Ochraniacz funkcji nerek: selen

Więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com

CZĘŚĆ Ⅱ: Starzejąca się nerka — pod wpływem ekspozycji na metale ciężkie i suplementacji selenem

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Aleksiej Tinkow, Anatolij Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi i Valeria Marina Nurchi

KLIKNIJ TUTAJ CZĘŚĆ Ⅰ

więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com

5. Selen — ochraniacz nerek o właściwościach chelatujących

Proces starzenia wydaje się być związany z brakiem równowagi redoks w komórkach, charakteryzującym się zwiększoną produkcją ROS lub zmniejszoną skutecznością wymiatania ROS, co skutkuje upośledzeniem funkcji komórkowych [5]. Uzupełnienieselendoniesiono, że in vivo zwiększa zdolność antyoksydacyjną, zwłaszcza poprzez zwiększenie aktywności enzymu antyoksydacyjnego, np. aktywności GPX [69]. Szczególnie interesujący jest obserwowany wzrost GPX3 w surowicy poselensuplementacji, ponieważ ten selenoenzym powstaje wnerkii znaleziono nagromadzone w otaczającej błonie piwnicznejnerkowykanaliki proksymalne [70].

Kliknij, aby sklep z witaminami Cistanche i Cistanche na chorobę nerek

Niedawne, kontrolowane placebo badanie starszej szwedzkiej populacji wykazało związek między niskimselen(Se) stan i zmniejszenie związane z wiekiem wnerkowyfunkcjonować[71]. W tym badaniu suplementacja diety przez cztery lata zselen200 ug/dzień (jako SelenoPre-case, Pharma Nord, Dania) i koenzym Q10, znacznie poprawionynerkafunkcjonowaćw porównaniu z wskaźnikami czynnościowymi w grupie placebo. Poprawanerkafunkcjonowaćprzypisuje się zoptymalizowanej funkcji antyoksydacyjnych selenoenzymów, takich jak GPX i reduktaza tioredoksynowa, chociaż wiadomo, że związki selenolu mogą również działać jako silne czynniki chelatujące, np. przeciwko rtęciom [72]. Należy jednak zauważyć, że spożycie ponadwartościowychselenpowyżej około 300 ug/dzień może wywierać działanie prooksydacyjne |73L i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 [74]Co ciekawe, niski poziom surowicyselenjest często zgłaszana u pacjentów z zaawansowanymnerkowychoroba[75]. Niska surowicaselenu pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej przypisano zmniejszeniuselenzatrzymanie spowodowane przewlekłym stresem oksydacyjnym [76]. W niedawnym badaniu na kohorcie ze stadium końcowymnerkowychoroba, pacjenci z niskim poziomem surowicyselenwartości（<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selen（>118 ug/L）【7】. Jedna ważna ścieżkaselendonerkapolega na wychwytywaniu krążących fragmentów selenoproteiny-P przez megalinę/LRP2 – receptor wieloligandowy pośredniczący w endocytozie w błonie komórkowej komórek cewkowych [78,79]. Receptor ten, sam lub w połączeniu z tubuliną, działa jako receptor reabsorpcji z pierwotnego moczu białek niskocząsteczkowych, np. białka wiążącego witaminę D [80], która to funkcja może być upośledzona w przypadku uszkodzenia kanalików.

Rtęć, jak również ołów i kadm, mogą być wiązane i odtruwane przezselenzwiązki, głównie selenit lub selenometionina (ryc. 3) [72].

Rysunek 3. Wzory molekularne (a) selenometioniny i (b) seleninu sodu.

Kilka badań na ludziach wykazało, że podawanie Se osobom narażonym na działanie rtęci zmniejszało nasilenie zatrucia Hg [81]. Nie jest jednak jasne, czy kompleksy Hg-Se są formami rtęci, które mogą być wydalane. Warto zauważyć, że powinowactwo wiązania rtęci jest większe dla związków Se niż dla tioli [15]. Sugiura i in. [82], na podstawie pomiarów NMR, stwierdzili, że kolejność powinowactwa wiązania różnychselenand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3. Jednak stężenieselenwe krwi wynosi tylko około 1 μmol/l – 83】, podczas gdy stężenie albuminy-SH, Cys i GSH we krwi wynosi odpowiednio około 500,275 i 850 μmol/l [84]. Ponieważ normalne stężenie SH we krwi albuminy-SH i GSH (całkowicie powyżej 1000 umol/l) jest znacznie większe niżselenwydaje się rozsądne, że większa część krążącej rtęci wiąże się raczej z albuminą i/lub GSH niż z białkami Se, chociaż mniejsza część krążącej rtęci jest skoordynowana zselenzwiązki. Niedawny przegląd Spiller et al. [85]uwagi, oprócz roliselensuplementacja, zalety i wady chelatacji oraz wpływ chelatacji iseleno różnych formach rtęci.

6. Dyskusja i wnioski

Proces starzenia wnerkizostał kompleksowo zbadany i scharakteryzowany. Powszechnie wiadomo, że stwardnienie kłębuszków nerkowych prowadzi do zmniejszenia GFR. Jednak niewiele jest informacji dotyczących reakcji osób starszychnerkina toksyny środowiskowe, takie jak rtęć, kadm i ołów. Ze względu na występowanie w środowisku rtęci, kadmu i ołowiu, narażenie ludzi jest praktycznie nieuniknione. Ponadto dobrze wiadomo, że nie tylko ostre, ale także przewlekłe narażenie na metale toksyczne może być szkodliwe dlanerkizdrowych dorosłych. Dostępne badania wskazują, że długotrwała ekspozycja osób z obniżonym GFR na te metale może skutkować dodatkowym zmniejszeniemnerkowyfunkcjonować. Osoby z zagrożonyminerkowyfunkcjonować, ze względu na starzenie się, chorobę lub połączenie obu, mogą być szczególnie podatne na te toksyny. Dostępne dane wskazują na związek między narażeniem na rtęć, kadm i ołów a wzrostem częstości występowania i dotkliwościnerkowychoroba. Warto zauważyć, wczesne oznakinerkowydysfunkcjaczęsto pozostają niezauważone, co oznacza, że ​​osoby z obniżonąnerkowyfunkcjonowaćnie są świadomi, że mogą być zagrożone. Wstępne obserwacje wskazują, że niektóre fizjologiczne aminokwasy tiolowe, a także odpowiednie lub ponadodżywczeselensuplementacji, wywierają działanie nefroprotekcyjne, ale konieczne są dalsze badania nad tymi możliwościami terapeutycznymi. Lepszy wgląd w sposób postępowania z metalami ciężkimi w procesie starzenianerkimają ogromne znaczenie.

Wkład autora: Konceptualizacja, JA (Jan Aaseth), UAand AT; metodologia, JA (Jan Aaseth) i JA (Alexander); oprogramowanie, GC; walidacja, JA (Jan Aaseth), VMN i AL; analiza formalna, JA(Jan Aaseth) i VMN; dochodzenie, JA (Jan Aaseth) i JA (Alexander); zasoby, JA (Jan Aaseth), AS i VMN; pisanie — przygotowanie oryginalnego projektu, JA (Aaseth); pisanie — recenzja i edycja, JA(Jan Aaseth) i VMN; wizualizacja, GC; nadzór, JA (Jan Aaseth); administracja projektu, JA (Jan Aaseth); pozyskiwanie finansowania, JA (Jan Aaseth), VMN i JA (Jan Alexander). Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na opublikowaną wersję rękopisu. Finansowanie: Badanie to nie otrzymało zewnętrznego finansowania.

Zapobieganie niewydolności nerek: cistanche iselensuplementacja

Bibliografia

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, FFZanieczyszczenie środowiska inerkachoroby. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA Starzenie się populacji świata,1950-2050; nr 207; Publikacje ONZ: Nowy Jork, NY, USA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, LGWpływ starzenia nanerkanaprawa. Jestem. J.Physiol.Nerkowy. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [Odsyłacz] [PubMed]

4. O'Brien, ZK; Van Nostranda, EL; Higgins, JP; Kim, SK Zapalne czynniki transkrypcyjne NFkappaB, STAT1 i STAT3 napędzają związane z wiekiem zmiany transkrypcyjne u człowiekanerka. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, SIReaktywne formy tlenu i wolnorodnikowa teoria starzenia. Wolna Rada. Biol. Med.2013,60,1-4. [KrzyżRefl

6. Pouloza, N; Raju, R. Starzenie się i kontuzje; Zmiany w energetyce komórkowej i funkcji narządów, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; Kim, EN; Kim, MÓJ; Chung, S.; Shin, SJ; Kim, HW; Yang, CW; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW; i in. Związane z wiekiem zmiany molekularne wnerkau starszych myszy. Tlenek. Med. Komórka. Longew. 2012. 2012,171383. [Odsyłacz [PubMedl .]

8. Teixeira, FB; de Oliveira, AC; Leao, LK; Fagundes, NC; Fernandes, RM; Fernandes, LM; Crespo-Lopez, MEEkspozycja na nieorganiczną rtęć powoduje stres oksydacyjny, śmierć komórek i deficyty funkcjonalne w korze ruchowej. Przód. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [Odsyłacz]

9. Björklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, MM; Chirumbolo, S.Insights na temat kwasów alfa-liponowych i dihydroliponowych jako obiecujących zmiataczy stresu oksydacyjnego i możliwych chelatorów w toksykologii rtęci.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Mosty, CC; Załups, RK Starzenie sięnerkaoraz nefrotoksyczne działanie rtęci. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[Odn.]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M.Skutki starzenia na markery dysfunkcji kadmu i kanalików w moczu od dorosłych kobiet z obszarów niezanieczyszczonych. Łuk wewn. Zaj. Otaczać. Zdrowie 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.; Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Rtęć w amalgamatach dentystycznych∶ Duże zainteresowanie toksykologią kliniczną w krajach rozwijających się. J. Śledź Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [Odn.]

13. Ye, BJ; Kim, BG; Jeon, MJ; Kim, SY; Kim, HC; Jang, TW; Hong, YSEocena poziomu narażenia na rtęć, diagnostyka kliniczna i leczenie zatrucia rtęcią. Anny. Zaj. Otaczać. Med.2016, 28, 5. [Odsyłacz]

14. Farina, M.; Avivila, DS; Da Rocha, JBT; Aschner, M. Metale, stres oksydacyjny i neurodegeneracja: nacisk na żelazo, mangan i rtęć. Neurochem. Int.2013, 62, 575-594. [Odn.]

15. Syversen, T; Kaur, P. Toksykologia rtęci i jej związków. J.Trace Element. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW Toksykologia rtęci. Kryt. Ks. Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [Odn.]

17. Björklund, G.; Crisponi, G.; Nurchi, VM; Cappai, R.; Djordjevic, AB; Aaseth, JA przegląd właściwości koordynacyjnych środków chelatujących zawierających tiol w stosunku do rtęci, kadmu i ołowiu. Cząsteczki 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. Eide, I.; Syversen, TL Zależność między aktywnością katalazy a pobieraniem pierwiastkowej rtęci przez mózg szczura. Acta Pharmacol Toxicol. 1983, 52, 217-223. [Odsyłacz] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM Aktualny postęp w zrozumieniu wpływu rtęci na zdrowie człowieka. Otaczać. Res. 2017, 152, 419-433. [Odsyłacz] [PubMed]

20. Pollack, AZ; Mumford, SL; Mendola, P; Perkins, New Jersey; Rotman, Y; Wacławski-Wende, J.; Schisterman, EFNerkabiomarkery związane z ołowiem we krwi, rtęcią i kadmem u kobiet przed menopauzą: prospektywne badanie kohortowe. Ja, Toksykol. Otaczać. Nauka o zdrowiu.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, Toksyczność jonów metali VM. W Encyklopedii Chemii Nieorganicznej i Bionieorganicznej; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, USA, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, MD; Kumar SA; Sangeeta, S. Odwrócenie stresu oksydacyjnego wywołanego metylortęcią, peroksydacji lipidów i uszkodzenia DNA przez leczenie N-acetylocysteiny: podejście ochronne.J.Environ.Pathol. Toksykol. Kol.2014,33,167-182. [Odn.]

23. Al Bakheet SA; Attafi, im.; Maja, ZH; Abd-Allah, AR; Asiri, YA; Korashy, HMEWpływ długotrwałej ekspozycji człowieka na metale ciężkie w środowisku na ekspresję genów detoksykacji i naprawy DNA. Otaczać. Zanieczyszczenie.2013,181,226-232. [Odn.]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Porównawczy stres oksydacyjny, indukcja metalotioneiny i toksyczność narządów po długotrwałym narażeniu na arsen, ołów i rtęć u szczurów. Komórka. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]