Podskórny metylonaltrekson w leczeniu zaparć wywołanych opioidami u pacjentów z nowotworem w porównaniu z pacjentami nienowotworowymi: analiza zmiennych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z dwóch badańⅡ
Sep 12, 2023
Metody
Projekt badania
Dwa wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badania kontrolowane placebo (302 [NCT00402038] i 4000[NCT00672477]) przeprowadzono u dorosłych pacjentów z zaawansowaną chorobą i OIC. Każde badanie zostało wcześniej opublikowane.29,31 W badaniu 302, po 5-dniowym okresie przesiewowym, przeprowadzono randomizację w stosunku 1:1 pacjentów do grupy otrzymującej podskórne zastrzyki metylonaltreksonu w dawce 0,15 mg/kg lub placebo co drugi dzień przez 2 tygodnie .
Kliknij, aby szybko złagodzić zaparcia
Pacjenci, którzy mieli<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli badania, kwalifikowali się do udziału w otwartych badaniach uzupełniających (badanie 302, NCT01367613; badanie 4000, NCT00672139). Z pacjentami, którzy nie kontynuowali udziału w badaniach stanowiących kontynuację, skontaktowano się 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (badanie 302) lub odbyły się wizyty kontrolne po 15–21 dniach od podania ostatniej dawki (badanie 4000). Podczas badań stosowanie doraźnych środków przeczyszczających i lewatyw nie było dozwolone w ciągu 4 godzin przed lub po podaniu badanego leku, ale było dozwolone w innych przypadkach. W razie potrzeby pacjenci mogli otrzymać dawki ratunkowe opioidów.
Pacjenci
Do badań kwalifikowali się pacjenci w wieku co najmniej 18 lat, z rozpoznaniem zaawansowanej choroby, w tym chorób terminalnych, takich jak nieuleczalny nowotwór i zespół schyłkowego nabytego niedoboru odporności, o oczekiwanej długości życia większej lub równej 1 miesiąc. . Od pacjentów wymagane było rutynowe przyjmowanie opioidów w celu złagodzenia dyskomfortu lub bólu przez okres większy niż lub równy 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku oraz przyjmowanie stałego schematu leczenia (definiowanego jako brak zmniejszenia dawki dawki większej lub równej 50 %; zwiększenie dawki było dozwolone) przez okres większy lub równy 3 dni przed pierwszą dawką. Pacjenci musieli mieć OIC, zdefiniowany jako (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
W przypadku pacjentów przyjmujących środki przeczyszczające, w tym środki zmiękczające stolec (np. dokuzan sodu), stymulanty (np. senes i bisakodyl) oraz środki osmotyczne (np. mleko magnezjowe, glikol polietylenowy, laktuloza i sorbitol) schemat miał być stabilny przez Większy lub równy 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjentom pozwolono na kontynuowanie stosowania tych środków przeczyszczających przez cały okres badania.
Wykluczano pacjentów, którzy w przeszłości otrzymywali metylonaltrekson, mieli jakikolwiek proces chorobowy sugerujący mechaniczną niedrożność jelit, objawy zalegania kału, aktywną chorobę uchyłkową, stomię kałową i jakąkolwiek potencjalną nieopioidową przyczynę dysfunkcji jelit, która w opinii badacza mogła są głównie odpowiedzialne za zaparcia. Ponadto pacjenci z chirurgicznie ostrym brzuchem nie kwalifikowali się do badania 302, a pacjenci, którzy otrzymywali alkaloidy barwinka (np. winkrystynę, winblastynę lub winorelbinę) w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym nie kwalifikowali się do badania 4000.
Oceny
Pacjentów podzielono na osoby z aktywnym nowotworem i osoby bez nowotworu. Aby wykazać, że metylonaltrekson działał szybko i określić czasowy związek pomiędzy podaniem leku a odpowiedzią, wybrano następujące punkty końcowe skuteczności:
(1) odsetek pacjentów z RFL w ciągu 4 godzin po podaniu większej lub równej 2 z pierwszych 4 dawek;
(2) odsetek pacjentów z RFL w ciągu 4 godzin po pierwszej dawce;
(3) czas do pierwszego RFL oceniany na 4 godziny i 24 godziny;
(4) liczba wypróżnień w ciągu 24 godzin po podaniu do 2. tygodnia;
(5) odsetek pacjentów, u których wypróżnienia tygodniowo były większe lub równe 3 bez konieczności ratowania, zarówno w 1., jak i 2. tygodniu;
(6) odsetek pacjentów stosujących doraźne środki przeczyszczające; I (
7) wyniki bólu.
Tygodniową liczbę wypróżnień ustawiono jako brakującą dla tygodnia, w którym nie oceniano wypróżnień przez ponad 3 dni. Obecny i najgorszy poziom bólu oceniano po pierwszej dawce badanego leku oraz w dniu 7 i oceniano w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy możliwy ból). Bezpieczeństwo oceniano u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali dawkę badanego leku, uwzględniając częstość występowania, nasilenie i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE).
Wszystkie zdarzenia niepożądane zakodowano zgodnie ze słownikiem Medical Dictionary for Drug Reguly Affairs, wersja 6.0 (badanie 302) lub 14,0 (badanie 4000). AE powstałe podczas leczenia (TEAE), poważne TEAE i TEAE prowadzące do przedwczesnego przerwania badania podsumowano ogólnie i według ich związku z badanym lekiem.
Analizy statystyczne
Zebrano dane z obu badań, a pacjentów podzielono na osoby z aktywnym nowotworem i osoby bez nowotworu.Analizy skuteczności przeprowadzono na grupie analitycznej zgodnej z zamiarem leczenia (ITT), którą zdefiniowano jako pacjenci, którzy otrzymali dawkę większą lub równą 1 badanego leku. Dane analizowano za pomocą testów chi-kwadrat dla odpowiedzi na RFL i stosowania doraźnych środków przeczyszczających; testy log-rank dla czasu do pierwszej odpowiedzi RFL ocenzurowane po 48 godzinach lub czasie następnej dawki badanego leku; i testy sumy rang Wilcoxona dla tygodniowej liczby przeczyszczań. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera wykorzystano do porównania czasu do wystąpienia wypróżnienia u pacjentów leczonych na raka i u pacjentów nienowotworowych. Nominalny poziom istotności wyniósł 0,05, bez korekty ze względu na wielokrotność
Naturalny lek ziołowy do łagodzenia zaparć-Cistanche
Cistanche to rodzaj roślin pasożytniczych należących do rodziny Orobanchaceae. Rośliny te są znane ze swoich właściwości leczniczych i od wieków stosowane są w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej (TCM). Gatunki Cistanche występują głównie w suchych i pustynnych regionach Chin, Mongolii i innych części Azji Środkowej. Rośliny Cistanche charakteryzują się mięsistymi, żółtawymi łodygami i są wysoko cenione ze względu na potencjalne korzyści zdrowotne. W TCM uważa się, że Cistanche ma właściwości tonizujące i jest powszechnie stosowany do odżywiania nerek, zwiększania witalności i wspierania funkcji seksualnych. Jest również stosowany w leczeniu problemów związanych ze starzeniem się, zmęczeniem i ogólnym samopoczuciem. Chociaż Cistanche ma długą historię stosowania w medycynie tradycyjnej, badania naukowe nad jego skutecznością i bezpieczeństwem są w toku i są ograniczone. Wiadomo jednak, że zawiera różne związki bioaktywne, takie jak glikozydy fenyloetanoidowe, irydoidy, lignany i polisacharydy, które mogą przyczyniać się do jego działania leczniczego.
Wecistanche’aproszek Cistanche, tabletki Cistanche, kapsułki Cistanchei inne produkty są opracowywane przy użyciupustyniacistanchejako surowce, z których wszystkie mają dobry wpływ na łagodzenie zaparć. Specyficzny mechanizm jest następujący: Uważa się, że Cistanche ma potencjalne korzyści w łagodzeniu zaparć, ze względu na jego tradycyjne zastosowanie i pewne zawarte w nim związki. Chociaż badania naukowe dotyczące wpływu Cistanche na zaparcia są ograniczone, uważa się, że ma on wiele mechanizmów, które mogą przyczyniać się do jego potencjału łagodzenia zaparć. Działanie przeczyszczające:Cistancheod dawna stosowany jest w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej jako lek na zaparcia. Uważa się, że ma łagodne działanie przeczyszczające, które może pomóc w pobudzeniu wypróżnień i wywoływaniu zaparć. Efekt ten można przypisać różnym związkom występującym w Cistanche, takim jak glikozydy fenyloetanoidowe i polisacharydy. Nawilżanie jelit: W oparciu o tradycyjne zastosowanie uważa się, że Cistanche ma właściwości nawilżające, szczególnie działające na jelita. Promowanie nawodnienia i nawilżenia jelit może pomóc zmiękczyć narzędzia i ułatwić przejście, łagodząc w ten sposób zaparcia. Działanie przeciwzapalne: Zaparcia mogą czasami być związane ze stanem zapalnym przewodu pokarmowego. Cistanche zawiera pewne związki, w tym glikozydy fenyloetanoidowe i lignany, które uważa się za mające właściwości przeciwzapalne. Zmniejszając stan zapalny jelit, może pomóc poprawić regularność wypróżnień i złagodzić zaparcia.
