Wyłaniający się scenariusz osi jelitowo-mózgowej: działanie terapeutyczne nowego aktora kefiru w walce z chorobami neurodegeneracyjnymi Część 1

Abstrakcyjny:

Fakt, że miliony ludzi na całym świecie cierpią na chorobę Alzheimera (AD) lub chorobę Parkinsona (PD), dwie najczęściej występujące choroby neurodegeneracyjne (ND), stanowi ciągłe wyzwanie dla nauki.

Choroba Parkinsona jest częstą chorobą neurodegeneracyjną, której głównym objawem jest neuropatia ruchowa, a w zakresie pamięci objawia się upośledzeniem funkcji wykonawczych i zaburzeniami poznawczymi. Mimo to dla pacjentów z chorobą Parkinsona utrzymanie i poprawa pamięci jest nadal niezwykle ważną częścią, ponieważ wiąże się z utrzymaniem zdolności życiowych i społecznych.

Istnieje wiele sposobów, aby pomóc osobom cierpiącym na chorobę Parkinsona w utrzymaniu i poprawie pamięci. Przede wszystkim bardzo potrzebne jest skuteczne szkolenie. Profesjonalni terapeuci rehabilitacji poznawczej mogą opracować programy szkoleniowe dla pacjentów ukierunkowane na różne typy pamięci, takie jak pamięć przestrzenna, pamięć oparta na języku, pamięć wzrokowa itp. Ćwiczenia te mogą pomóc pacjentom z chorobą Parkinsona wzmocnić ich myślenie i uwagę oraz poprawić stabilność ich pamięci.

Po drugie, umiarkowane ćwiczenia są również skutecznym sposobem na poprawę pamięci. Pacjenci z chorobą Parkinsona mogą poprawić połączenia między neuronami mózgu oraz promować przekazywanie i przechowywanie informacji, wykonując odpowiednie ćwiczenia, takie jak ciągłe chodzenie i ćwiczenia gimnastyczne. Ponadto ważny jest również dobry sen i nawyki żywieniowe, ponieważ mogą pomóc mózgowi pacjenta uzyskać wystarczającą ilość odpoczynku i energii, aby pamięć mogła być w pełni zachowana.

Wreszcie, optymistyczne nastawienie również odgrywa ważną rolę w poprawie pamięci. W obliczu przeszkód i trudności spowodowanych chorobą Parkinsona utrzymanie pozytywnego nastawienia może pomóc pacjentom przezwyciężyć niską samoocenę i depresję, poprawić pewność siebie i poprawić pamięć.

Podsumowując, chociaż pacjenci z chorobą Parkinsona borykają się z wieloma problemami związanymi z pamięcią, nadal mogą utrzymać dobrą pamięć, stosując odpowiednie metody, skuteczny trening i utrzymując zdrowy tryb życia. Ważne jest, aby wszyscy zachowali pozytywne nastawienie i wierzyli, że można przezwyciężyć wszystko, co powoduje choroba Parkinsona, a wasze życie będzie lepsze! Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche desericola może znacznie poprawić pamięć, ponieważ Cistanche desericola to tradycyjny chiński materiał leczniczy, który ma wiele unikalnych efektów, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność Cistanche Deserticola wynika z wielu zawartych w niej składników aktywnych, w tym kwasu garbnikowego, polisacharydów, glikozydów flawonoidowych itp. Składniki te mogą promować zdrowie mózgu na różne sposoby.

Kliknij Wiedz, aby poprawić pamięć krótkotrwałą

W ciągu ostatnich dwóch dekad opracowano nowe narzędzia. Natychmiast włączono je do rutynowych prac w wielu laboratoriach, ale najcenniejszym wkładem naukowym było „przebudzenie” mikroflory jelitowej.

Zaburzenia mikroflory jelitowej, takie jak brak równowagi w działaniu korzystnym/patogennym oraz zmniejszenie różnorodności, mogą skutkować przedostawaniem się niepożądanych substancji chemicznych i komórek do krążenia ogólnoustrojowego. Ostatnio oceniano także potencjalny wpływ probiotyków na przywracanie/konserwację mikroflory w odniesieniu do produkcji ważnych metabolitów i witamin, wykluczania patogenów, dojrzewania układu odpornościowego i integralności bariery błony śluzowej jelit.

Dlatego też niniejszy przegląd skupia się na omówieniu dostępnych danych i podsumowaniu osiągnięć dokonanych w ciągu ostatnich dwóch dekad. Ta perspektywa sprzyja opracowaniu programu kolejnych kroków, które są niezbędne do uzyskania potwierdzenia w drodze badań klinicznych wielkości działania kefiru w dużych próbkach.

Słowa kluczowe: stres oksydacyjny; zapalenie; choroby neurodegeneracyjne; kefir; przewlekłe ogniskowe zapalenie mózgu; angiotensyna II; autonomiczny układ nerwowy; mikroflora jelitowa.

1. Wprowadzenie

Choroby neurodegeneracyjne (ND) charakteryzują się powolną i stopniową degeneracją aksonów i neuronów różnych obszarów centralnego układu nerwowego (OUN), co powoduje zaburzenia ruchu i/lub funkcji poznawczych.

Te złożone zaburzenia są ściśle powiązane ze stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym, które są dwoma głównymi stanami ogólnoustrojowymi, które nasilają neurodegenerację [1,2].

Przegląd ten koncentruje się na omówieniu korzyści terapeutycznych probiotycznego kefiru na stres oksydacyjny i stany zapalne, które są ważną przyczyną przewlekłych zaburzeń neuronalnych, w tym choroby Parkinsona (PD), choroby Alzheimera (AD), demencji i epilepsji. Pomimo ciągłych poszukiwań w przypadku skutecznego podejścia multidyscyplinarnego i terapii neuroprotekcyjnych [3,4] choroba neurodegeneracyjna jest jeszcze nieuleczalna, a pacjenci cierpiący na te choroby ponoszą wysokie koszty leczenia.

Na podstawie aktualnych danych szacuje się, że na zaburzenia te cierpi 50 milionów ludzi na całym świecie, głównie w krajach o niskich i średnich dochodach [5]. Szacuje się, że nowy przypadek pojawia się co 4 sekundy, a prognozy wskazują, że w 2050 roku liczba osób cierpiących na te choroby sięgnie 115,4 mln w związku ze starzeniem się społeczeństwa [6].

2. Mikrobiota jelitowa: niezwykła armia bojowników broniących gospodarza

W ciągu ostatnich 10 lat zaobserwowano niezwykły wzrost liczby badań eksperymentalnych i klinicznych mających na celu zrozumienie interakcji pomiędzy drobnoustrojami zamieszkującymi jelita żywiciela [6–8].

Jak widać na wykresach liniowych na rys. 1, które skonstruowano na podstawie liczby opublikowanych artykułów, są one indeksowane na platformie PubMed. Dolny wykres na ryc. 1 pokazuje, że mikroflora jelitowa ma 20 lat, co potwierdza kilka artykułów opublikowanych w 2000 r. i liczba artykułów opublikowanych w 2020 r.

Linia wskazująca ewolucję prac związanych z probiotykami ma podobne nachylenie i wielkość. Powodem rosnącej liczby artykułów w tej dziedzinie może być fakt, że wielu badaczy pracujących w oparciu o podejście „omiczne” dołączyło do pracy lub stworzyło nowe możliwości w dziedzinie mikrobioty [6–9]. Dlatego przed naukami biomedycznymi stoją nowe możliwości i perspektywy nowych, atrakcyjnych scenariuszy.

Na podstawie analizy sekwencji genetycznej próbek smółki i kału [10] panuje ogólna opinia, że ​​mikroflora jelitowa rozpoczyna się u noworodka pod wpływem warunków zdrowotnych prenatalnej matki, wieku ciążowego, sposobu porodu, rodzaju karmienia , jakość środowiska i narażenie na toksyny (patrz ryc. 2, schematyczny przebieg w czasie ewolucji mikroflory jelitowej od niemowląt do osób starszych) [10–14].

Zatem po ustaleniu odpowiedniego składu społeczność symbiotyczną można było uznać za niesamowity legion liczący od 109 do 1012 wojowników składający się z pięciu głównych typów.

Pierwszą rolą mikroflory jelitowej jest ochrona żywiciela przed drobnoustrojami chorobotwórczymi oraz neutralizacja działania toksyn i/lub leków [12–14]. Drugą rolą jest dostarczanie niezbędnych metabolitów/witamin, ułatwiających wchłanianie jonów i cząsteczek, a tym samym wytwarzanie dodatkowego źródła energii dla kolonocytów [15].

Na przykład składniki diety wchłaniane przez różne segmenty jelita cienkiego dostarczają krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) i przyczyniają się do zmniejszenia spożycia pokarmu, zwiększenia wydatku energetycznego i poprawy wrażliwości na insulinę (szczegółowe informacje można znaleźć w innym miejscu [16,17]).

Trzecia faza związana jest z procesem troficznym (wzrostem i różnicowaniem) linii komórkowych nabłonka, które są ważne dla rozwoju i dojrzewania układu odpornościowego inicjowanego już w życiu płodowym [18]. Biorąc pod uwagę, że choroby związane ze starzeniem się mogą być konsekwencją zmian zachodzących we wczesnym okresie życia roku życia (ryc. 2) interesującym zagadnieniem stała się analiza mikroflory niemowląt [14,19].

Należy podkreślić, że nieodpowiednia kolonizacja drobnoustrojów w tym okresie może prowadzić do dysbiozy, mającej wpływ na zdrowie w wieku dorosłym.

Jak pokazano na ryc. 2, zaburzenia u matki, takie jak nadciśnienie, stan przedrzucawkowy, otyłość i poród przedwczesny, będą miały wpływ na zasiew mikroflory jelitowej noworodka. Zdrowa ciąża wspomaga rozwój układu odpornościowego płodu w pierwszych latach życia [13,20], co jest istotne, ponieważ rozwój układu odpornościowego jest kluczowym warunkiem długotrwałego przeżycia.

W tym względzie panuje zgoda co do tego, że proces starzenia związany z uszkodzeniem DNA znacząco wpływa na rozwój i nasilenie ND. Chociaż smółka noworodków wykazuje już obfitość typów i dużą różnorodność gatunkową, konieczne jest ustalenie wytycznych dotyczących normalnych wartości do generowania raportów medycznych [19].

Jak pokazano na rycinie 2, na skład mikroflory jelitowej noworodka mogą wpływać następujące czynniki: sposób porodu (pochwowy lub cesarski), rodzaj odżywiania (mieszanka czy karmienie piersią) oraz narażenie środowiska na zanieczyszczenia (np. bisfenol A). ) [14,20,21] i toksyny [22,23]. Ponadto wiadomo, że na tym etapie życia następuje dojrzewanie tkanki limfatycznej związanej z jelitami (GALT) [24].

W okresie niemowlęcym mikroflora jelitowa jest mediatorem na styku czynników wewnętrznych i zewnętrznych, ponieważ podejście sekwencjonowania genetycznego wykazuje zróżnicowany skład mutualistycznych bakterii i drożdży [19]. Mikroorganizmy te chronią żywiciela i obszary związane z osiągnięciem homeostazy immunologicznej w okresie dojrzałości, co jest znane jako „eubioza”.

Natomiast termin „dysbioza” wiąże się z brakiem równowagi pomiędzy mikroorganizmami ochronnymi i chorobotwórczymi, co czyni gospodarza podatnym na różnorodnych najeźdźców, dostarczając niezdrowych metabolitów i różnorodnych efektów immunologicznych [25]. Dlatego celem niniejszego przeglądu jest omówienie możliwych mechanizmów, dzięki którym proces starzenia może prowadzić do chorób psychicznych, a w innych przypadkach chronić osobę przez ponad sto lat.

Niedawno w badaniach epidemiologicznych oszacowano, że w 2050 r. populacja świata w wieku powyżej 60 lat wzrośnie o 100% [26], co oznacza, że ​​w tej samej proporcji może wzrosnąć duża liczba chorób neurodegeneracyjnych i kardiometabolicznych związanych ze starzeniem się [27]. W wielu krajach ludzie w każdym wieku znaleźli się pod wpływem globalizacji i niestety porzucili tysiącletnią „zdrową dietę” (np. piramidy żywieniowe śródziemnomorskie i azjatyckie; zobacz Księgę Rodzaju 25:8 w Biblii) na rzecz niezdrowego Zachodu. typu diety [28–30], co jest uznawane za czynnik negatywny.

Powszechnie wiadomo, że zrównoważona mikrobiota zależy od prawidłowego spożycia pokarmu (bogatego w błonnik, warzywa i owoce wydzielające kwasy żółciowe, przy zmniejszonym spożyciu L-karnityny, lipopolisacharydów (LPS) i tłuszczów zwierzęcych). Niektóre dowody wskazują, że nawyki żywieniowe gospodarza są wyznacznikami stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.

Dokładniej, dieta niskobiałkowa była powiązana z wysokim poziomem gatunków Bifidobacterium i Lactobacillus [31]. Pod tym względem niski poziom Bacteroidetes i Clostridium utrzymuje SCFA w zgodności z dobrze ukształtowaną i selektywną barierą jelitową (zwiększając wydzielanie śluzu wraz ze szczelnymi połączeniami), unikając wynikającego z tego stanu nadwagi [32]. Co ciekawe, warunki niedożywienia prowadzą do braku równowagi między Bifidobacterium i Lactobacillus [32], ułatwiając rozwój fakultatywnych beztlenowców przyczyniających się do dysbiozy [16,33].

Oprócz diety uważa się, że mikroflora jelitowa jest również bardzo podatna na starzenie się, zanieczyszczenia, higienę i inne czynniki środowiskowe, takie jak palenie, duże spożycie alkoholu i/lub siedzący tryb życia (jak pokazano na ryc. 2). Mikroflora zmienia się w zależności od przewodu pokarmowego (małe i duże porcje) [34].

Jednakże główny metabolizm drobnoustrojów zachodzi w świetle jelita grubego, co uzasadnia wykorzystanie próbek kału do analizy składu/rozmieszczenia drobnoustrojów za pomocą metod mikrobiologicznych, biochemicznych lub genetycznych.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 jako ważne wskaźniki stabilności jelit. Dlatego też, ze względu na duże różnice między pacjentami o różnym pochodzeniu etnicznym, płci, wieku i stanach fizjologicznych, w celu lepszej analizy konieczne jest ustalenie dokładniejszego wskaźnika.

Pomimo tego wyzwania, uwzględniamy obecność co najmniej czterech gatunków ochronnych: Lactobacillus spp. (1 do 6%) [35], Akkermansia muciniphila (1 do 5%) [36], Faecalbacterium prausnitzi (5 do 12%) [37] i Bifidobacterium spp. (1 do 6%) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

Kolejnym dowodem jest to, że u większości zdrowych osób w podeszłym wieku odsetek Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39]. Z drugiej strony powszechnie obserwuje się, że niezdrowe starzenie się może skutkować dysbiozą [40,41].

Aby zamknąć tę kwestię, ważne jest rozpoznanie znaczenia morfofunkcjonalnej integralności jelitowej granicy ściany nabłonkowej pokrytej śluzem, aby zapobiec przedostawaniu się patogenów i niepożądanych substancji chemicznych pochodzących z diety do krążenia ogólnoustrojowego.

Inne czynniki, takie jak niewystarczająca produkcja mucyny ochronnej, dysfunkcja komórek dendrytycznych, nieprawidłowe połączenia ścisłe (zaburzające układ odpornościowy) i zmniejszona produkcja bioaktywnych związków pochodzących z pożywienia, które są fermentowane przez mikroorganizmy jelitowe, są również typowymi fenotypami dysbiozy [42].

3. Oś jelitowo-mózgowa: niezwykłe postępy i możliwości ulepszenia leczenia dysbiozy

Mikroflora jelitowa – odruch łuku mózgowego komunikuje się dwukierunkowo (poprzez bezpośredni autonomiczny układ nerwowy, szlaki immunologiczne i neuroendokrynne), co jest ważną strukturą w patofizjologii chorób neurodegeneracyjnych, takich jak AZS, padaczka i PD, przy czym patofizjologia zachodzi głównie wtedy, gdy dysfunkcja mikroflory jelitowej [43–45].

Wydaje się, że dominujące połączenie odbywa się za pośrednictwem nerwu błędnego, który składa się z około 80% włókien doprowadzających (czuciowych) i 20% włókien odprowadzających (motorycznych), łączących narządy trzewne z mózgiem [44–47]. Dodatkowo, znany jako „skrzyżowanie interakcji neuroimmunologicznych” (patrz [43]), nerw ten jest ważnym czujnikiem zmian w metabolitach mikroflory, przekazującym informacje jelitowe do ośrodkowego układu nerwowego [48].

Ogólnie rzecz biorąc, system ten może integrować funkcje poznawcze i motoryczne, umożliwiając wywołanie dostosowanej lub nieadekwatnej reakcji. Nowe dowody wskazują, że istnieje acholinergiczny szlak przeciwzapalny przebiegający przez włókna nerwu błędnego (poprzez odruch błędny i błędny), który sprzyja integralności funkcjonalnej połączeń ścisłych między enterocytami, a tym samym pozwala uniknąć podatności na nieszczelność jelita wywołaną dysbiozą [43,45].

Z drugiej strony, bodźce pochodzące z zewnętrznych sytuacji stresowych (np. reakcje „walki lub ucieczki”) obejmujące istotę szarą okołoprzewodową [49,50], ciało migdałowate i podwzgórze mogą hamować aktywność nerwu błędnego. Dysfunkcja tych struktur może wynikać z dysbiozy, która zagraża przewodowi pokarmowemu, powodując zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. zespół jelita drażliwego i nieswoiste zapalenie jelit) i/lub ND, jak opisano powyżej [45,51].

Wpływ mikroflory na neurony jelitowe wykracza poza udział nerwu błędnego. Musimy także podkreślić ważną rolę, jaką odgrywa połączenie glukokortykoidów i katecholamin w homeostazie jelit. Jeśli chodzi o glukokortykoidy, istnieją dowody wskazujące, że mikroflora jelitowa może modulować hormon kortykosteron (kortyzol u ludzi) związany ze stresem. Na przykład Sudo i in. [52] wykazali, że suplementacja probiotykami zmniejszała poziom kortykosteronu u myszy wolnych od zarazków.

Potwierdzając te dane, u gryzoni wolnych od zarazków zaobserwowano hiperkortyzolizm [53]. Jednak nadal konieczne jest wyjaśnienie możliwych ścieżek zaangażowanych w tę złożoną dwukierunkową relację, która łączy mózg, mikroflorę jelitową i funkcję kory nadnerczy, które są ze sobą ściśle powiązane [54,55]. Równolegle w kilku niedawnych badaniach wykazano, że niektóre gatunki bakterii mogą wytwarzać katecholaminy (np. norepinefrynę), które również przyczyniają się do reaktywności układu współczulnego [56,57].

Co ciekawe, w 2020 roku inna grupa wykazała możliwy istnienie „zależnego od mikrobioty” regulatora w jelitach, który może aktywować szlak współczulny poprzez obwód jelitowo-mózgowy [58]. Wiadomo również, że działając poprzez mechanizm uzupełniający, dysbioza jelitowa może brać udział w nadmiernej aktywacji układu renina-angiotensyna [59–61] i wzmaganiu działania komórek docelowych wykazujących ekspresję receptorów alfa/beta.

Dlatego wydaje się rozsądne, że pomiędzy jelitami a autonomicznym układem nerwowym istnieje „błędne koło” [62]. W ostatnich latach skupiliśmy się na chorobach układu krążenia/nerek i suplementacji probiotykami za pomocą kefiru.

Chociaż więcej szczegółów na temat kefiru i jego korzyści w leczeniu ND zostanie omówione w innej sekcji, ważne jest pokazanie kilku bezpośrednich/pośrednich mechanizmów sympatykolitycznych zaobserwowanych w naszych badaniach eksperymentalnych na myszach i szczurach po ekspozycji na pożyteczne bakterie (Rysunek 3).

4. Połączenie mózgu, serca i nerek: rola kefiru

Związek między mózgiem a układem sercowo-naczyniowym jest przedmiotem ciągłych badań podstawowych i klinicznych. Pod koniec tego stulecia odkrycie reniny otworzyło nowe możliwości integracyjnego związku między mózgiem a układem krążenia.

W tym miejscu powróciliśmy do poprzednich badań wykazujących integracyjne kropki łączące układ nerwowy z nerkami, sercem i naczyniami krwionośnymi [47,64,66] i omówiliśmy ich dwukierunkowe interakcje ogólnoustrojowe (patrz ryc. 3).

Stawiamy hipotezę, że występowanie współistniejącej dysautonomii układu autonomicznego, dysfunkcji naczyń i wysokiego ciśnienia krwi jest stanem patofizjologicznym, który w połączeniu z zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi może przyczyniać się do wystąpienia lub zaostrzenia trwającej choroby Alzheimera i innych przewlekłych lub ostrych ND.

W tym przeglądzie podkreślono terapeutyczne działanie kefiru na nadmierną aktywność układu tamina-angiotensyna (RAS), zaburzenie równowagi autonomicznego układu nerwowego i osłabienie dysfunkcji śródbłonka obserwowane w różnych eksperymentalnych modelach nadciśnienia [9,63,64].

Po około 200 latach badań eksperymentalnych i klinicznych, które doprowadziły do ​​odkrycia RAS, angiotensynę II uważa się za jedną z najbardziej integrujących substancji endogennych w organizmie człowieka [67–72]. Homeostatyczne działanie RAS zapewniają czujniki nerkowe zmniejszające zawartość sodu i objętości, co prowadzi do wytwarzania reniny do krwi żylnej, a następnie syntezy angiotensyny I [69–72].

Peptyd ten jest przekształcany do bioaktywnego oktapeptydu, angiotensyny II, przez enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który sprzyja efektom nadciśnieniowym [73-76]. Obecnie coraz więcej dowodów wskazuje na zintegrowany związek między RAS i autonomicznym układem nerwowym, które są ważnymi czynnikami wpływającymi na na etiologię nadciśnienia tętniczego (patrz ryciny 1 i 3) [50,77].

Około 30 lat temu nasze laboratorium wykazało w zależnym od angiotensyny modelu nadciśnienia tętniczego (2K1C), że dominacja układu błędnego kontrolującego bicie serca została przekroczona przez aktywność współczulną, która obejmuje również wzrost rytmu i siły serca [78].Podobnie jak w przypadku w innych grupach badawczych, stanęło przed nami wyzwanie włączenia do naszego głównego obszaru badawczego integrujących działań pomiędzy mózgiem, nerkami i układem sercowo-naczyniowym, mających na celu zrozumienie etiologii pierwotnego i wtórnego nadciśnienia tętniczego [68,69,73,74].

Niedawno doniesiono o związku między neuronalną kontrolą ciśnienia krwi a mikroflorą jelitową. Nasza grupa i inne osoby poświęciły ostatnie lata badaniu związku między dysbiozą jelit a nadciśnieniem [14,41,63,64,79,80].

Do zbadania skuteczności probiotycznego kefiru wykorzystano modele zwierzęce (mysie i szczury) nadciśnienia pierwotnego i naczyniowo-nerkowego. W modelu szczura ze spontanicznym nadciśnieniem (SHR) wykazano, że przewlekłe podawanie kefiru (przez osiem tygodni) spowodowało znaczną redukcję nadciśnienia i poprawę dysfunkcji śródbłonka poprzez przywrócenie równowagi ROS/NO [7].

Później ta sama grupa wykazała w tym samym modelu eksperymentalnym, że ten probiotyk chroni również przed działaniem substancji zanieczyszczających środowisko [14]. Ponadto kefir wykazywał podobne działanie do farmakologicznych inhibitorów ACE [7,14]. Co ciekawe, tę aktywność przeciw ACE [65] i działanie przeciwmiażdżycowe (ryc. 4) [80] można osiągnąć nawet przy użyciu rozpuszczalnej, niedrobnoustrojowej frakcji kefiru. Monteiro i współpracownicy opublikowali niedawno artykuł, w którym wykazano przeciwnadciśnieniowe działanie probiotycznego kefiru [63]. .

Autorzy wyraźnie wykazali, że kefir zapobiega wysokiemu ciśnieniu krwi poprzez nerkowe i ogólnoustrojowe hamowanie RAS u szczurów z nadciśnieniem 2K1C (patrz Ryc. 3). Inne niezwykłe efekty kefiru w tym modelu eksperymentalnym obejmują poprawę struktury nefronów i dysfunkcji śródbłonka, osłabienie wysokich poziomów RFT (tkanki osocza i nerek) oraz uszkodzoną architekturę powierzchni śródbłonka aorty [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com