Przydatna wiedza o urazie cewkowo-śródmiąższowym w cukrzycowej chorobie nerek--Część II

więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com

Kliknij tutaj, aby przejść do części I

Identyfikacja i weryfikacja naczyniowego białka adhezyjnego 1 jako genu centralnego związanego z uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym w cukrzycowej chorobie nerek

Yan Jia i inni

ABSTRAKCYJNY

Cukrzycowa choroba nerek(DKD) jest główną przyczynąprzewlekłą chorobę nerek(CKD) i schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), ale patogeneza nie jest do końca poznana. Uraz cewkowo-śródmiąższowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju i progresji DKD(cukrzycowa choroba nerek). Niniejsze badanie miało na celu zbadanie profilu naciekania komórek układu odpornościowego w cewkach śródmiąższowych i ujawnienie mechanizmów leżących u podstaw uszkodzenia komórek kanalików i zapalenia śródmiąższowego w DKD(cukrzycowa choroba nerek)wykorzystanie strategii bioinformatycznych. Po pierwsze, zidentyfikowano analizę xCellodpornykomórkiwyświetlanie istotnych zmian w DKD(cukrzycowa choroba nerek)cewkowo-śródmiąższowe, w tym podwyższone komórki T CD4 plus, komórki Th2, komórki T CD8 plus, makrofagi M1, aktywowane komórki dendrytyczne (DC) i konwencjonalne DC, jak również obniżone Treg. Po drugie, pyroptoza została zidentyfikowana jako główna forma śmierci komórki w porównaniu z innymi formami zaprogramowanej śmierci komórki. Białko adhezji komórek 1 (VCAM1) zidentyfikowano jako najwyżej sklasyfikowany gen centralny. Analiza korelacji wykazała, że ​​VCAM1 był istotnie dodatnio skorelowany z piroptozą i naciekiemodpornykomórkiw kanaliku śródmiąższowym. Regulacja w górę VCAM1 w kanaliku śródmiąższowym DKD została dodatkowo zweryfikowana w kohorcie Europejskiego Banku cDNA nerek i zaobserwowano ujemną korelację ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (GFR). Nasze badanie in vitro potwierdziło zwiększoną ekspresję VCAM1 w komórkach HK-2 w warunkach cukrzycy, a hamowanie piroptozy przez disulfiram zmniejszyło ekspresję VCAM1, uwalnianie cytokin zapalnych i zwłóknienie. Podsumowując, nasze badanie zidentyfikowało podwyższoną ekspresję VCAM1 w komórkach kanalików nerkowych, które mogą wchodzić w interakcje z naciekiemodpornykomórki, promując w ten sposób zwłóknienie. Zatwierdzony przez FDA lek disulfiram może poprawić zwłóknienie w DKD(cukrzycowa choroba nerek)poprzez celowanie w pyroptozę kanalikową i ekspresję VCAM1.

SŁOWA KLUCZOWE:DKD; cewkowo-śródmiąższowe; komórki odpornościowe; piroptoza; VCAM1; disulfiram

Cistanche może leczyćCukrzycowynerkachoroba

Kliknij, aby proszek cistanche tubulosa dla funkcji nerek

Dyskusja

Obecnie dostępne podejścia kliniczne do leczenia DKD(cukrzycowa choroba nerek)pozostają ograniczone i obejmują głównie ścisłą kontrolę hiperglikemii, białkomoczu i blokady układu renina-angiotensyna. Biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania ESRD związanych z DKD, pilnie potrzebne są nowe i satysfakcjonujące strategie. Coraz więcej dowodów wskazuje na kluczową rolę odporności i stanu zapalnego w patogenezie DKD(cukrzycowa choroba nerek). Do tej pory w kilku badaniach dokonano skriningu genów związanych z naciekaniem kłębuszkowych komórek odpornościowych u osób z DKD [20]. Odpowiednie badania cewkowo-śródmiąższowe są rzadkie. W niniejszym badaniu przeanalizowaliśmy naciek komórek układu odpornościowego i odpowiednie procesy komórkowe w kanaliku śródmiąższowym za pomocą analizy bioinformatycznej. Pyroptoza została zidentyfikowana jako główna forma śmierci komórki wśród innych form zaprogramowanej śmierci komórki przy użyciu GSEA i GSVA. VCAM1 został zidentyfikowany jako główny gen centralny związany z układem immunologicznym i był skorelowany z czynnością nerek u pacjentów z DKD. Badanie in vitro potwierdziło zwiększoną ekspresję VCAM1 w komórkach HK-2 hodowanych w warunkach cukrzycowych, a hamowanie pyroptozy przez disulfiram zmniejszało ekspresję VCAM1, uwalnianie cytokin zapalnych i zwłóknienie. Nasze badanie wykazało ścisły związek między piroptozą kanalików proksymalnych nerki, ekspresją VCAM1 i śródmiąższową odpowiedzią immunologiczną u pacjentów z DKD(cukrzycowa choroba nerek). Badanie to dostarczyło nowych informacji na temat patogenezy kanalikowo-śródmiąższowej DKD(cukrzycowa choroba nerek)i pomógł zidentyfikować nowe cele terapeutyczne.

xCell wykorzystano do przeprowadzenia kompleksowej oceny nacieku komórek układu odpornościowego u osób z DKD(cukrzycowa choroba nerek). Wyniki ujawniły, że zarówno odporność wrodzona, jak i odporność nabyta były zaangażowane w uszkodzenie cewkowo-śródmiąższowe u pacjentów z DKD(cukrzycowa choroba nerek). Makrofagi i DC tworzą układ fagocytów jednojądrzastych (MNP) [21], który jest szczególnie złożony w nerkach [22]. Odkryliśmy, że makrofagi, zwłaszcza makrofagi M1, były znacząco wzbogacone w kanaliku śródmiąższowym. Stwierdzono, że śródmiąższowy naciek makrofagów M1 koreluje z włóknieniem śródmiąższowym, atrofią kanalików, funkcją nerek i białkomoczem zarówno w modelach zwierzęcych, jak i ludzkich nerkach [23–25]. Makrofagi M1 produkują cytokiny i białka (np. tlenek azotu, płytkopochodny czynnik wzrostu, IL-1 i TNF-), powodując uszkodzenie komórek śródbłonka naczyniowego oraz proliferację fibroblastów i komórek mezangialnych, co pogarsza zwłóknienie śródmiąższowe [ 26]. Doniesiono, że DC są zaangażowane w zapalenie cewkowo-śródmiąższowe w różnych postępujących chorobach nerek, takich jak toczniowe zapalenie nerek [27,28] i półksiężycowe zapalenie kłębuszków nerkowych [29,30]. Niemniej jednak rola DC w wielu powszechnych chorobach nerek, takich jak DKD i nefropatia nadciśnieniowa, pozostaje słabo poznana. Tylko jedno badanie na zwierzętach wykazało, że komórki dendrytyczne CD11 plus naciekały kłębuszki u myszy NOD i korelowały z albuminurią [31], a do tej pory nie opisano nacieku komórek dendrytycznych w śródmiąższu. Ogromna większość DC nerkowych to konwencjonalne DC (cDC) z ekspresją receptora motywu CD11b i CX3-C [32,33]. Zaobserwowaliśmy zwiększoną infiltrację DC, zwłaszcza aktywowanych DC i konwencjonalnych DC, co wskazuje na rolę tych komórek w patogenezie cewkowo-śródmiąższowej DKD. Wcześniejsze badania donosiły, że DC zostały zidentyfikowane morfologicznie w kanaliku śródmiąższowym i mogą być zaangażowane w patogenezę zapalenia śródmiąższowego w polekowym ostrym śródmiąższowym zapaleniu nerek [34] i cewkowo-śródmiąższowym zapaleniu nerek związanym z łańcuchem lekkim [35]. Specyficzny mechanizm wymaga dodatkowych dowodów eksperymentalnych. Pomocnicze (CD4 plus) limfocyty T, cytotoksyczne (CD8 plus) limfocyty i limfocyty B są ważnymi składnikami adaptacyjnego układu odpornościowego. W niniejszym badaniu zaobserwowaliśmy znaczne wzbogacenie limfocytów T CD4 plus i CD8 plus w śródmiąższu, co sugeruje rolę odporności nabytej w DKD(cukrzycowa choroba nerek).W badaniu na zwierzętach wykryto również nacieki limfocytów T CD4 plus i CD8 plus w śródmiąższu nerki u szczurów leczonych streptozotocyną [36]. U osób z cukrzycą liczba limfocytów T CD4 plus i limfocytów CD20 dodatnio koreluje z białkomoczem [37]. Jednak nie wszystkie limfocyty T CD4 plus promują DKD(cukrzycowa choroba nerek).W naszym badaniu poziom Treg był obniżony w DKD i prawie ujemnie skorelowany z pyroptozą (r {{0}} -0,4191, P=00,0522). Tregs wydają się odgrywać ochronną rolę w DKD.

Cistanche może leczyćCukrzycowynerkachoroba

Komórki nabłonka kanalików nerkowych mają kluczowe znaczenie zarówno dla funkcji kanalików, jak i kłębuszków, a uszkodzone komórki kanalików nerkowych są ważnym źródłem prozapalnych cytokin i chemokin [38]. W wielu badaniach wykazano, że regulowana śmierć komórek (RCD), taka jak pyroptoza, nekroptoza, apoptoza i ferroptoza komórek kanalików, przyczynia się do patofizjologii chorób nerek [39–42]. Różne formy śmierci komórkowej zostały ocenione przy użyciu GSEA i GSVA w zestawie danych, aby zbadać związek między uszkodzeniem kanalików a naciekiem komórek śródmiąższowych. Wyniki ujawniły, że pyroptoza była główną formą śmierci komórek w porównaniu z nekroptozą, apoptozą, ferroptozą i autofagią. Akumulacja reaktywnych form tlenu (ROS) u osób z DKD(cukrzycowa choroba nerek)wywołana hiperglikemią jest ważnym aktywatorem NLRP3 (rodzina receptorów typu NOD, domena pirynowa zawierająca 3) inflamasomu. Następnie NLRP3 aktywuje gasderminę D (GSDMD) i szybko powoduje pęknięcie błony komórkowej i uwolnienie zawartości komórek, prowadząc do odpowiedzi zapalnej [43]. Pyroptoza bierze udział w wielu przewlekłych chorobach postępujących, takich jak choroba Alzheimera [44], choroba Parkinsona [45], miażdżyca tętnic [46] i reumatoidalne zapalenie stawów [47]. Analiza korelacji wykazała, że ​​pyroptoza była dodatnio skorelowana ze zwiększonym naciekiem śródmiąższowym limfocytów T CD4 plus, limfocytów T CD4 plus, limfocytów Th2, limfocytów T CD8 plus, limfocytów CD8 plus Tcm, limfocytów CD8 plus Tem, limfocytów Tδ, limfocytów NK, Makrofagi M1, aktywowane komórki dendrytyczne, konwencjonalne komórki dendrytyczne i neutrofile. W związku z tym nasze badanie wykazało, że zapalenie śródmiąższowe związane z piroptozą kanalików może być ważnym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju DKD(cukrzycowa choroba nerek). Odkrycie to zostało potwierdzone w badaniach pacjentów z cukrzycą i myszy db/db, które wykazały, że piroptozie komórek nabłonka kanalikowego towarzyszył wzrost poziomu inflamasomu NLPR3, IL-1 i TGF-. Leczenie ukierunkowane na piroptozę komórek nabłonka kanalików nerkowych może mieć kluczowe znaczenie dla zakłócenia progresji DKD(cukrzycowa choroba nerek).

Najwyższy wynik MCC dla VCAM1 uzyskany z cytoHubba sugerował, że jest to ważny gen centralny w DKD(cukrzycowa choroba nerek)uszkodzenie cewkowo-śródmiąższowe. VCAM1 odgrywa ważną rolę w adhezji leukocytów do śródbłonka. Według badań na zwierzętach MRL/lpl (mysi model toczniowego zapalenia nerek) nerki wykazują zwiększoną ekspresję VCAM1 w śródbłonku, kanalikach korowych i kłębuszkach [48]. Pacjenci z cukrzycą typu 2 wykazują istotnie podwyższone stężenie VCAM1 w surowicy, a stężenie VCAM1 dobrze koreluje ze stopniem albuminurii [49]. Poprzednie badania nad VCAM1 w DKD(cukrzycowa choroba nerek)skupiał się głównie na kłębuszkowych komórkach śródbłonka [50]. Jednak naukowcy nie do końca wyjaśnili, czy ekspresja VCAM1 w kanalikach nerkowych jest podwyższona u pacjentów z DKD i czy jest ona zaangażowana w śródmiąższową patogenezę DKD. W niniejszym badaniu podwyższone poziomy mRNA VCAM1 w DKD(cukrzycowa choroba nerek)kanalikowo-śródmiąższowe w publicznym zbiorze danych GEO i znacznie zwiększona kanalikowa ekspresja VCAM1 w komórkach HK-2 potwierdziły podwyższenie kanalikowej ekspresji VCAM1 w DKD. Ponieważ VCAM1 jest cząsteczką adhezyjną dla limfocytów i monocytów, pozytywna korelacja między ekspresją VCAM1 a śródmiąższową infiltracją komórek odpornościowych w naszym badaniu wskazuje, że podwyższona ekspresja kanalikowa VCAM1 może umożliwić interakcję białka z komórkami jednojądrzastymi, promując w ten sposób zwłóknienie śródmiąższowe. Zgodnie z naszymi wynikami, wzrost kanalikowej ekspresji VCAM1 w epizodach ostrego odrzucania przeszczepu nerki jest związany z naciekiem limfocytów T i monocytów [50]. Ponadto znaleźliśmy pozytywną korelację między ekspresją VCAM1 a piroptozą, co wskazuje, że piroptotyczne komórki kanalików mogą uwalniać VCAM1. Badanie in vitro potwierdziło zwiększoną ekspresję VCAM1 w komórkach HK-2 hodowanych w warunkach cukrzycy, a hamowanie piroptozy przez disulfiram zmniejszało ekspresję VCAM1, uwalnianie cytokin zapalnych i zwłóknienie. Nasze badanie wskazało VCAM1 w kanalikach nerkowych jako atrakcyjny cel dla DKD(cukrzycowa choroba nerek)terapia (ryc. 10). Jednak mechanizmy molekularne leżące u podstaw interakcji między kanalikowym VCAM1 a naciekiem komórek układu odpornościowego w śródmiąższu są zasadniczo nieznane i pilnie potrzebne są dalsze badania eksperymentalne [51].

Rycina 10. Proponowany model VCAM1-wykazujący ekspresję komórek nabłonka kanalikowego, promujących zapalenie śródmiąższowe i zwłóknienie w DKD(cukrzycowa choroba nerek)i ich hamowanie przez disulfiram.

W obecnej pracy zbadano profil nacieku komórek układu immunologicznego w cewkach śródmiąższowych i zidentyfikowano pyroptozę jako główną formę zaprogramowanej śmierci komórek u pacjentów z DKD(cukrzycowa choroba nerek)z wykorzystaniem analizy bioinformatycznej. Metody analityczne były niezawodne i nowatorskie. Korelacja międzyodpornykomórki, pyroptoza i VCAM1 dostarczają nowych informacji do przyszłych badań. Ponadto nasze badanie in vitro sugerowało, że disulfiram zatwierdzony przez FDA może łagodzić śródmiąższowe zapalenie i zwłóknienie poprzez hamowanie pyroptozy kanalikowej i ekspresji VCAM1 u osób z DKD(cukrzycowa choroba nerek). Badanie to ma jednak kilka ograniczeń. Po pierwsze, liczebność próby zastosowana w analizie była niewielka.

Po drugie, wyniki nie zostały potwierdzone przez przeprowadzenie dogłębnych eksperymentów. W związku z tym potrzebnych będzie więcej połączonych próbek, a wyniki zostaną zweryfikowane eksperymentalnie w DKD(cukrzycowa choroba nerek)modele zwierzęce i DKD(cukrzycowa choroba nerek)kohorty.

Wniosek

Podsumowując, wykorzystując analizę bioinformatyczną, zbadaliśmy profil naciekania komórek układu odpornościowego w kanalikach śródmiąższowych i oceniliśmy rolę pyroptozy w cewkowo-śródmiąższowym przebiegu DKD(cukrzycowa choroba nerek). VCAM1 został zidentyfikowany jako gen centralny i był dodatnio skorelowany z pyroptozą i infiltracjąodpornykomórki. Ponadto potwierdzono, że ekspresja VCAM1 jest podwyższona w komórkach kanalików nerkowych. Badanie in vitro wykazało, że disulfiram zatwierdzony przez FDA hamuje piroptozę komórek kanalików nerkowych i zmniejsza ekspresję VCAM1, poziom cytokin zapalnych i włóknienie. Dalsze analizy eksperymentalne pyroptozy i VCAM1 w kanaliku śródmiąższowym pacjentów z DKD(cukrzycowa choroba nerek)może zidentyfikować cele immunoterapii.

Dostępność danych i materiałów

Zbiory danych wykorzystane podczas badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie

Autorskie Wkłady

YJ przeanalizował dane, zinterpretował wyniki i przygotował szkic artykułu. YJ i ZX wymyślili, zaprojektowali i zorganizowali badanie. HX i LT przeanalizowali dane. YJ i QY przeprowadzili eksperymenty in vitro i immunobarwienie VCAM1. ZX zinterpretował wyniki i poprawił rękopis. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczny rękopis.

Finansowanie

Badania te były wspierane grantami China Postdoctoral Science Foundation (No.2018M640808) oraz Projektem Medycyny „San-ming” w Shenzhen (No.SZSM201812097).

Cistanche może leczyćCukrzycowynerka choroba

Bibliografia

[1] Yang C, Gao B, Zhao X i in. Streszczenie rocznego raportu dotyczącego danych China Kidney Disease Network (CK-NET) za 2016 r. Nerka wewn. 2020;98 (6):1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, et al.: US Nenal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease w Stanach Zjednoczonych. Am J Nerki Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, et al. Walidacja śródmiąższowego zwłóknienia i atrofii kanalików w nowej klasyfikacji patologicznej u pacjentów z nefropatią cukrzycową: badanie jednoośrodkowe w Chinach. Powikłania cukrzycy J. 2016;30(3):537-541.
[4] An Y, Xu F, Le W, et al. Zmiany histologiczne nerek i rokowanie u pacjentów z nefropatią cukrzycową. Przeszczep tarczy nefrolowej. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Tubulopatia bliższa: główny element poruszający i kluczowy cel terapeutyczny wCukrzycowyNerkaChoroba. Cukrzyca. 2017;66(4):791-800.
[6] Hickey FB, Martin F. Rola układu odpornościowego wCukrzycowyNerka Choroba. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Odporność wrodzona wcukrzycowynerkachoroba. Nat Rev Nefrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: cyfrowo przedstawiający krajobraz heterogeniczności tkankowo-komórkowej. Biol genomowy. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Eksploracja, normalizacja i podsumowania danych poziomu sondy macierzy oligonukleotydowej o wysokiej gęstości. Biostatystyka. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. modele liniowe dla danych mikromacierzowych. W: Gentleman R, VJ C, Huber W i in., red.. Bioinformatyka i biologia obliczeniowa Rozwiązania wykorzystujące R i Bioconductor. Vols. 397–420. Nowy Jork NY: Springer; 2005. s. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: analiza zmienności zestawu genów dla danych z mikromacierzy i sekwencji RNA. Bioinformatyka BMC. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Analiza wzbogacania zestawu genów: oparte na wiedzy podejście do interpretacji profili ekspresji całego genomu. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545-15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, et al. Analizy ekspresji różnicowej mocy limma do sekwencjonowania RNA i badań mikromacierzowych. Kwasy nukleinowe Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: identyfikacja obiektów centralnych i podsieci ze złożonego interaktomu. BMC System Biol. 2014;8(4):S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Metascape zapewnia zorientowane na biologów źródło do analizy zbiorów danych na poziomie systemów. Społeczność Nat. 2019;10 (1):1523.

[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, et al. Zakłócenie kontroli jakości mitochondriów w kanalikach nerkowych przez oksygenazę mio-inozytolową wcukrzycowynerkachoroba. J Am Soc Nefrol. 2015;26(6):1304-1321.

[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Czynnik martwicy nowotworu {alfa} hamuje ekspresję angiotensynogenu poprzez tworzenie homodimeru p50/p50 w ludzkich komórkach kanalika proksymalnego nerki. Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 299(4): C750-9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, i in. Zatwierdzony przez FDA disulfiram hamuje piroptozę poprzez blokowanie powstawania porów gasderminy D. Nat Immunol. 2020;21(7):736-745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram hamuje stan zapalny i zwłóknienie w szczurzym modelu jednostronnej niedrożności moczowodu poprzez hamowanie rozszczepiania i pyroptozy gasderminy D. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, et al. IDO1 jako nowy biomarker immunologiczny nefropatii cukrzycowej i jego korelacja z naciekiem komórek układu odpornościowego. Int Immunofarmakol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Geneza i kinetyka fagocytów jednojądrzastych. J Exp Med. 1968; 128 (3): 415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD i in. Nerka jednojądrzasty układ fagocytarny. J Am Soc Nefrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Makrofagi w nefropatii cukrzycowej typu 2 u myszy: korelacja ze stanem cukrzycy i postępującym uszkodzeniem nerek. Nerka wewn. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. Zapalenie tkanek wywołane chemoatraktantem monocytów -1- jest kluczowe dla rozwoju uszkodzenia nerek, ale nie cukrzycy typu 2 u otyłych myszy db/db. Diabetologia. 2007;50(2):471-480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Makrofagi w nefropatii cukrzycowej u pacjentów z cukrzycą typu 2. Przeszczep tarczy nefrolowej. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocyty promują tworzenie się półksiężyca w kłębuszkowym zapaleniu nerek wywołanym przez przeciwciała przeciwko mieloperoksydazie. Jestem J Patholem.1908-1915;187(9):2017.

[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Infiltrujące komórki dendrytyczne przyczyniają się do lokalnej syntezy C1q w mysim i ludzkim toczniowym zapaleniu nerek. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.

[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Kłębuszkowa akumulacja plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych w aktywnym toczniowym zapaleniu nerek: rola interleukiny-18. Zapalenie stawów. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM i in. CD103 plus komórki dendrytyczne nerki chronią przed GN półksiężyca, utrzymując IL-10-wytwarzanie regulatorowych limfocytów T. J Am Soc Nefrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, i in. Przeciwstawne role podzbiorów komórek dendrytycznych w eksperymentalnej GN. J Am Soc Nefrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, et al. Komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne we wczesnych stadiach nefropatii cukrzycowej u myszy NOD. J Autoimmunologiczny. 2009;32 (2):85-93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. CX3CR1 plus śródmiąższowe komórki dendrytyczne tworzą ciągłą sieć w całej nerce. Nerka wewn. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Identyfikacja i funkcjonalna charakterystyka komórek dendrytycznych w zdrowej nerce myszy oraz w doświadczalnym kłębuszkowym zapaleniu nerek. J Am Soc Nefrol. 2004;15(3):613-621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Komórki dendrytyczne w biopsjach nerek pacjentów z ostrym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Uszkodzenie kanalików i aktywacja komórek dendrytycznych są integralnymi składnikami ostrego cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek związanego z łańcuchem lekkim. Laboratorium Arch Pathol Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Nefropatia cukrzycowa indukowana streptozotocyną u szczurów: rola cytokin zapalnych. Cytokina. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, et al. Nieprawidłowa rekrutacja i aktywacja komórek T w nefropatii cukrzycowej. Jestem J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, i in. Uszkodzenie kanalików nerkowych: siła napędowa przewlekłej choroby nerek. Nerka wewn. 218;93(3):568-579.
[39] Linkermann A. Nieapoptotyczna śmierć komórek w ostrym uszkodzeniu nerek i przeszczepie. Nerka wewn. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA I IN.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Zsynchronizowana śmierć komórek kanalików nerkowych obejmuje ferroptozę. Proc Natl Acad Sci USA A. 2014;111(47):16836-16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptoza, ale nie nekroptoza, jest ważna w AKI wywołanej nefrotoksycznym kwasem foliowym. J Am Soc Nefrol. 2017;28(1):218-229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekrozapalenie w chorobie nerek. J Am Soc Nefrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Zaprogramowana prozapalna śmierć komórki. Trendy Mikrobiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mechanizmy i terapeutyczna regulacja piroptozy w chorobach zapalnych i raku. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, et al. Mechanizmy aktywacji inflamasomu/piroptozy NLRP3 i ich rola w chorobie Parkinsona. Int Immunofarmakol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. Inflammasom NLRP3: jego regulacja i udział w miażdżycy. Fizjol komórki J. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Negatywna regulacja inflamasomu NLRP3 przez A20 chroni przed zapaleniem stawów. Natura. 2014;512(7512):69–73.
[48] ​​Wuthrich RP. Ekspresja cząsteczki adhezyjnej komórek naczyń -1 (VCAM-1) w mysim toczniowym zapaleniu nerek. Nerka wewn. 1992;42(4):903-914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Korelacja między poziomami krążących cząsteczek adhezyjnych a albuminurią u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym typu -2. Ciśnienie krwi nerki Res. 2009;32(2):106-109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, et al. Tamsulosyna łagodzi uszkodzenia wywołane wysokim poziomem glukozy w komórkach śródbłonka kłębuszków nerkowych. Bioinżynieria. 2021;12(1):5184-5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, i in. Odrzucenie allogenicznego przeszczepu nerki: ekspresja i funkcja VCAM-1 na komórkach nabłonka kanalików. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.