Postępy badań nad zapobieganiem i leczeniem choroby Alzheimera i choroby Parkinsona przez Dihuang Yinzi ⅱ

3 Postępy badawcze dotyczące zapobiegania i leczenia PD przy użyciu Rehmannia glutinosa yinzi

PD jest drugą najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną, a jego objawy kliniczne można podsumować jako zaburzenia ruchu i zaburzenia nie-motoryczne. Zaburzenia ruchu obejmują głównie nieprawidłowy chód, trudność w poruszaniu się, odpoczynku itp. Zaburzenia bez ruchu obejmują sen, depresję, dysfunkcję poznawczą itp. Obecne leczenie kliniczne pierwszego rzutu mają oczywiste ograniczenia i skutki uboczne i nie można skutecznie hamowaćWystępowanie, rozwój i towarzyszące objawy PD [29].

Nowy Herb Cistanche dla zapobiegania chorobie Parkinsona

 

 

 

3.1 Badanie skuteczności klinicznej

Rehmannia Glutinosama ogromny potencjał i był szeroko stosowany wLeczenie zaburzeń ruchu, zaburzenia nieporadne i towarzyszące objawom PD. W leczeniu zaburzeń ruchowych Parkinsona badania wykazały, że skuteczność kliniczna kombinacjiRehmannia glutinosa Yinzi, Wywar z lukrecji Shaoyao i Madoba osiągają 87,5% [30]; Połączenie Rehmannia Yinzi i dopaserazyny lub lewodopy leczenie może skutecznie poprawić objawy ruchowe pacjentów Parkinsona [31]; Dzięki badaniu tradycyjnej skali oceny skuteczności medycyny chińskiej i skali oceny funkcji motorycznej Parkinsona naukowcy stwierdzili, że połączone leczenie Rehmannia glutinosa, lewodopa i akupunktury skóry głowy osiągnęło znaczące wyniki. skuteczność [32].

Jeśli chodzi o leczenie zaburzeń nieporadnych w PD, badania wykazały, że całkowite skuteczne wskaźniki połączonego zastosowania Dihuang Yinzi i Levodopa w leczeniu łagodnych zaburzeń poznawczych u pacjentów z PD jest znacznie wyższa niż w grupie samej lewodopa [33]. Jeśli chodzi o leczenie objawów towarzyszących PD, niektóre badania wykazały, że: Dihuang Yinzi plus moxibustion w połączeniu z konwencjonalnymi lekami może skutecznie leczyć niedociśnienie ortostatyczne [34]; Połączone leczenie akupunkturą może skutecznie poprawić jakość snu i czas snu w chorobie Parkinsona [35]; Dihuang Yinzi w połączeniu z konwencjonalnymi terapiami (takimi jak Madopar, tabletki fenoloftaleiny, tabletki chlorowodorku selegiliny, powtarzająca się stymulacja magnetyczna przezczółkową itp.) Mogą również leczyć chorobę Parkinsona. Kanamori zaparcia i ból itp. [36-37].

Podsumowując, chociaż Dihuang Yinzi nie może zastąpić terapeutycznego wpływu leków DOPA na PD, jego roli w połączonych lekach nie można nie docenić i istnieje wystarczające dane kliniczne, aby wykazać rolę Dihuang Yinzi w leczeniu dyskinezji i nieuczciwości w PD. Odgrywa wyjątkową rolę w leczeniu towarzyszących objawów.

Herb cistanche za zapobieganie chorobie Parkinsona

 

3.2 Mechanizm działania

 

Patogeneza PD jest ściśle związana z utratą neuronów dopaminergicznych w istocie nigra, podczas gdy dysfunkcja mitochondrialna, akumulacja synlukleiny i neuromelaniny są również głównymi objawami patologicznymi i możliwymi mechanizmami PD [38]. Jako powszechnie stosowany lek w leczeniu PD w tradycyjnej medycynie chińskiej, Dihuang Yinzi ma mechanizmy obejmujące ochronę mitochondriów, regulację -synucleinę i neuroprotekcję. Jeśli chodzi o ochronę mitochondriów, Rehmannia glutinosa może zmniejszyć apoptozę komórek indukowaną przez szlaki kaspazy retikulum mitochondriów i endoplazmatycznej w modelach myszy PD [39]; Jeśli chodzi o regulację -synukleinę, Rehmannia glutinosa może zmniejszyć ekspresję -synucleinę w prążkowiu i istotnej czarnej śródmózgowia, zmniejszając w ten sposób hamowanie PD w funkcji motorycznej [40]; Jeśli chodzi o neuroprotekcję, Rehmannia glutinosa może regulować funkcję osi podwzgórza-przysadka-adnerała, zmniejszyć zawartość oksydazy monoaminy i lipofuscynę w tkance mózgu, poprawić zdolność przeciwutleniającą tkanki mózgowej, zwolnij wskaźnik degradacji dezopaminy neurotransmitru Dopaminy [41] i aktywuj ekspresję czynników neurotroficznych do odgrywania roli neuroprotekcyjnej [42].
Oprócz badań eksperymentalnych eksperymenty dokowania molekularnego wykazały również, że Rehmannia glutinosa może odgrywać rolę w PD, wpływając na szlak sygnałowy czynnika martwicy nowotworów, neurotroficzny szlak sygnałowy i szlak sygnałowy hormonu tarczycy.
Na podstawie powyższych dowodów badawczych można stwierdzić, że interwencja wywarcia Rehmannia ma bardziej znaczący wpływ na typowe neuropatologiczne objawy PD, a wniosek ten jest spójny w wielu badaniach. Możliwy mechanizm, za pomocą którego ten związek wywiera tę skuteczność, jest związany z wieloma funkcjami fizjologicznymi. Obecnie badania nad mechanizmem działania wywaru Rehmannii w poprawie PD obejmują szeroki zakres, ale głębokość nie wystarczy. Większość badań pozostaje tylko przy eksploracji wpływu na określoną funkcję komórki, ale nie wchodzi głęboko w konkretny cel działania, a większość z nich jest nadal prowadzona w postaci całej recepty, bez identyfikacji skutecznych składników recepty i eksploracji celu działania. Ponadto nie wiadomo jeszcze, czy wywar rehmannii może mieć wpływ interwencji na funkcję komórkową przeżywających neuronów w stanie PD. Uzupełnienie tego aspektu dowodów może skutecznie ujawnić możliwy mechanizm interwencji leku.

 

3.3 Eksploracja składników aktywnych

 

Aby dodatkowo wzbogacić selektywność leków klinicznych do PD, wyjaśnij cele różnych składników leków i lepiej zapewnić teoretyczne i eksperymentalne podstawy leków klinicznych, naukowcy przeprowadzili szereg badań nad składnikami monomeru odkładki Rehmannii w leczeniu PD. Podobnie jak wywar z Rehmannii w leczeniu AD, głównymi składnikami przeciwdziałania wywarowi Rehmannia są glikozydy i lignany. Glikozydy wywarcia Rehmannii w leczeniu PD obejmują głównie Catalpol, Polygala Saponin,Całkowite glikozydy Cistanche Deserticola, Echinaakozyd, Loganin,Cistanche Deserticola ai Verbascoside. Badania dotyczące skuteczności i mechanizmu pojedynczych związków wykazały, że:

 

Katalpol może zmniejszyć utratę neuronów dopaminergicznych poprzez wiele działań, takich jak przeciwapoptoza, działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające [43]; Polygala tenuifolia saponiny mogą chronić neurony poprzez poprawę aktywności przeciw infekcji [44]; Cistanche Deserticola A może promować agregację białka kinazy 1/parkinowej indukowanej PTEN, osłabiając w ten sposób błonę mitochondrialną, i usuwając uszkodzenie mitochondriów poprzez aktywację LC3 i P 62- autofagii w celu ochrony neuronów dopaminy [45]; Echinakozyd może skutecznie zmniejszyć liczbę neuroprzekaźników monoaminowych, regulować autofagię za pośrednictwem za pośrednictwem Autofagii za pośrednictwem cichych informacji 1-, aby zapobiec 1- metyl -4- fenylopirydynium Ion/1- metyl -4- fenyl -1, 2,3, 6- neurotoksyczność indukowana przez stres i aktywację kinazy białkowej/transkrypcji jądrowej. Sygnalizacja P52 odgrywa neuroprotekcyjną rolę [46]; Loganina może hamować zapalenie, autofagię i apoptozę u szczurów modelowych PD [47], odgrywając neuroprotekcyjną rolę; Verbascozyd może bezpośrednio wiązać się z proteazą cysteinową 3, tworząc nowy kompleks, hamując w ten sposób jego zawartość i zmniejszając apoptozę komórek neuronalnych [48]. Jako lignan alkohol Schisandra chinensis A hamuje uszkodzenie apoptotyczne w modelach komórek PC12 poprzez zwiększenie zdolności przeciwutleniającej komórek [49].

 

 

4 Dyskusja

 

Podsumowując, choroby neurodegeneracyjne reprezentowane przez AD i PD mają powszechne zasady etiologii, patogenezy i leczenia w teorii TCM. Niedobór nerek i redukcja szpiku są powszechną patogenezą dwóch chorób. Słynna recepta na receptę na receptę Dihuang Yinzi ma wyraźną skuteczność kliniczną poprzez interwencję objawową: wyniki kliniczne pokazują, że Dihuang Yinzi może poprawić zaburzenia poznawcze i związane z nimi depresję w AD oraz może poprawić zaburzenia ruchu oraz związane z zaparciami i niedociśnieniem postawy w PD; Pod względem mechanizmu badań działania: Mechanizm działania Dihuang Yinzi w leczeniu AD obejmuje wytwarzanie białka amyloidowego i poprawę struktury i funkcji synaptycznej, a mechanizm działania w leczeniu PD obejmuje regulację -ynucleinę i osi HPA, a także wspólny mechanizm działania w leczeniu obu dysków. Pod względem aktywnych składników leku: aktywne składniki w Dihuang Yinzi, które działają na AD, obejmują: catalpol, poligala saponiny, całkowite glikozydy z pustynnych Cistanche, echinakozyd, loganin, tuckahoe polisacaryd saponina, całkowite glikozydy Cistanche Deserticola, EchinaCoside, Loganin, Cistanche Deserticola A i Verbascoside i Schisandrae Alkohol A, wspólne aktywne składniki działające na AD i PD to: Catalpol, Polygala Saponina alkohol Schisandrae A.

 

4.1 Skuteczność kliniczna wywaru rehmannii w zapobieganiu i leczeniu AD i PD jest jasna, ale brakuje systematycznych dowodów opartych na dowodach

Poprzez sortowanie stwierdzono, że w poprzednich badaniach klinicznych poprawy chorób neurodegeneracyjnych reprezentowanych przez AD i PD przez wywar z Rehmannia, istniano tylko ograniczone raporty przypadków oparte na doświadczeniu klinicznym i dowodom obserwacji skuteczności, a nadal brakowało dowodów opartych na dowodach opartych na ściśle randomizowanym projekcie eksperymentalnym, a także brakowało wzroślowej eksploracji mechanizmu. Kolejnym krokiem powinno być przeprowadzenie systematycznego, wieloośrodkowego, randomizowanego randomizowanego badań epidemiologicznych wokół związku w celu dalszego wyjaśnienia leczenia lub interwencyjnego efektu związku.

 

4.2 Brakuje badań dotyczących mechanizmu działania wywaru rehmannii, a mechanizm farmakodynamiczny działający na objawy towarzyszące

 

Obecnie nadal brakuje badań dotyczących mechanizmu wywaru rehmannii w zapobieganiu i leczeniu AD i PD. Jest to szczególnie manifestowane w trzech aspektach: po pierwsze, w ogólnym projekcie odpowiednich badań mechanizmu brakuje systematycznych badań z holistycznym projektem od odkrycia skuteczności klinicznej do objawienia mechanizmu in vivo i in vitro, a następnie odżywianie się do zastosowania klinicznego. Nie sprzyja to prawdziwemu innowacyjnemu rozwojowi kierowanemu przez myślenie o „odziedziczeniu esencji, utrzymaniu integralności i innowacji” wokół kompleksu. Po drugie, projekt niektórych badań klinicznych lub eksperymentów na zwierzętach jest wadliwy i nieuzasadniony. Istnieje więcej dowodów na korelację między mechanizmem choroby, ale w tej korelacji jest mniej potwierdzające dowody do zablokowania, co sprawia, że ​​wniosek jest nieprzekonujący. W późniejszym kierunku rozwoju, pod kierunkiem tradycyjnej teorii medycyny chińskiej, należy przeprowadzić pomocniczą analizę nowoczesnego systemu technologii biomedycznych. Po znalezieniu możliwego szlaku działania składników leku można go zweryfikować za pomocą komórki in vitro w połączeniu z eksperymentami na zwierzętach in vivo w celu uzyskania wniosków przedklinicznych skuteczności. Podczas badania klinicznego próbki pacjentów zebrano tak bardzo, jak to możliwe, a za pomocą zaawansowanych technologii OMIC, takich jak gen/białko/metabolizm, leki składowe były stale ulepszane i zoptymalizowane oraz dopasowane, aby pomóc w wykonalności klinicznego zastosowania recepty.

Ponadto, po przeczesaniu powyższych badań, można stwierdzić, że wywar z Rehmannia ma również znaczący wpływ na jednoczesne objawy AD i PD, ale mechanizm jest prawie pusty. Sugeruje to, że w przyszłych zastosowaniach klinicznych, łącząc receptę z lekami/środkami pierwszego rzutu w celu poprawy głównych objawów, można osiągnąć efekt uzupełniający. Ponadto badanie mechanizmu wywaru rehmannii na temat jednoczesnych objawów choroby stało się pilną potrzebą.

4.3 Wywar z Rehmannia jest złożony, a uproszczenie recepty na badania skuteczności i mechanizmu może pomóc w transformacji klinicznej

 

Wywar z Rehmannia jest złożony i ma zbyt wiele smaków leczniczych, co powoduje pewne kłopoty w badaniach klinicznych i mechanizmie. Badanie dopasowywania składu można przeprowadzić na podstawie poprzednich składników monomeru, a receptę można analizować zgodnie ze strategią badawczą komponentów monomerowych, dopasowujących elementy pary leków-lekarskie recepty na recepty, które mogą skutecznie ujawnić mechanizm interwencji choroby. Ponadto stwierdzono, że mechanizm działania i skuteczne składniki monomeru wywarcia Rehmannia w poprawie AD i PD są częściowo powtarzane. Sugeruje to, że dwie choroby mają spójność w mechanizmie leczenia, co jest zgodne z poprzednimi raportami i stanowi podstawę do teorii „różnych chorób leczonych tym samym lekiem” w tradycyjnej medycynie chińskiej, co potwierdza skuteczność wyrobu rehmannii. Dlatego prowadzenie badań nad uproszczoną receptą lub składnikami tego związku może pomóc w klinicznej transformacji komercyjnej przygotowania tego leku.

 

5 Podsumowanie i perspektywy

Jako jedna z kwintesencji medycyny chińskiej, tradycyjna medycyna chińska wykazała unikalne zalety w klinicznym leczeniu chorób neurodegeneracyjnych reprezentowanych przez AD i PD.
Poprzez etiologię i patogenezę stwierdzono, że niedobór nerek i redukcja szpiku są kluczem do etiologii chorób neurodegeneracyjnych. Słynna recepta na receptę Dihuang Yinzi ma bardzo wyraźny wpływ kliniczny na leczenie różnych chorób tą samą metodą. Pod kierunkiem tradycyjnej teorii medycyny chińskiej stosowane są współczesne metody neurobiologiczne do zbadania mechanizmu Dihuang Yinzi w zapobieganiu i leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, wyjaśniają skuteczne składniki grupy receptowej, badanie łańcucha mechanizmu dla jego działania docelowo-neural-funkcyjnie morfologii komórek oraz ustanowienie systematycznego systemu badań medycyny opartej na dowodach, które są określającymi nowe pomysły dla tradycyjnego leczenia leczenia leczniczego. Choroby neurodegeneracyjne i nowe wgląd w teorię „leczenia różnych chorób tą samą metodą”.

 

Odniesienia

1 Wilson DM, Cookson MR, Van den Bosch L, i in. Cechy charakterystyczne chorób neurodegeneracyjnych. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. Choroba Parkinsona. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Tolerancja i bezpieczeństwo inhibitorów cholinesterazy w leczeniu demencji. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, on Jiancheng. Postępy badań nad skutkami ubocznymi Levodopa w zapobieganiu i leczeniu choroby Parkinsona tradycyjnej medycyny chińskiej. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou i in. Leczenie akupunktury choroby Alzheimera (rodzaj niedoboru nerek) Badania reguł kombinacji punktów. Acupunkture Clinical Journal, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua i in. Postęp badań chińskiego związku ziołowego w leczeniu choroby Alzheimera. Chińska farmakologia i medycyna kliniczna, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Koncentrując się na formononetynie: ostatnie perspektywy jej potencjałów neuroprotekcyjnych. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang Na, Wang LE, Ma Tao i in. Wpływ wywarcia Rehmannii na funkcję poznawczą u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera. Chinese Journal of Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei i in. Obserwacja skuteczności zmodyfikowanej rehmannii glutinosa w leczeniu choroby Alzheimera. Chinese Journal of Hospital Drug Evaluation and Analysis, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling i in. Obserwacja skuteczności zmodyfikowanej rehmannii glutinosa w leczeniu choroby Alzheimera. World Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Obserwacja skuteczności zmodyfikowanej rehmannii glutinosa w poprawie depresji związanej z chorobą Alzheimera. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng i in. Mechanizm Rehmannia glutinosa w poprawie biogenezy mitochondrialnej i uszkodzeń oksydacyjnych w tkance mózgowej szczurów AD. Chinese Journal of Experimental Tradycyjna Chińska Medycyna, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo i in. Mechanizm interwencyjny Rehmannia glutinosa na generowanie A w mózgu szczurów modelowych AD. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, i in. Mechanizm Rehmannii glutinosa w poprawie uszkodzenia astrocytów u myszy AD i regulacji struktury i funkcji synaptycznej. Chińskie dziennik eksperymentalnej tradycyjnej medycyny chińskiej, 2023,