Jaki jest powód uszkodzenia nerek podczas przyjmowania normalnych dawek statyn?

W praktyce klinicznej często spotykamy się z taką sytuacją. Lekarze zalecą pacjentom z chorobami nerek, którzy regularnie i przez długi czas przyjmują statyny, zastąpienie rozuwastatyny atorwastatyną lub innymi statynami. Dlaczego to? Jaka jest charakterystyka tych statyn? Przyjrzyjmy się najpierw następującemu przypadkowi...

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Weź lek zgodnie z instrukcją, ale wyniki są nieoczekiwane.

70--letnia kobieta z 10-rocznym nadciśnieniem w wywiadzie przeszła niedawno przezskórną koronarografię i wszczepiono stent lewej tętnicy zstępującej przedniej z powodu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.

Następnie, zgodnie z zaleceniami zawartymi w instrukcji, pacjentka zaczęła codziennie o określonej porze przyjmować aspirynę 75 mg, tikagrelor 90 mg i rosuwastatynę 40 mg. W tym czasie objawy fizyczne pacjenta były prawidłowe, a badania laboratoryjne wykazały, że stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 95,47 µmol/l, a stężenie lipidów we krwi było w normie.

Niespodziewanie, dwa tygodnie po operacji, pacjentka poczuła silny ból w obu udach.

Jednocześnie ten ostrożny pacjent, po zaobserwowaniu brązowego zabarwienia moczu, natychmiast zapisał dzienną ilość wydalanego moczu. Tydzień po operacji ilość wydalanego moczu przez pacjenta spadła do poniżej 100 ml na dobę.

Drugie badanie laboratoryjne wykazało, że stężenie hemoglobiny u pacjenta wynosiło 138 g/l, całkowita liczba białych krwinek 9,9×109/l, a stężenie kreatyniny w surowicy 848,64 µmol/l. W badaniu USG nerki prawidłowej wielkości obustronnie, ze zwiększoną echogenicznością korową. Test paskowy moczu wykazał dodatni wynik w krwi (2+), ale badanie mikroskopowe nie wykazało czerwonych krwinek.

Dodatkowo poziom kinazy kreatynowej wzrósł do 38908 U/L (zakres referencyjny 0-195 U/L), a mioglobina w moczu wzrosła do 1073 ng/ml (zakres referencyjny 28-72 ng/ml).

Pozostałe badania, w tym przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofilów (ANCA), elektroforeza białek surowicy i badania serologiczne zapalenia wątroby, dały wynik negatywny.

Ponadto pacjentka zaprzeczyła przyjmowaniu jakichkolwiek innych leków, zarówno tych krajowych, jak i tych dostępnych bez recepty.

Mocz staje się brązowy, a poziom kreatyniny wzrasta. Czy to może być rabdomioliza?

Kinaza kreatynowa obejmuje trzy podtypy, mianowicie CK-MM (występuje głównie w mięśniach szkieletowych), CK-MB (występuje w mięśniu sercowym) i CK-BB (występuje w tkance mózgowej). Poziom kinazy kreatyninowej w surowicy jest sumą trzech powyższych typów. Zwykle, gdy badania laboratoryjne i biochemiczne wykazują podwyższoną aktywność CK, należy wziąć pod uwagę możliwość zajęcia mięśni i mięśnia sercowego w celu dalszej identyfikacji przyczyny.

Na podstawie objawów klinicznych pacjenta obejmujących skurcze mięśni, brązową barwę moczu, podwyższoną aktywność enzymów mięśniowych oraz oddzielenie paska moczu od mikroskopu lekarz stwierdził, że stan pacjenta odpowiada klinicznemu rozpoznaniu rabdomiolizy wywołanej statynami.

Ryzyko rabdomiolizy podczas stosowania statyn wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek statyn, podwyższonym stężeniem leku we krwi, starszym wiekiem, płcią żeńską, niskim wskaźnikiem masy ciała, niedoczynnością tarczycy, przewlekłą chorobą nerek i interakcjami leków z inhibitorami enzymu cytochromu P4503A4. Zwiększony przez efekt [1].

Symwastatyna i atorwastatyna są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP3A4, natomiast rozuwastatyna jest metabolizowana przez CYP2C9. Tikagrelor jest metabolizowany przez cytochrom P4503A4, który podobnie jak większość statyn kompetycyjnie hamuje izoenzym CYP3A4, powodując kumulację statyn metabolizowanych przez CYP3A4.

Ponadto badacze zaproponowali inne potencjalne mechanizmy, takie jak hamowanie polipeptydu transportera anionów organicznych (OATP) i glikoproteiny P (P-gp), jako interakcję lekową wyjaśniającą wzrost toksyczności statyn spowodowany równoczesnym stosowaniem tikagreloru. Ryzyko miotoksyczności związanej z lekiem.

Dlatego lekarz prowadzący odstawił rozuwastatynę w 2. dniu leczenia i zastąpił tikagrelor klopidogrelem.

W przypadku AKI, której nie można złagodzić, należy jak najszybciej wykonać biopsję nerki w celu ustalenia przyczyny.

Ze względu na skąpomocz pacjentkę włączono do hemodializy przez cewnik do żyły szyjnej wewnętrznej. W ciągu 1 tygodnia stan pacjenta stopniowo się poprawiał, stwierdzono zwiększoną ilość wydalanego moczu i obniżoną aktywność CK, po czym został wypisany po tygodniu. Stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta spadło do 530 μmol/l i przerwano hemodializę.

Powszechnie wiadomo, że leki hipolipemizujące, takie jak podwójne leki przeciwpłytkowe (DAPT) i statyny, mają kluczowe znaczenie w leczeniu ostrego zespołu wieńcowego (ACS). Wytyczne zalecają skojarzenie tikagreloru z aspiryną w celu zapobiegania zakrzepicy w stencie u pacjentów z OZW.

Ponieważ jednak pacjenci ci często otrzymują leki przeciwpłytkowe, rzadko wykonuje się biopsję nerki, nawet w przypadku ostrego uszkodzenia nerek (AKI).

Ponieważ u pacjentki nie udało się złagodzić AKI, w celu ustalenia przyczyny wykonano w 4. tygodniu biopsję nerki. Wyniki wykazały barwnikowe wałeczki w kanalikach nerkowych i uszkodzenie kanalików z ciężkim śródmiąższowym zapaleniem nerek.

Stan pacjenta poprawił się w postaci zwiększonego wydalania moczu i obniżonego poziomu kinazy kreatynowej (CK). Tydzień później został wypisany ze szpitala ze stężeniem kreatyniny w surowicy wynoszącym 530 µmol/l i przerwano hemodializę.

Badania immunohistochemiczne na obecność pigmentu mioglobiny w gipsach dały wynik pozytywny (ryc. 1C). Immunofluorescencja była ujemna dla immunoglobulin i dopełniacza.

Jakie powinno być dalsze leczenie, biorąc pod uwagę powyższe wyniki biopsji nerki? Czy powinienem kontynuować przyjmowanie statyn?

Jaka jest przyczyna AKI podczas przyjmowania statyn?

Pacjenci otrzymujący statyny to zazwyczaj osoby w podeszłym wieku, u których występuje wiele czynników zakłócających, które mogą przyczyniać się do niewydolności nerek, takich jak cukrzyca, nadciśnienie i miażdżycowa choroba naczyniowo-nerkowa. Ponadto leki takie jak blokery reniny-angiotensyny i leki moczopędne mogą również powodować AKI.

We wcześniejszych przypadkach głównym podejrzanym w AKI wywołanej statynami była rabdomioliza. Jednakże dane z badania Jupiter wykazały, że u 0,21% pacjentów leczonych rozuwastatyną w dawce 20 mg rozwinęła się AKI, a tylko u 0,01% rabdomioliza. Dlatego nie można udowodnić, że rabdomioliza jest całą przyczyną AKI u pacjentów.

Innym możliwym mechanizmem rozwoju AKI jest ostre lub podostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. W literaturze donoszono już wcześniej, że rozuwastatyna powodowała AKI z powodu TIN, ale objawy ustąpiły po odstawieniu leku i leczenia steroidami.

Po zażyciu leku u pacjenta rozwinęła się rabdomioliza. Autorzy spekulują, że może to być spowodowane działaniami niepożądanymi rosuwastatyny i że TIN indukowany przez tikagrelor i statyny będzie nasilać ten efekt uboczny. Przypadek ten podkreśla również rolę biopsji nerki w przypadku nieustępującej AKI.

Lekarze powinni zdawać sobie sprawę z potencjalnej nefrotoksyczności statyn, zwłaszcza gdy stosowane są w dużych dawkach. Przed podaniem statyn zaleca się oznaczanie aktywności CK w celu identyfikacji pacjentów z potencjalnym ryzykiem miopatii. Przez pierwsze kilka miesięcy po rozpoczęciu stosowania dużych dawek statyn należy zachować czujność i regularnie monitorować badania czynności nerek [2].

Podsumować

We wszystkich przypadkach AKI należy dokładnie zapoznać się z historią leczenia i badaniem moczu. Jednoczesne stosowanie statyn i tikagreloru niesie ze sobą ryzyko rabdomiolizy, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Przed podaniem statyn zaleca się oznaczanie aktywności CK w celu identyfikacji pacjentów narażonych na potencjalne ryzyko miopatii. W przypadku nieustępującej AKI należy wykonać biopsję nerki w celu ustalenia przyczyny, którą można leczyć.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodyg Cistanche Deserticola, rośliny pochodzącej z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.