Postępy w leczeniu choroby Parkinsona

Choroba Parkinsona (chP) jest drugim na świecie po chorobie Alzheimera najczęściej występującym schorzeniem neurodegeneracyjnym związanym z wiekiem [1-3], w którym kluczową rolę odgrywają czynniki środowiskowe i genetyczne. PD charakteryzuje się niedoborem dopaminy w wyniku śmierci neuronów dopaminergicznych w pars compacta istoty czarnej i tworzenia ciał Lewy'ego zawierających alfa-synukleinę i ubikwitynę [4].

Kliknij, aby cistanche tubulosa kapsułki na chorobę Parkinsona

Dystonia, bradykinezja, sztywność, drżenie spoczynkowe i skurcze mięśni to najczęściej zgłaszane objawy ruchowe u pacjentów z chP. Opisano również objawy pozaruchowe, takie jak zaburzenia nastroju i snu, apatia, depresja, dysfunkcje poznawcze [5]. Do tej pory, chociaż PD nie ma skutecznego leczenia, podjęto wiele wysiłków w dziedzinie odkrywania i dostarczania leków w celu zbadania potencjalnie użytecznych terapii łagodzących objawy i zapewniających krótkotrwałą ulgę [6].

Lewodopa (LD) jest uważana za najskuteczniejszy dostępny lek w leczeniu objawów ruchowych PD. Powszechnie stosuje się jednak dodatkowe leki, takie jak inhibitory monoaminooksydazy B, amantadyna, leki antycholinergiczne, blokery czy agoniści dopaminy [7]. W tym wydaniu specjalnym zebrano pięć artykułów, w tym cztery recenzje i oryginalny artykuł badawczy, aby podkreślić najnowsze odkrycia w zakresie innowacyjnych strategii terapeutycznych lub potencjalnych podejść do wdrażania wiedzy naukowej w dziedzinie zaburzeń neurodegeneracyjnych.

Wszystkie zebrane artykuły podkreślają znaczenie inwestowania w badania nad rozwojem nowych leków w celu poprawy ram klinicznych PD. Rola środków dopaminergicznych i nie-dopaminergicznych została obszernie omówiona przez De Bello i in. [8].

Badanie koncentruje się na najnowszych ligandach receptorów, które są przydatne w wydłużaniu odpowiedzi LD i zmniejszaniu niepożądanych skutków ubocznych. Idąc tym samym tropem badawczym, Carrarini i wsp. [9], poza podsumowaniem głównych metod leczenia farmakologicznego PD, które są odpowiednie w każdym stadium klinicznym choroby i zapewniają niefarmakologiczne metody wspomagające leczenie. Podkreślili również potrzebę zbadania biomarkerów i objawów prodromalnych progresji PD.

Podejście przekrojowe zostało zbadane przez Ciulla i in. [10]. Badali rolę suplementów diety lub żywności funkcjonalnej opartej na naturalnych związkach, fitochemikaliach, witaminach i minerałach pod kątem ich zdolności do opóźniania lub łagodzenia objawów klinicznych PD. Te naturalne i pochodzenia roślinnego związki położyły podwaliny pod nowe podejścia terapeutyczne.

Rzeczywiście, większość badanych związków wykazała właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne, które są niezbędne do przeciwdziałania stresowi oksydacyjnemu i indukowania neuroprotekcji neuronów dopaminergicznych.

Dalsze prace dotyczą strategii terapeutycznych mających na celu zmniejszenie stresu oksydacyjnego i dyshomeostazy metali, stanów, które są powszechnie skorelowane z PD. Tosato i in. [11] podają listę 800 związków biorących udział w leczeniu PD.

Wśród przebadanych jednostek uwzględniono 250 związków pod kątem ich możliwych właściwości chelatujących metale w stosunku do jonów, które były szeroko zaangażowane w utratę równowagi homeostazy metali w chorobie Parkinsona. Ponadto Di Stefano i in. opisują nowe siarkowe i ciche pochodne L-Dopa nazwane SP1–6 [12].

Wśród badanych związków SP6 wykazał znaczące działanie przeciwutleniające i ochronne, przeciwdziałając neurotoksycznemu działaniu 6-hydroksydopaminy i H2O2 w linii komórkowej nerwiaka zarodkowego SY-SH5Y zróżnicowanego RA/PMA. Aktywność biologiczna SP6 może być skorelowana z jej zdolnością do przywracania niedoboru selenu, który jest odpowiedzialny za niższe zdolności poznawcze i zmniejszone funkcje motoryczne u pacjentów z PD.

W jaki sposób Cistanche zapobiega chorobie Parkinsona?

Cistanche to zioło lecznicze, które było tradycyjnie stosowane w Chinach w celu poprawy funkcji mózgu i zapobiegania chorobom neurodegeneracyjnym, takim jak choroba Parkinsona. Uważa się, że bioaktywne związki występujące w Cistanche, takie jak echinakozyd, akteozyd i cistanozydy, mają właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i neuroprotekcyjne, które pomagają zapobiegać śmierci neuronów dopaminergicznych w mózgu.

Neurony dopaminergiczne są odpowiedzialne za produkcję dopaminy, neuroprzekaźnika, który ma kluczowe znaczenie dla kontrolowania ruchu i nastroju. Utrata neuronów produkujących dopaminę jest kluczową cechą choroby Parkinsona. Chroniąc i zachowując te neurony, Cistanche może pomóc w zapobieganiu lub spowolnieniu postępu choroby Parkinsona. Jednak potrzebne są dalsze badania naukowe, aby potwierdzić tę potencjalną korzyść Cistanche w chorobie Parkinsona.

Sędziaces

1 Bolonia, M.; Truong, D.; Jankovic, J. Etiopatogenetyczne i patofizjologiczne spektrum parkinsonizmu. J. Neurol. nauka 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Stałe nanocząsteczki lipidowe obciążone współlekiem lipoilo-memantynowym: przygotowanie i charakterystyka. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnoza i leczenie choroby Parkinsona: przegląd. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, Nowy Meksyk; Sortwell, CE Patogeneza związana z synukleinopatią w chorobie Parkinsona i potencjał czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego. Park NP. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Zaburzenia poznawcze związane z chorobą Parkinsona. Nat. Ks. Dis. Podkłady 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Postępy w projektowaniu proleków w chorobie Parkinsona. Opinia eksperta. Odkrycie leku 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Strategie terapeutyczne w chorobie Parkinsona: poza lekami dopaminergicznymi. Nat. Wielebny Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [Odsyłacz] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Ligandy receptorów jako pomocne dłonie dla L-DOPA w leczeniu choroby Parkinsona. Biomolekuły 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; i in. Etapowe podejście do terapii w chorobie Parkinsona. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Rola suplementów diety w leczeniu choroby Parkinsona. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Terapia chelatacją metali i choroba Parkinsona: krytyczny przegląd termodynamiki tworzenia kompleksów między odpowiednimi jonami metali a obiecującymi lub uznanymi lekami. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, Hiszpania; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Synteza i ocena biologiczna nowych pochodnych selenylowych i siarkowo-l-dopa jako potencjalnych środków przeciw chorobie Parkinsona. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano* i Lisa Marinelli

Katedra Farmacji, Uniwersytet „G. d'Annunzio” w Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Włochy