Dane chińskiej podgrupy badania FIDELITY zostały zaktualizowane, dodając nowe dowody dotyczące zastosowania klinicznego u chińskich pacjentów!

Przewlekła choroba nerek związana z cukrzycą typu 2 (CKD) to gorący temat w dziedzinie chorób nerek. w moim kraju występuje duże obciążenie przewlekłą chorobą nerek. Wraz ze wzrostem częstości występowania cukrzycy, PChN związana z cukrzycą stała się w moim kraju główną przyczyną hospitalizacji z powodu PChN [1,2]. Poprzednie badania potwierdziły, że w porównaniu z mieszkańcami Zachodu u azjatyckich pacjentów z cukrzycą występuje większe ryzyko wystąpienia choroby nerek i białkomoczu, a także wyższy poziom białkomoczu, większe ryzyko progresji do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) i znacznie zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe (CV ) ryzyko [2 -7], więc potrzeba leczenia jest pilniejsza. Jako pierwszy na świecie nowy niesteroidowy antagonista receptora mineralokortykoidów (nsMRA) zatwierdzony do leczenia przewlekłej choroby nerek związanej z cukrzycą typu 2, firma FIDELINE przeszła wiele badań klinicznych na dużą skalę, takich jak FIDELIO-DKD, FIGARO. Zarówno badanie DKD, jak i badanie FIDELITY, podsumowanie analiza powyższych dwóch potwierdziła, że ​​ma on istotne działanie nerkowe i kardioprotekcyjne [8-10).

Tegoroczny Światowy Kongres Nefrologii (WCN) odbył się w dniach 13-16 kwietnia w Buenos Aires w Argentynie. Wielu ekspertów i naukowców z bogatym doświadczeniem i głęboką wiedzą w dziedzinie chorób nerek było świadkami wspaniałego wydarzenia. Akademicka uczta! W aktualizacji miejsca zaprezentowano najnowsze wyniki analizy chińskiej podgrupy w ramach badania FIDELITY przeprowadzonej przez naszych chińskich naukowców, podzielono się doświadczeniami Chin na międzynarodowej platformie akademickiej i przekazano głos Chin. Jako główny badacz chińskiego badania FIDELITY jestem bardzo zaszczycony, że mogę wraz ze wszystkimi moimi kolegami wyruszyć w drogę eksploracyjną, aby zbadać korzyści stosowania fenelidonu dla nerek i serca u chińskich pacjentów. Badanie to pokazuje, że fenelidon może skutecznie opóźniać spadek eGFR i zmniejszać UACR pod względem wyników leczenia dla nerek i serca u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2, potwierdzając, że chińscy pacjenci mogą osiągnąć większe korzyści dla nerek i stałe korzyści dla serca. i jest dobrze tolerowany w populacji chińskiej [11], co znacznie poprawia oparte na dowodach podstawy stosowania fenelidonu w leczeniu chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2! Obecnie fenelidon został objęty powszechnym ubezpieczeniem zdrowotnym. Nowa era jest ekscytująca, a nowa podróż ma przed sobą długą drogę. Aby nadal odgrywać wybitną rolę na świecie, nadal musimy analizować większą liczbę danych badawczych o wyższej jakości dotyczących fenelidonu w Chinach. Chiński wpływ!

Projekt badania podgrupy w Chinach i wyjściowa charakterystyka włączonych pacjentów

Badanie FIDELITY stanowi zbiorczą analizę dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych III fazy dotyczących fenelidonu – FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD. Łącznie 13 026 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2 (stosunek albuminy do kreatyniny w moczu [UACR] większy lub równy 30 i<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Ważna aktualizacja danych dotyczących chińskiej podgrupy: Fenelidon znacząco zmniejsza ryzyko złożonego wyniku nerkowego u chińskich pacjentów o 43% i opóźnia spadek eGFR w populacji chińskiej

Wyniki badania analizy podgrup chińskiej FIDELITY wykazały, że w porównaniu z placebo fenelidon znacząco zmniejszał ryzyko złożonych powikłań nerkowych u chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2 o 43% (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.86; str.= 0.0066). Chińska podgrupa fenelidonu może osiągnąć takie same złożone korzyści w zakresie CV jak populacja globalna, z tendencją spadkową (HR 0,82; 95% CI 0.52-1,29; p =0.3866). Fennelidon znacząco zmniejszał także ryzyko kluczowych wtórnych złożonych punktów końcowych w postaci nerek u chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2 o 46% (HR 0,54; 95% CI 0,40-0,74; p<0.0001).

Warto zauważyć, że w całej populacji Chin skorygowana o placebo średnia najmniejszych kwadratów (LS) zmiana nachylenia eGFR od wartości początkowej do końca leczenia w przypadku fenelidonu wyniosła 2,07 ml/min/1,73 m2/rok. Zmiana nachylenia eGFR wyniosła -3,98 ml /min/1,73㎡/rok w grupie fenelidonu i -6,05ml/min/1,73㎡/rok w grupie placebo. Ogólnie rzecz biorąc, chociaż podczas stosowania fenelidonu następuje wczesne zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego ze względu na hemodynamiczne działanie fenelidonu, w porównaniu z placebo, może on skutecznie opóźnić spadek eGFR i zapewnia długoterminowe korzyści dla nerek.

Jeszcze bardziej rzucający się w oczy jest fakt, że poziom białka w moczu populacji chińskiej jest wyższy niż w całej populacji, ale fenelidon może w dalszym ciągu stale zmniejszać UACR o 33% (LS=0.67, 95% CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6,0 mmol/l zgłoszone przez badaczy w grupie fenelidonu było nieco wyższe niż w grupie placebo, ogólna częstość występowania przypadków przerwania leczenia była niska. Częstość występowania zdarzeń była niska (2,6% w porównaniu z 0,9% ). Podczas 1-20 miesięcznego okresu obserwacji średnia zmiana stężenia potasu w surowicy pomiędzy obiema grupami pacjentów w porównaniu z wartością wyjściową wynosiła jedynie 0-0,13 mmol/l.

Mechanizm ostrości

Dogłębna analiza powodów, dla których linia ogrodzenia stała się ważnym filarem w leczeniu PChN związanej z cukrzycą typu 2

W głównej aktualizacji danych dotyczących chińskiej podgrupy badania FIDELITY dodano ważne odniesienie dotyczące stosowania fenelidonu u chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2. Co jest takiego specjalnego w fenelidonie, że zajmuje on miejsce w dziedzinie PChN związanej z cukrzycą typu 2?

Nadmierna aktywacja MR pośredniczy w zapaleniu i postępie zwłóknienia w tkankach takich jak nerki i serce i jest jednym z kluczowych ogniw wywołujących uszkodzenie nerek związane z cukrzycą.

W stanach patologicznych, gdy stężenie aldosteronu i kortyzolu w organizmie człowieka jest zbyt wysokie, lub gdy organizm ludzki przez długi czas znajduje się w stanie wysokiego zasolenia, wysokiego poziomu cukru lub otyłości, doprowadzi to do nadmiernej aktywacji mineralokortykoidu receptor (MR), wywołujący prozapalne cytokiny i fibroblasty. Produkcja wzrasta, wywołując reakcję zapalną i powodując zwłóknienie tkanek takich jak nerki i serce [12,13]. Zapalenie i zwłóknienie są jednymi z głównych czynników wywołujących i pogłębiających uszkodzenie nerek związane z cukrzycą. Wraz ze zmianami hemodynamicznymi, zaburzeniami metabolicznymi i innymi czynnikami prowadzą do przerostu kłębuszków nerkowych, proliferacji komórek mezangialnych i akumulacji macierzy zewnątrzkomórkowej. , zapalenie cewkowo-śródmiąższowe, a następnie powoli rozwija się w stwardnienie kłębuszków nerkowych, zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe i atrofię, aż w końcu przechodzi do schyłkowej niewydolności nerek [14,15]. Wśród nich stany zapalne i zwłóknienia znajdują się na „skrzyżowaniu” występowania i rozwoju PChN związanej z cukrzycą [16]. Dlatego skuteczne hamowanie stanu zapalnego i zwłóknienia może pomóc w zmniejszeniu uszkodzenia nerek i opóźnieniu postępu choroby.

Innowacyjny mechanizm ogrodzenia kompleksowo hamuje nadmierną aktywację MR i trafia od razu do sedna działania przeciwzapalnego, przeciwzwłóknieniowego i chroniącego narządy docelowe.

Nowy nonelidon nsMRA wywiera działanie przeciwzapalne, przeciwzwłóknieniowe i ochronne na narządy docelowe, bezpośrednio wpływając na hiperaktywację MR [17]. W porównaniu z płaską strukturą tradycyjnego steroidowego MRA, fenelinon ma niesteroidową, nieporęczną trójwymiarową strukturę, która może wiązać się z MR stabilniej, a miejsce wiązania jest wysoce specyficzne. Po związaniu spowoduje również zmiany MR. Struktura ta uniemożliwia kompleksowi utworzonemu przez MR i ligand rekrutację kofaktorów transkrypcji i bardziej kompleksowo blokuje ekspresję genów zwłóknienia zapalnego związaną z nadmierną aktywacją MR (ryc. 4) [18,19]. Ponadto w porównaniu ze steroidowym MRA fenelidon charakteryzuje się zrównoważoną dystrybucją w nerkach i sercu, krótkim okresem półtrwania, brakiem aktywnych metabolitów, mniejszą częstością występowania hiperkaliemii i brakiem działań niepożądanych związanych z hormonami płciowymi [18]. Dlatego też, jako nowy, wysoce selektywny nsMRA, fenelidon może silnie hamować nadmierną aktywację MR w tkance serca nerki, poprawiając w ten sposób i opóźniając postęp zwłóknienia zapalnego i związanych z nim uszkodzeń, wywierając bezpośredni wpływ ochronny na nerki i serce, i jest idealnym sposobem na poprawę typ 2 typ 2 nsMRA. Najlepszy wybór w przypadku niekorzystnych skutków ubocznych dla nerek i serca w przewlekłej chorobie nerek związanej z cukrzycą [19].

Jednocześnie zauważyliśmy, że w porównaniu z całą populacją w chińskiej podgrupie pacjentów występował wyższy wyjściowy poziom białkomoczu i poważniejsze uszkodzenie nerek. Ponadto populacja Chin ma powszechną dietę bogatą w sól i podłoże genetyczne wrażliwe na sól. Dieta bogata w sól może powodować nadmierną aktywację MR, a nadmierna aktywacja MR może indukować ekspresję czynników prozapalnych i profibrotycznych w nerkach i sercu, ostatecznie prowadząc do progresji choroby nerek i wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych [20]. . Dlatego stało się to również jednym z możliwych powodów, dla których fenelinon przyniósł większe korzyści chińskim pacjentom.

Podsumować

Niedawno zaktualizowane dane chińskiej podgrupy z badania FIDELITY na tej konferencji WCN wzbogacają łańcuch dowodów na korzyści wynikające ze stosowania fenelidonu na nerki dla populacji chińskiej, jeszcze bardziej potwierdzając podstawową rolę fenelidonu w leczeniu przewlekłej choroby nerek związanej z cukrzycą typu 2! Jako pierwszy nowy niesteroidowy MRA, który przynosi wyraźne korzyści dla nerek i serca pacjentom z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2, preparat Fenceline może zapewnić większe korzyści dla nerek i stałe korzyści dla serca u chińskich pacjentów. , skutecznie opóźnia spadek eGFR, obniża poziom UACR i zapewnia znaczne bezpieczeństwo w populacji chińskiej. W oparciu o szereg wysokiej jakości dowodów opartych na dowodach, produkt Fenceline otrzymał zalecenia poziomu A w wielu krajowych i zagranicznych autorytatywnych wytycznych/konsensusie, a jego status kliniczny stale rośnie [19,21-23). W połączeniu z charakterystyką pacjentów z przewlekłą chorobą nerek związaną z cukrzycą typu 2 w moim kraju, zastosowanie kliniczne fenelidonu ma szerokie perspektywy i mamy nadzieję, że w przyszłości więcej chińskich pacjentów skorzysta z niego.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Otrzymuje się go z suszonych łodyg Cistanche Deserticola, rośliny pochodzącej z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche są glikozydy fenyloetanoidowe, echinakozyd i akteozyd, które, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.