Czynnik wzrostu naskórka w moczu: obiecujący biomarker nowej generacji w chorobie nerek Ⅲ

Przeszczep nerek

Wydalanie EGF oceniano w moczu żywych dawców i biorców nerek. Po wycięciu bez inspiracji uEGF wynosił około 65% wartości przedoperacyjnej, co odzwierciedla kompensacyjny wzrostwydalanie uEGFwskaźnikz pozostałej nerki około 30% [65]. Kontrastuje to z 50% spadkiem uEGF/Cr u pięciu osób, które przeszły unifrektomię z powodu nowotworu nerek [66]. GFR wzrósł także w odpowiedzi na kompensacyjne zmiany w szybkości wydalania uEGF, co sugeruje, że kompensacyjne zmiany w uEGF i eGFR są ze sobą powiązane, przy czym oba mogą być objawami przerostu nefronów i hiperperfuzji. Zwiększone wydalanie uEGF przez nerki biorców może zwiększać wydalanie EGF przez przeszczepioną nerkę. Jednakże wpływ ten jest prawdopodobnie minimalny ze względu na ESKD. GFR był stale niższy o około 15%, a stopień wydalania uEGF był stale o 40% niższy w przeszczepionych nerkach w porównaniu z identycznymi nerkami pozostałymi u dawców. Może to być spowodowane niedokrwieniem i uszkodzeniem polekowym, a także stanem odnerwienia przeszczepionych nerek [65, 67].

NOWE ZESTAWY ZIOŁOWEWYSOKIE RYZYKO NIEPOWODZENIA PRZESZCZEPU

Ostre odrzucenie komórkowe (ACR) alloprzeszczepów nerkowych jest nadal główną przyczyną utraty przeszczepu podczas przeszczepiania nerki u ludzi. U biorców przeszczepu nerki badano ekspresję genu i białka nerki, a także stopień wydalania EGF z moczem (16 z ACR i 13 z uszkodzeniem kanalików nerkowych/toksycznością cyklosporyny [ATD]). Pacjenci z ACR mieli znacząco niższą ekspresję EGF w odnodze wstępującej pętli Henlego i komórkach kanalików dystalnych, a także przedłużony dodatni sygnał IL-6. Zmieniona ekspresja i dystrybucja wewnątrz alloprzeszczepu były ściśle powiązane we wzorcu wydalania IL-6 i EGF w moczu. U pacjentów z ATD ekspresja EGF była znacząco zmniejszona. Stosunek IL-6/EGF był znacznie większy u pacjentów z ACR, ale tylko nieznacznie wyższy u pacjentów z ATD. W rezultacie u pacjentów po przeszczepieniu nerki z ACR lub ATD występował specyficzny wzór wewnątrzprzeszczepowej ekspresji IL-6 i EGF, który był ściśle odzwierciedlony w szybkości wydalania ich z moczem. Ekspresja EGF może zostać zmniejszona w wyniku uszkodzenia kanalików lub w reakcji na sygnał hamujący. U osób, które wyzdrowiały po ACR, poziomy uEGF wróciły do ​​normy. Aby ocenić wartość terapeutyczną i znaczenie prognostyczne EGF u każdego pacjenta po przeszczepieniu, potrzebne są dalsze badania [68].

Chociaż w ostatnich dziesięcioleciach krótkoterminowe przeżycie przeszczepu znacznie się poprawiło, przewlekła niewydolność przeszczepu pozostaje kluczową barierą w poprawie długoterminowych wyników u biorców przeszczepu nerki [69]. Przewlekłe odrzucenie, nadciśnienie, stres oksydacyjny, infekcja, toksyczność inhibitora kalcyneuryny i białkomocz to czynniki przyczyniające się do niepowodzenia przeszczepu, co prowadzi do postępującego zwłóknienia i utraty czynności nerek [70]. Większość biomarkerów stosowanych w badaniach kontrolnych to wskaźniki uszkodzenia kłębuszków nerkowych (uACR i uPCR) [71], które wskazują na rozwój zwłóknienia i stanowią wczesne zdarzenie w naturalnej historii przewlekłego odrzucania przeszczepu [72]. Nieinwazyjne biomarkery, które mogą identyfikować zmiany patofizjologiczne w tkance nerek, są badane jako przyszłe techniki monitorowania stanu pacjentawczesne wykrywanieosób o godzwysokie ryzyko niepowodzenia przeszczepu[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>Dawka 500 mg/24 h nie powodowała znaczących różnic w mRNA VEGF w porównaniu z pacjentami z przewlekłą nefropatią alloprzeszczepową [77]. Konieczne są dalsze badania i walidacja w większych i bardziej zróżnicowanych badaniach klinicznych, aby ustalić potencjalną wartość leczenia ukierunkowanego na EGF lub zastosowania uEGF/Cr w opiece klinicznej nad pacjentami ze stabilnym przeszczepem nerki [47].

Hipomagnezemia została powiązana z terapią CsA z powodu wycieku Mg2+ przez nerki. W wyniku terapii CsA u 60% osób rozwija się hipomagnezemia, częstość występowania waha się od 1,5 do 100%. Splątanie, osłabienie mięśni, dysfagia, tężyczka, drżenie i ogólne drgawki to tylko niektóre z objawów klinicznych ciężkiego niedoboru magnezu po terapii CsA [76, 78]. Badania na zwierzętach wykazały funkcję kanału Mg2+ przejściowego receptora potencjału kationowego, członka podrodziny M, członka 6, który jest umiejscowiony w dystalnym kanaliku krętym i jest aktywowany przez EGF [79, 80]. Przejściowy potencjał receptora dla kanału kationowego podrodziny M, członek 6, mRNA uległ obniżeniu jednocześnie z EGF w szczurzym modelu nefrotoksyczności CsA in vivo, co skutkowało zwiększonym wydalaniem magnezu przez nerki [81]. Stężenie Mg2+ w surowicy było znacznie niższe w grupie CsA w porównaniu z grupą z przewlekłą chorobą nerek w badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem 55 pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych CsA i 35 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, przy czym u znacznie większej liczby pacjentów leczonych CsA wystąpiła hipomagnezemia. Chociaż ułamkowe wydalanie Mg2+ (FE Mg2+) nie różniło się istotnie pomiędzy obiema grupami, było w obu grupach znacznie wyższe w porównaniu z normalnymi wartościami referencyjnymi (FE Mg2+<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

Wykazano, że u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wchłanianie zwrotne magnezu w nerkach jest zwiększone w celu utrzymania prawidłowego poziomu magnezu we krwi. Jednakże u pacjentów leczonych CsA nerki nie są w stanie zwiększyć wchłaniania zwrotnego magnezu i magnez jest tracony z moczem. W grupie CsA spadek EGF był bardziej dramatyczny, co można powiązać z FE Mg2+. Produkcja EGF w nerkach jest powiązana z FE Mg2+, co wskazuje, że EGF reg powoduje reabsorpcję Mg2+ u ludzi [74].

Pierwotne kłębuszkowe zapalenie nerek

Pierwotne kłębuszkowe zapalenie nerek (GN) to grupa chorób, które łącznie stanowią jedną z głównych przyczyn ESKD [85]. Niezależnie od choroby podstawowej uszkodzenie kłębuszków nerkowych aktywuje podobne szlaki profibrotyczne, takie jak kurczenie się kanalików i zwłóknienie śródmiąższowe, powodując postępującą utratę nefronów [86, 87). Czynność nerek w GN pogarsza się z różną szybkością i jest silniej powiązana ze stopniem choroby kanalikowo-śródmiąższowej niż ze zmianami kłębuszkowymi [86–88). Nie można prawidłowo zidentyfikować pacjentów z rozległym zajęciem cewkowo-śródmiąższowym, narażonych na ryzyko szybszego rozwoju, na podstawie tradycyjnych wskaźników klinicznych, takich jak białkomocz, nadciśnienie czy obniżony GFR. Obecnie jedynie biopsja nerki może określić stopień IFTA, który jest głównym czynnikiem prognostycznym w GN. Ciężkość IFTA jest prawdopodobnie określona przez brak równowagi pomiędzy cytokinami prozapalnymi, takimi jak MCP-1, i cytokinami ochronnymi, takimi jak EGF. W badaniu przekrojowym odkryto związek między IFTA a uEGF, uMCP-1 i stosunkiem uEGF/MCP-1. Wszystkie współczynniki eGFR, uEGF i uEGF/MCP-1 powiązano z IFTA w analizie jednoczynnikowej. W analizie wieloczynnikowej z IFTA niezależnie powiązano wyłącznie współczynnik uEGF/MCP-1. Stosunek EGF/MCP-1 miał czułość IFTA wynoszącą 88% i swoistość 74%. uEGF/MCP-1 dobrze rozróżniał IFTA (AUC=0,85). Nie było jednak istotnej różnicy między samym uEGF a uEGF/MCP-1. Ze względu na przeciwstawne działanie zwłókniające, równowaga uEGF i uMCP-1 może być lepszym prognostykiem ciężkości IFTA i postępu choroby nerek niż każda pojedyncza cytokina. W analizie jednoczynnikowej wykazano, że współczynniki eGFR, uEGF i uEGF/MCP-1 są istotne. VEGF może być dobrym kandydatem na biomarker w przypadku umiarkowanej do ciężkiej IFTA, chociaż może nie być tak korzystny w wykrywaniu osób z wczesnym uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym. Konieczne są dalsze badania na większych populacjach, aby dokładnie zbadać funkcję uEGF/MCP-1 jako biomarkera w przewidywaniu długoterminowego rokowania lub odpowiedzi na terapię [48].

IgAN jest najczęstszym pierwotnym GN i u wielu osób ESKD rozwija się w ciągu 10–20 lat od wstępnej biopsji nerki. Obecność upośledzenia czynności nerek, nadciśnienia tętniczego, nasilenie zmian histologicznych, a także stopień białkomoczu w momencie biopsji nerki są dobrze znanymi wskaźnikami prognostycznymi rozwoju ESKD u pacjentów z IgAN [89]. Dowody sugerują, że stopień zmian kanalikowo-śródmiąższowych, takich jak zanik kanalików, naciek komórek śródmiąższowych i zwłóknienie, jest ściśle powiązany z utratą funkcji nerek w przebiegu uszkodzenia nerek [90]. Zależność między poziomami IL-6, EGF, MCP-1 i TGF- 1 w moczu a aspektami klinicznymi, biochemicznymi i histologicznymi oceniano u 58 osób z pierwotną IgAN, a także ich umiejętność przewidywania stopnia zmian w stwardnieniu kłębuszkowym i/lub śródmiąższowym. uIL-6, uTGF- 1 i uMCP-1 powiązano z ogniskową stwardnieniem kłębuszków nerkowych i rozszerzeniem zwłóknienia śródmiąższowego, ale nie z proliferacją mezangialną, pozakapilarną lub endokapilarną. EGF miał negatywny związek ze zwłóknieniem śródmiąższowym. Według klasyfikacji oksfordzkiej osoby z wynikami T1 i T2 wykazywały istotnie wyższe poziomy uIL-6, uMCP-1 i uTGF- 1 oraz znacznie niższe poziomy uEGF niż pacjenci z wynikami T0. W badaniach regresji wielokrotnej i regresji logistycznej po skorygowaniu wieku i eGFR wykazano, że stężenia uMCP-1, uIL-6 i uEGF są niezależnymi predyktorami powierzchni zwłóknienia [49].

Cytokiny wytwarzane zarówno przez rezydentne, jak i nierezydentne komórki nerek odgrywają znaczącą rolę w postępie uszkodzenia nerek podczas IgAN. Pacjenci ze współczynnikiem uEGF/MCP-1 w najniższym tercylu wykazali znaczne pogorszenie przeżycia nerek po 48 i 84 miesiącach obserwacji w kohorcie 132 pacjentów z IgAN potwierdzoną biopsją, podczas gdy osoby z najwyższym tercylem osiągnęły 100% przeżywalność nerek. W wielowymiarowej analizie regresji Coxa wykazano, że stosunek uEGF/MCP-1 jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym i jest pośrednio powiązany z łącznym wynikiem. Do obliczenia wartości predykcyjnej wykorzystano także AUC. AUC stosunku uEGF/MCP-1 było znacząco większe niż w przypadku samego uEGF lub uMCP-1, stopień histologiczny, klirens kreatyniny lub białkomocz.

W rezultacie stosunek EGF/MCP-1 można zastosować jako metodę prognostyczną w diagnostyce ESRD u pacjentów z IgAN [50]. U pacjentów z IgAN czasami konieczne jest powtórzenie biopsji nerki, ale ponieważ jest to procedura inwazyjna, wymagana jest analiza kosztów i korzyści. W takich okolicznościach pomiar stosunku EGF/MCP-1 może pomóc nam przewidzieć postępującą utratę czynności nerek i uniknąć bardziej inwazyjnych procedur, gdy nie są one konieczne. Odkrycia te można wykorzystać do identyfikacji pacjentów wysokiego ryzyka, którzy odnieśliby korzyści z częstszego monitorowania i energicznego leczenia. Aby poprzeć tę tezę, potrzebne są bardziej prospektywne badania z udziałem większej grupy pacjentów [50].

Zapalenie naczyń z przeciwciałami przeciwko neutrofilom cytoplazmatycznym

Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (AAV) to zbiór potencjalnie śmiertelnych chorób autoimmunologicznych, do których zalicza się ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, mikroskopowe zapalenie naczyń i ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń [91]. Około 25% pacjentów z AAV jest nadal opornych na terapię indukcyjną, a u 20–25% pacjentów z AAV rozwija się ESKD [92]. Znalezienie nieinwazyjnych biomarkerów, które pozwolą przewidzieć odpowiedź nerek na terapię i pogorszenie czynności nerek u pacjentów z AAV, ma kluczowe znaczenie.

Związek między uEGF/Cr a ciężkością i wynikami choroby nerek badano w kohorcie 173 pacjentów z aktywnym AAV i 143 pacjentów w remisji [51]. Stwierdzono, że wewnątrznerkowa ekspresja mRNA EGF jest silnie powiązana z log2eGFR podczas biopsji u pacjentów z AAV (= 0.63, p < 0.{{10}}01). Nie jest niespodzianką, że ilość uEGF/Cr została powiązana z eGFR, ponieważ poziomy uEGF są silnie powiązane z poziomami mRNA EGF. Ilość uEGF/Cr u pacjentów w remisji była znacznie wyższa niż u osób z trwającą chorobą, zarówno u pacjentów z kolejnymi odczytami, jak i w porównaniu przekrojowym. Ilość uEGF/Cr w momencie pobierania próbek była korzystnie powiązana z log2eGFR zarówno w okresie aktywności, jak i remisji (odpowiednio p < 0,001, p < 0,001). Pacjenci z oporną chorobą nerek mieli znacząco niższy poziom uEGF/Cr w porównaniu z osobami, które odpowiedziały na leczenie. EGF/Cr powiązano także ze złożonym wynikiem ESKD lub 30% redukcją eGFR po uwzględnieniu innych potencjalnych czynników predykcyjnych [93, 94].

Niższy stosunek uEGF/Cr u pacjentów z AAV wiąże się z cięższą niewydolnością nerek, opornością na leczenie i większą szansą na progresję do złożonego wyniku leczenia. Silny związek między niższym uEGF/Cr a gorszym odległym rokowaniem u pacjentów z AAV może odzwierciedlać stopień występującego uszkodzenia kanalików. Może to być spowodowane ciężkością trwającej choroby autoimmunologicznej lub uszkodzeniem immunologicznym przedziału kanalikowego w przeszłości. Badania wykazały, że wysoki poziom uEGF zmniejsza aktywność kanału sodowego nabłonka nerkowego, potencjalnie zmniejszając uszkodzenie kłębuszków nerkowych i kanalików nerkowych [93, 94]. Konieczne są jednak dalsze badania nad ochronną rolą EFG w rozwoju AAV. U osób z AAV ilość uEGF/Cr może być cennym nieinwazyjnym biomarkerem w ocenie uszkodzenia kanalików nerkowych i możliwości rozwoju przewlekłej postępującej choroby nerek, wymaga jednak weryfikacji w większym, wieloośrodkowym badaniu kohortowym [51]. .

Wielotorbielowatość nerek

EGF i peptydy reaktywne w stosunku do EGF powstają w wierzchołkowym ośrodku hodowanych nabłonków autosomalnej dominującej wielotorbielowatości nerek (ADPKD), a płyny z cyst pacjentów z ADPKD zawierają duże ilości, prawdopodobnie mitogenne [95, 96]. EGF i inne czynniki wzrostu odgrywają rolę w regulacji licznych nabłonkowych kanałów jonowych w nerkach. Na przykład EGF zwiększa liczbę kanałów Ca2+ magazynowanych w ludzkich komórkach mezangialnych poprzez wewnątrzkomórkową kaskadę sygnalizacyjną obejmującą kinazę tyrozynową i kinazę białkową C [97]. EGF aktywuje kanały Ca2+ zarządzane przez magazyny poprzez fosfolipazę C, ale nie aktywuje receptorów trifosforanowych [98]. Poziom VEGF mierzono u pacjentów z PKD AD, z PChN lub bez, a także u ich krewnych i 20 zdrowych ochotników. Wartość VEGF była znacząco niższa u pacjentów z AD PKD i PChN w porównaniu z pacjentami bez PChN (p=0,004). Nie było statystycznie istotnej różnicy pomiędzy pacjentami z ADPKD, którzy nie chorowali na PChN, ich krewnymi lub zdrową grupą kontrolną. Jedynie niewielki wzrost VEGF zaobserwowano w grupie ADPKD bez PChN, co sugeruje, że wytwarzanie EGF jest powiązane z masą nerek we wczesnych stadiach upośledzenia funkcji nerek [99]. Zanim uEGF będzie można wykorzystać jako wskaźnik prognostyczny u pacjentów z ADPKD w celu przewidzenia wystąpienia upośledzenia czynności nerek, potrzebne są dalsze badania [99].

Zespół Alporta

Zespół Alporta to rzadka dziedziczna choroba nerek, która powoduje niewydolność nerek. W ostatnich dziesięcioleciach stała się powszechnie znana jako rodzaj choroby kłębuszkowej, objawiającej się typowymi zmianami patologicznymi błony podstawnej kłębuszków nerkowych. Jeśli chodzi o rozwój choroby, u pacjentów z zespołem Alporta występuje szeroki zakres objawów. Konieczność identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem szybkiego pogorszenia czynności nerek pozostaje niespełniona [100. Stwierdzono, że u pacjentów z zespołem Alporta występuje zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe, będące oznaką rozwoju choroby nerek [101, 102). W przekrojowym badaniu z udziałem 117 pacjentów pediatrycznych z zespołem Alporta i 146 zdrowych dzieci stężenie uEGF/Cr spadało znacznie szybciej u dzieci i młodzieży z zespołem Alporta niż u zdrowych dzieci w tej samej grupie wiekowej. Po uwzględnieniu wieku, uEGF/Cr było silnie powiązane z eGFR (r=0,75, p < 0,001), ale nie z 24-h białkomoczem. U 38 pacjentów poddanych długoterminowej obserwacji stwierdzono istotną korelację pomiędzy uEGF/Cr a nachyleniem eGFR (r=0,58, p < 0,001). Pacjenci z niższym poziomem uEGF/Cr mieli większe szanse na progresję do późniejszego stadium PChN [100]. Aktywność regeneracyjna EGF prawdopodobnie wyjaśnia związek między uEGF/Cr a progresją [15]. Niższy uEGF/Cr wskazuje, że zdolność regeneracyjna komórek kanalików jest utrudniona, co jest powiązane z progresją. Nawet gdy eGFR nadal przekraczały 60 ml/min/1,73 m2, uEGF/Cr miał AUC wynoszące 0,88 w celu odróżnienia osób z progresją od osób bez progresji, w porównaniu z 0,77 dla eGFR i 0,81 dla 24-h białka w moczu [100]. Konieczne są dalsze badania nad tym, czy i w jaki sposób EGF uczestniczy w gojeniu i regeneracji uszkodzeń kanalików nerkowych w zespole portu Al. Aby potwierdzić przydatność predykcyjną uEGF/Cr u dzieci z zespołem Alporta, potrzebne jest prospektywne badanie z udziałem większej liczby pacjentów i dłuższej obserwacji [100].

Wnioski i perspektywy na przyszłość

Z niniejszego artykułu przeglądowego wynika, że ​​w większości badań uEGF, uEGF/Cr lub uEGF/MCP-1 traktowano jako samodzielny biomarker. W rezultacie jego działanie i powiązanie z innymi biomarkerami funkcji kanalików są nieznane i potrzebne są dalsze badania. Mimo to istotne sygnały obserwowane w przypadku uEGF, które są niezależne od wyjściowego eGFR, albuminurii i innych zmiennych ryzyka, sprawiają, że jest to obiecujący nowy dodatek do listy markerów dysfunkcji komórek kanalików [103]. Ponieważ obecnie nie ma wartości referencyjnych uEGR, uEGF/Cr ani uEGF/MCP-1, konieczne jest stosowanie standardowych testów uEGF z obliczonymi wartościami referencyjnymi [47]. Następnym krokiem byłoby ustalenie zależnego od wieku prawidłowego zakresu uEGF/Cr i uEGF/MCP-1 [100].

Powszechna standaryzacja kliniczna uEGF według kreatyniny jako biomarkera uszkodzenia tkanki nerek miałaby kilka zalet: (1) jest tkankowo specyficzna, co czyni ją odporną na zdarzenia pozanerkowe, które mogą obniżyć dokładność innych nieswoistych biomarkerów; oraz (2) dobrze udowodniono, że czynność nerek ma znaczący wpływ na uEGF/Cr, nawet w prawidłowym zakresie kreatyniny [104]. EGF/Cr ma jedynie słaby związek ze wskaźnikami uszkodzenia kłębuszków, takimi jak wydalanie białka z moczem, co wskazuje, że ten stosunek reprezentuje odrębny, niezależny proces patofizjologiczny [105–107] i może być stosowany w połączeniu z tymi innymi parametrami. Dokładne miejsce pomiaru uEGF, uEGF/Cr i uEGF/MCP- 1 w celu wykazania szybkiego pogorszenia się czynności nerek jest nadal nieznane [38]. Ponieważ EGF jest możliwym wskaźnikiem stanu zdrowia nerek, włączenie go do systemu oceny ryzyka może pomóc w przewidywaniu progresji pacjentów z wysokim ryzykiem progresji PChN. Oznaczanie EGR może być również przydatne w ocenie czynności nerek poza stężeniem kreatyniny w surowicy i białkomoczem, a także w wyborze pacjentów do przeszczepienia nerki oraz przed przepisaniem leków, o których wiadomo, że powodują toksyczność dla komórek kanalików nerkowych, takich jak niektóre antybiotyki i leki przeciw wirusowi HIV [38, 108, 109]. Zmiany uEGF/Cr można uznać za istotne jedynie wtedy, gdy różnią się one o co najmniej 30% podczas monitorowania powtarzanych próbek od tej samej osoby. W przeciwieństwie do zwiększonego stężenia kreatyniny w surowicy, które może wskazywać albo na ostre uszkodzenie nerek, albo na przewlekłe uszkodzenie nerek, obniżony poziom uEGF/Cr może wskazywać na zwiększoną aktywność choroby i jest powiązany z ciężkością przewlekłej niewydolności nerek. Niski poziom uEGF/Cr podczas zaostrzenia, a także spadający poziom w czasie, są powiązane ze złymi długoterminowymi wynikami leczenia nerek [19].

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy nie zgłaszają żadnego konfliktu interesów.

Źródła finansowania Na to badanie nie otrzymano środków finansowych.

Wkład autora

CC i MMS napisały pierwszą wersję roboczą i zredagowały manuskrypt. RS i JRD byli odpowiedzialni za konceptualizację, krytyczną recenzję i redakcję manuskryptu. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczną wersję manuskryptu.

Referencje

1 Cohen S. Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF). Rak. 1983;51(10):1787–91.

2 Taylor JM, Cohen S, Mitchell WM. Naskórkowy czynnik wzrostu: formy o wysokiej i niskiej masie cząsteczkowej. Proc Natl Acad Sci USA. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. Różny wpływ czynników wzrostu na ludzkie wczesne komórki kanalików dystalnych in vitro. Prasa do krwi nerkowej Res. 2006; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, wyd. Rob Bins i Cotran patologiczne podstawy choroby. 9 wyd. Filadelfia, Pensylwania: Elsevier/Saunders; 2015.

5 Venturi S, Venturi M. Jod w ewolucji gruczołów ślinowych i zdrowiu jamy ustnej. Nutr Zdrowie. 2009;20(2):119–34.

6 OK, Y, Orth DN. Czynnik wzrostu naskórka ludzkiego w osoczu/beta-urogastron jest powiązany z płytkami krwi. J Clin Invest. 1983;72(1): 249–59.

7 Harris RC, Chung E, Coffey RJ. Ligandy receptora EGF. Rozdzielczość komórki Exp. 2003;284(1):2–13.

8 Carpenter G, Cohen S. Naskórkowy czynnik wzrostu. Annu Rev Biochem. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH i in. Związek między polimorfizmem naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) i genu receptora EGF a schyłkową chorobą nerek i ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu nerkowego w populacji Korei. Ren Fail. 2020;42(1):98–106.

10 Herbsta RS. Przegląd biologii receptora naskórkowego czynnika wzrostu. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 uzupełnienie):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glikozyd #echinakozyd #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシド #アクテオシド #クサギニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicine #HerbalSupplements

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950