Celowanie w białko S100B jako biomarker zastępczy i jego rola w różnych zaburzeniach neurologicznych Część 3

5. S100B W CHOROBIE PARKINSONA

Choroba Parkinsona (PD) jest powszechnie występującą postępującą chorobą neurodegeneracyjną, charakteryzującą się agregacją -synukleiny w korze mózgowej lub pniu mózgu [68].

Choroba Parkinsona jest chorobą neurologiczną spowodowaną śmiercią komórek nerwowych, a jej głównymi objawami są sztywność kończyn, drżenie i zaburzenia koordynacji. Chociaż większość ludzi uważa, że ​​choroba Parkinsona to tylko choroba wpływająca na aktywność fizyczną, może ona mieć również ogromny wpływ na pamięć pacjentów.

Badania wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona będą cierpieć na zaburzenia funkcji poznawczych i pamięci. Szczególnie podczas wykonywania złożonych zadań poznawczych pacjenci z chorobą Parkinsona doświadczą poważnego pogorszenia pamięci, co może mieć ogromny wpływ na ich życie.

Jednakże pacjenci z chorobą Parkinsona nie muszą się zbytnio martwić. Chociaż występują pewne problemy z pamięcią, istnieje wiele sposobów na złagodzenie zmęczenia fizycznego i psychicznego oraz skuteczną poprawę pamięci poprzez poprawę stylu życia.

Po pierwsze, poprawa zdrowia psychicznego poprzez utrzymywanie pozytywnego nastawienia do życia, uczestnictwo w treningach i aktywne życie społeczne, podczas wykonywania odpowiednich ćwiczeń i ćwiczeń fizycznych, takich jak masaż, może pomóc zmniejszyć negatywne skutki lęku i zmęczenia.

Po drugie, korzystanie z narzędzi do robienia notatek, takich jak kalendarze i aplikacje przypominające, aby pomóc pacjentom lepiej zorganizować swój czas, może poprawić pamięć i wydajność pracy.

Wreszcie, znaczący trening pamięci może również skutecznie poprawić pamięć. Pacjenci z chorobą Parkinsona mogą wzmacniać swoją pamięć za pomocą takich metod, jak gry, czytanie i opowiadanie historii.

Podsumowując, chociaż pamięć pacjentów z chorobą Parkinsona może być w pewnym stopniu zaburzona, mogą oni skutecznie poprawić swoją pamięć poprzez poprawę stylu życia i aktywny trening aktywności umysłowej i fizycznej. Ważne jest, aby zachować pozytywne nastawienie, zwiększyć pewność siebie i wierzyć, że można pokonać wszelkie trudności. Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche może znacznie poprawić pamięć, ponieważ Cistanche to tradycyjna medycyna chińska o wielu unikalnych efektach, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność Cistanche wynika z różnych zawartych w nim składników aktywnych, w tym kwasu garbnikowego, polisacharydów, glikozydów flawonoidowych itp. Składniki te mogą na wiele sposobów promować zdrowie mózgu.

Kliknij Poznaj suplementy, aby zwiększyć pamięć

Do pierwszej i najbardziej widocznej niepełnosprawności fizycznej wynikającej z tych różnic zalicza się brak koordynacji ruchowej, który jest zbiorczo nazywany parkinsonizmem. Należą do nich niewydolność i powolny ruch, czyli akinezja, bradykinezja, sztywność i drżenie powstające w spoczynku [69].

Patogeneza choroby Parkinsona koncentruje się na ROS, inicjacji stresu oksydacyjnego, który powoduje uszkodzenie oksydacyjne istoty czarnej pars Compacta. Nie jest jasne, czy przyczyną śmierci komórek dopaminergicznych w chorobie Parkinsona są wolne rodniki, ale niektóre dane sugerują, że w grę wchodzą rodniki hydroksylowe (OH'), NO i nadtlenoazotyn [70].

Aktywacja syntazy tlenku azotu (NOS) powoduje powstanie NO, który reaguje z ponadtlenkiem, tworząc nadtlenoazotyn. Cząsteczka ta modyfikuje kwas nukleinowy, białko i lipidy w sposób oksydacyjny, powodując uszkodzenie jądra, hamowanie proteasomów, uszkodzenie mitochondriów i stres retikulum endoplazmatycznego (ER).

Nadmierny poziom stresu nitrozacyjnego prowadzi do hiperaktywacji grupy receptorów glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), dysfunkcji mitochondriów i starzenia się komórek. Donoszono, że nadmierna ilość wolnych rodników i form NO aktywuje mechanizm patologiczny, w tym nieprawidłową dynamikę mitochondriów, nieprawidłowo sfałdowane białka i szlaki apoptozy w komórkach dopaminergicznych [71].

Niektóre badania sugerują, że nadmierna produkcja NO może przyczyniać się do tych procesów patologicznych, głównie poprzez S-nitrozylację określonych białek docelowych, takich jak ligaza białkowa ubikwityny, parkina, białkowe izomerazy disiarczkowe (PDI) i degradację mitochondriów przez S związane z β-amyloidem -nitrozylacja białka związanego z dynaminą-1.

PDI odpowiada m.in. za normalne zwijanie białek w ER [72]. Ponadto żaden pośredni wpływ na komórki neuronów dopaminergicznych nie może obejmować hamowania kompleksów mitochondriów I, II i IV, cytochromooksydazy, reduktazy rybonukleotydowej, dehydrogenazy-3-glicerynowo-fosforanowej, dysmutazy ponadtlenkowej, peroksydacji lipidów, aktywacji lub inicjacji nici DNA pękanie, utlenianie białek i zwiększone wytwarzanie toksycznych wolnych rodników, w tym rodników hydroksylowych i nadtlenoazotynów.

Dowody sugerują, że nadmierny poziom RNS/ROS może prowadzić do upośledzenia UPS i nieprawidłowego fałdowania cząsteczek białka, co skutkuje agregacją białek i dopaminergiczną śmiercią neuronów [73] – niska ekspresja białka S100B skutkuje neuroprotekcją z powodu zmniejszonej mikroglejozy, AGE i TNF- wyrażenie alfa.

Coraz więcej wskazuje na to, że S100B bierze udział nie tylko w zapaleniu, ale także w chorobie neurodegeneracyjnej, aktywuje uwalnianie cytokin prozapalnych i prowadzi do uszkodzenia neuronów dopaminergicznych. Donoszono o podwyższonym poziomie białek S100B w pośmiertnej istocie czarnej pacjentów z ChP w porównaniu z prawidłową grupą tkankową w płynie mózgowo-rdzeniowym [74].

Ponadto S100B wykazuje podwójne działanie w niskim stężeniu (nanomolowym), aktywuje czynnik neurotroficzny i wspomaga przeżycie neuronów, a także wzrost neurytów w fazie rozwoju [75].

Inicjuje także apoptozę neuronów w stężeniach mikromolowych, zarówno poprzez bezpośrednie działanie na neurony, jak i aktywację mikrogleju [76]. W pewnym zakresie w działaniu tym może pośredniczyć enzym iNOS, który zwiększa wytwarzanie tlenku azotu, wewnątrzkomórkowy poziom wapnia i aktywację kaspazy-3 [24]. Ponadto doniesiono, że traktowanie hodowli astrocytów białkiem S100B prowadzi do aktywacji iNOS i wytwarzania tlenku azotu.

Tlenek azotu wytwarzany w odpowiedzi na S100B może powodować astrocyty, które ulegają apoptotycznej śmierci komórkowej. Ekscytotoksyczność za pośrednictwem tlenku azotu, zapalenie, stres oksydacyjny, upośledzenie funkcji mitochondriów, uszkodzenie DNA i S-nitrozylacja różnych białek prowadzą ostatecznie do śmierci neuronów [47] (ryc. 3).

Wskazuje to, że S100B może być obiecującym markerem stopnia ciężkości choroby na początku choroby. Pacjenci z chorobą Parkinsona mają niższy poziom S100B, a osoby z obniżonym poziomem S100B mogą być bardziej podatne na problemy neurologiczne.

Odkrycia te sugerują, że S100B może odgrywać możliwą rolę w podstawowym mechanizmie rozwoju PD lub w ocenie choroby [14] Ponadto leczenie komórkami astrogleju C6 i oligodendrogleju OLN-93 haloperidolem i klozapiną w stężeniach odpowiadających zakresowi dawek terapeutycznych tych leków zmniejsza uwalnianie S100B in vitro [77].

6. S100B W stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą autoimmunologiczną OUN spowodowaną przewlekłą zapalną demielinizacją neuronów, dotykającą młodych ludzi [78]. We wczesnych stadiach choroby zapalenie charakteryzuje się aktywacją, naciekiem i nagromadzeniem makrofagów monocytów, które powodują uszkodzenie osłonki mielinowej, co z kolei prowadzi do powstania ogniskowych zmian demielinizacyjnych [79].

Co więcej, wyższy poziom S100B wyzwala aktywację astrocytów i mikrogleju, promując uwalnianie NO [80]. NO jest wolnym rodnikiem, który występuje w stężeniach wyższych niż zwykle w zmianach zapalnych w stwardnieniu rozsianym. To zwiększone stężenie występuje z powodu pojawienia się iNOS w astrocytach i makrofagach.

U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zwiększone są markery wytwarzania NO, takie jak stężenie azotynów i azotanów we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu. Dowody sugerują także, że NO wpływa na różne cechy choroby, takie jak uszkodzenie BBB, uszkodzenie oligodendrocytów, demielinizację i zwyrodnienie aksonu, a ponadto przyczynia się do utraty funkcjonalności z powodu upośledzenia przewodzenia aksonów [81].

Podwyższony poziom S100B po raz pierwszy wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z ostrą fazą stwardnienia rozsianego [82]. W diagnostyce pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego wykryto podwyższone poziomy S100B w płynie mózgowo-rdzeniowym lub w surowicy, które zmniejszały się po leczeniu immunosupresyjnym lub natalizumabem [83]. W czasie urazu podwyższony poziom S100B może indukować reaktywność glejową, pogłębiając uszkodzenie tkanek lub opóźniając remielinizacja. Zwiększone poziomy S100B wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego po rozpoznaniu [84].

Aktywne zmiany demielinizacyjne w stwardnieniu rozsianym wykazały podwyższony poziom S100B i jego receptora RAGE w obszarze zmiany chorobowej, podczas gdy przewlekłe aktywne zmiany wykazywały podwyższony poziom S100B w obszarach zdemielinizowanych z niższą ekspresją receptorów RAGE w ich obrębie [85]. Co ciekawe, reaktywne astrocyty uznano za dominujące komórki S100B źródło, chociaż aktywowany mikroglej lub makrofagi wyrażają RAGE.

Badanie ekspresji RAGE i S100B w zmianach stwardnienia rozsianego ujawnia, że ​​aktywne zmiany demielinizacyjne w stwardnieniu rozsianym charakteryzują się utratą mieliny i podwyższonym poziomem makrofagów dodatnich pod względem białka proteolipidowego (PLP). W obszarach istoty białej ekspresja S100B była znacznie zwiększona i zlokalizowana w ciałach komórkowych oraz reaktywnych procesach komórkowych przypominających astrocyty.

Ekspresja RAGE była również znacząco podwyższona w aktywnych zmianach istoty białej i zlokalizowana w makrofagach i aktywowanym mikrogleju, co zostało również potwierdzone przez zastosowanie podwójnego znakowania immunofluorescencyjnego. Do charakteryzowania analizy przewlekle aktywowanych zmian w stwardnieniu rozsianym wykorzystuje się centra zmian demielinizowanych pozbawione komórek odpornościowych oraz aktywowanych brzegów mikrogleju i makrofagów [87].

Ekspresja S100B wzrosła w obszarach zdemielinizowanych. Poziom S100B jest podwyższony w płynie mózgowo-rdzeniowym, surowicy i płytkach pośmiertnych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, co jest związane z demielinizacją i reaktywnością glejową. Barros i in. wykazali, że neutralizacja S100B ma korzystny wpływ w modelu mielinizacji ex vivo poprzez celowanie w S100B pentamidyną, która może zapobiegać patogenezie związanej ze stwardnieniem rozsianym w modelu ex vivo.

Pentamidyna nie tylko zapobiega demielinizacji i uszkodzeniom aksonów, ale także nasila wytwarzanie czynników zapalnych (TNF-, IL-1, HMGB1). Również w zwierzęcym modelu stwardnienia rozsianego in vivo, Eksperymentalnym Autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia, oceniano, czy pentamidyna może zapobiegać przebiegowi choroby stwardnienia rozsianego [88].

Zwierzęta wywołane EAE, którym podano pentamidynę, osiągnęły niższą punktację kliniczną choroby i zapewniły szybki powrót do zdrowia. Wyniki pokazują, że S100B bierze udział w patologii stwardnienia rozsianego, a jego hamowanie może stanowić nową możliwą terapię zmniejszającą uszkodzenia i poprawiającą powrót do zdrowia [79].

7. S100B W URAZOWYM USZKODZENIU MÓZGU

TBI to rodzaj nabytego uszkodzenia mózgu spowodowanego zewnętrzną siłą mechaniczną, które prawdopodobnie prowadzi do trwałego lub przejściowego upośledzenia funkcji poznawczych, fizycznych i psychicznych z utratą przytomności lub bez niej [89].

Patologicznie, jak stwierdza się w przypadku urazów mózgu po ostrym niedokrwieniu, po którym następuje reperfuzja, zmniejszenie dostępności tlenu zaburza równowagę energetyczną mózgu i podnosi poziom ROS. Wysoce reaktywne substancje chemiczne, takie jak ROS (NO, aniony ponadtlenkowe i rodniki hydroksylowe), atakują i uszkadzają DNA [90]. Donoszono, że poziomy NO wzrosły w przypadku TBI, co wykazało modulację zwiększonej homeostazy NO.

Coraz więcej dowodów pochodzących z danych eksperymentalnych i klinicznych wskazuje, że niewłaściwa odpowiedź zapalna odgrywa główną rolę w patologii TBI. Zmiany w poziomach NO powiązano także z różnymi formami urazów, w tym z uszkodzeniami wtórnymi po TBI [88]. Różne badania wykazały zwiększenie aktywności enzymów syntazy NO, przyczyniając się do wzrostu poziomu NO w mózgu, co prowadzi do cytotoksyczności glutaminianu związanej z TBI, w tym patogenezy dysfunkcji mitochondriów.

TBI wiąże się ze zwiększonym stężeniem NO w izolowanych narządach, co sugeruje, że TBI może powodować ogólnoustrojowe zmiany w regulacji NO, które mogą być korzystne lub szkodliwe [91]. Pozakomórkowo podawany S100B w stanach normalnych i TBI stymuluje neurogenezę i plastyczność neuronów, a także poprawia funkcje neuromodulacyjne zaangażowany w uczenie się i pamięć [52].

S100B pełni podwójną funkcję – przy niskim stężeniu jest korzystny, a przy wyższym – szkodliwy [92, 93]. Wykazano, że szybko rosnące pozakomórkowe poziomy S100B powodują śmierć komórek i dysfunkcję neuronów z powodu reakcji zapalnej, która aktywuje astrocyty i mikroglej, wraz z zewnątrzkomórkowym podwyższeniem poziomu wapnia i tlenku azotu [94,95].

BBB pacjenta cierpiącego na TBI ulega zakłóceniu, powodując wyciek białek z płynu mózgowo-rdzeniowego w następstwie uszkodzenia mózgu i powstania obrzęku [96]. Do wykrycia stopnia uszkodzenia BBB czasami wykorzystuje się stosunek albumin pomiędzy płynem mózgowo-rdzeniowym a surowicą (QA) [97]. Niektórzy autorzy twierdzą, że poprzez zakłócenie BBB, S100B jest uwalniany do rumu. Stężenie S100B w płynie mózgowo-rdzeniowym może być nawet 100 razy wyższe niż w surowicy [98].

8. S100B W SCHIZOFRENII

Schizofrenia to ciężka choroba psychiczna charakteryzująca się wieloma objawami wpływającymi na funkcje poznawcze, doświadczenia percepcyjne, mówienie i inne czynności behawioralne. Schizofrenia stała się poważnym problemem zdrowia publicznego i powoduje ogromne obciążenia ekonomiczne i osobiste na całym świecie [99]. Zwiększone uwalnianie S100B, w którym pośredniczą astrocyty i komórki oligodendrogleju, może prowadzić do procesów neurozapalnych poprzez aktywację ekspresji COX-2 i iNOS w mikrogleju, powodując dysfunkcję neuronów i apoptozę [100].

NO jest ważnym receptorem NMDA aktywującym drugi przekaźnik, który oddziałuje ze szlakami dopaminy i serotoniny i sugeruje się, że nieprawidłowa aktywność związana z tymi szlakami ma związek z patofizjologią schizofrenii [101]. NO powoduje również wychwyt, magazynowanie i uwalnianie neuroprzekaźników i mediatorów, takich jak acetylocholina, GABA, glutaminian, noradrenalina, glicyna i tauryna.

Co więcej, NO przenika przez błony komórkowe, aktywując ich receptory pozasynaptycznie. Badania ujawniają znaczne zaburzenia poziomów NO w strukturach mózgu, takich jak podwzgórze, prążkowie, hipokamp, ​​móżdżek i płyny u pacjentów ze schizofrenią. Zmiany te mogą prowadzić do zmian w rozwoju neurorozwojowym związanych ze schizofrenią [102].

Zaproponowano, że S100B może być markerem aktywacji astrocytów i dysfunkcji mózgu. Badania przedkliniczne i raporty kliniczne dotyczące schizofrenii i stężenia S100B są bardzo spójne. Pacjenci ze schizofrenią mają wyższe stężenia S100B w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną [103]. Zielony i in. badali zwiększone stężenie białek S100B w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze schizofrenią, co można powiązać ze zwiększoną przepuszczalnością stanu chorobowego BBB [104].

Podobnie, zwiększoną ekspresję S100B wykryto w astrocytach korowych w przypadkach schizofrenii paranoidalnej, podczas gdy zmniejszoną ekspresję oligodendrocytarną zaobserwowano w schizofrenii resztkowej. S100B może działać jako cytokina po wydzieleniu z komórek glejowych, limfocytów CD8+ i komórek NK, aktywacja monocytów i komórek mikrogleju.

Co więcej, S100B wykazuje właściwości podobne do adipokin i może ulegać rozregulowaniu w schizofrenii z powodu zaburzeń sygnalizacji insuliny, co prowadzi do zwiększonego uwalniania S100B i wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej [105]. S100B ulega silnej ekspresji w astrocytach i w mniejszym stopniu w niektórych populacjach neuronów, takich jak oligodendrocyty i adipocyty. Podwyższony poziom S100B w surowicy w schizofrenii jest skorelowany z insulinoopornością. W kohorcie chorych na schizofrenię zaobserwowano zwiększone poziomy glukozy i peptydu C, a stosunek C-peptydu C do glukozy przewidywał poziomy S100B [105].

9. S100B W PADACZCE

napady bieżące i spontaniczne spowodowane nadmiernym, nieprawidłowym i hipersynchronicznym wyładowaniem neuronowym [106]. Brak równowagi pomiędzy pobudzającymi wyładowaniami neuronalnymi glutaminergicznymi i hamującymi GABAergicznymi powoduje uszkodzenie mózgu i utratę komórek [107]. Astrocyty, podtyp komórek glejowych, odgrywają ważną rolę w regulacji homeostazy jonów mózgowych, regulacji przekaźników, utrzymaniu bariery krew-mózg (BBB) ​​oraz strukturalnym i metabolicznym wsparciu komórek neuronowych.

Najnowsze dowody wskazują, że dysfunkcja bariery krew-mózg (BBB) ​​przyczynia się do czynnika etiologicznego napadów padaczkowych [108]. Zmiana przepuszczalności BBB jest powiązana z aktywnością napadową. Ponadto wykazano, że przepuszczalność BBB można ocenić mierząc w surowicy poziom białka S100B uwalnianego przez astrocyty[109]. W kilku badaniach wykazano, że wzrost poziomu S100B w płynie mózgowo-rdzeniowym i płacie skroniowym u pacjentów z padaczką może być przyczyną wynikiem zwiększonej produkcji lub uwalniania przez dysfunkcyjne astrocyty.

Wyższy poziom S100B może również podnieść ekspresję NO i wywołać śmierć astrocytów [110]. NO powoduje utratę neuronów i prowadzi do reaktywnej proliferacji komórek glejowych, potencjalnie uczestnicząc w patogenezie padaczki. Istnieją wcześniejsze badania, które donoszą, że hamowanie NO w celu zapobiegania drgawkom [111]. Modele zwierzęce padaczki i próbki mózgu pobrane od pacjentów z padaczką również wykazały podwyższony poziom S100B w tkance mózgowej [112]. Dostępne raporty dotyczące S100B wykazały różne poziomy S100B w padaczce.

Portela i wsp. w 2003 r. opisali prawidłowy poziom białka S100B w surowicy u pacjentów z padaczką ogniskową, a Lu i wsp. w 2010 r. opisali podwyższony poziom białka S-100B w osoczu u pacjentów z MTLE w porównaniu z pacjentem zdrowym [ 113, 114].Tergau i in. donieśli o wysokim poziomie CSF S100B u pacjentów z padaczką skroniową w porównaniu z grupą kontrolną [108]. W badaniu Lu i wsp. wykazano, że stężenie białka S-100B odpowiada nasileniu padaczki, a pacjenci ze stwardnieniem hipokampa mieli wyższy poziom S100B w osoczu niż pacjenci z MTLE bez stwardnienia hipokampa [115].

Zwiększone stężenie S100B w surowicy może być cechą uszkodzenia neuronów w mózgu padaczki [116]. U dzieci chorych na padaczkę płata skroniowego obserwowano zwiększone stężenie S100B w surowicy. Atici i in. podali, że poziom białka S100B był prawidłowy po napadzie u pacjentów z prostymi drgawkami gorączkowymi [117].

Ponadto niedawno Calik i in. przedstawili podobne wyniki z badania oceniającego poziomy białka S100-B w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym u dzieci z drgawkami gorączkowymi [118]. Griffin i in. donoszą o wysokim poziomie białek S100B u pacjentów chorych na padaczkę, a białko S100B może być istotnym czynnikiem w patofizjologii padaczki [119].

WNIOSKI I PERSPEKTYWY NA PRZYSZŁOŚĆ

S100B to białko wiążące się z receptorami RAGE i TLR-4, które inicjuje wiele wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych i reguluje czynniki transkrypcyjne prowadzące do aktywacji szlaku MAPK, co skutkuje przeżyciem komórek, proliferacją i regulacją w górę genów.

Wiązanie Zn2+ i Ca2+białko S100B wytwarzające NO w odpowiedzi na iNOS może prowadzić do ekscytotoksyczności, stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i dysfunkcji mitochondriów, co prowadzi do śmierci neuronów w chorobie Parkinsona.

Wykazano, że pozakomórkowo podawany S100B wywiera korzystny wpływ na TBI, stymulując neurogenezę, plastyczność neuronów wraz z uczeniem się i poprawą pamięci.

Donoszono, że zwiększone stężenie S100B w surowicy jest cechą charakterystyczną uszkodzenia neuronów w stwardnieniu rozsianym i mózgu padaczkowym. Przydatny biomarker S100B w patologii zaburzeń neurologicznych może być stosowany jako parametr diagnostyczny, a także cel terapeutyczny w badaniach z zakresu neurologii. S100B wykazał podwójne działanie w niskich i wysokich stężeniach, będąc odpowiednio neurotroficznym i neurotoksycznym. Surowica S100Blevel jest użytecznym markerem wykrywanym w patologii różnych schorzeń neurologicznych.

Podwyższony poziom białka inicjuje kaskadę zapalną, która pogarsza stan chorobowy. Zatem ukierunkowanie na S100B i jego receptor RAGE może być korzystne w leczeniu zaburzeń neurologicznych (ryc. 4).

REFERENCJE

[1] Kovacs, GG Molekularna klasyfikacja patologiczna chorób neurodegeneracyjnych: zwrot w stronę medycyny precyzyjnej. Wewnętrzne J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] Chen, X.; Guo, C.; Kong, J. Stres oksydacyjny w chorobach neurodegeneracyjnych. Regeneracja neuronowa. Res., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Zorow, DB; Juhaszowa, M.; Sollott, SJ Mitochondrialne reaktywne formy tlenu (ROS) i uwalnianie ROS indukowane przez ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] Nita, M.; Grzybowski, A. Rola reaktywnych form tlenu i stresu oksydacyjnego w patomechanizmie chorób oczu związanych z wiekiem oraz innych patologii przedniego i tylnego odcinka oka u dorosłych. Tlenek. Med. Komórka. Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] Guo, C.; Słońce, L.; Chen, X.; Zhang, D. Stres oksydacyjny, uszkodzenia mitochondriów i choroby neurodegeneracyjne. Regeneracja neuronowa. Res.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] Sharma, P.; Jha, AB; Dubey, RS; Pessarakli, M. Reaktywne formy tlenu, uszkodzenia oksydacyjne i mechanizm obrony antyoksydacyjnej u roślin w warunkach stresowych. J. Bot., 2012, 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Bolaños, JP; Almeida, A.; Stewart, V.; Peuchen, S.; Land, JM; Clark, JB; Heales, SJ Uszkodzenia mitochondriów w mózgu za pośrednictwem tlenku azotu: mechanizmy i implikacje dla chorób neurodegeneracyjnych. J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Acuña-Castroviejo, D.; Martin, M.; Macías, M.; Escames, G.;León, J.; Khaldy, H.; Reiter, RJ Melatonina, mitochondria i bioenergetyka komórkowa. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel, E. Tlenek azotu w zdrowiu i chorobie układu nerwowego Przeciwutleniacze, sygnalizacja redoks, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Pannala, VR; Camara, AK; Dash, RK Modelowanie szczegółowej kinetyki mitochondrialnej oksydazy cytochromu c: mechanizm katalityczny i hamowanie tlenku azotu. J.Aplikacja Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Cancemi, P.; Di Cara, G.; Albanese, NN; Costantini, F.; Marabeti, MR; Musso, R.; Lupo, C.; Roz, E.; Pucci-Minafra, I. Identyfikacja proteomiczna białek S100 na dużą skalę w tkankach raka piersi. BMC Cancer, 2010, 10(1), 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz, I.; Heizmanna, CW; Fritz, G. Białka S100 u myszy i człowieka: od ewolucji do funkcji i patologii (w tym aktualizacja nomenklatury). Biochemia. Biofizyka. Rozdzielczość Comm., 2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com