W ramach postępu patologicznej klasyfikacji pacjentów z nefropatią toczniową, w jaki sposób czynniki biologiczne mogą odwrócić bieg wydarzeń, osiągnąć całkowitą remisję nerek i zwiększyć poziom dopełniacza w surowicy

Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest powszechną manifestacją kliniczną i główną przyczyną śmierci tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Częściej występuje u kobiet, a stosunek liczby mężczyzn do kobiet wynosi 1: (9 ~ 10). Chociaż mężczyźni nie są grupą o wysokiej zachorowalności na LN, badania wykazały, że pacjenci z LN płci męskiej mają wcześniejszy początek i dłuższy przebieg choroby. W tej samej grupie wiekowej mężczyźni z LN mają cięższe uszkodzenie nerek i gorsze rokowanie odległe niż kobiety [1]. Ze względu na bardzo dużą częstość nawrotów LN, jeśli pacjent nie zastosuje się do zaleceń lekarza dotyczących odstawienia leku, może dojść do nieodwracalnego uszkodzenia nerek.

Kliknij, aby cistanche tubulosa zbadać pod kątem choroby nerek

LN to choroba nerek spowodowana przez SLE. Kiedy pacjenci z SLE mają białkomocz, krwiomocz lub upośledzoną czynność nerek, mogą być zdiagnozowani jako LN. Na ogół częstość występowania LN u mężczyzn jest mniejsza niż u kobiet, ale czas od zachorowania do uszkodzenia nerek jest krótszy i często towarzyszą mu uszkodzenia innych narządów, w tym serca, płuc, uszkodzenia wątroby, zmian centralnych i częściej występuje zapalenie błon surowiczych, efekt leczenia i rokowanie są również złe [1]. Ostatnio, wraz z poprawą zrozumienia LN i zastosowaniem technik biopsji nerki, znacząco wzrosła również częstość diagnozowania pacjentów z LN u mężczyzn.

Leczenie LN obejmuje dwa etapy leczenia indukującego i podtrzymującego remisję, a jego celem jest redukcja białka w moczu, poprawa rokowania pacjenta, ochrona nerek, zapobieganie lub opóźnienie pogorszenia czynności nerek oraz poprawa jakości życia pacjentów z LN, podkreślając „ludzi „zorientowana” koncepcja medyczna [2,3]. Ale rzeczywistość jest niezadowalająca. Chociaż standardowe leczenie hormonami i lekami immunosupresyjnymi może kontrolować chorobę, długotrwałe stosowanie hormonów wiąże się ze znacznym ryzykiem infekcji, a częstość nawrotów LN jest wysoka. Będzie to niekontrolowane, a nawet wystąpi schyłkowa niewydolność nerek (ESRD), a śmiertelność jest niezwykle wysoka. Jak osiągnąć remisję nerkową i opanować chorobę przy jednoczesnym ograniczeniu stosowania hormonów, pojawienie się belimumabu jest równoznaczne z „wysłaniem węgla drzewnego w śnieg”.

Belimumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które po podaniu dożylnym celuje w rozpuszczalny czynnik stymulujący limfocyty B i wiąże się z nim, hamuje proliferację i różnicowanie limfocytów B oraz indukuje apoptozę autoreaktywnych limfocytów B, zmniejszając w ten sposób poziom autoprzeciwciał w surowicy, aby osiągnąć cel leczenie LN [4]. Obecnie dobrze znane badanie BLISS-LN to 104-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy dla pacjentów z LN, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo belimumabu w leczeniu LN. W tym badaniu pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej belimumab (10 mg/kg) lub placebo, z których obie były połączone ze standardowym leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym w 104. tygodniu była pierwotna skuteczna odpowiedź nerek (PERR) w 104. tygodniu, a pierwszorzędowym drugorzędowym punktem końcowym była całkowita odpowiedź nerek (CRR). Pacjenci byli również oceniani pod kątem czasu do zdarzeń związanych z nerkami lub zgonu.

Wyniki pokazały, że w 1.{2}}4 tygodniu więcej pacjentów z grupy otrzymującej belimumab osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy PERR (43,0 procent vs. 32,3 procent, OR 1,55, 95 procent CI (1,04; 2,32), p{{12} }.0311) i osiągnął klucz W przypadku drugorzędowych punktów końcowych różnice były istotne statystycznie. W porównaniu z grupą placebo odsetek pacjentów otrzymujących leczenie belimumabem osiągnął i utrzymał PERR i CRR był wyższy, a grupa belimumabu znacząco zmniejszyła ryzyko zdarzeń związanych z nerkami w ciągu 104 tygodni. Pod względem punktów końcowych bezpieczeństwa grupa belimumabu była porównywalna z grupą placebo [5]. Włoscy uczeni zgłosili 2 przypadki kobiet typu Ⅳ LN, z których obie otrzymały MMF jako terapię indukcyjną, ale nie mogły być tolerowane z powodu toksyczności żołądkowo-jelitowej. Następnie belimumab w połączeniu z małą dawką MMF był skuteczny jako terapia indukcyjna, a u dwóch pacjentów uzyskano całkowitą odpowiedź nerkową [6]. Po rekomendacji zaktualizowanych wytycznych EULAR/ERA-EDTA z 2019 r. [7] oraz „Chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia toczniowego zapalenia nerek” z 2019 r. [3].

W 2021 roku Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) rekomendują również stosowanie belimumabu w skojarzeniu z leczeniem konwencjonalnym we wstępnym leczeniu LN [8]. National Medical Products Administration (NMPA) oficjalnie zatwierdziła wprowadzenie belimumabu do obrotu 9 lutego 2022 r. Jak dotąd belimumab stał się pierwszym i jedynym celem biologicznym zatwierdzonym do leczenia dorosłych, dzieci z SLE i dorosłych z LN. do preparatu. Wśród nich wskazania dla dorosłych zostały uwzględnione w narodowym ubezpieczeniu medycznym, dając możliwość większej liczbie pacjentów z LN skorzystania ze środków biologicznych.

Obecna częstość występowania LN na świecie wynosi 0-241/100,{2}}, Chiny. Częstość występowania LN zajmuje drugie miejsce na świecie, a cierpi na nią ponad milion osób. Stosunek rozpowszechnienia wśród mężczyzn do kobiet wynosi 1: (9~10). Chociaż objawy u mężczyzn z LN nie są typowe, typy patologiczne są ciężkie, a rokowanie złe, dlatego należy poświęcić więcej uwagi pracy klinicznej.

W leczeniu męskiego LN, przede wszystkim ze względu na nietypowy charakter objawów, aby uniknąć postawienia błędnego rozpoznania, klinicyści powinni stworzyć warunki do aktywnego wykonywania badań laboratoryjnych i biopsji nerki w celu wczesnego wykrycia oraz szybkiego rozpoznania i leczenia. Po drugie, należy poinstruować pacjenta, aby dobrze stosował się do zaleceń lekarskich w okresie przyjmowania leku i nie przerywał go na własną rękę, aby uniknąć nawrotu choroby. Ponieważ za każdym razem, gdy dochodzi do nawrotu LN, w nerkach i innych narządach odkłada się więcej kompleksów immunologicznych, co pogłębia uszkodzenie narządów, przyspiesza proces chorobowy i zwiększa trudność leczenia.

Wreszcie, w przypadku LN pojedynczy lek lub połączenie dwóch leków może być skuteczne, ale do pełnej remisji wymagane jest połączenie leków. Powodem jest to, że LN jest chorobą ogólnoustrojową, którą należy blokować i leczyć z wielu celów i wielu szlaków. Dodanie belimumabu do tradycyjnego planu leczenia może bardziej kompleksowo blokować wiele celów, zmniejszając w ten sposób dawkę hormonów i zmniejszając częstość nawrotów choroby. W ten sposób belimumab można określić mianem „wisienki na torcie”.

aby uzyskać więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com