Skuteczność i mechanizm metody tonizującej nerki i śledziony w zapobieganiu i leczeniu mielosupresji wywołanej uzupełniającą chemioterapią raka jelita grubego Ⅴ

Część I: Przegląd systematyczny i metaanaliza doustnej medycyny chińskiej w celu poprawy supresji szpiku kostnego spowodowanej chemioterapią uzupełniającą w leczeniu raka jelita grubego

1 Podstawa badawcza

W 2021 roku Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) z siedzibą wŚwiatowa Organizacja Zdrowiaopublikował najnowsze statystyki dotyczące raka:1,9 miliona nowych przypadków raka jelita grubegozgłoszono w 2020 r., a około 930000 pacjentów zmarłorak jelita grubego[1]. Najnowsze dane z Chin pokazują, że w 2015 roku zapadalność i umieralność na raka jelita grubego w Chinach zajmowały odpowiednio czwarte i piąte miejsce w spektrum zachorowań na nowotwory i śmiertelności z powodu nowotworów i wykazywały tendencję wzrostową z roku na rok[2]. U 40%-50% pacjentów z rakiem jelita grubego diagnozuje się we wczesnym i środkowym stadium[3-5], a kluczem do leczenia jest radykalna operacja[6]; wśród pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego 10%-20% to przypadki początkowo nadające się do resekcji, a radykalna operacja może w pewnym stopniu poprawić rokowanie pacjenta[7-9). Dla pacjentów pooperacyjnychII stopień patologiczny(wysokie ryzyko)/w stopniu III i IV u pacjentów po radykalnej resekcji, pooperacyjna chemioterapia uzupełniająca może jeszcze bardziej poprawić korzyści kliniczne pacjentów [10-15).

Jednak toksyczność chemioterapii, taka jak reakcje żołądkowo-jelitowe i supresja szpiku kostnego, często ogranicza stosowanie chemioterapii. Biorąc za przykład chemioterapię uzupełniającą CapeOX lub FOLFOX, podczas 6-miesięcznego leczenia częstość występowania neutropenii, trombocytopenii i niedokrwistości wynosi około 50% [16,17], a częstość występowania kości przekraczających lub równych 3 supresja szpiku przekracza 10% [16,17]. Toksyczność większa lub równa 3 może prowadzić do zmniejszenia dawki leków stosowanych w chemioterapii, opóźnień w chemioterapii, a nawet zakończenia chemioterapii. Dlatego wskaźnik ukończenia chemioterapii w przypadku 6-miesięcznego schematu CapeOX lub FOLFOX wynosi tylko 60-70%; nawet w przypadku 3-miesięcznego schematu chemioterapii uzupełniającej ponad 10% pacjentów nie jest w stanie ukończyć ustalonego schematu chemioterapii [17]. Zgodnie z wytycznymi NCCN i konsensusem ekspertów w sprawie związanego z chemioterapią uszkodzenia funkcji krwiotwórczych w Chinach [18-201 zaleca się stosowanie HGF, takich jak G-CSF i GM-CSF, w zapobieganiu i leczeniu neutropenii wywołanej chemioterapią ; transfuzja krwi, erytropoetyna (taka jak erytropoetyna, EPO), suplementacja żelaza itp. w leczeniu anemii związanej z chemioterapią; w przypadku małopłytkowości wywołanej chemioterapią można rozważyć transfuzję płytek krwi, podanie czynnika wzrostu płytek krwi, podanie agonisty receptora trombopoetyny i inne metody leczenia. Jednak stosowanie HGF często wiąże się z nowymi problemami klinicznymi. Na przykład stosowanie G-CSF może powodować częste działania niepożądane, takie jak ból kości, ból mięśni, gorączka i zmęczenie [21-23], a w niektórych przypadkach nawet poważne działania niepożądane, takie jak pęknięcie śledziony 124].

NOWE ZIOŁA DLALECZENIE RAKA JĘZYKA JELITALNEGO WYWOŁANĄ CHEMIOTERAPIĄ TŁUMIENIE szpiku kostnego

Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej w zapobieganiu i leczeniu supresji szpiku kostnego wywołanej chemioterapią raka jelita grubego ma długą historię. Chociaż istnieje wiele powiązanych badań klinicznych opartych na medycynie opartej na dowodach, większość z nich to badania kliniczne na małej próbie, a niektóre wyniki badań są niespójne. W badaniu tym, poprzez przegląd systematyczny i metaanalizę, oceniono skuteczność tradycyjnej medycyny chińskiej w zapobieganiu i leczeniu supresji szpiku kostnego spowodowanej chemioterapią uzupełniającą w leczeniu raka jelita grubego, w drodze przeglądu systematycznego i metaanalizy, aby zapewnić medycynę opartą na dowodach do stosowania w praktyce klinicznej.

2 Metody badawcze

W badaniu tym ściśle przestrzegano zasad PRISMA (Preferowane elementy raportowania w przypadku przeglądów systematycznych i metaanaliz).

2.1 Źródło danych i strategia wyszukiwania

Dane w tym badaniu pochodziły głównie ze źródeł elektronicznych. W sumie przeszukano 8 baz danych, w tym China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, China Biology Medicine disc (CBM disc), Pubmed, Embase, Cochrane Library i Web of Science. Przedział czasu wyszukiwania obejmuje okres od założenia bazy do 20 stycznia 2021 r. Na przykładzie Pubmedu strategię wyszukiwania przedstawia Tabela 1:

2.2 Kryteria włączenia i wyłączenia literatury

2.2.1 Kryteria włączenia literatury

(1) Rodzaj badania: randomizowane, kontrolowane badania kliniczne (RCT), niezależnie od tego, czy zastosowano metodę ślepą.

(2) Uczestnicy badania: pacjenci z rakiem jelita grubego potwierdzonym patologią, pooperacyjnym stadium patologicznym TNM w stopniu I-IIII lub w stadium AC Duke'a, po radykalnym zabiegu chirurgicznym, chemioterapii uzupełniającej lub przedoperacyjnej chemioterapii neoadjuwantowej; lub po radykalnej operacji IV stopnia, chemioterapii uzupełniającej; typ patologiczny nie jest ograniczony; płeć, wiek i rasa uczestników nie są ograniczone.

(3) Środki interwencyjne: Grupa kontrolna: chemioterapia ogólnoustrojowa + konwencjonalne leczenie wspomagające + placebo medycyny chińskiej; Grupa eksperymentalna: grupa kontrolna + doustny lek chiński (wywar, granulat) lub chiński lek patentowy; inne metody leczenia, z wyjątkiem medycyny chińskiej, muszą być spójne w grupie eksperymentalnej i grupie kontrolnej; schemat chemioterapii, liczba cykli chemioterapii i czas interwencji medycyny chińskiej są jasne; Lek chiński można podawać z wyprzedzeniem przed chemioterapią lub jednocześnie z chemioterapią.

(4) Wskaźniki wyniku: co najmniej jeden z następujących wskaźników wyniku: częstość występowania mielosupresji, częstość występowania mielosupresji stopnia I/II/III/IV, częstość występowania leukopenii, częstość występowania leukopenii stopnia I/II/I/IV, częstość występowania trombocytopenii, częstość występowania trombocytopenii stopnia I/II/II/IV, częstość występowania hemoglobinemii, częstość występowania hemoglobinemii stopnia I/II/II/IV, częstość występowania erytrocytów, częstość występowania stopnia I/I/II /IV erytrocyty, częstość występowania neutropenii, częstość występowania neutropenii stopnia I/II/II/IV, liczba białych krwinek (WBC) (x±s), hemoglobina (HGB) (x±s), liczba czerwonych krwinek ( RBC) (x±s), liczba płytek krwi (PLT) (x±s).

[Chińskie bazy danych] [Międzynarodowe bazy danych]

CNKI (n=336) Pubmed (n=31)

Wanfang (n=818) Baza (n=123)

VIP (n=41) Cochrane (n=7)

Chińska literatura biomedyczna Web of Science (n=17)

Baza danych (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[Usunięcie duplikatów]

         (n=1528)

              |

              ↓

[Wyświetlanie tytułów i abstraktów] → [Wykluczone (n=1125):

(n=1528) (1) Powtórzone (n=157)

| (2) Przeglądy, przeglądy systematyczne,

| metaanalizy (n=170)

| (3) Nieistotne (n=611)

| (4) Non-RCT (n=100)

| (5) Język inny niż angielski/chiński (n=71)

| (6) Połączona medycyna zachodnia

| z innymi terapiami (n=16)]

              ↓

[Czytanie pełnego tekstu] → [Wyłączone (n=366):

(n=403) (1) Niezgodny okres choroby (n=223)

| (2) Język inny niż angielski/chiński (n=57)

| (3) Niezgodne wskaźniki wyniku (n=31)

| (4) Środki interwencyjne, okres badania

| nie pasuje (n=28)

| (5) Niejasny plan leczenia (n=3)

| (6) Dane niekompletne (n=19)

| (7) Pełny tekst niedostępny (n=5)]

              ↓

[Uwzględnione w analizie jakościowej]

              (n=37)

              |

              ↓

[Uwzględniono do analizy ilościowej

(Metaanaliza) (n=37)]

3.2 Charakterystyka zawartej literatury

Do badania włączono 37 artykułów, wszystkie były RCT, wszystkie opublikowane w języku chińskim i objęły łącznie 2705 osób, w tym 1355 w grupie eksperymentalnej i 1350 w grupie kontrolnej. Schematy chemioterapii obejmowały FOLFOX, XELOX (CapeOX), jednolekową kapecytabinę, 5-Fu/LV i L-OHP+CF+ tegafur, przy czym głównymi schematami były FOLFOX i XELOX (CapeOX); wszystkie badania były kontrolowane metodą ślepej próby, przy czym najkrótszy okres interwencji wynosił 2 cykle chemioterapii, a najdłuższy 12 cykli chemioterapii. (Tabela 1-3)