Leczenie pacjentów z nefropatią IgA w Chinach jest pilne
May 27, 2024
IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min·1,73 m2) w ciągu 4 lat od rozpoznania biopsji przynosi bardziej znaczące korzyści [3]. W innym badaniu wykazano, że korzyść w zakresie funkcji nerek po 9 miesiącach leczenia tym lekiem była istotnie większa niż w przypadku ciągłego leczenia spartanem przez 2 lata [4].
Kliknij, aby Cistanche na nerkę
1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) w ciągu 4 lat od rozpoznania biopsji nerki
Tło i cel
Obecnie za główną patogenezę nefropatii IgA uznaje się „teorię czterech trafień”. Za pierwszy etap w patogenezie nefropatii IgA uważa się aktywację osi jelitowo-nerkowej. Celem tego prospektywnego badania jest ocena parametrów wpływających na wczesną skuteczność kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid, jedynego na świecie ukierunkowanego leczenia przyczyny nefropatii IgA.
metoda
In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 h, początek Leczenie budezonidem w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu 16 mg/d, obserwacja przez 3 miesiące. Biopsje nerek poddano ponownej ocenie i punktacji według Oxfordu, a parametry czynności nerek rejestrowano w momencie rozpoznania, na początku leczenia i 3 miesiące później.
wynik
Do badania włączono piętnastu pacjentów z nefropatią IgA, w średnim wieku wynoszącym 52 lata (34-74) lat, z dwóch różnych ośrodków, którzy rozpoczęli otrzymywanie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanym na budezonid 51,6±45 miesięcy po rozpoznaniu. Od momentu rozpoznania do rozpoczęcia leczenia eGFR pacjenta spadł znacząco z 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2) do 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2) (P=0,03) i nie stwierdzono istotnej zmiany w białkomoczu (z 3,33 ± 1,16 g/24 h zmieniono na 2,98 ± 1,19 g/24 h, P=NS).
During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min·) w ciągu 4 lat od rozpoznania biopsji nerki. 1,73 m2) stan pacjentów poprawił się znacznie. To również dodatkowo ilustruje, że pacjentów z nefropatią IgA należy leczyć jak najwcześniej po rozpoznaniu, aby jak najszybciej uzyskać korzyści.
2. Korzyści z eGFR, jakie zapewniają kapsułki o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowane na budezonid przez 9 miesięcy leczenia, są znacznie lepsze niż sparsentanu przez 2 lata ciągłego leczenia.
Tło i cel
eGFR jest miarą czynności nerek i jest uznawany za zastępczy punkt końcowy w badaniach klinicznych oceniających pogorszenie czynności nerek. W grudniu 2021 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) na podstawie badania fazy III NefIgArd zatwierdziła warunkowo kapsułki o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowane na budezonid dla dorosłych pacjentów z nefropatią IgA z ryzykiem progresji choroby, a pełne zatwierdzenie nastąpi w grudniu 2023 r. . zatwierdzić. W lutym 2023 r. FDA warunkowo zatwierdziła spartan (podwójnie działający antagonista receptora endoteliny i angiotensyny) na podstawie badania III fazy PROTECT mającego na celu zmniejszenie białkomoczu u dorosłych pacjentów z pierwotną nefropatią IgA, którzy są obciążeni ryzykiem szybkiego postępu choroby. U tych pacjentów na ogół stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) jest większy lub równy 1,5 g/g (jeszcze niezatwierdzony w Chinach). Celem tej analizy było porównanie wpływu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid i spartanu na pogorszenie czynności nerek u pacjentów z nefropatią IgA za pomocą metody MAIC (pośrednie porównanie skorygowane o dopasowanie).
metoda
Do badania PROTECT wybrano dopasowane populacje na podstawie charakterystyki pacjentów z badania NefIgArd, a bezwzględne zmiany w eGFR analizowano przy użyciu podejścia mieszanego modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), obejmującego wartości wyjściowe, 3, 6, 9, 12, 18 i { {5}}dane miesięczne, wyjściowy eGFR, wyjściowa interakcja eGFR-czas, leczenie i interakcja czas leczenia. Metodę MAIC zastosowano do oceny wpływu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid i spartanu na zmiany bezwzględnego eGFR po 9, 12 i 24 miesiącach.
wynik
Korzystny wpływ kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid na eGFR był lepszy niż spartan po 9, 12 i 24 miesiącach oraz był istotny statystycznie i klinicznie. W porównaniu z grupą otrzymującą sparsentan w dawce 400 mg/d w sposób ciągły, poprawa eGFR w grupie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid była znacząco lepsza niż w grupie sparsentanu po 9, 12 i 24 miesiącach. Pacjenci z nefropatią IgA, którzy otrzymywali kapsułki o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowane na budezonid w dawce 16 mg/d przez 9 miesięcy, odnotowali większą korzyść w zakresie eGFR w porównaniu ze spartanem w dawce 400 mg/d przez 2 lata i obserwowano je 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Istotna różnica, która utrzymywała się przez ponad do 2 lat. Należy podkreślić, że w badaniu NefIgArd pacjenci zaprzestali przyjmowania kapsułek o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanych na budezonid po 9 miesiącach leczenia, a obserwacja stanowiła jedynie najlepsze leczenie wspomagające. Taka była również różnica w eGFR pomiędzy nim a spartanem po 12 i 24 miesiącach. Powód kurczenia się
Streszczać
Nefropatia IgA to przewlekła autoimmunologiczna choroba nerek charakteryzująca się nadmiernym wytwarzaniem IgA1 z niedoborem galaktozy (Gd-IgA1) w tkance limfatycznej jelit. Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowane na budezonid działają na błonę śluzową jelit i są pierwszymi przyczynowymi lekami terapeutycznymi, które interweniują u źródła choroby. Najnowsze wyniki pokazują, że pacjenci z nefropatią IgA i łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek w ciągu 4 lat od rozpoznania biopsji nerki mogą odnieść większe korzyści z leczenia kapsułkami o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowanymi na budezonid, co sugeruje, że wczesne leczenie po rozpoznaniu jest kluczem do poprawy rokowania pacjenta. Jednocześnie w porównaniu ze Spartanem, doustnym dwukierunkowym antagonistą receptora endoteliny i angiotensyny, który selektywnie działa na receptory endoteliny A [ETA] i receptory angiotensyny II podtypu 1 [AT1], kapsułki o przedłużonym uwalnianiu ukierunkowane na budezonid mają więcej zalet w zakresie ochrony czynność nerek.
Jak Cistanche leczy chorobę nerek?
Cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Otrzymuje się go z suszonych łodyg Cistanche Deserticola, rośliny pochodzącej z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche są glikozydy fenyloetanoidowe, echinakozyd i akteozyd, które, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.
Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.
Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.
Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.
Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.
Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.
Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.
Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.
Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.
