Nowotwory urologiczne i przeszczep nerki: przegląd literatury

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakcyjny

Cel przeglądu: Celem tego przeglądu jest przedstawienie przeglądu epidemiologii, czynników ryzyka i leczenia nowotworów urologicznych u biorców przeszczepu nerki (RTR). Ostatnie odkrycia: Chociaż optymalna terapia immunosupresyjna i leczenie raka u tych pacjentów pozostają kontrowersyjne, zaleca się przestrzeganie ogólnych wytycznych. Streszczenie:Nerkatransplantacja jest uznawana za standard opieki w leczeniu schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), ponieważ zapewnia przedłużone przeżycie i lepszą jakość życia. W ostatnich dziesięcioleciach przeżywalność RTR wzrosła w wyniku ulepszonej terapii immunosupresyjnej; niemniej jednak ryzyko zachorowania na raka jest wyższe wśród RTR w porównaniu z populacją ogólną. Nowotwory złośliwe urologiczne są drugim najczęstszym po raku hematologicznym i często charakteryzują się bardziej agresywnym zachowaniem i złym rokowaniem.

Słowa kluczoweRak urologiczny ·Nerkatransplantacja · Leki immunosupresyjne

smocze ziele cistanche: leczenie choroby nerek

Wstęp

Nerkaprzeszczep uważany jest za złoty standard leczenia ESRD, ponieważ znacząco zmniejsza śmiertelność i poprawia jakość życia. Niemniej jednak, ponieważ leczenie immunosupresyjne wydłuża czas przeżycia przeszczepu, ryzyko nowotworu złośliwego jest u tych pacjentów zwiększone [1, 2]. Nowotwory urologiczne mają większą częstość występowania wśród RTR w porównaniu z pacjentami bez przeszczepu; stąd rozwój nowych nowotworów urologicznych w RTR zmniejsza całkowity czas przeżycia.

Postępowanie w RTR z nowotworem urologicznym de novo nadal budzi kontrowersje, a dostosowanie terapii immunosupresyjnej stanowi wyzwanie dla specjalisty [3]. Celem tego przeglądu jest przedstawienie przeglądu epidemiologii, czynników ryzyka i leczenia nowotworów urologicznych w RTR.

cistanche deserticola

Transplantacja nerki a rak prostaty

Rak prostaty (PCa) jest najczęstszym nieskórnym nowotworem złośliwym u mężczyzn, z tendencją sugerującą rosnącą częstość występowania na całym świecie [4]. Często mężczyźni na liście oczekujących nanerkaprzeszczepy (KT) są w tej samej grupie wiekowej ryzyka PCa. Ponieważ brakuje silnych zaleceń dotyczących wczesnego wykrywania tego nowotworu w tej konkretnej grupie, stosuje się te same zasady dla populacji ogólnej [5]. Chociaż RTR są bardziej narażone na rozwój nowotworów złośliwych niż w populacji ogólnej, dowody dotyczące PCa są mniej przekonujące [6]. Ostatnio Carvalho i wsp. wykazali kliniczną częstość występowania PCa na poziomie 1,1 procent u pacjentów poddanych KT [7]. Z drugiej strony, Ochoa i współpracownicy odkryli, że tylko 0,1 procent z 1256 RTR rozwinęło PCa [2]. Ze względu na wiek PCa jest rozpoznawana wcześniej w RTR w porównaniu z populacją ogólną [8], prawdopodobnie w wyniku dokładnej przedoperacyjnej oceny klinicznej.

Związek między karcynogenezą a terapią immunosupresyjną w RTR nie jest jasny; w związku z tym długoterminowe ryzyko zachorowania na raka pozostaje kontrowersyjne [9]. Cyklosporyna A (CYA) nie wykazała żadnej różnicy w częstości występowania raka w porównaniu z placebo wśród RTR w badaniach długoterminowych [10]. Ponadto porównania między CYA i takrolimusem nie wykazały różnic w rozwoju nowotworu de novo w RTR [11]. Azatiopryna (AZA) również nie jest związana ze zwiększonym długoterminowym ryzykiem PCa, z porównywalnymi wynikami do CYA [7, 10]. W odniesieniu do mykofenolanu mofetylu (MMF), analiza prospektywnej bazy danych Collaborative Transplant Study and Organ Procurement and Transplantation Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) wykazała brak zwiększonego ryzyka rozwoju raka limfoproliferacyjnego i innych nowotworów złośliwych w porównaniu z innymi nowotworami złośliwymi. schematy leczenia, z jeszcze dłuższym czasem do rozpoznania nowotworu złośliwego w grupie MMF [12]. Inhibitor rapamycyny (mTOR) u ssaków, sirolimus, wiązał się z niższym ryzykiem nowotworu złośliwego (HR 0,60, 95% CI 0,39–0,93) przy jeszcze większym zmniejszeniu liczby pacjentów przechodzących z innych schematów na syrolimus [13]. W niedawnym badaniu Bratt i wsp. wykazali, że terapia immunosupresyjna nie zwiększa ogólnego ryzyka PCa w RTR [14].

Pomimo ostatnich kontrowersji, badanie przesiewowe z uwzględnieniem ryzyka w kierunku PCa jest nadal zalecane u mężczyzn w wieku powyżej 50 lat z oceną opartą na badaniu PSA i DRE [15]. Zalecenie to jest jednak wątpliwe w przypadku RTR, ponieważ rozwój tego nowotworu nie jest tak wysoki w tej grupie pacjentów [16, 17]. Amerykańskie Towarzystwo Nefrologiczne stwierdza, że ​​wszystkie RTR w wieku powyżej 50 lat, których przewidywana długość życia jest dłuższa niż 10 lat, powinny być badane w kierunku PCa [18]. Jak wspomniano wcześniej, nie ma dowodów na to, że terapia immunosupresyjna przyczynia się do większego ryzyka PCa; w związku z tym niezbędny jest staranny dobór kandydatów do badań przesiewowych w kierunku PCa [19].

Wieloparametrowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (mpMRI) to dobrze znane narzędzie do wykrywania podejrzanych obszarów przed biopsją prostaty; chociaż nie badano tego w konkretnym przypadku RTR, mpMRI stał się niezwykle istotny w ścieżce diagnostycznej [20]. Podobnie jak w populacji ogólnej, procedury diagnostyczne mające na celu wykluczenie PCa w RTR obejmują biopsję stercza pod kontrolą przezkroczową i/lub przezodbytniczą ultrasonografią (TRUS), ponieważ procedury te są dobrze tolerowane u pacjentów otrzymujących terapię immunosupresyjną. Zalecana profilaktyka antybiotykowa biopsji stercza pod kontrolą TRUS w RTR powinna być taka sama dla populacji ogólnej i zgodnie z lokalnymi wzorcami oporności na antybiotyki [15, 21].

Prawie każdą strategię leczenia pacjentów z rozpoznaniem PCa można zalecić RTR [22]. Radykalna prostatektomia (RP) w RTR stanowi wyjątkowe wyzwanie ze względu na zmiany w anatomii układu moczowo-płciowego/miednicy (w tym zniekształcenie otrzewnej i jelita cienkiego u pacjentów po dializie otrzewnowej w wywiadzie), możliwym upośledzeniem funkcji przeszczepu i ryzykiem zakażenia miejsca operowanego i niemożności wykonania pełnego rozwarstwienia węzłów chłonnych (LND) [22]. Mimo tych problemów wykazano, że RP jest rozsądną opcją leczenia zlokalizowanego PCa [23–25]. Carvalho i wsp. stwierdzili, że po medianie obserwacji 14 lat, całkowite przeżycie wyniosło 65 procent w RTR z początkowym PSA 6 ng/ml i wynikami Gleasona, głównie 7 (3 plus 4) i 6 (3 plus 3). ), tylko u 2 pacjentów wystąpiły przerzuty do kości [7]. W odniesieniu do technik chirurgicznych, najbardziej przebadanym podejściem w RTR jest załonowa radykalna prostatektomia (RRP) [26, 27]. Co ciekawe, opisano, że ta grupa pacjentów ma wyższe ryzyko bakteriemii w porównaniu z grupą kontrolną (15 proc. vs 2,5 proc.) [28]. Radykalna prostatektomia krocza (PRP) zapobiega uszkodzeniom moczowodu i przeszczepu bez narażania drugiego dostępu do ponownej transplantacji. I odwrotnie, LND nie jest możliwe przy tym podejściu [29]. Porównując RRP i PRP, obie są bezpiecznymi opcjami zarządzania zlokalizowanymi PCa w RTR [30]. Techniki małoinwazyjne, takie jak radykalna prostatektomia laparoskopowa (LRP) i radykalna prostatektomia wspomagana robotem (RARP), zostały również poddane ocenie w przypadku RTR z PCa. LRP jest bezpieczną opcją, zarówno przezotrzewnową, jak i pozaotrzewnową [31]. Robert i współpracownicy nie stwierdzili różnic w wynikach onkologicznych, ale częstsze występowanie urazów odbytnicy w porównaniu z grupą kontrolną (22,2 proc. vs. 1,8 proc.) [32]. RARP jest również bezpieczną i wykonalną techniką wśród RTR [33, 34]. Leonard i wsp. nie wykazali różnic w zakresie powikłań pooperacyjnych i funkcji przeszczepu nerki między RTR a grupą kontrolną; niemniej jednak zaobserwowano krótsze przeżycie bez nawrotów biochemicznych (BCR) w RTRs (HR=4,29, p < 0,001)="" [35].="" mistretta="" i="" współpracownicy="" opisali="" dwa="" różne="" podejścia="" rarp="" w="" rtr:="" technikę="" oszczędzającą="" retziusa="" oraz="" metodę="" przezotrzewnową,="" stwierdzając,="" że="" obie="" techniki="" są="" rozsądne="" i="" bezpieczne="" [36].="" porównując="" rrp,="" lrp="" i="" rarp,="" nie="" stwierdzono="" różnic="" w="" wynikach="" pooperacyjnych,="" onkologicznych="" i="" funkcji="" przeszczepu="" nerki="" między="" zabiegami="">

Radioterapia (RT) jest realną alternatywą dla zlokalizowanego PCa przy użyciu dawek napromieniania 74 Gy i 76 Gy, ponieważ istnieje kilka badań wykazujących brak kompromisu dla funkcji przeszczepu w RTR, o ile zachowana jest szczególna ostrożność, aby unikać górnych obszarów miednicy w celu zapobiegania uszkodzeniom przeszczepu. wykonane [38–40]. Jednak nadal istnieją obawy dotyczące zapalenia nerek i zwężeń, powikłań opisanych tą metodą [41].

U pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub zaawansowanym PCa terapia deprywacji androgenów (ADT) ma wysoki wskaźnik przeżycia całkowitego i specyficznego dla raka, wynoszący 88%. Sugeruje się ocenę ryzyka sercowo-naczyniowego przed rozpoczęciem ADT w RTR [25, 42]. Ponieważ brakuje konkretnych zaleceń dotyczących leczenia przerzutowego PCa w RTR, należy przestrzegać ogólnych wytycznych populacyjnych.

cistanche deserticolakorzyść: poprawa czynności nerek

Transplantacja nerki a rak pęcherza moczowego

W porównaniu z populacją ogólną częstość występowania jakiegokolwiek nowotworu w RTR jest 2,8–4,1 razy większa [43, 44]; w przypadku guzów urotelialnych częstość występowania jest od 3,1 do 3,5 razy większa [44–47]. Średni wiek, w którym RTR objawia się rakiem urotelialnym (UC) wynosi 56 lat w porównaniu do 70 w populacji ogólnej [48]. Ryzyko raka pęcherza moczowego (BC) jest wyższe wśród RTR; kobiety mają HR 30,24 (95% CI: 7,34-124,53; p < {{5{0}}.001),="" a="" mężczyźni="" 5,19="" (95).="" procent="" ci:="" 1,27–21,17;="" p="00,022)." co="" więcej,="" ludzie="" mieszkający="" w="" krajach="" wschodnich="" mają="" wyższe="" ryzyko="" bc="" w="" porównaniu="" z="" krajami="" zachodnimi="" [44].="" w="" europie="" hr="" wynosi="" 2,00="" (95%="" ci:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001)="" w="" porównaniu="" z="" 14,74="" (95%="" ci:="" 3,66–59,35;="" p="">< 0,001)="" w="" azji="" [46].="" czynniki="" ryzyka,="" które="" zostały="" zidentyfikowane="" dla="" rozwoju="" uc="" w="" rtr="" to="" wcześniejsze="" leczenie="" środkami="" immunosupresyjnymi,="" cyklofosfamidem,="" nefropatią="" wywołaną="" wirusem="" bk,="" nefropatią="" przeciwbólową,="" tytoniem,="" narażeniem="" zawodowym="" i="" stosowaniem="" kwasu="" arystolochowego="" (aa)="" (chińskiego="" produktu="" ziołowego="" stosowanego="" w="" leczeniu="" przewodu="" pokarmowego).="" ,="" przewlekłe="" choroby="" nerek,="" zapalne="" i="" zakaźne)="" [49].="" sugerowano="" kilka="" mechanizmów="" działania="" leków="" immunosupresyjnych="" jako="" onkogennych;="" na="" przykład,="" mmf="" wiązano="" z="" podwyższonym="" poziomem="" arsenu="" we="" krwi="" (czynnik="" rakotwórczy="" grupy="" 1="" związany="" z="" bc)="" i="" obniżonym="" poziomem="" selenu="" w="" erytrocytach="" [50].="" w="" przypadku="" rtr,="" które="" spożywają="" aa,="" częstość="" występowania="" wzjg="" wynosi="" aż="" 49="" procent,="" z="" osobliwością,="" że="" mają="" one="" tendencję="" do="" przedstawiania="" się="" jako="" guzy="" wieloogniskowe="" (or="" 3,19,="" 95="" procent="" ci="" 1,76–6,69;="" p="0." {{66)="" }}),="" bardziej="" inwazyjny="" rak="" (or="" 3,35,="" 95%="" ci="" 1,95-7,62;="" p="0.000)" i="" szybsza="" ewolucja="" choroby="" [47].="" innym="" kontrowersyjnym="" czynnikiem="" ryzyka="" wzjg="" jest="" zakażenie="" wirusem="" polioma="" bk="" [51].="" poliomawirus="" to="" rodzina="" 13="" wirusów,="" w="" tym="" bk,="" jc="" i="" sv40;="" z="" których="" wszystkie="" okazały="" się="" mieć="" potencjał="" onkogenny="" [52].="" wirus="" bk="" może="" pojawić="" się="" we="" wczesnym="" dzieciństwie="" i="" mieć="" przebieg="" bezobjawowy.="" występuje="" w="" kilku="" częściach="" ciała="" i="" jest="" częstym="" kolonizatorem="" komórek="" nabłonka="" kanalików="" nerkowych="" i="" komórek="" nabłonka="" dróg="" moczowych="" [52,="" 53].="" od="" 2000="" do="" 2009="" roku="" nastąpił="" wzrost="" częstości="" występowania="" zakażenia="" wirusem="" bk="" z="" 7="" do="" 24="" procent="" w="" przypadku="" rtr="" [52],="" przy="" skorygowanym="" rr="" 2,9–8="" razy="" wyższym="" dla="" uc="" u="" pacjentów="" zakażonych="" wirusem="" bk="" w="" porównaniu="" z="" ujemnymi="" [52,="" 54].="" wirus="" bk="" jest="" na="" ogół="" uśpiony,="" ale="" jest="" aktywowany="" u="" pacjentów="" z="" obniżoną="" odpornością,="" takich="" jak="" biorcy="" przeszczepów,="" osoby="" żyjące="" z="" aids,="" kobiety="" w="" ciąży,="" pacjenci="" ze="" stwardnieniem="" rozsianym="" lub="" otrzymujący="" chemioterapię="" lub="" terapię="" biologiczną="" [55].="" liu="" i="" in.="" porównali="" 943="" bk="" dodatnie="" z="" 943="" bk="" ujemnymi="" rtr="" i="" znaleźli="" silny="" związek="" między="" bc="" i="" dodatnimi="" replikacjami="" wirusa="" bk;="" ponadto="" w="" analizie="" wieloczynnikowej="" replikacja="" wirusa="" bk="" i="" używanie="" tytoniu="" sprzyjały="" bc="" (odpowiednio="" rr="" 11,7;="" p="00,013" i="" rr="" 5,6;="" p="00,053)" [56].="" i="" odwrotnie,="" w="" innym="" badaniu="" szukano="" poliomawirusa="" swoistego="" dla="" sv40="" antigen-t="" i="" bk="" w="" 37="" próbkach="" tkanek="" pne="" i="" porównano="" je="" z="" normalną="" tkanką="" pęcherza="" moczowego="" od="" tych="" samych="" pacjentów.="" nie="" znaleziono="" replikacji="" wirusa="" na="" guzie="" lub="" otaczającej="" tkance.="" [51].="" być="" może="" brak="" spójności="" w="" tych="" wynikach="" wynika="" z="" zastosowania="" różnych="" technik="" wykrywania="" wirusa="" [54].="" rola="" czasu="" dializy,="" rodzaj="" leków="" immunosupresyjnych,="" wiek="" w="" momencie="" przeszczepu="" oraz="" związek="" z="" wirusem="" brodawczaka="" ludzkiego="" (hpv)="" pozostają="" niejasne="" [57,="" 58].="" średni="" czas="" do="" rozwoju="" uc="" po="" przeszczepie="" nerki="" wynosi="" od="" 5,2="" do="" 9,5="" lat="" [48,="" 56,="" 57,="" 59–61],="" przy="" czym="" histologia="" urotelialna="" występuje="" u="" 93%="" pacjentów,="" podczas="" gdy="" zróżnicowanie="" raka="" płaskonabłonkowego="" i="" gruczolakoraka="" osiąga="" po="" 3,4%="" [61].="" .="" najczęstszym="" objawem="" klinicznym="" jest="" krwiomocz="" (36,4–42,5%)="" [49,="" 61,="" 62];="" jednak="" niektóre="" badania="" donoszą="" o="" przypadkowej="" diagnozie="" nawet="" w="" 50="" procentach="" rtr="" [61,="" 62].="" w="" rtr="" do="" 66,6%="" uc="" diagnozuje="" się="" w="" bardziej="" zaawansowanych="" stadiach="" (tj.="" stopnia="" t2="" lub="" większym)="" z="" wyższymi="" wskaźnikami="" progresji="" (rr="" 10,53;="" p="00,0481)" [59],="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" kontrolną="" [48,="" 60].="" to="" agresywne="" zachowanie="" jest="" spowodowane="" większą="" obecnością="" raka="" in="" situ="" (65%)="" [62,="" 63]="" i="" wieloogniskowości="" guza="" [63].="" ponadto="" ligand="" chemokiny="" 18="" (ccl18),="" znany="" również="" jako="" chemokina="" komórek="" dendrytycznych,="" ulega="" nadekspresji="" w="" guzach="" urotelialnych="" rtr,="" w="" przeciwieństwie="" do="" pacjentów="" bez="" przeszczepu;="" ccl18="" zwiększa="" migrację="" i="" inwazję="" komórek="" nowotworowych="" [64].="" jako="">nerkanadal rośnie liczba przeszczepów i poprawia się przeżywalność RTR, wzrasta również liczba pacjentów z WZJG [59]. Dopęcherzowe wlewki Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) były z powodzeniem stosowane w RTR z nieinwazyjnym BC (NMIBC), z kilkoma zgłoszonymi skutkami ubocznymi [57, 61, 65, 66] i zmniejszoną częstością nawrotów w porównaniu do pacjentów nie otrzymujących dopęcherzowo BCG (p=00,043) [61]. Chociaż terapia ta jest bezpieczna w przypadku RTR, donoszono o długotrwałej posocznicy wywołanej przez prątki [67]. Podejście chirurgiczne różni się w zależności od instytucji [68]. Standardem postępowania w przypadku NMIBC jest całkowita przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego (TURBT) z terapią dopęcherzową lub bez niej. Jeśli wskazana jest cystektomia radykalna (tj. wczesna cystektomia z powodu niepowodzenia BCG w NMIBC; stopień zaawansowania T2 lub większy), zaleca się wykonanie zabiegu przez doświadczonych chirurgów, aby uniknąć uszkodzenia przeszczepu; co więcej, LND może być trudne po stronie przeszczepu. Niemniej jednak wyniki chirurgiczne są akceptowalne niezależnie od zastosowanego odprowadzenia moczu (przewód krętniczy lub pęcherz ortotopowy) lub dostępu chirurgicznego (otwartego lub minimalnie inwazyjnego) [61, 68–71]. Dla pacjentów z wcześniejszym odprowadzeniem moczu,nerkaprzeszczep nie jest przeciwwskazany, ponieważ nie ma to wpływu na przeżycie przeszczepu, a najczęstszym powikłaniem jest bezobjawowa bakteriomocz [72]. Ponadto wydaje się, że RT nie wpływa na przeżycie przeszczepu, co sprawia, że ​​konwencjonalne opcje leczenia BC są przydatne w przypadku RTR [57]. W przypadku zdiagnozowania przeszczepu WZJG, co skłoniło do nefroureterektomii przeszczepu, czas, w którym można wykonać kolejne KT, nie został jednoznacznie określony; jednak zaleca się odczekanie 2 lat w przypadku niskiego stopnia WZJG górnych dróg i 5 lat w przypadku wysokiego stopnia WZJG górnych dróg [49]. Po rozpoznaniu WZJG zaleca się zmianę immunosupresji na inhibitory mTOR, ponieważ znacznie zmniejszają one ryzyko nawrotu (HR 0,24; 95% CI {{10}}0,053– 0,997; p=00,049 [61]. W przypadku wskazań do chemioterapii ogólnoustrojowej decyzję podejmuje się po dokładnej ocenie czynności nerek i leczeniu immunosupresyjnym. Jeśli problemem jest agresywność guza, nefroureterektomia przeszczepu z następową hemodializą jest alternatywą dla RTR [58]. Całkowite przeżycie roczne i 5-roczne waha się odpowiednio od 60 do 100 procent i 36 do 59 procent [48, 62] i zależy od początkowego stadium oraz agresywności BC; porównując wyniki z pacjentami bez przeszczepu nie stwierdzono różnic w przeżyciach (p=0,1186) [48, 60]. Istnieją jednak doniesienia o słabych 1-rocznych wskaźnikach przeżycia u pacjentów z progresją choroby nieinwazyjnej do UC z naciekaniem mięśnia [62]. Porównując pacjentów z ESRD i RTR, ten ostatni ma wyższy i wcześniejszy odsetek nawrotów NMIBC (p=00,019) [73]. W RTR średni czas do pierwszego nawrotu wynosi 10,9 miesiąca, przy czym 30 procent nawrotów po roku i 40 procent po 5 latach [62]. Coroczne badanie przesiewowe z przeszczepem i natywnymnerkiZaleca się USG w celu wykluczenia guzów urotelialnych [74].

leczenie choroby nerek:cistanche deserticolawyciąg

Transplantacja nerki a rak nerki

Częstość występowania raka nerkowokomórkowego (RCC) wzrosła w Stanach Zjednoczonych w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat [75]. W 2018 rokunerkarak stanowił 5,5% wszystkich diagnoz raka na świecie [76, 77]. Wśród RTR częstość występowania RCC wynosi około 0,58–0,93 procent przy 5- do dziesięciokrotnym wzroście w porównaniu z populacją ogólną. RCC w RTRs występują głównie w natywnych nerkach, prawdopodobnie z powodu złośliwej transformacji nabytej torbielinerkachoroba (ACKD) [78, 79], przy czym najczęściej zgłaszane podtypy to jasnokomórkowy RCC i brodawkowaty RCC (odpowiednio 32 i 28 procent) [2, 80–82]. Karami i współpracownicy stwierdzili, że płeć męska (HR 1,79), wiek (HR 6,59), długotrwała dializa (2,23), przeszczep w ostatnich latach (HR 2,23), kłębuszkowe (HR 1,24) i nadciśnieniowe stwardnienie nerek (HR 1,55) oraz choroby naczyniowe (HR 1,53) jako etiologia ESRD są czynnikami ryzyka RCC w RTR z wyraźnie wyższym ryzykiem pRCC (HR 13,3, CI 11,5–15,3) [80]. Ponadto nie ma jednoznacznych dowodów na to, że immunosupresja jest związana z RCC de novo w RTR, ponieważ kilka badań nie wykazało zwiększonego ryzyka u pacjentów z obniżoną odpornością lub z różnymi schematami immunosupresji [9, 10, 81, 83]. Pomimo wcześniejszej diagnozy, RTR mają tendencję do bardziej agresywnego RCC w porównaniu do dializowanych pacjentów z ESRD, prawdopodobnie z powodu bliższej obserwacji [79, 84]. Leczenie RCC w RTR powinno być dostosowane do stopnia zaawansowania i lokalizacji guza. Dla rodzimychnerkaRCC zaleca się radykalną nefrektomię laparoskopową [85–87]. Rutynowa kontralateralna nefrektomia natywna nie jest rutynowo wymagana w przypadku braku podejrzanych guzów kontralateralnych [86]. W tej specyficznej populacji nie badano ablacji częstotliwościami radiowymi (RFA) ani krioterapii [87]. Aktywny nadzór (AS) jest opcją dla pacjentów bez przeszczepu z małymi masami nerek (SRM; < 3="" cm)="" [88–90].="" niemniej="" jednak="" nie="" ma="" dostępnych="" badań="" prospektywnych,="" które="" wspierałyby="" tę="" opcję="" w="" ustalaniu="" rtr.="" tak="" więc="" as="" może="" być="" alternatywą="" w="" zależności="" od="" chorób="" współistniejących="" i="" słabości,="" zawsze="" w="" oparciu="" o="" wielodyscyplinarny="" konsensus="" i="" poradę="" dla="" pacjenta.="" w="" imieniu="" rcc="">nerkaprzeszczep, operacja nerkooszczędzająca jest możliwa z akceptowalnymi wynikami czynnościowymi i onkologicznymi [91–93]. Alternatywne techniki nieinwazyjne, takie jak RFA lub krioterapia, wykazały odpowiednie długoterminowe wyniki [94, 95]. W przypadku zaawansowanych RCC w RTR, rola inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych, takich jak białko przeciw programowanej śmierci komórek-1 (PD-1) lub antycytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T (CTLA{{14}) }) agenci budzą kontrowersje [96]. dziennik i współpracownicy zwrócili się do 83 pacjentów po przeszczepieniu z różnymi rozpoznaniami onkologicznymi otrzymujących anty-PD-1 (73,5 procent), anty-CTLA-4 (15,7 procent) lub kombinację obu (10,8 procent); prawie 40 procent rozwinęło odrzucenie przeszczepu, a tylko 19,3 procent było wolnych od progresji raka i odrzucenia przeszczepu [97]. Venkatachalam zgłosił 6 RTR z rakiem z przerzutami otrzymujących anty-PD-1 same lub w połączeniu z anty-CTLA-4, z czego 3 doświadczyło ostrego odrzucenia i 5 z progresją nowotworu [98]. Pacjenci powinni być oceniani indywidualnie, aby zrównoważyć ryzyko kontynuacji immunosupresji w porównaniu z rozpoczęciem immunoterapii, ponieważ ryzyko odrzucenia przeszczepu allogenicznego jest wyższe, a wyniki onkologiczne są częste [99]. Optymalne postępowanie w immunosupresji w RTR z RCC pozostaje niejasne. Zmniejszenie lub modyfikacja terapii immunosupresyjnej może przyczynić się do zmniejszenia częstości występowania RCC [100], a także spowolnienia progresji nowotworu bez upośledzenia funkcji przeszczepu [3, 101]. Kleine-Döpke i wsp. wykazali zwiększone ryzyko wystąpienia RCC wśród pacjentów stosujących CYA i MMF (odpowiednio HR 2,8,95% CI 1,009–9,97; HR 5,39, 95% CI 1,54–18,83) [102]. Hope i współpracownicy opisali 87 RTR z rozpoznaniem nowotworu de novo, u 36 pacjentów zmniejszono dawkę lub przerwano podawanie AZT, CYA i takrolimusu; Warto zauważyć, że nie zgłaszali upośledzenia funkcji przeszczepu, chociaż nie udokumentowano zmiany przeżycia wolnego od raka w przypadku raka narządu litego [103]. Dodatkowo w RTR z niedawnym rozpoznaniem RCC zaleca się zamianę inhibitorów kalcyneuryny (CNI) na inhibitory mTOR, takie jak sirolimus lub ewerolimus, ponieważ w kilku badaniach opisano lepsze wyniki onkologiczne i funkcjonalne [3, 13, 101, 104]. Jak wspomniano wcześniej, należy zachować ostrożność przy podejmowaniu decyzji, które dostosowania terapii są lepsze dla tej konkretnej populacji, ponieważ wciąż brakuje dowodów. Chociaż niektóre badania sugerują, że badania przesiewowe w RTR mogą być przydatne w wykrywaniu wczesnego stadium RCC [105–107], nie jest to zalecane, ponieważ nie zaobserwowano opłacalności, a żadne badania kliniczne nie wykazały poprawy przeżycia [5, 82, 108 –110]. Dlatego nie ma mocnych dowodów na poparcie rutynowych badań przesiewowych RCC.

Transplantacja nerki a rak prącia

Rak prącia (PeC) jest rzadkim typem nowotworu złośliwego urologicznego o skorygowanej częstości występowania poniżej 1,0/100,000 w USA i 1,7/ 100,000 w Europie w porównaniu do 6,8/100,000 w regionach o niskich dochodach, takich jak Afryka, Azja i Ameryka Południowa [75, 111, 112]. W RTR częstość występowania skorygowana względem wieku wynosi 0,04 procent, a skumulowana częstość występowania 0,07 procent w ciągu 10 lat [57, 113]. Jednak wraz ze wzrostem oczekiwanej długości życia wśród RTR, zmiany złośliwe stały się częstszym problemem w tej populacji. Zidentyfikowane czynniki ryzyka PeC to choroby zapalne skóry, takie jak liszaj płaski, stulejka, załupek/napletek przylegający, zapalenie żołędzi, brodawki narządów płciowych oraz terapia immunosupresyjna (OR 5,0, 95% CI 2,5–9,8), w tym po przeszczepieniu narządu (OR 7,0, 95 procent CI 2,4–20,8) [114]. HPV, choroba przenoszona drogą płciową, wiąże się ze stanami przednowotworowymi narządów płciowych, takimi jak erytroplazja choroby Queyrata i Bowena. Około 50% PeC jest związane z typami 16, 18, 31 i 33 HPV [115, 116], przy czym rak płaskonabłonkowy (SCC) jest najczęstszym podtypem histologicznym wśród RTR [2]. Pod względem cech klinicznych RTR mają częstsze nawroty i zmiany wieloogniskowe. [117]. Ponadto, śródnabłonkowa neoplazja prącia stopnia 2–3 (PeIN) i rak prącia są częstsze (odpowiednio HR 21,9, CI 11,1–43,5; HR 9,6, CI 4,1–22,4) w porównaniu z pacjentami bez przeszczepu [115]. Grulich i wsp. stwierdzili w metaanalizie, że niedobór odporności jest ważnym czynnikiem ryzyka pojawienia się de novo nowotworów związanych z HPV, takich jak PeC w RTR (OR 15,79, CI 5,79–34,4) [83]. Rozregulowana odporność komórkowa w RTR powoduje słabą odpowiedź gospodarza na eradykację infekcji HPV [118]. Dlatego terapia immunosupresyjna może odgrywać ważną rolę w powstawaniu zmian przednowotworowych i PeC w RTR. Jeśli chodzi o leczenie, zmniejszenie terapii immunosupresyjnej wydaje się pomocne w chorobie opornej na leczenie, chociaż Hope i wsp. nie wykazali różnicy w przeżyciu bez raka wśród pacjentów z redukcją >50% [103]. Wpływ inhibitora mTOR, sirolimusa, został uwzględniony w RTR i nowotworach złośliwych, zgłaszając zmniejszenie ryzyka [13]; zatem zmiana z inhibitora CNI na inhibitor mTOR może odgrywać rolę w zmianach złośliwych wśród RTR [119]. Resekcja chirurgiczna i chemioterapia to podstawowe strategie leczenia PeC. W zależności od statusu HPV skuteczna może być również chemioradioterapia [120]; jednak nie zostało to przeanalizowane w RTR. Pacjenci z guzami cT0-T2 są kandydatami do chirurgicznej resekcji z technikami oszczędzającymi narządy i szerokim miejscowym wycięciem lub glossektomią. Guzy obejmujące ciała jamiste lub sąsiadujące struktury (cT3-T4) wymagają bardziej agresywnego podejścia od częściowej do całkowitej penektomii [121, 122]. Ponieważ PeC wykazuje zwiększone powinowactwo do węzłów chłonnych, konieczne jest odpowiednie określenie stopnia zaawansowania chirurgicznego, w tym węzłów chłonnych pachwinowych i miednicy. Terapia neoadjuwantowa i adiuwantowa odgrywa ważną rolę w przypadkach N2-N3 [123]. Chociaż dane dotyczące zapobiegania PeC w RTR są ograniczone, istnieją doniesienia o podaniu czterowalentnej szczepionki przeciw HPV w tej grupie pacjentów. Kumar i współpracownicy odnotowali odpowiednią odpowiedź 4 tygodnie po przeszczepie odpowiednio u 63,2 procent i 52,6 procent dla HPV 16 i 18. Niemniej jednak, suboptymalną odpowiedź immunologiczną odnotowano również po 12 miesiącach ze zmniejszeniem miana przeciwciał [124]. Zaleca się, aby RTRs ukończyli szczepienie przed przeszczepem, aby uzyskać wyższą odpowiedź przeciwciał [125, 126].

Transplantacja nerki a rak jądra

Globalnie rak jąder stanowi około 1 procent nowotworów złośliwych u mężczyzn, dotykając głównie młodą populację w wieku od 15 do 35 lat [75, 127], przy rosnącej światowej częstości występowania 1,8/100,000 [77]. RTRs mają ogólne ryzyko około 0,4 procent trzykrotnie zwiększone ryzyko rozwoju raka jądra po przeszczepie [128, 129], z częstością 21,3/100 000 w pierwszym roku po przeszczepie. Seminomatous germ cell tumor (GCT) jest dominującym typem histologicznym w większości serii [128, 130, 131], w tym u pacjentów z chorobami immunosupresyjnymi (HR 1,9, CI 1,6–2,2) [132]. Dowody dotyczące nienasieniakowatej GCT w przypadku RTR są skąpe i ograniczone do opisów przypadków [133]. W takich przypadkach leczenie nie powinno różnić się od zalecanego dla populacji ogólnej.

ekstrakt z cistanche przeciwnowotworowy

Wnioski

Nowotwory urologiczne stanowią wysoki odsetek nowotworów wśród RTR. Ponieważ immunosupresja może odgrywać ważną rolę w patofizjologii nowotworów złośliwych, należy zapewnić szybką diagnozę i leczenie. W większości przypadków leczenie nowotworów urologicznych nie odbiega od zalecanego dla populacji ogólnej. Należy rozważyć dodatkowe wyzwanie związane z zachowaniem funkcji przeszczepu i unikaniem toksyczności.

ekstrakt z cistanche poprawia pracę nerek

Zgodność ze standardami etycznymi

Konflikt interesówNic.

Prawa człowieka i zwierząt oraz świadoma zgodaTen artykuł nie zawiera żadnych badań z udziałem ludzi lub zwierząt przeprowadzonych przez któregokolwiek z autorów.

Bibliografia

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Przeżycie przeszczepu nerek w Europie i Stanach Zjednoczonych: uderzająco różne wyniki długoterminowe. Przeszczep. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Zachorowalność i leczenie nowotworów złośliwych układu moczowo-płciowego u biorców przeszczepu nerki. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874– 81.

3. Kris JC, Doan wiceprezes. Chemioterapia i transplantacja: rola immunosupresji w nowotworach złośliwych oraz przegląd leków przeciwnowotworowych u biorców przeszczepów narządu litego. Jestem przeszczepem J. 2017;17(8):1974-91.

4. Taitt HE. Globalne trendy a rak prostaty: przegląd zachorowalności, wykrywania i śmiertelności pod wpływem rasy, pochodzenia etnicznego i położenia geograficznego. Am J Zdrowie mężczyzn. 2018;12(6):1807–23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE i in. Zalecenia dotyczące nadzoru ambulatoryjnego biorców przeszczepu nerki. J Am Soc Nefrol. 2000;11(dodatek 1): S1–86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M i in. Przydatność badań przesiewowych w kierunku raka prostaty u kandydatów do przeszczepu nerki. J Am Soc Nefrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Rak prostaty u biorców przeszczepu nerki: diagnostyka i leczenie. Przeszczep Proc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Rak prostaty u biorców przeszczepu nerki. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374–80.

9. Cheung CY, Tang SCW. Najnowsze informacje na temat raka po przeszczepie nerki. Przeszczep tarczy nefrolowej. 2019;34(6):914–20.

10. Poseł Gallagher, Kelly PJ, Jardine M i in. Długotrwałe ryzyko zachorowania na raka w przypadku leczenia immunosupresyjnego po przeszczepie nerki. J Am Soc Nefrol. 2010;21(5):852-8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Porównanie takrolimusu (Fk506) i cyklosporyny w immunosupresji po przeszczepie nerki od nieżyjącego. Przeszczep. 1997;63(7):977–83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Prospektywne, oparte na rejestrze, obserwacyjne badanie kohortowe dotyczące długoterminowego ryzyka nowotworów złośliwych u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych mykofenolanem mofetylu. Jestem przeszczepem J. 2005;5(12):2954-60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R i in. Wpływ syrolimusa na nowotwór złośliwy i przeżycie po przeszczepieniu nerki: przegląd systematyczny i metaanaliza danych indywidualnych pacjentów. BMJ. 2014;349:1–14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Rak prostaty u biorców przeszczepu nerki — ogólnokrajowe badanie rejestrowe. BJU wewn. 2020;125(5):679–85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E i in. Wytyczne dotyczące raka prostaty. Aktualizacja. 2015;53:31–45. Rak.pdf. Dostępna data 1 maja 2021 r.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Badania przesiewowe i leczenie raka prostaty u kandydatów i biorców do przeszczepu narządów litych. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L i in. Ryzyko raka u pacjentów otrzymujących terapię nerkozastępczą: metaanaliza badań kohortowych. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315-25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doktor Doshi. Rak w przeszczepieniu narządu litego. Jestem Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Ocena i aktywne leczenie a aktywny nadzór nad zlokalizowanym rakiem prostaty u pacjentów po przeszczepieniu nerki w erze raka prostaty niskiego i bardzo niskiego ryzyka. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. Wieloparametrowy rezonans magnetyczny w leczeniu raka prostaty. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.