Acylowane glikozydy fenyloetanoidowe, echinakozyd i akteozyd z Cistanche tubulosa poprawiają tolerancję glukozy u myszy
Mar 16, 2022
więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com
Abstrakcyjny
glikozydy fenyloetanoidowe,echinakozyd(1) iakteozyd(2), główne składniki w tematachCistanche tubulosa(Orobanchaceae), hamowały wzrost poposiłkowych poziomów glukozy we krwi u myszy obciążonych skrobią w dawkach 250-500 mg/kg po. Te związki (1 i 2) również znacząco poprawiły tolerancję glukozy u myszy obciążonych skrobią po 2 tygodniach ciągłego podawania w dawkach 125 i/lub 250 mg/kg/dzień po bez powodowania znaczących zmian w masie ciała lub przyjmowaniu pokarmu. Ponadto kilka składników zCistanche tubulosa, w tym 1 (IC50=3,1 IM), 2 (1,2 IM), izoakteozyd (3, 4,6 IM), 20-acetyloakteozyd (4, 0.071 1M), tubulozydy A (5, 8,8 1M) i B (9,4.0 1M), syringalid A3-OaL-ramnopiranozyd (10, 1,1 1M), kamneozyd I (13, 0,53 µM) i kankanoside J1 (14, 9,3 µM) wykazały silne działanie hamujące reduktazę aldozową soczewki szczura. W szczególności siła związku 4 była podobna do siły epalrestatu (0,072 µM), klinicznego inhibitora reduktazy aldozowej.
Słowa kluczowe Echinakozyd, Akteozyd, Efekt poprawy tolerancji glukozy, Inhibitor reduktazy aldozowej,Cistanche tubulosa
Kliknij, aby uzyskać korzyści i skutki uboczne Cistanche tubulosa oraz produkty Cistanche
Wstęp
Glikozydy fenyloetanoidowe(PhG) są rodzajem związków fenolowych charakteryzujących się strukturą b-glukopiranozydową zawierającą ugrupowanie hydroksyfenyloetylowe jako aglikon. Związki te często zawierają szereg podstawników, takich jak kwasy aromatyczne (np. kwas cynamonowy, kwas kumarowy, kwas kawowy, kwas ferulowy, kwas izoferulowy itp.) i/lub różne cukry (np. ramnoza, ksyloza, apioza, arabinoza itp.) przyłączone do reszty glukozy odpowiednio przez wiązania estrowe lub glikozydowe. Chociaż PhG są szeroko rozpowszechnione w królestwie roślin, większość stwierdzono w rodzinach Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae i Orobanchaceae [1–3].Echinakozyd(1) [4, 5]iakteozyd(2, zwany także werbaskozydem, kusagininą i andorobanchiną) [6–9] są przedstawicielami dobrze zbadanych PhG i według doniesień posiadają szereg ważnych właściwości bioaktywnych, takich jak działanie przeciwutleniające, neuroprotekcyjne, wymiatające rodniki tlenku azotu, antyhepatotoksyczne i przeciwosteoporotyczne [1–3, 10–14].
Wcześniej pisaliśmy o identyfikacji i właściwościach biologicznych składników z łodygCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], których głównymi składnikami są 1 i 2. Wykazaliśmy, że te PhGs wykazywały działanie rozkurczowe w izolowanej aorcie rattoraku skurczonej przez noradrenalinę [15]. Trzon częściCistanche tubulosa(po japońsku Kanka-nikujuyou) jest tradycyjnie stosowany na obszarach tybetańskich w celu promowania krążenia krwi [20, 21], a odkrycie to dostarcza dowodów naukowych na tradycyjne stosowanieCistanche tubulosa.
Dalsze badania nad bioaktywnymi właściwościami tego materiału roślinnego ujawniły, że te główne PhG wykazują aktywność hipoglikemiczną i poprawiają tolerancję glukozy u myszy obciążonych skrobią. Ponadto niektóre PhG wyizolowane zCistanche tubulosa(1-18) wykazywały aktywność hamującą potentaldozową reduktazę.
EchinakozydwCistanche tubulosa
Wyniki i dyskusja
Wcześniej [15] opisywaliśmy izolację i bioaktywne właściwości składników ekstraktów metanolowych suszonych łodyg zCistanche tubulosa, w tym 1, 2, izoakteozyd (3), 20-acetyloakteozyd (4), tubulozydy A (5) i B (9) oraz salidrozyd (18). Wiedemanninozyd C (6), kankanozydy H1(7) i H2 (8) syringalid A 30-OaL-ramnopiranozyd (10), kankanozyd I (11), cistantubulozyd A (12), kamneozyd I (13) i kankanozydy J1 (14), J2 (15), K1 (16) i K2 (17) zostały dodatkowo wyizolowane ze świeżych łodyg tego samego materiału [16, 17] (ryc. 1).
Najpierw zbadano wpływ głównych PhG (1 i 2) na poposiłkowy wzrost poziomu glukozy we krwi u myszy obciążonych skrobią. Aktywność zarówno 1, jak i 2 dawek 250–500 mg/kg po była istotna (tab. 1). W tym eksperymencie, jelitowy inhibitor a-glukozydazy, akarboza, który zastosowano jako kontrolę pozytywną, wykazał rozsądne hamowanie (tabela 1).
Aby zbadać wpływ 1 i 2 na tolerancję glukozy, podwyższenie poziomu glukozy we krwi badano u myszy obciążonych skrobią po 2 tygodniach ciągłego podawania. Dawki 125 i/lub 250 mg/kg/dzień po 1 i 2 znacząco poprawiły tolerancję glukozy (Tabela 2) bez znaczącej zmiany masy ciała lub spożycia pokarmu (dane nie pokazane). Wyniki te sugerowały, że 1 i 2 były skuteczne zarówno w hamowaniu poposiłkowego podwyższenia poziomu glukozy, jak i poprawie tolerancji glukozy.
Aby zbadać mechanizm działania tych działań przeciwhiperglikemicznych, zbadano wpływ 1 i 2 na a-glukozydazy, maltazę i sachazę w jelicie cienkim szczura.Cistanche tubulosaprzeciwko tym enzymom również zbadano. Wcześniej zidentyfikowaliśmy rzadką sól sulfoniową, salacinol (jeden z najsilniejszych naturalnie występujących inhibitorów glukozydazy; IC50=6.0 i 1,3 IM odpowiednio przeciwko maltazie i sacharozie) [22-24], który był również zatrudniony jako kontrola pozytywna w tym badaniu. 1 (IC50=149i 174 µM) i 2 (188 i 152 µM) wykazały podobną aktywność hamującą enzym (Tabela 3). Jednak ich aktywność była znacznie mniejsza niż w przypadku kontroli pozytywnych, salacynolu i akarbozy (odpowiednio IC50=6.0 i 1,3 oraz 1,7 i 1,5 µM). Warto zauważyć, że wśród izolowanych PhG, 3 (IC50=70.4 i 152 IM) i 9(88,2 i 175 IM), które posiadają ugrupowanie trans-kafeoilowe w 60-pozycji wewnętrznej glukopiranozylu część, umiarkowanie hamowała maltazę i sachazę, podczas gdy ich regioizomery 2 i 4 ([300 µM), które posiadają ugrupowanie kawowe w pozycji 40-, wykazywały mniejszą aktywność wobec tych enzymów.
ActerosidewCistanche tubulosa
Aktywności hamujące PhG wobec maltazy jelitowej badano również w mikrosomalfrakcji. W rezultacie stwierdzono, że 1 (IC50=125 IM), 2 (154 IM), 3 (117 IM), 5 (63 IM), 9 (139 IM) i 15 (168 IM) wykazują tę aktywność. . Jednak związki te były znacznie mniej aktywne niż akarboza (15,2 IM).
Wcześniej zidentyfikowaliśmy kilka flawonoidów [25–31], stilbenoidów [25, 32], pochodnych kwasu chinowego [30] i terpenoidów [33] jako silnych inhibitorów reduktazy aldozowej. W tej pracy zbadano również hamujący wpływ wyizolowanych PhG (1–18) na reduktazę aldozową soczewki szczura. Wiadomo, że aldosereduktaza jest kluczowym enzymem, który katalizuje redukcję glukozy do sorbitolu na szlaku przetwarzania poliolu. Sorbitol nie dyfunduje łatwo przez błony komórkowe, a wewnątrzkomórkowe nagromadzenie sorbitolu ma związek z przewlekłymi powikłaniami cukrzycy, takimi jak zaćma [25].
Po pierwsze, ekstrakt metanolu ze świeżych łodygCistanche tubulosastwierdzono, że wykazuje silne działanie hamujące (IC{{0}}.8 lg/ml). Wśród izolowanych PhG, aktywność hamującą reduktazę aldozową z soczewek szczura zaobserwowano z 1 (IC50=3,1 lm), 2 (1,2 lm), 3 (4,6 lm), 4 (0.{24 }}71 IM), 5 (8,8 IM), 9 (4,0 IM), 10 (1,1 IM), 13 (0,53 IM) i 14 (9,3 IM) (Tabela 3). W szczególności związek 4 wykazywał najsilniejszą aktywność, która była równoważna działaniu epalrestatu (0,0072 µM), klinicznie stosowanego inhibitora reduktazy aldozowej.
Podsumowując,echinakozyd(1) iakteozyd(2), główne PhG z łodygCistanche tubulosa, stwierdzono, że hamują wzrost poposiłkowych poziomów glukozy we krwi u myszy obciążonych skrobią w dawkach 250-500 mg/kg po Te dwa PhGs również znacząco hamowały wzrost stężenia glukozy we krwi u myszy obciążonych skrobią po 2 tygodniach podawania w dawkach 125 i/lub 250 mg/kg/dzień doustnie, bez powodowania znaczących zmian w masie ciała lub przyjmowaniu pokarmu. Wyniki te sugerowały, że 1 i 2 były skuteczne nie tylko w hamowaniu poposiłkowego wzrostu stężenia glukozy, ale także w poprawie tolerancji glukozy. Jednak ich aktywność hamująca a-glukozydazę nie była warta uwagi. Zatem hamowanie a-glukozydazy w niewielkim stopniu przyczyniło się do ich działania przeciwhiperglikemicznego. Szczegółowy model działania powinien być dalej badany. Wśród izolowanych PhG 1–3, 5, 9 i 15 umiarkowanie hamowało a-glukozydazy jelitowe szczura i człowieka. W przeciwieństwie do tego umiarkowanego hamowania, PhG 1-5, 9, 10, 13 i 14 skutecznie hamowały reduktazę aldozową soczewki szczura. W szczególności, aktywność związku 4 była podobna do tej z epalrestatu, klinicznie stosowanego inhibitora.
Metoda eksperymentalna
Materiał roślinny
PędyCistanche tubulosauprawiane w Urumqi, prowincja Xinjiang, Chiny zostały zebrane we wrześniu 2007 r. Materiał roślinny został zidentyfikowany przez jednego z autorów (X. Jia, prezes Xinjiang Institute of Chinese Materia Medica and Ethnodrug). laboratorium.
Zwierząt
Samce myszy ddY (6 lub 10 tygodni) zakupiono od KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japonia. Zwierzęta trzymano w stałej temperaturze 23 ± 2 stopnie, a następnie karmiono standardową karmą laboratoryjną (MF; Orientalal Yeast Co., Ltd., Tokio, Japonia). Zwierzęta głodzono przez 20-24 h przed rozpoczęciem eksperymentu, ale miały swobodny dostęp do wody wodociągowej. Wszystkie eksperymenty przeprowadzono na przytomnych myszach, o ile nie zaznaczono inaczej. Protokół eksperymentalny został zatwierdzony przez Komitet Doświadczalny Badań nad Zwierzętami na KinkiUniversity.
Działanie hamujące 1 i 2 na poziom glukozy we krwi u myszy obciążonych skrobią
Głodzonym myszom podawano doustnie mieszaninę każdej próbki testowej i skrobi α (1 g/kg) zawieszonej w 5% (wag./obj.) roztworze akacji (20 ml/kg). Próbki krwi (ok. 0,1 ml) pobrano z podoczodołowego splotu żylnego w znieczuleniu eterem 0,5, 1 i 2 godziny po podaniu doustnym. Pobraną krew natychmiast zmieszano z heparyną sodową (5 jednostek/probówkę). Po odwirowaniu próbek krwi, poziom glukozy w osoczu oznaczano enzymatycznie testem Glucose CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japonia). Jako związek odniesienia zastosowano akarbozę, inhibitor a-glukozydazy jelitowej.
Efekty poprawy tolerancji glukozy po 2 tygodniach podawania 1 i 2 u myszy obciążonych skrobią
Każdą próbkę testową podawano raz dziennie (10:00-12:00) przez 2 tygodnie 10-tygodniowym myszom karmionym standardową karmą laboratoryjną (MF; Oriental Yeast Spółka.). Masę ciała mierzono codziennie przed podaniem próbki testowej. Po 20 godzinach postu myszom podawano doustnie roztwór skrobi (1 g/kg) w ilości 20 ml/kg. W ten sam sposób pobrano próbki krwi (ok. 0,1 ml) i oznaczono poziom glukozy w osoczu, jak opisano nad.
Działanie hamujące na a-glukozydazy jelitowe szczura
Eksperymenty przeprowadzono zgodnie z metodą opisaną w naszych poprzednich raportach z niewielką modyfikacją [23, 24]. W ten sposób przygotowano pęcherzyki błonowe rąbka szczoteczkowego jelita cienkiego szczura i ich zawiesiny w buforze 0,1 Mmaleinianu (pH 6,0) zastosowano jako glukozydazy maltazy i sacharazy w jelicie cienkim. Próbkę testową rozpuszczono w dimetylosulfotlenku (DMSO), a powstały roztwór rozcieńczono 0,1 M buforem maleinianowym w celu przygotowania roztworu próbki testowej (stężenie DMSO 10%). Roztwór substratu w buforze maleinianowym (maltoza 74 mM, sacharoza 74 mM, 50 ?l), roztwór próbki do badań (25 ?l) i roztwór enzymu (25 ?l) mieszano w 37°C przez 30 min, a następnie natychmiast ogrzewano przez gotowanie wodę przez 2 min, aby zatrzymać reakcję. Stężenia glukozy oznaczano metodą glukozowo-oksydazową. Końcowe stężenie DMSO w badanym roztworze wynosiło 2,5% i nie wykryto wpływu DMSO na aktywność hamującą. Jako związki odniesienia zastosowano jelitowe inhibitory a-glukozydazy, akarbozę i salacynol.
Działanie hamujące na ludzką maltazę jelitową
Ludzki mikrosom jelita cienkiego (seria MIC318017, zakupiony od BIOPREDIC International, Rennes, Francja) w 0.1 M buforze maleinianowym (pH 6,0) użyto do określenia aktywności a-glukozydazy w jelicie cienkim maltazy . Za pomocą podobnej procedury mierzono wpływ aktywności hamującej maltazę, jak opisano powyżej.
Działanie hamujące na reduktazę aldozową soczewki szczura
Eksperymenty przeprowadzono zgodnie z metodą opisaną w naszych wcześniejszych doniesieniach [25–33] z niewielkimi modyfikacjami. W związku z tym jako surowy enzym zastosowano supernatant z homogenatu szczurzej soczewki. Zawiesinę enzymatyczną rozcieńczono w celu wytworzenia około 2 nmoli/studzienkę fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADP) w następującej reakcji. Mieszanina inkubacyjna zawierała bufor fosforanowy 135 mM (pH 7,0), Li2SO4100 mM, zredukowany fosforan dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADPH) 0,03 mM, aldehyd DL-glicerynowy 1 mMa jako substrat oraz 20 µl frakcji enzymatycznej, z próbką testową, w całkowitej objętości 100 µl. Reakcję rozpoczęto przez dodanie NADPH w temperaturze 30°C. Po 30 minutach reakcję zatrzymano przez dodanie 30 ?l HCl0,5 M. Następnie dodano 100 ?l 6 M NaOH zawierającego imidazol 10 mM i roztwór dodano ogrzewano w 60 C przez 20 min w celu przekształcenia NADP w produkt fluorescencyjny. Fluorescencję mierzono za pomocą fluorescencyjnego czytnika mikropłytek (SH-9000, CORONA) przy długości fali wzbudzenia 360 nm i długości fali emisji 460 nm. Każda próbka testowa rozpuszczono w DMSO. Pomiary przeprowadzono w dwóch powtórzeniach, a wartości IC50 określono graficznie. Jako związek odniesienia zastosowano inhibitor reduktazy aldozowej epalrestat.
Statystyka
Wartości wyrażono jako średnią ± SEM. Do analizy statystycznej zastosowano jednokierunkową analizę wariancji, a następnie test Dunnetta. Podziękowania Praca ta była częściowo wspierana przez Grant-in-Aid for Scientific Research przez Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) KAKENHI a Grant Number 24590153 i Japońsko-Chińskie Stowarzyszenie Medyczne za wsparcie finansowe
Od: „Acylowane glikozydy fenyloetanoidowe,echinakozyd, orazakteozydzCistanche tubulosapoprawić tolerancję glukozy u myszy” autorstwa Toshio Morikawa i wsp
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Bibliografia
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Glikozydy fenyloetanoidowe w roślinach: struktura i aktywność biologiczna. Nat Prod Rep 11:591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Naturalnie występujące glikozydy fenyloetanoidowe: potencjalne wskazówki dla nowych środków terapeutycznych. Curr Med Chem 15: 2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Zaawansowane badania nadakteozyddla chemii i bioaktywności. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glikosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33: 1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Strukturaechinakozyd. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Izolacja z Verbascum sinuatum dwóch nowych glukozydów, werbaskozydu i izowerbaskozydu. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Estry cukru. IV.akteozydoraz neoakteozyd, estry cukrów z Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Struktury varbascoside i orobanchoside, estry cukrów kwasu kawowego z Orobanche rapum-genistae. Fitochemia 21:1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Nowy glikozyd, kusaginina wyizolowana z Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573-1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Działanie ochronneakteozydna hepatotoksyczność wywołaną czterochlorkiem węgla. Życie Sci 74:1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolizmechinakozyd, dobry przeciwutleniacz, u szczurów: izolacja i identyfikacja jego metabolitów żółciowych. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinakozydstymuluje proliferację komórek i zapobiega apoptozie komórek w nabłonkowych komórkach jelitowych MODE-K poprzez regulację w górę ekspresji transformującego czynnika wzrostub1. J Pharmacol Sci 118:99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinakozydwspomaga regenerację kości poprzez zwiększenie stosunku OPG/RANKL w komórkach MC3T3-E1. Fitoterapia 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Aktywność antyosteoporotycznaechinakozydu szczurów po usunięciu jajników. Fitomedycyna 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Aminoglikozydy fenyloetanoidowe i acylowane oligocukry o działaniu rozluźniającym naczynia zCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14: 7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acylowane aminoglikozydy fenyloetanoidowe o działaniu hepatoprotekcyjnym z rośliny pustynnejCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktywne składniki z chińskich leków naturalnych. XXXVI. Cztery nowe acylowane oligoglikozydy fenyloetanoidowe, kankanozydy J1, J2, K1 i K2, z łodygCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Składniki monoterpenowe zCistanche tubulosa: struktury chemiczne kankanozydów AE i kankanolu. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Irydoidowe i acykliczne glikozydy monoterpenowe, kankanozydy L, M, N, O i P zCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Nowe glikozydy fenyloetanoidowe zCistanche tubulosa(Schrenk) Hak. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Skutki hipocholesterolemiczneCistanche tubulosaekstrakt, chiński tradycyjny surowy lek, u myszy. Am J Chin Med 37:1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Absolutna stereostruktura silnego inhibitora a-glukozydazy, salacinolu, z unikalną strukturą soli wewnętrznej siarczanu sulfoniowego cukru z Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Ilościowe oznaczanie silnych inhibitorów a-glukozydazy, salicynolu i kotalanolu, u gatunków Salasia przy użyciu chromatografii cieczowej-spektrometrii masowej. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Analiza ilościowa neosalacynolu i neokotalanolu, kolejnych dwóch silnych inhibitorów a-glukozydazy z gatunku Salacia, metodą LC-MS z jonem chromatografia par. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Wymagania strukturalne flawonoidów i związków pokrewnych dla aktywności hamującej reduktazę aldozową. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Kwiaty lecznicze. I. inhibitory reduktazy aldozowej i trzy nowe seskwiterpeny typu eudesmane, kikkanole A, B i C, z kwiatów Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Kwiaty lecznicze. VI. Struktury absolutne stereo dwóch nowych glikozydów flawanonu i glikozydu fenyloetanoidowego z kwiatów Chrysanthemum Indicum L.: ich działanie hamujące wobec reduktazy aldozowej z soczewek szczura. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Nowe oligoglikozydy flawonolu i sacharozy poliakrylanowe o działaniu hamującym na reduktazę aldozową i agregację płytek z kwiatów Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Składniki przeciwcukrzycowe z kilku naturalnych leków. Pure Appl Chem 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktywne składniki z chińskich leków naturalnych. XV. Działanie hamujące na reduktazę aldozową i struktury saussureozydów A i B z Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktywne składniki z chińskich leków naturalnych. XXXII. Inhibitory aminopeptydazy N i reduktazy aldozowej z Sinocrassula indica: struktury sinokrasozydów B4, B5, C1 i D1–D3. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Oligostilbenoidy przeciwcukrzycowe i {{ 2}}etylo-4-fenyl-3,4-dihydroizokumaryny z kory Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20:832-840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Struktury nowych triterpenów typu friedelane oraz seskwiterpenów typu eudesmane i inhibitorów reduktazy aldozowej z Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196
