4. INNE DZIAŁANIE OCHRONNE NA ORGANY AZJATYKOZYDU I MADEKASYDU

4.1 Właściwości hepatoprotekcyjne

Intararuchikul, Thidarat i in. stwierdzili, że suplementacja standaryzowanego ekstraktu C. asiatica (ECa233) chroni wątrobę szczura przed toksycznością rotenonu (naturalnego pestycydu), a podanie ECa233 przed ekspozycją na rotenon hamuje peroksydację lipidów w tkance wątroby, a także zwiększa ekspresję endogennego enzymu antyoksydacyjnego katalazy. To hepatoprotekcyjne działanie można przypisać właściwościom przeciwutleniającym triterpenoidów składowych tego zioła.103

Glikozyd cistanche może również zwiększać aktywność SOD w tkankach serca i wątroby oraz znacznie zmniejszać zawartość lipofuscyny i MDA w każdej tkance, skutecznie wymiatając różne reaktywne rodniki tlenowe (OH-, H₂O₂, itp.) i chroniąc przed uszkodzeniami DNA spowodowanymi przez rodniki OH. Glikozydy fenyloetanoidowe Cistanche mają silne zdolności wymiatania wolnych rodników, wyższą zdolność redukującą niż witamina C, poprawiają aktywność SOD w zawiesinie plemników, zmniejszają zawartość MDA oraz mają pewien wpływ ochronny na funkcję błony plemników. Polisacharydy Cistanche mogą zwiększać aktywność SOD i GSH-Px w erytrocytach i tkankach płuc eksperymentalnie starzejących się myszy wywołaną przez D-galaktozę, a także zmniejszać zawartość MDA i kolagenu w płucach i osoczu oraz zwiększać zawartość elastyny, mają dobry efekt zmiatania DPPH, przedłuża czas niedotlenienia u starzejących się myszy, poprawia aktywność SOD w surowicy i opóźnia fizjologiczną degenerację płuc u doświadczalnie starzejących się myszy Eksperymenty z degeneracją morfologiczną komórek wykazały, że Cistanche ma dobrą zdolność przeciwutleniającą i ma potencjał, aby być lekiem do zapobiegania i leczenia chorób związanych ze starzeniem się skóry. Jednocześnie echinakozyd w Cistanche ma znaczną zdolność do wychwytywania wolnych rodników DPPH i może wychwytywać reaktywne formy tlenu, zapobiegać degradacji kolagenu wywołanej przez wolne rodniki, a także ma dobry wpływ naprawczy na uszkodzenia anionów wolnych rodników tyminy.

Kliknij na przeciwutleniacze Cistanche na sprzedaż

【Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Wcześniejsze badanie przeprowadzono na temat wpływu azjatykozydu, madekasozydu i kwasu azjatyckiego na hepatotoksyczność i immunosupresję wywołaną przez cyklofosfamid (CYP) u szczurów. Po podaniu saponin triterpenowych względna masa narządów odpornościowych została przywrócona do normy u szczurów leczonych CYP, produkcja cytokin zapalnych została stłumiona, a poprzednio niski poziom przeciwutleniaczy został przywrócony. Ogólnie rzecz biorąc, saponiny mogą chronić przed uszkodzeniem wątroby i chorobami wątroby o podłożu immunologicznym, a także zapobiegać urazom wielonarządowym.104

Azjatykozyd i madekasozyd wykazały znaczną ochronę przed ostrym uszkodzeniem wątroby wywołanym przez lipopolisacharyd (LPS)/D-galaktozaminę (D-GaIN) w dwóch oddzielnych badaniach. Asiaticoside wykazywał działanie przeciwzapalne iw sposób zależny od dawki zmniejszał podwyższoną aktywność aminotransferaz, apoptozę hepatocytów i kaspazę -3, a także poprawiał śmiertelność i patologiczne uszkodzenie wątroby. Ponadto azjatykozyd hamował ekspresję TNF-alfa i MAPK w celu ochrony przed uszkodzeniem wątroby.105 Madekasozyd wykazywał zarówno działanie przeciwutleniające, jak i przeciwzapalne w uszkodzeniach wątroby wywołanych przez LPS/D-GalN u myszy. Madekasozyd osłabiał uszkodzenie wątroby poprzez ochronę funkcji wątroby, hamowanie produkcji cytokin zapalnych (TNF-, IL{12}} i IL-6), przywracanie/wzmacnianie aktywności enzymów antyoksydacyjnych i hamowanie białek stymulowanych przez LPS.106 Tak więc azjatykozyd i madekasozyd są obiecującymi środkami hepatoprotekcyjnymi w przypadku ostrego uszkodzenia wątroby lub niewydolności wątroby.

Polekowe uszkodzenie wątroby i ostra niewydolność wątroby (ALF) są często spowodowane przypadkowym przedawkowaniem i niepożądanymi skutkami ubocznymi leku N-acetylo-p-aminofenolu (acetaminofenu, APAP), który jest popularnym środkiem przeciwbólowym i przeciwgorączkowym; nadmierny APAP skutkuje stresem oksydacyjnym w tkankach wątroby w wyniku wzrostu zawartości MDA i obniżenia poziomu GSH, a także naciekiem komórek zapalnych i nadekspresją cytokin prozapalnych (takich jak TNF- i IL{6}}), ostatecznie prowadząc na hepatotoksyczność. Zaobserwowane wyczerpanie GSH, nadprodukcja MDA i nadekspresja markerów stanu zapalnego spowodowane przez APAP zostały odwrócone przez leczenie CA-HE50. Stwierdzono, że działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne wynika z zawartości asiaticozydu w ekstrakcie. Dlatego azjatykozyd jest skutecznym związkiem fitochemicznym chroniącym przed uszkodzeniem wątroby wywołanym przez APAP.107

4.2 Właściwości chroniące płuca

Tętnice płucne mają cieńsze ściany i mniej mięśni gładkich naczyń niż krążenie systemowe, a jednym z czynników kontrolujących płucny przepływ krwi między płucami a innymi narządami jest struktura naczyń. Niskie natlenienie lub niedotlenienie tkanek powoduje zwężenie naczyń płucnych, a jeśli utrzymuje się przez dłuższy czas, po skurczu następuje przebudowa układu naczyniowego, co skutkuje nadciśnieniem płucnym.108 Nadciśnienie płucne jest związane z przewlekłymi chorobami płuc, takimi jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP). , mukowiscydozy i dysplazji oskrzelowo-płucnej i wiąże się z pogorszeniem funkcjonowania i złymi wynikami pacjentów.109 Stwierdzono, że azjatykozyd odgrywa znaczącą rolę w łagodzeniu nadciśnienia płucnego (PH) wywołanego niedotlenieniem.

Wang, Xiaobing i in. wykazali we wcześniejszym badaniu, że asiaticoside może osłabiać rozwój PH w szczurzych modelach PH wywołanych niedotlenieniem poprzez tłumienie przebudowy układu sercowo-naczyniowego płuc i zapobieganie przerostowi prawej komory. Stwierdzono, że na te wyniki najprawdopodobniej wpływa działanie azjatykozydu w blokowaniu wywołanej niedotlenieniem nadaktywności szlaku sygnałowego transformującego czynnika wzrostu (TGF)- 1/członka rodziny SMAD (SMAD) 2/3, jak również hamowanie nieprawidłowa proliferacja i migracja komórek mięśni gładkich tętnic płucnych (PASMC), która jest cechą charakterystyczną przebudowy naczyń, poprzez indukcję ich apoptozy.110 Badania wskazują, że nieprawidłowa apoptoza komórek śródbłonka (EC) i dysfunkcja EC są zaangażowane w inicjację i progresję PH . Ten sam zespół przeprowadził ostatnio inne badanie w celu dokładniejszego zbadania wpływu azjatykozydu na hipoksyjne nadciśnienie płucne u szczurów i ludzkich komórek śródbłonka tętnicy płucnej (HPAEC), ale ze szczególnym naciskiem na wpływ na funkcję komórek śródbłonka. Niedotlenienie zakłóca wytwarzanie NO, powodując nieregularną morfologię i dysfunkcję komórek śródbłonka doświadczających PH; asiaticoside może aktywować wytwarzanie tlenku azotu (NO) poprzez zwiększenie fosforylacji serynowej/treoninowej specyficznej kinazy białkowej/eNOS, zapobiegając w ten sposób EC przed apoptozą wywołaną niedotlenieniem PH. Stwierdzono również, że Asiaticoside przywraca nieprawidłowo wyregulowane poziomy mediatorów naczyniowych, zachowuje morfologię i funkcję EC oraz chroni przed uszkodzeniem komórek EC. Ponadto potwierdzono, że asiaticoside reguluje szlak sygnałowy PI3K/Akt zarówno in vivo, jak i in vitro, w celu promowania przeżycia i żywotności komórek.111

Asiaticoside chroni również przed ostrym uszkodzeniem płuc (ALI) wywołanym lipopolisacharydem (LPS); główną cechą ALI są niekontrolowane odpowiedzi zapalne w płucach, a szlak NF-κB jest powiązany z produkcją cytokin i regulacją odpowiedzi zapalnych.112 Badano, że azjatyckiozyd w sposób zależny od dawki zmniejsza stan zapalny płuc wywołany przez LPS poprzez hamowanie nacieku zapalnego, zmiany histopatologiczne, wytwarzanie cytokin i obrzęk płuc wywołany przez LPS poprzez obniżenie szlaku sygnałowego NF-κB.113 Podobnie madekasozyd wywiera działanie przeciwzapalne poprzez obniżenie poziomu sygnału szlaku sygnałowego TLR4/NF-κB w ostrym uszkodzeniu płuc wywołanym przez LPS, a także chroni płuca poprzez naprawę uszkodzeń patologicznych wywołanych przez LPS, obrzęk płuc i integralność nabłonka pęcherzyków płucnych. 114 Inną poważną chorobą płuc jest idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), które jest przewlekłą, postępującą śródmiąższową chorobą płuc charakteryzującą się nieprawidłową proliferacją fibroblastów, nadmierną zewnątrzkomórkową macierz (ECM) i przewlekłe zapalenie ze złym rokowaniem; Wiadomo, że azjatykozyd osłabia zwłóknienie płuc wywołane przez bleomycynę poprzez aktywację szlaków sygnałowych cAMP i Rap1, hamując w ten sposób stan zapalny i zwłóknienie w płucach.115 Madekasozyd może również leczyć zwłóknienie płuc wywołane przez bleomycynę, zapobiegając odkładaniu się macierzy pozakomórkowej, osiągane głównie poprzez osłabienie stanu zapalnego i stres oksydacyjny we wczesnych stadiach zwłóknienia płuc, jak również hamowanie nadprodukcji kolagenu.116

Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) to kolejna częsta choroba płuc obserwowana u wcześniaków bez skutecznej terapii. Zmiany patologiczne związane z BPD mogą powodować hiperoksję wywołaną uszkodzeniem płuc (HILI) w niedojrzałej tkance płucnej, które może być znacznie osłabione przez azjatykozyd poprzez szlaki przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne in vitro i in vivo.117

4.3 Właściwości nefroprotekcyjne

Asiaticoside i madecassoside zapewniają również ochronę przed chorobami nerek. Zapalenie nerek inicjuje zwłóknienie nerek, które prowadzi do postępującej dysfunkcji nerek i prowadzi do przewlekłej choroby nerek (CKD) i ostatecznie do schyłkowej niewydolności nerek.118 Asiaticoside chroni przed zwłóknieniem nerek in vitro i in vivo, jak zaobserwowano w niedawnym badaniu.119 Asiaticoside również pełni rolę terapeutyczną przeciwko nefropatii; nefropatia jest mikronaczyniowym powikłaniem cukrzycy, które często prowadzi do terminalnej niewydolności nerek i ogólnie charakteryzuje się nieprawidłowościami strukturalnymi i czynnościowymi podocytów, w tym przerostem, zatarciem i apoptozą podocytów.120 Nefropatię można zahamować, zapobiegając uszkodzeniu podocytów i łagodząc białkomocz. Leczenie azjatykozydem może złagodzić histologiczne uszkodzenia nerek wywołane nefropatią. Ponadto obserwuje się, że azjatykozyd zmniejsza wydalanie białka z moczem (białkomocz) u szczurów z nefropatią wywołaną przez adriamycynę. Zaobserwowano również, że asiatikozyd zwiększa ekspresję synaptopodyny i zmniejsza ekspresję desminy w modelach szczurzych, co przywraca ekspresję białek cytoszkieletu w uszkodzonych podocytach, a następnie przywraca prawidłową morfologię nerek. Asiaticoside pomaga również w naprawie bariery filtracji kłębuszkowej w nerkach, która ulega upośledzeniu w postępie nefropatii.121 W innym badaniu z użyciem ekstraktu C. asiatica, jednym z głównych składników był asiaticoside, który wykazał kilka efektów farmakologicznych u szczurów z cukrzycą, takich jak przywrócenie aktywności enzymów nerkowych biorących udział w utlenianiu glukozy i aminokwasów w cukrzycy oraz chroniących tkanki cukrzycowe przed stresem poprzez mechanizmy przeciwutleniające w celu ochrony przed cukrzycową chorobą nerek.122 Asiaticoside jest głównym składnikiem formuły Compound Centella, która okazała się skuteczna w obniżaniu białka w moczu/ kreatyniny u szczurów z cukrzycą i może poprawić patologię nerek w cukrzycowej chorobie nerek poprzez regulację sygnalizacji stresu oksydacyjnego.123 Madekasozyd wykazuje właściwości nefroprotekcyjne, chroniąc przed nefrotoksycznością; lek chemioterapeutyczny doksorubicyna (DOX) powoduje uszkodzenie wielu narządów, w tym nefrotoksyczność, podczas której indukuje apoptozę komórek ludzkich kanalików proksymalnych HK -2. Ta cytotoksyczność indukowana przez DOX może być stłumiona przez leczenie madekasozydem, ponieważ hamuje on związaną z DOX apoptozę i zapalenie w komórkach HK{12}} i można ją rozważyć w celu optymalizacji podejścia do chemioterapii DOX.124

5. DZIAŁALNOŚĆ RÓŻNA

Asiaticoside i madecassoside oferują wiele innych korzyści leczniczych w leczeniu chorób serca, trzustki i okrężnicy. Uważa się, że różne ekstrakty i związki wyizolowane z C. asiatica zmniejszają częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych, takich jak przerost serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, miażdżyca tętnic i nadciśnienie.125 Doniesiono, że azjatykozyd chroni kardiomiocyty przed niedoborem/reoksygenacją mięśnia sercowego tlenu i glukozy (OGD/R ) uszkodzenia.126 Madekasozyd działa ochronnie na izolowane serca szczurów i izolowane kardiomiocyty przed uszkodzeniem reperfuzyjnym in vitro, jak również in vivo; uważa się, że chroni modele szczurów przed zawałem wywołanym uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym mięśnia sercowego dzięki swoim właściwościom przeciwzapalnym, przeciwutleniającym i przeciw apoptozie.127

Ostre zapalenie trzustki charakteryzuje się martwicą tkanek. Udowodniono, że asiatikozyd chroni przed łagodnym ostrym zapaleniem trzustki (MAP) w modelach MAP indukowanych ceruleiną poprzez hamowanie martwicy komórek groniastych trzustki, łagodzenie zmian histopatologicznych związanych z zapaleniem trzustki i zmniejszanie ciężkości uszkodzenia tkanki trzustki, jak również uszkodzenia płuc związanego z zapaleniem trzustki w model ciężkiego ostrego zapalenia trzustki. 128 Madekasozyd poprawia wrażliwość komórek trzustki na insulinę, promując wydzielanie insuliny stymulowane glukozą (GSIS) i zwiększając ekspresję białek sygnałowych insuliny bez żadnych efektów cytotoksycznych, co czyni go korzystnym związkiem leczniczym w leczeniu cukrzycy typu 2. 129

5.1 Właściwości przeciwzapalne, przeciwalergiczne i inne właściwości immunomodulujące

Większość działania leczniczego azjatyckiego i madekasozydu można przypisać ich regulacji zapalnych odpowiedzi immunologicznych. Jak wspomniano wcześniej, C. asiatica wykazuje znaczące działanie immunosupresyjne w kontekście atopowego zapalenia skóry, gdzie hamuje naciek komórek odpornościowych i kontroluje stan zapalny.82 Asiaticoside wykazuje działanie przeciwzapalne w regulacji wielu chorób. Według Fong i wsp., asiaticoside może być potencjalnym środkiem terapeutycznym do zapobiegania obrzękom w chorobach zapalnych, takich jak miażdżyca tętnic, ponieważ może zapobiegać dysfunkcji bariery śródbłonka wywoływanej przez promiażdżycową cytokinę, TNF- . 130 Asiaticoside wykazuje również działanie ochronne przed ostrym uszkodzeniem nerek wywołanym przez sepsę poprzez hamowanie stanu zapalnego. 131

Jednym z najlepszych dowodów na działanie przeciwzapalne tych fitozwiązków, a zwłaszcza madekasozydu, jest ochrona przed zapaleniem stawów. Madekasozyd wykazuje dalsze działanie przeciwzapalne w dnawym zapaleniu stawów i zapaleniu otrzewnej stymulowanym moczanem sodu (MSU). Dna moczanowa jest chorobą zapalną stawów wywołaną gromadzeniem się kryształów MSU, której towarzyszy naciek neutrofili do przestrzeni stawowych. Ciągła kumulacja może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia tkanek stawowych i zwiększa ryzyko przewlekłego stanu zapalnego.132 W badaniu przeprowadzonym przez Lu i wsp. madekasozyd hamował stan zapalny wywołany przez MSU u myszy z dnawym zapaleniem stawów, łagodził naciek neutrofili i hamował wydzielanie mediatory prozapalne u myszy z zapaleniem otrzewnej.133 Podobne działanie przeciwzapalne madekasozydu zaobserwowano u myszy z zapaleniem stawów wywołanym kolagenem; Li i in. wykazali, że myszy z zapaleniem stawów leczone madekasozydem wykazywały poprawę patologicznego uszkodzenia tkanek stawów, znaczną supresję prozapalnych cząsteczek COX-2, PGE (2), TNF-alfa i IL- 6, jak jak również regulacja w górę przeciwzapalnego mediatora IL-10.134 Madekasozyd zapobiega również inwazji reumatoidalnych fibroblastopodobnych synowiocytów w reumatoidalnym zapaleniu stawów poprzez hamowanie stanu zapalnego, w którym pośredniczy szlak NF-κB.135 Ponadto, wiele badania weryfikują rolę doustnie podawanego madekasozydu w ochronie przed zapaleniem stawów poprzez podobne działanie polegające na hamowaniu cytokin prozapalnych i zwiększaniu aktywności przeciwzapalnych.136-138 W niedawnym badaniu azjatykozyd był testowany jako środek przeciwzapalny i immunomodulujący podczas implantacja vivo rusztowań włóknistych z kwasu polimlekowego i glikolowego. Elektroprzędzone rusztowania włókniste PLGA są obecnie testowane w inżynierii tkankowej pod kątem regeneracji kości, chrząstki, skóry i nerwów, a także systemów dostarczania leków; jednak nagromadzenie produktów degradacji w wyniku implantacji powoduje reakcję zapalną gospodarza wywołaną przez wrodzone komórki odpornościowe (komórki dendrytyczne, komórki tuczne, granulocyty i makrofagi), co utrudnia regenerację tkanek. W oparciu o różne mikrośrodowiska makrofagi można spolaryzować, tworząc różne fenotypy (M1 lub M2) o różnych funkcjach; odwracalność polaryzacji ma krytyczną wartość terapeutyczną, zwłaszcza w chorobach, w których nierównowaga M1/M2 odgrywa patogenną rolę. Asiaticoside może skutecznie hamować ekspresję makrofagów M1 (zapalnych) i hamować produkcję cytokin prozapalnych, jednocześnie promując ekspresję makrofagów M2, które konsekwentnie uwalniają cytokiny przeciwzapalne. Ma to kluczowe znaczenie w blokowaniu odpowiedzi zapalnej gospodarza i osiąganiu pożądanych wyników implantacji, a azjatykozyd jest korzystną opcją dla leku przeciwzapalnego.139,140

Asiaticoside wykazuje również właściwości przeciwalergiczne. Komórki tuczne, które są związane z zapaleniem alergicznym, są komórkami odpornościowymi, które wyrażają szeroką gamę receptorów błonowych zaangażowanych zarówno we wrodzone, jak i nabyte odpowiedzi immunologiczne. Głównymi receptorami są FcεRI, receptory Toll-podobne, receptory dopełniacza i receptory IgG, które biorą udział w aktywacji komórek tucznych. Komórki tuczne odgrywają główną rolę w odpowiedzi na infekcje i są głównymi efektorami w pośredniczeniu w odpowiedzi na alergeny poprzez degranulację i uwalnianie histaminy, cytokin prozapalnych, chemokin i innych mediatorów wazoaktywnych.141 Azjatykozyd może hamować zapalenie alergiczne poprzez blokowanie histaminy uwalnianie i łagodzenie degranulacji komórek tucznych, jak również zmniejszanie wytwarzania indukowanych antygenem czynników zapalnych poprzez szlaki sygnałowe zależne od FcεRI.142

Ponadto azjatykozyd działa jako środek przeciwzapalny i przeciwgorączkowy, który badano pod kątem zależnego od dawki tłumienia gorączki i stanu zapalnego wywołanego przez lipopolisacharydy (LPS) u szczurów, prawdopodobnie przez hamowanie mediatorów prozapalnych (czynnik martwicy nowotworów w surowicy (TNF) - , interleukina (IL)-6, mieloperoksydaza wątrobowa (MPO), cyklooksygenaza mózgowa-2 (COX-2)) i regulacja w górę oksygenazy hemowej wątroby-1 (HO{{ 9}}) aktywność białek (krytyczna w zapobieganiu stanom zapalnym naczyń)143,144 Biorąc pod uwagę liczne dowody na przeciwzapalne właściwości azjatykozydu, jak również jego regulację polaryzacji makrofagów, degranulację komórek tucznych i cytokiny związane z gorączką, więcej przyszłych badań poświęconych wpływowi tego naturalnego ekstraktu na inne odpowiedzi immunologiczne może być korzystne z klinicznego punktu widzenia.

5.2 Działanie antypatogenne

Ekstrakty z Centella asiatica można uznać za korzystną opcję dla naturalnych leków przeciwwirusowych, które mogą zwalczać zjadliwość patogenów przy jednoczesnym utrzymaniu ich żywotności komórek, co może pomóc w zapobieganiu rozwojowi patogennej oporności na antybiotyki. Triterpenoidy Centella można uznać za fitoantycypiny przeciwko szerokiej gamie czynników bakteryjnych, grzybiczych i pasożytniczych ze względu na ich działanie przeciwdrobnoustrojowe, selektywną cytotoksyczność i funkcję ochronną przed infekcjami patogennymi.3,145,146

Badanie in vitro przeprowadzone przez Vasanth et al. ilustruje wpływ azjatykozydu na zmniejszenie produkcji toksyn cholery w różnych szczepach Vibrio cholera, wykazując obiecujące działanie biobójcze, które można włączyć do zmienionych metod leczenia cholery.10 Doustne podawanie azjatykozydu okazało się skuteczne w leczeniu pasożytniczej infekcji leiszmaniozy trzewnej wywołanej przez Leishmania donovani w zakażonych modelach myszy. Asiaticoside usunął prawie wszystkie obciążenia pasożytnicze w wątrobie i śledzionie, a także pośredniczył w zmianie odpowiedzi immunologicznej żywiciela z odpowiedzi immunologicznej typu Th2- na Th1-, której towarzyszyła indukcja TNF- - pośredniczy w produkcji tlenku azotu, które są ważnymi czynnikami zaangażowanymi w funkcję makrofagów w mechanizmach obronnych przeciw leiszmanii.38 Istnieje niewiele dowodów na przeciwwirusowe działanie azjatyckiego lub madekasozydu wyekstrahowanego z C. asiatica; jednakże obserwuje się, że azjatykozyd pochodzący z Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) znacznie zmniejsza transkrypcję i replikację wirusowego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) bez powodowania toksyczności.147

6. WNIOSEK

Różne ekstrakty C. asiatica były szeroko stosowane w medycynie tradycyjnej ze względu na szerokie spektrum działań farmakologicznych związanych z tymi metabolitami wtórnymi. W niniejszym przeglądzie zwrócono uwagę na działanie asiaticoside i madecassoside, głównych saponinowych składników ekstraktów z C. asiatica, oraz przedstawiono kompleksowy przegląd ich właściwości, które można wykorzystać do poprawy zdrowia ludzkiego. Ze względu na brak jakichkolwiek doniesień o niepożądanych skutkach C. asiatica w dotychczasowych badaniach klinicznych, roślina została sklasyfikowana jako zioło klasy 1 (takie, które można bezpiecznie spożywać, jeśli jest odpowiednio stosowane) w Podręczniku bezpieczeństwa botanicznego. Jak zilustrowano w tym przeglądzie, badania z ostatnich dwóch dekad wskazują na znaczącą potencjalną rolę, jaką azjatykozyd i madekasozyd mogą odgrywać w nowoczesnych strategiach leczenia, w szczególności ukierunkowanych na choroby neurologiczne i dermatologiczne, a także oferują ogromne korzyści wielu innym lekom i kosmetykom wymagania. Dalsze badania i badania kliniczne prowadzone nad tymi związkami mogą zaoferować nowe opcje terapeutyczne i poszerzyć istniejącą wiedzę medyczną dzięki naturalnie występującym źródłom.

AUTORSKIE WKŁADY

Shinjini Bandopadhyay: Konceptualizacja (wspomaganie); dochodzenie (równe); metodologia (równa); pismo – projekt oryginalny (równy). Sujata Mandal: Analiza formalna (pomocnicza); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). Mimosa Ghorai: Opieka nad danymi (wsparcie); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). Niraj Kumar Jha: Analiza formalna (pomocnicza); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). Manoj Kumar: Walidacja (wspomaganie); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). Radha: Opieka nad danymi (wsparcie); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). Arabinda Ghosh: Pisanie – recenzja i redakcja (wspomaganie). Jarosław Proćków: administracja projektu (wspomaganie); zasoby (wspierające); nadzór (wspomaganie); walidacja (wspomaganie); wizualizacja (wspomaganie); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc). José M. Pérez de la Lastra: Pozyskiwanie funduszy (kierownik); metodologia (równa); pisanie – recenzja i redakcja (równa). Abhijit Dey: konceptualizacja (prowadząca); administracja projektami (wsparcie); zasoby (wspierające); nadzór (kierowanie); pisanie – recenzja i redakcja (pomoc).

INFORMACJE DOTYCZĄCE FINANSOWANIA

Badanie to zostało sfinansowane w ramach projektu APOGEO (Program Współpracy INTERREG-MAC 2014-2020, z Europejskimi Funduszami Rozwoju Regionalnego-FEDER, „Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias”, projekt ProID2020010134, Caja Canarias, Projekt 2019SP43 oraz Państwowy plan badań naukowych, technicznych i innowacji 2021- 2023 hiszpańskiego Ministerstwa Nauki i Innowacji (projekt PLEC{7}}).

KONFLIKT INTERESÓW

Autorzy deklarują brak konkurencyjnych interesów finansowych.

OŚWIADCZENIE O DOSTĘPNOŚCI DANYCH

Udostępnianie danych nie dotyczy tego artykułu, ponieważ podczas bieżącego badania nie wygenerowano ani nie przeanalizowano żadnych zestawów danych.

BIBLIOGRAFIA

1. Szary NE, Alcazar Magana A, Lak P i in. Centella Asiatica – fitochemia i mechanizmy neuroprotekcji i poprawy funkcji poznawczych. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Chemiczny, farmakologiczny i kliniczny profil wschodnioazjatyckiej rośliny leczniczej Centella Asiatica. Fitomedycyna. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Pentacykliczne triterpenoidy z leczniczego zioła Centella asiatica (L.) urban. Cząsteczki. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Identyfikacja i oznaczanie ilościowe centelloidów triterpenoidowych w Centella asiatica (L.) urban za pomocą densytometrycznej TLC. Chromat planarny J. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Skład triterpenów i bioaktywności Centella asiatica. Cząsteczki. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Porównanie trzech różnych ekstraktów z Centella Asiatica pod kątem działania antyamnezyjnego, przeciwutleniającego i antycholinergicznego: badanie in vitro i in vivo. Firma Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Krytyczna ocena roślin ajurwedyjskich pod kątem stymulacji wewnętrznej odpowiedzi antyoksydacyjnej. Front Neurosci. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y i in. Potencjał terapeutyczny Centella Asiatica i jej triterpenów: przegląd. Front Pharmacol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Farmakologia roślin leczniczych i produktów naturalnych. Indian J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. Badanie in vitro wpływu Centella asiatica na produkcję toksyny cholery i poziom ekspresji genu ctxA w izolatach Vibrio cholerae. J Etnofarmakol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Przegląd farmakologiczny Centella Asiatica: potencjalne ziołowe lekarstwo na wszystko. Indian J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. Ściana Andrographis paniculata (Burm. f.). Ex Nees: zaktualizowany przegląd fitochemii, farmakologii przeciwdrobnoustrojowej oraz bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej. Życie (Bazylea). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS i in. Badanie właściwości farmakologicznych Lepidagathis hyaline Nees za pomocą podejść eksperymentalnych. Życie (Bazylea). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. Zastosowanie etnomedyczne, fitochemia i aktywność biologiczna roślin z rodzaju Gynura. J Etnofarmakol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM i in. Potencjał terapeutyczny owoców Syzygium fruticosum (nasion) znajduje odzwierciedlenie w szeregu testów farmakologicznych i potencjalnych szlakach, w których pośredniczą receptory. Życie (Bazylea). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A i in. Rozszyfrowanie właściwości farmakologicznych ekstraktu metanolowego z liści Psychotria calocarpa metodami in vivo, in vitro i in silico. Farmaceutyki (Bazylea). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA i in. Analiza LC-MS/HRMS, działanie przeciwnowotworowe, antyenzymatyczne i przeciwutleniające ekstraktu Boerhavia diffusa: potencjalny surowiec do zastosowań funkcjonalnych. Przeciwutleniacze (Bazylea). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J i in. Obliczeniowe i farmakologiczne badania działania przeciwutleniającego, trombolitycznego, przeciwzapalnego i przeciwbólowego Molineria capitulate. Bieżące problemy Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD i in. Zaangażowanie układu opioidowego i kanałów TRPM8/TRPA1 w antynocyceptywne działanie Spirulina platensis. Biomolekuły. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR i in. Centralna i obwodowa interwencja przeciwbólowa przez liście Ophiorrhizarugosa: potencjalne mechanizmy leżące u podstaw i wgląd w rolę modulatorów bólu. J Etnofarmakol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Potencjał przeciwnowotworowy furanokumaryn: aspekty mechanistyczne i terapeutyczne. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kumaryny i związki pokrewne kumarynie w farmakoterapii raka. Nowotwory (Bazylea). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. Antyproliferacyjne i paliatywne działanie flawonoidów w raku jelita grubego. Firma Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Warzywa krzyżowe i ich bioaktywne metabolity: od profilaktyki do nowatorskich terapii raka jelita grubego. Uzupełnienie na bazie Evid Alternat Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM i in. Farmakologiczne spostrzeżenia na temat przeciwdepresyjnych, przeciwlękowych i afrodyzjakowych potencjałów Aglaonema hookerianum Schott. J Etnofarmakol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD i in. Przeciwdepresyjne działanie terpineolu w zapalnym modelu depresji: zaangażowanie układu kannabinoidowego i receptora dopaminy D2. Biomolekuły. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ, et al. Czy Emodin o działaniu przeciwnowotworowym jest całkowicie niewinny? Dwie strony medalu. Nowotwory (Bazylea). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica osłabia zmiany neurobehawioralne, neurochemiczne i histologiczne u szczurów z przejściową ogniskową okluzją tętnicy środkowej mózgu. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ i in. Działanie podobne do przeciwlękowego Asiaticaiconsider u myszy. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside wywołuje działanie podobne do antydepresantów w przewlekłym, nieprzewidywalnym modelu łagodnego stresu depresji u myszy, obejmującym cofnięcie stanu zapalnego i szlak sygnałowy PKA/pCREB/BDNF. Przedstawiciel Mol Med 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Neuroprotekcyjne właściwości Madecassoside z Centella Asiatica po urazie niedotlenieniowo-niedokrwiennym. Pak J Pharm Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Nerwowe działanie ochronne Asiaticoside na niedokrwienie-niedotlenienie w hodowanych neuronach kory szczura. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Wartość lecznicza azjatykozydu w chorobie Alzheimera oceniana za pomocą spektroskopii korelacji fluorescencji z detekcją pojedynczej cząsteczki, laserowej mikroskopii skaningowej, transmisyjnej mikroskopii elektronowej i dokowania in silico . BMC Uzupełnienie Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Neuroprotekcyjne działanie madekasozydu we wczesnym stadium choroby Parkinsona indukowanej przez MPTP u szczurów. Fitoterapia. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y i in. Identyfikacja głównych składników aktywnych odpowiedzialnych za gojenie się ran oparzeniowych ziół Centella asiatica. Uzupełnienie na bazie Evid Alternat Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium Acnes związane z działaniem przeciwzapalnym i nawilżającym skórę madekasozydu, pentacyklicznego saponiny triterpenowej z Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Profilowanie fitoskładników i ocena właściwości przeciwdrobnoustrojowych i przeciwutleniających metanolowego ekstraktu z Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside indukuje produkcję tlenku azotu za pośrednictwem czynnika martwicy guza - - w celu leczenia eksperymentalnej leiszmaniozy trzewnej wywołanej przez wrażliwe i oporne na antymon szczepy Leishmania donovani. J Antybakteryjna chemioterapia. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S i in. Triterpenoidy z liści Centella asiatica hamują migrację wywołaną promieniowaniem jonizującym i inwazję ludzkich komórek raka płuc. Uzupełnienie na bazie Evid Alternat Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 Współpracownicy neurologii. Globalne, regionalne i krajowe obciążenie zaburzeniami neurologicznymi, 1990-2016: systematyczna analiza globalnego obciążenia chorobami, badanie 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Rozpad bariery krew-mózg w chorobie Alzheimera i innych zaburzeniach neurodegeneracyjnych. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Przepuszczalność bariery krew-mózg azjatyckiego, madekasozydu i kwasu azjatyckiego w modelu komórek śródbłonka mózgu świni. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Bariera krew-mózg w homeostazie mózgu i chorobach neurologicznych. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Przegląd bariery krew-mózg dotyczący struktury, funkcji, upośledzenia i biomarkerów integralności. Bariera płynowa OUN. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Patologia bariery krew-mózg w chorobie Alzheimera i Parkinsona: implikacje dla terapii lekowej. Przeszczep komórek. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banki WA. Od bariery krew-mózg do interfejsu krew-mózg: nowe możliwości dostarczania leków do OUN. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Ulepszona klasyfikacja leków barierowych krew-mózg przy użyciu głębokiego uczenia. Przedstawiciel nauki 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Bariera krew-mózg: wąskie gardło w opracowywaniu leków na mózg. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Bariera krew-mózg. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi: 10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Rozwój, utrzymanie i przerwanie bariery krew-mózg. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Choroba Alzheimera: patogeneza, diagnostyka i terapia. Int J Nanomedycyna. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarkery do diagnozy choroby Alzheimera. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Biomarkery choroby Parkinsona: ostatnie postępy. Neurosci Bull. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M i in. Starzenie się jako czynnik ryzyka chorób neurodegeneracyjnych. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. Rola oksydaz NADPH i stresu oksydacyjnego w chorobach neurodegeneracyjnych. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Starzenie się, starzenie się komórek i choroby neurodegeneracyjne. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Stres oksydacyjny w starzejącej się istocie czarnej i etiologia choroby Parkinsona. Starzejąca się komórka. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Stres oksydacyjny, dysfunkcja synaptyczna i choroba Alzheimera. Choroba Alzheimera J. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Ekstrakt z Centella Asiatica chroni komórki nerwowe przed neurotoksycznością wywołaną przez amyloid 1-40- poprzez aktywację antyoksydacyjnego systemu obronnego. J Tradit Uzupełnienie Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Neuroprotekcyjny wpływ ekstraktu z Centella asiatica (CAE) na eksperymentalnie wywołany parkinsonizm u starszych szczurów Sprague-Dawley. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Hamujące działanie surowego ekstraktu Centella Asiatica (RECA) na acetylocholinoesterazę, stany zapalne i działania stresu oksydacyjnego poprzez in vitro i in vivo. Cząsteczki. 2020;25(4):892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS i in. Badania porównawcze tureckich i indyjskich próbek miejskich (gotu kola) Centella asiatica (L.) pod kątem ich działania hamującego enzymy i przeciwutleniającego oraz charakterystyki fitochemicznej. Ind Uprawy Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM i in. Asiaticoside: osłabienie neurotoksyczności wywołanej przez MPTP w szczurzym modelu parkinsonizmu poprzez utrzymanie równowagi redoks i regulację w górę stosunku Bcl-2/Bax. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Asiaticoside, trisacharyd triterpenowy, indukuje zmiany biochemiczne i molekularne w mózgach myszy z parkinsonizmem. Transl Neurodegeneracja. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Płytki krwi jako modulatory uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mózgu. Przedni immunol. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z i in. Asiaticoside łagodzi uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne mózgu poprzez szlak sygnałowy NOD2/kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK)/czynnik jądrowy kappa B (NF-κB). Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH i in. Madekasozyd chroni komórki mikrogleju BV2 przed uszkodzeniem wywołanym niedoborem tlenu i glukozy/reperfuzją poprzez hamowanie szlaku sygnałowego receptora toll-like 4. Mózg Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside łagodzi niedotlenienie-niedokrwienie mózgu u noworodków poprzez hamowanie szlaku TLR4/NF-κB/STAT3. Ann Tłumacz Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Zmiany w mózgu po urazie rdzenia kręgowego, metaanaliza ilościowa i przegląd. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside hamuje apoptozę neuronów i wspomaga regenerację funkcjonalną po urazie rdzenia kręgowego u szczurów. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiaticoside łagodzi skutki uszkodzenia rdzenia kręgowego poprzez działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne oraz hamowanie mechanizmu p{2}}MAPK. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Biologiczne markery uogólnionego zaburzenia lękowego. Dialogi Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Psychologiczne leczenie depresji w podstawowej opiece zdrowotnej: najnowsze osiągnięcia. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Leczenie zaburzeń lękowych. Dialogi Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Badanie kliniczne dotyczące leczenia uogólnionych zaburzeń lękowych z Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Przeciwlękowe działanie standaryzowanego ekstraktu z Centella Asiatica (ECa 233) po przewlekłym stresie unieruchomienia u myszy. J Etnofarmakol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS i in. Medycyna precyzyjna w zaburzeniach nastroju: obiektywna ocena, przewidywanie ryzyka, farmakogenomika i leki o zmienionym przeznaczeniu. Mol Psychiatria. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Rola stanu zapalnego w depresji: od imperatywu ewolucyjnego do nowoczesnego celu leczenia. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Rola zapalenia nerwów i dysfunkcji nerwowo-naczyniowych w dużym zaburzeniu depresyjnym. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Potencjalna rola naturalnych związków przeciw starzeniu się skóry. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Patogeneza atopowego zapalenia skóry. Alergia Clin Exp. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K i in. Hamujący wpływ ekstraktu Centella asiatica na atopowe zapalenie skóry wywołane przez DNCB w komórkach HaCaT i myszach BALB/c. Składniki odżywcze. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Perspektywy nowych postępów w patogenezie bielactwa: od stresu oksydacyjnego do autoimmunizacji. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X i in. Ochronny wpływ madekasozydu na wywołany H2O{2}} stres oksydacyjny i aktywację autofagii w ludzkich melanocytach. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Najnowsze postępy w zrozumieniu Propionibacterium Acnes (Cutibacterium Acnes) w trądziku. F1000Badania. 2018;7:F1000 wykładowca -1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J i in. Mechanizmy fotostarzenia i chronologiczne starzenie się skóry. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA i in. Kliniczna, biometryczna i strukturalna ocena długoterminowych skutków miejscowego leczenia kwasem askorbinowym i madekasozydem w fotostarzonej skórze ludzkiej. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Postępowanie w przypadku przebarwień okołooczodołowych: przegląd środków pochodzenia naturalnego i podejść alternatywnych. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Ocena wpływu preparatu zawierającego asiaticoside na zmarszczki wokół oczu ochotników. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside hamuje syntezę melaniny poprzez blokowanie stanu zapalnego wywołanego promieniowaniem ultrafioletowym. Cząsteczki. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica w kosmetologii. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Skuteczność i bezpieczeństwo Centella Asiatica (L.) Urb. O zmarszczkach: systematyczny przegląd opublikowanych danych i metaanaliza sieci. J Cosmet Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Nowatorskie spojrzenie na zrozumienie blizny keloidowej: przegląd artykułu. Specjalna oferta ran J Am Coll Clin. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. Indukcja migracji keratynocytów przez ECa 233 odbywa się za pośrednictwem sygnalizacji FAK/Akt, ERK i p38 MAPK. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Sygnalizacja molekularna w chorobie keloidowej i obecne podejścia terapeutyczne ze związków pochodzenia naturalnego. Pharm Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q i in. Madekasozyd hamuje migrację fibroblastów z bliznowców: zaangażowanie kinazy p38 i szlaków sygnałowych PI3K. Oparzenia. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y i in. Asiaticoside hamuje inwazyjny wzrost fibroblastów keloidowych poprzez hamowanie szlaku GDF-9/MAPK/Smad. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y i in. Asiaticoside indukuje syntezę ludzkiego kolagenu I poprzez kinazę receptora TGFbeta I (kinaza TbetaRI) niezależną od sygnalizacji Smad. Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Rośliny lecznicze i ich naturalne składniki jako przyszłe leki do leczenia ran oparzeniowych: przegląd integracyjny. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y i in. Madekasozyd wyizolowany z ziół Centella asiatica ułatwia gojenie się ran oparzeniowych u myszy. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Ułatwiające działanie asiaticoside w niskich dawkach na gojenie się ran oparzeniowych i ich mechanizm. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Aktywność gojenia ran różnych ekstraktów Centella Asiatica w modelach ran ciętych i oparzeniowych: eksperymentalne badanie na zwierzętach. BMC Uzupełnienie Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R, et al. Wpływ ekstraktu Centella asiatica na stan antyoksydacyjny i metabolizm wątroby szczurów leczonych rotenonem przy użyciu GC-MS. Biomed Chromatograf. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Ochronny wpływ saponin triterpenowych Centella na dysfunkcję układu odpornościowego i wątroby wywołaną przez cyklofosfamid u szczurów: możliwe mechanizmy działania. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X i in. Ochronne działanie Asiaticoside na ostre uszkodzenie wątroby wywołane przez lipopolisacharyd / D-galaktozaminę u myszy. Fitomedycyna. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q i in. Madekasozyd zapobiega ostrej niewydolności wątroby u myszy indukowanych LPS/D-GalN poprzez hamowanie p38/NF-κB i aktywację sygnalizacji Nrf2/HO{6}}. Firma Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE i in. Działanie ochronne na wątrobę 50-procentowego ekstraktu etanolowego Centella Asiatica przeciwko ostremu uszkodzeniu wątroby wywołanemu acetaminofenem u myszy BALB / c. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Krążenie płucne. Kompleksowa fizyka Ther. 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP i in. Nadciśnienie płucne w przewlekłych chorobach płuc i niedotlenieniu. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC i in. Potencjał asiaticoside do hamowania sygnalizacji TGF{1}}/Smad w zapobieganiu i progresji nadciśnienia płucnego wywołanego niedotlenieniem. Nauka o życiu. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W i in. Wpływ asiaticoside na komórki śródbłonka w nadciśnieniu płucnym wywołanym niedotlenieniem. Przedstawiciel Mol Med 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. Role sygnalizacji NF-kappa B w regulacji miRNA wpływających na stan zapalny w raku. Biomedycyna. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X i in. Asiaticoside łagodzi ostre uszkodzenie płuc wywołane przez lipopolisacharydy poprzez regulację w dół szlaku sygnałowego NF-κB. Int Immunopharmacol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M i in. Madekasozyd chroni przed ostrym uszkodzeniem płuc wywołanym przez LPS poprzez hamowanie aktywacji TLR4/NF-κB i przepuszczalności bariery krew-powietrze. Front Pharmacol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C i in. Asiaticoside może osłabiać zwłóknienie płuc wywołane przez bleomycynę poprzez aktywację szlaków sygnałowych cAMP i Rap1 wspomaganych przez A2AR. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y i in. Madekasozyd łagodzi zwłóknienie płuc wywołane bleomycyną u myszy poprzez zmniejszenie odkładania się kolagenu. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiaticoside łagodzi uszkodzenie płuc wywołane hiperoksją in vitro i in vivo. Iran J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, et al. Zwłóknienie w przewlekłej chorobie nerek: patogeneza i konsekwencje. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Asiaticoside hamuje rozwój zwłóknienia nerek poprzez regulację osi miR-142-5p/ACTN4. Biotechnologia Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Sygnalizacja Wnt i dysfunkcja podocytów w nefropatii cukrzycowej. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Wpływ asiaticozydu na poziomy białek cytoszkieletu podocytów i białek przepony szczelinowej nerki w nefropatii szczura wywołanej przez adriamycynę. Nauka o życiu. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica łagodzi stres wywołany cukrzycą w tkankach szczura poprzez wpływ na przeciwutleniacze i cytokiny zapalne. Firma Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J i in. Wpływ związku Centella na stres oksydacyjny i ekspresję szlaku Keap1-Nrf{2}}ARE u szczurów z cukrzycową chorobą nerek. Uzupełnienie na bazie Evid Alternat Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Ochronne działanie madekasozydu przed nefrotoksycznością indukowaną doksorubicyną in vivo i in vitro. Przedstawiciel nauki 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy Centella Asiatica i jej triterpenów: przegląd. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. Regulacja w górę heksokinazy II przyczynia się do indukowanej przez azjatykozyd ochrony kardioblastów H9c2 podczas niedoboru tlenu i glukozy/reoksygenacji. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y, et al. Madekasozyd zmniejsza uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne w regionalnym zawale serca wywołanym niedokrwieniem u szczurów. Biol Pharm Bull. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X i in. Asiaticoside łagodzi martwicę komórek groniastych w ostrym zapaleniu trzustki poprzez szlak receptora toll-like 4. Mol Immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Wpływ madekasozydu i katalpolu na poprawę wrażliwości na insulinę linii komórkowej trzustki (INS-1 E). Nat Prod Res. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. Asiaticoside hamuje hiperprzepuszczalność komórek śródbłonka aorty wywołaną przez TNF{1}}. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Ochronne działanie asiaticoside na ostre uszkodzenie nerek wywołane przez sepsę u myszy. Chiny J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Chameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, et al. C5a reguluje wytwarzanie IL{2}} i rekrutację leukocytów w mysim modelu zapalenia otrzewnej wywołanego kryształami moczanu sodu. Front Pharmacol. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J i in. Farmakologiczne podstawy stosowania madekasozydu w dnawym zapaleniu stawów: działanie przeciwzapalne, przeciwhiperurykemiczne i hamowanie NLRP3. Immunofarmakol Immunotoksykol. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L i in. Madekasozyd osłabia odpowiedź zapalną na zapalenie stawów wywołane kolagenem u myszy DBA/1. Fitomedycyna. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madekasozyd hamuje inwazję reumatoidalnych fibroblastów podobnych do synowiocytów szczurów z zapaleniem stawów poprzez hamowanie ekspresji metaloproteinazy macierzy -13, w której pośredniczy NF-κB. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Układ cholinergiczny bierze udział w terapeutycznym działaniu madekasozydu na wywołane kolagenem zapalenie stawów u szczurów. Int Immunopharmacol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y i in. Mobilizacja interleukiny jelitowej -10 jako czynnik przyczyniający się do działania przeciw zapaleniu stawów doustnie podawanego madekasozydu: unikalny sposób działania związków saponinowych o słabej biodostępności. Firma Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M i in. Regulacja mikroflory jelitowej zasadniczo przyczynia się do indukcji jelitowych komórek Treg i wynikającego z tego działania madekasozydu na zapalenie stawów. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Implikacje polaryzacji makrofagów w autoimmunizacji. Immunologia. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y i in. Ładowanie azjatykozydu do elektroprzędzonych nanowłókien kwasu polimlekowego i glikolowego osłabia odpowiedź zapalną gospodarza i promuje polaryzację makrofagów M2. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Komórki tuczne jako kluczowi gracze w alergii i stanach zapalnych. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY i in. Asiaticoside łagodzi stany zapalne alergiczne, znosząc degranulację komórek tucznych. J Rolnicza Chemia Spożywcza. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Przeciwgorączkowe i przeciwzapalne działanie asiaticozydu u szczurów leczonych lipopolisacharydem poprzez regulację w górę oksygenazy hemowej -1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Oksygenaza hemowa -1, utlenianie, zapalenie i miażdżyca tętnic. Front Pharmacol. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. Działanie przeciwbakteryjne i cytotoksyczne in vitro ekstraktów z liści Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov i Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - roślin leczniczych stosowanych w Afryce Południowej. BMC Uzupełnienie Alternatywa Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Działanie przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze kilku ekstraktów z Centella asiatica L. przeciwko niektórym mikroorganizmom chorobotwórczym dla człowieka. Life Science Med Res. 2011: 1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R i in. Izolacja i identyfikacja związku przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B z Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Etnofarmakol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Podejście optymalizacyjne dynamicznej maceracji Centella Asiatica w celu uzyskania najwyższej zawartości czterech centroidów za pomocą metodologii powierzchni odpowiedzi. Wielebny Brasil Farmacogn. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Porównawcza ocena atmosferycznej i próżniowej ekstrakcji związków bioaktywnych ze świeżych i suszonych liści Centella asiatica L. wspomaganej mikrofalami. Int J Food Science Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Wpływ mikrofal na wydajność ekstrakcji fenoli, flawonoidów i triterpenoidów z liści Centella: podejście do cyfrowej ekstrakcji botanicznej. Pharmacogn Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE i in. Ulepszona metoda HPLC-UV do jednoczesnego oznaczania ilościowego glikozydów triterpenowych i aglikonów w liściach Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M i in. Analiza biologicznie aktywnych składników w Centella Asiatica metodą ekstrakcji wspomaganej mikrofalami połączonej z LC-MS. Chromatografia. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, et al. Analiza porównawcza aktywnych składników w próbkach Centella Asiatica z Madagaskaru: zastosowanie do ochrony ex situ i rozmnażania klonów. Fitoterapia. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Bioaktywne związki i bioaktywności Centella asiatica (L.) urban przygotowane różnymi metodami i warunkami suszenia. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, et al. Ekstrakcja składników bioaktywnych z Centella asiatica przy użyciu wody podkrytycznej. Płyn superkrytyczny J. 2009;48(3):211-216.

【Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】