szczepionki COVID{3}} na bazie mRNA indukują neutralizującą odporność na wariant SARS-CoV-2 Omicron. Komórka. 2022;185:457–466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Wyższa odporność humoralna w rekonwalescencji zaszczepionych SARS-CoV{2}} w porównaniu z zakażeniem SARS-COV-2 lub szczepieniem. Przedni immunol.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Szczepienia u pacjentów z niewydolnością nerek: wnioski z COVID-19. Nat Rev Nephrol. 2022;18:708–723.

For more information:1950477648nn@gmail.com