Jakie są postępy w leczeniu toczniowego zapalenia nerek?

Toczniowe zapalenie nerek (LN) to uszkodzenie nerek spowodowane przez toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Około 50% pacjentów z SLE ma objawy kliniczne uszkodzenia nerek, a biopsja nerki pokazuje, że zajęcie nerek wynosi prawie 100%. LN jest w moim kraju jedną z głównych przyczyn schyłkowej niewydolności nerek [1].

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

W tym roku 14 marca przypada Światowy Dzień Nerek, a jego hasło przewodnie brzmi: Zdrowie nerek dla wszystkich: promowanie sprawiedliwych usług medycznych i zoptymalizowanych praktyk leczenia uzależnień. Jaki postęp w badaniach nad lekami w minionym roku jest godny uwagi?

Treść tego artykułu zostanie oparta na wysoko punktowym przeglądzie postępowania w PChN opublikowanym w British Medical Journal (BMJ) [2], w którym podsumowano najnowocześniejsze osiągnięcia w leczeniu LN. Przyjdź i spójrz!

Woklosporyna

Badanie AURORA 1 (NCT03021499) to podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy, które potwierdziło, że woklosporyna w połączeniu z mykofenolanem mofetylu (MMF) i steroidami w małych dawkach charakteryzuje się dobrą skutecznością i bezpieczeństwem w leczeniu LN [3 ].

Po badaniu AURORA 1 216 pacjentów przystąpiło do badania AURORA 2 i kontynuowało leczenie woklosporyną przez 2 lata, co miało na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej woklosporyny.

Wyniki wykazały, że charakterystyka zdarzeń niepożądanych (AE) w grupach otrzymujących woklosporynę i placebo była podobna do tej z badania AURORA 1 i była dobrze tolerowana. Średni skorygowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) w obu grupach utrzymywał się na stabilnym poziomie w zakresie normy.

Po 2 latach leczenia nachylenie eGFR wynosiło -5,4 ml/min/1,73 m2 w grupie placebo i -0,2 ml/min/1,73 m2 w grupie woklosporyny.

Po 3 latach leczenia białkomocz nadal ustępował w grupie otrzymującej woklosporynę, a wskaźnik całkowitej remisji nerkowej był wyższy niż w grupie placebo. Badania wykazały, że woklosporyna jest bezpieczna i skuteczna w długotrwałym leczeniu LN [4].

Ponadto badanie VOCAL (NCT05288855) to badanie ze zwiększaniem dawki, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki woklosporyny w leczeniu LN u młodzieży przez 24 tygodnie. Oczekuje się, że początkowo zakończy się on w 2024 r.[5].

Po badaniu VOCAL pacjenci włączyli się do badania VOCAL-EXT i kontynuowali leczenie lekiem Voclosporin przez 12 miesięcy, mając na celu ocenę długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Voclosporin w leczeniu młodzieńczej LN. Oczekuje się, że badanie zakończy się początkowo w 2026 r. [6].

Atacicept

Badanie APRIL-LN (NCT00573157) to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II/III, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Ataciceptu w połączeniu ze standardowym leczeniem (SoC) u pacjentów z aktywną LN. Badanie jednak zakończono przed czasem ze względu na poważne powikłania u pacjentki [7].

Ponadto badanie COMPASS (NCT05609812) jest randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, międzynarodowym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym III fazy, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu Atacicept w leczeniu aktywnej LN. Oczekuje się, że początkowo zakończy się on w 2026 r.[8].

Anifrolumab

Badanie TULIP-LN (NCT02547922) to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne II fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa anifrolumabu, przeciwciała przeciwko receptorowi interferonu typu I, w leczeniu aktywnego stopnia III/ IV LN. seks.

Chociaż w badaniu nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego, w porównaniu z placebo, intensywne leczenie anifrolumabem (IR) poprawiło różne punkty końcowe, w tym całkowitą odpowiedź nerek (CRR) [9].

Ponadto badanie IRIS (NCT05138133) jest randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa anifrolumabu w leczeniu osób dorosłych z aktywną proliferacyjną LN. Oczekuje się, że jego pierwsze uruchomienie nastąpi w 2026 r. Ukończono[10].

Lanalumab

Badanie SIRIUS-LN (NCT05126277) jest randomizowanym, podwójnie ślepym, prowadzonym w grupach równoległych, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym III fazy, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa ianalumabu w leczeniu czynnej LN w oparciu o przestrzeganie SoC. i tolerancji, którego początkowo oczekuje się, że zostanie ukończony w 2027 r. [11].

sekukinumab

Badanie SELUNE (NCT04181762) jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym III fazy, prowadzonym w grupach równoległych, którego celem jest ocena skuteczności podskórnego (sc) 300 mg sekukinumabu w skojarzeniu z SoC w porównaniu z placebo w połączeniu z SoC. skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja u pacjentów z przewlekłą LN, ale badanie zakończono przedwcześnie ze względu na nieprawidłową analizę [12].

Obinutuzumab

Badanie NOBILITY (NCT02550652) to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne II fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa obinutuzumabu w skojarzeniu z SoC w porównaniu z placebo w skojarzeniu z SoC w leczeniu LN.

Wyniki wykazały, że po losowym przydzieleniu 125 włączonych pacjentów i leczeniu na ślepo w porównaniu z grupą placebo, pacjenci w grupie otrzymującej obinutuzumab uzyskali lepsze wyniki w 52. tygodniu [22 (35%) w porównaniu z 14. (23%)] i tygodniem 104 [26 (41%) vs. 14 (23%)], współczynnik CRR był istotnie wyższy, osiągając pierwszorzędowy punkt końcowy i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe badania, a profil bezpieczeństwa był dobry.

Wyniki tego badania pokazują, że obinutuzumab może pomóc w poprawie odpowiedzi klinicznej LN bez zwiększania częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych [13].

Ponadto badanie REGENCY (NCT04221477) jest randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym III fazy kontrolowanym placebo, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa obinutuzumabu w leczeniu LN (2003 ISN/RPS, poziom III lub IV). Oczekuje się, że badania zakończą się początkowo w 2024 roku [14].

Żel ACTHar

Badanie ACTHar (NCT02226341) to otwarte, prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa żelu ACTHar w leczeniu proliferacyjnego LN, którego początkowe zakończenie przewidywane jest na rok 2024 [15].

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Otrzymuje się go z suszonych łodyg Cistanche Deserticola, rośliny pochodzącej z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche są glikozydy fenyloetanoidowe, echinakozyd i akteozyd, które, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.