Dlaczego stosowanie długo działających ESA u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zmniejsza ryzyko chorób serca?

Niedokrwistość nerek jest ważnym czynnikiem ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych w przewlekłej chorobie nerek (PChN), a zdarzenia sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zgonów pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Wcześniejsze badania wykazały, że niedokrwistość nerek może być związana z podwyższonym wskaźnikiem masy lewej komory (LVMI). Czy zatem poprawa niedokrwistości nerek jest korzystna dla zmniejszenia LVMI, a tym samym zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek?

Kliknij, aby cistanche tubulosa dawkować w przypadku przewlekłej choroby nerek

25 marca 2023 r. firma BMC Nephrology opublikowała badanie z Japonii, w którym stwierdzono, że stosowanie długo działającej ludzkiej erytropoetyny (L-ESA) przed i podczas dializy może poprawić poziom hemoglobiny u pacjentów, a co ważniejsze, można zmniejszyć LVMI lub utrzymane, a ryzyko przerostu lewej komory może zostać zmniejszone. Oczekuje się, że odkrycie to jeszcze bardziej zmniejszy ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

Metody

Jest to retrospektywne podłużne badanie kohortowe mające na celu zbadanie, czy L-ESA mogą zmniejszyć ryzyko LVMI u pacjentów z niedokrwistością nerek. Kryteriami włączenia do badania były: ① Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek, u których w najbliższej przyszłości spodziewana jest hemodializa; ② brak zastoinowej niewydolności serca, wad zastawkowych, dysfunkcji skurczowej lewej komory, arytmii lub nieprawidłowego zapisu EKG. Czas badania obejmował okres od lipca 2015 do lipca 2018 roku, a wszyscy pacjenci byli poddawani hemodializie sukcesywnie po włączeniu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był związek między średnią hemoglobiną a LVMI. Średni poziom hemoglobiny w tym badaniu zdefiniowano jako średnią poziomów hemoglobiny w 3 testach laboratoryjnych, przed rozpoczęciem dializy (linia wyjściowa), 3 miesiące i 6 miesięcy po dializie. Warto zauważyć, że żaden z pacjentów nie przyjmował suplementów żelaza przed rozpoczęciem hemodializy.

Wyniki

Do badania włączono łącznie 32 pacjentów, z których 17 otrzymało terapię rekombinowaną epoetyną-PEG, a 15 otrzymało terapię epoetyną beta. Naukowcy podzielili pacjentów na trzy grupy w zależności od średniego poziomu hemoglobiny u pacjentów, a mianowicie hemoglobiny<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.

Ryc.1 Krzywa zmian LVMI u pacjentów

Analiza regresji jednoczynnikowej wykazała, że ​​LVMI był istotnie związany z wiekiem (P=0,024), płcią (P=0,027), stężeniem hemoglobiny w wieku sześciu miesięcy (P=0,006), transferyną wysycenie (P=0,040), mózgowy peptyd natriuretyczny (P=0,001) i średnia hemoglobina (P=0,040) były istotnie skorelowane.

Jednak w wieloczynnikowej analizie regresji bieżącej wartość była zawsze większa lub równa 0,4, co sugeruje, że związek między wyjściowym stężeniem Hb a LVMI nie był istotny. Wskazuje to, że poziomy hemoglobiny i LVMI po podaniu dawki są niezależne od początkowych poziomów LVMI i hemoglobiny. Jednak L-ESA mogą znacznie zwiększyć poziom hemoglobiny u pacjentów (ryc. 2), co sugeruje, że zastosowanie L-ESA przed dializą może pomóc w zmniejszeniu LVMI.

Rycina 2 Krzywe zmian poziomu hemoglobiny

Dyskusja

Niedokrwistość nerek była istotnie związana z incydentami sercowo-naczyniowymi, a u pacjentów przed dializą przerost lewej komory był niezależnie związany z niedokrwistością. Istniejące dowody wskazują, że przerost lewej komory wiąże się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych zarówno w populacjach zdrowych, jak iz przewlekłą chorobą nerek, i jest ważnym czynnikiem wpływającym na ryzyko zgonu.

Wcześniejsze badania wykazały, że leczenie anemii może zmniejszyć ryzyko zgonu i poprawić jakość życia osób poddawanych dializie. W populacji bez CKD podwyższone stężenie hemoglobiny było silnie związane ze zmniejszonym LVMI. Istnieją jednak pewne kontrowersje dotyczące optymalnego poziomu hemoglobiny u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek — prospektywną populacją dializowaną.

Badania wykazały, że pacjenci z poziomem hemoglobiny 13,5 g/dl mają większe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych niż pacjenci z poziomem hemoglobiny 11,3 g/dl, a wyższy poziom hemoglobiny nie poprawia znacząco jakości życia pacjentów.

Inne badanie wykazało, że pacjenci ze stężeniem hemoglobiny 13,0-15,{2}} g/dl byli bardziej narażeni na zdarzenia sercowo-naczyniowe niż pacjenci z stężeniem hemoglobiny 10.{{4 }},5 g/dL. Jednak to badanie wykazało, że LVMI pacjentów z hemoglobiną wyższą niż 11,0 g/dl pozostawał stabilny lub obniżony, podczas gdy LVMI pacjentów z hemoglobiną<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.

W tym badaniu zastosowano L-ESA zamiast krótkodziałających ESA (S-ESA), ponieważ stwierdzono we wcześniejszych badaniach, że L-ESA były bardziej skuteczne niż S-ESA u pacjentów z niedokrwistością quasi-dializacyjną i było to łatwiej miareczkować dawkę. Efekt leczniczy jest stabilny.

Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dl.

Jaki jest mechanizm leczenia choroby nerek przez Cistanche?

Cistanche to roślina powszechnie stosowana w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu chorób nerek. Mechanizm, dzięki któremu działa, nie jest w pełni zrozumiały, ale uważa się, że ma następujące skutki:

1. Przeciwzapalne: Cistanche zawiera związki o działaniu przeciwzapalnym. Choroba nerek często wiąże się ze stanem zapalnym, więc zmniejszenie stanu zapalnego może poprawić czynność nerek.

2. Przeciwutleniacz: Cistanche jest bogaty w przeciwutleniacze, które mogą pomóc chronić nerki przed uszkodzeniami powodowanymi przez wolne rodniki.

3. Immunomodulujące: Wykazano, że Cistanche moduluje układ odpornościowy, co może pomóc zmniejszyć stan zapalny i uszkodzenie nerek.

4. Przeciwzwłóknieniowe: Cistanche może zapobiegać gromadzeniu się tkanki bliznowatej w nerkach, co może wystąpić w niektórych chorobach nerek.

Ogólnie rzecz biorąc, dokładny mechanizm działania Cistanche w celu poprawy czynności nerek jest nadal badany, ale jego działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, immunomodulujące i przeciwzwłóknieniowe może przyczynić się do jego efektów terapeutycznych.

Bibliografia:

1. Io H, Muto M, Sasaki Y i in. Wpływ leczenia niedokrwistości przerostu lewej komory za pomocą długodziałających stymulatorów erytropoetyny od okresu przed dializą do okresu dializy podtrzymującej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, retrospektywnie podłużnie. BMC Nefrol. 2023 25 marca;24(1):74.