Przewlekła choroba nerek Objawy rozwojowe i wpływ na czynność nerek
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
CZĘŚĆ I.: Czynność nerek i rozwój objawów w czasie u pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek: wyniki badania kohortowego EQUAL
Cynthia J. Janmaat , Merel van Diepen i wsp.
WPROWADZENIE
Pacjenci w stadium zaawansowanymprzewlekła choroba nerek(PChN) cierpią na szeroki zakres objawów. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że PChN(przewlekła choroba nerek)obciążenie objawami jest negatywnie skorelowane z jakością życia związaną ze zdrowiem i pozytywnie skorelowane ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością[1,2]. Wcześniejsze badania u osób z PChN w stadium 4-5(przewlekła choroba nerek)pokazują, że słaba mobilność i osłabienie są doświadczane przez ponad dwie trzecie pacjentów, podczas gdy słaby apetyt, ból i swędzenie są zgłaszane u ~ 60% [3]. Pod względem wielu objawów i ciężkości, pacjenci z PChN(przewlekła choroba nerek) W stadium 5, zarządzanym zachowawczo, wystąpiło obciążenie objawami podobne do tego, jakie wystąpiło w zaawansowanej populacji nowotworowej [4]. Ogólnie rzecz biorąc, bardziej rozpowszechnione objawy oceniono jako bardziej uciążliwe. Jednak ból objawowy był wyjątkiem, dla którego zgłoszono nieproporcjonalnie większe nasilenie[4]. Pacjenci oceniają objawy jako jeden z najważniejszych aspektów ichchoroba nerek. Jedną z głównych przyczyn tego jest nasilenie objawów, których doświadczają [5]. Świadczeniodawcy i pacjenci uważają również, że objawy powinny być jednym z głównych celów PChN(przewlekła choroba nerek)badania [6,7].
co stosuje się w leczeniu cistanche: w leczeniu przewlekłych chorób nerek
W specjalności medycznej, takiej jak reumatologia, podejmowanie decyzji często wiąże się z oceną obciążenia objawami. Na przykład ocena aktywności choroby, w tym objawy, jest wykorzystywana w podejmowaniu decyzji dotyczących rozpoczęcia leczenia, ale także do oceny efektu leczenia. Również w nefrologii klinicznej istnieje podstawowa wiedza, że ocena objawów jest ważna.Choroba nerekWytyczne Dotyczące poprawy wyników globalnych (KDIGO) zalecają rozpoczęcie terapii nerkozastępczej (RRT), gdy występują objawy, które często, choć nie zawsze, mieszczą się w zakresie szybkości filtracji kłębuszkowej (GFR) między 5 a 10 ml / min / m² 【 8 】. Z klinicznego punktu widzenia można oczekiwać, że objawy nasilają się podczasNerekpogarsza się u pacjentów z PChN(przewlekła choroba nerek). Zaskakujące jest jednak to, że brakuje dowodów na to powiązanie. Jest to ważne, ponieważ ogólnie rzecz biorąc, brakuje związku międzynerkafunkcjai objawy w badaniach przekrojowych [3, 9,10]. Wzajemne oddziaływanie międzyNereka objawy pozostają niejasne w kwestii tego, kiedy rozpocząć dializę, co ilustruje również badanie Initiating Dialysis Early And Late (IDEAL), w którym pacjenci zostali losowo przydzieleni do dializy wcześnie i późno na podstawie szacowanego GFR (eGFR)[11]. W tym badaniu objawy fizyczne odegrały ważną rolę w podejmowaniu decyzji, czy i kiedy rozpocząć dializę. Duża część pacjentów losowo przydzielonych do późnej grupy początkowej rozpoczęła się wcześniej z powodu obecności objawów mocznicy. Tak więc, mimo że wykazano, że obciążenie objawami odgrywa główną rolę w podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu dializy w badaniu IDEAL, związek podłużny między zmianą wnerkafunkcjai zmiana objawów w czasie u pacjentów z zaawansowaną PChN(przewlekła choroba nerek)nigdy nie był badany empirycznie.
Aby wypełnić tę lukę, chcieliśmy zbadać związek międzynerkafunkcjazmniejszenie i rozwój objawów (tj. liczba i nasilenie symp-tom) w czasie u pacjentów z zaawansowaną PChN(przewlekła choroba nerek). Aby powtórzyć odkrycia istniejącej literatury, zbadaliśmy również przekrojowy związek między poziomemnerkafunkcjai objawy na początku badania, a aby to rozwinąć, zbadaliśmy związek między poziomemnerkafunkcjai rozwój objawów.
korzyści z cistanche
MATERIAŁY I METODY
Projekt badania i populacja
Europejskie badanie jakości dotyczące leczenia zaawansowanej PChN(przewlekła choroba nerek)(badanie EQUAL) jest trwającym prospektywnym badaniem kohortowym u pacjentów z zaawansowaną PChN(przewlekła choroba nerek)w Niemczech, Włoszech, Polsce, Szwecji, Wielkiej Brytanii i Holandii. Zgodę uzyskano od medycznych komisji etycznych lub odpowiednich instytucjonalnych komisji rewizyjnych (w zależności od przypadku) dla wszystkich uczestniczących ośrodków. Wszyscy włączeni pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pełny opis badania EQUAL został opublikowany w innym miejscu [12]. Krótko mówiąc, pacjenci w wieku ≥65 lat zostali włączeni z incydentalnym spadkiem eGFR do lub<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Zbieranie danych i definicje zmiennych
W badaniu EQUAL pacjenci są obserwowani podczas rutynowej opieki medycznej świadczonej przez kliniki nefrologiczne. Dane zostały zebrane i wprowadzone do internetowego formularza zapisu klinicznego, opracowanego w tym konkretnym celu. Zebrane informacje obejmowały dane demograficzne pacjentów, podstawowenerkachoroba, stan współistniejący, pochodzenie etniczne, leki, dieta, badanie fizykalne i dane laboratoryjne. Badania fizykalne i zbieranie danych laboratoryjnych przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami i procedurami zgodnie z rutynową opieką w lokalnych ośrodkach uczestniczących. W celu ujednolicenia danych wszystkie uczestniczące ośrodki wypełniły kwestionariusz zawierający szczegółowe informacje na temat lokalnych metod laboratoryjnych, jednostek miary i zakresów referencyjnych. Następnie wszystkie dane zostały ponownie obliczone w jedną jednolitą jednostkę wyboru.Nerkafunkcjaoszacowano zgodnie z czterozmienną formułą modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD), biorąc pod uwagę wiek, płeć, rasę i stężenie kreatyniny w surowicy[13]. Patrz Dane uzupełniające, Tabela Si, aby uzyskać szczegółowe opisy zmiennych pierwotnychnerkachoroba, poziom wykształcenia, cukrzyca i choroby psychiczne.
Dane dotyczące stylu życia, stanu cywilnego, liczby objawów i nasilenia uzyskano za pomocą samodzielnie podawanych kwestionariuszy papierowych. Lista objawów (dane uzupełniające, tabela S1) składała się z oryginalnego zwalidowanego wskaźnika objawów dializy (DSI uzupełnionego pozycjami oceniającymi następujące objawy: krwawienie, utrata masy ciała i utrata siły[14]. Objawy te zostały dodane na podstawie opinii ekspertów nefrologów współpracujących przy badaniu EQUAL. Ponadto objawy te zostały dodane na dole oryginalnego DSI, a zatem nie wpłynęły na ważność kwestionariusza. Pacjenci odpowiedzieli na pytanie, czy objawy te występowały w ciągu ostatniego miesiąca. W sumie oceniono 33 objawy, a zatem całkowita suma wyników dla liczby objawów wahała się od 0 do 33 objawów. Dodatkowo, dla każdego objawu ocenionego jako "obecny", pacjenci ocenili również nasilenie objawów (ile obciążenia doświadczyli) w 5-punktowej skali Likerta w zakresie od 1 "wcale do 5" bardzo uciążliwe. Wygenerowano ogólny wynik sumy nasilenia objawów w zakresie od 0 do 165, przypisując wynik zerowy dla objawów, które były nieobecne [15].
Analizy statystyczne
Charakterystykę wyjściową przedstawiono jako średnią z odchyleniem standardowym (SD) dla normalnie rozłożonych zmiennych ciągłych, jako medianę z zakresem międzykwartylowym (IQR) dla przekrzywionych zmiennych ciągłych oraz jako częstotliwości z wartościami procentowymi dla zmiennych kategorycznych.
Do głównych analiz włączono pacjentów, gdy co najmniej jedna obserwacja obunerkafunkcjai ocena objawów była dostępna. W przypadku analizy przekrojowej miało to zastosowanie na początku badania, a w przypadku analizy podłużnej dotyczyło to jednej obserwacji w l roku obserwacji. Używając liniowych mieszanych mod-els potrzebna jest tylko jedna obserwacja [16]. W rezultacie w analizach wykorzystano różne liczby pacjentów (patrz rycina 1).
ekstrakt z cistanche
Przeprowadziliśmy trzy główne analizy. Po pierwsze, przeprowadzono analizę regresji liniowej w celu oszacowania przekrojowego związku między poziomem eGFR na początku badania a liczbą i nasileniem objawów na początku badania, aby powtórzyć wyniki istniejących badań.
Po drugie, aby zbadać związek między poziomem eGFR na początku badania a rozwojem liczby i nasilenia objawów w czasie, zastosowaliśmy liniowe modele efektów mieszanych, w których pacjenci zostali uwzględnieni jako losowe przecięcia i zgłosili współczynniki interakcji między czasem ciągłym a poziomem eGFR na początku badania [16].
Po trzecie, podłużny związek między terminem eGFR a rozwojem obciążenia objawami (liczby lub nasilenia objawów) w czasie oszacowano również za pomocą liniowych modeli mieszanych efektów. Współczynniki regresji dla dodatkowej zmiany obciążenia objawami przy jednej jednostce zmiany GFR uzyskano w wyniku modelowania trajektoriinerkafunkcjai objawy jednocześnie, umożliwiając w ten sposób w obrębie i pomiędzy poszczególnymi odmianami przy użyciu modelu efektów stałych i losowych. Korelacje i SE oszacowano metodą delta [17].
Zastosowano wiele przypisań w celu zminimalizowania ryzyka stronniczości z powodu brakujących danych[18]. Szacunki i SE zostały obliczone w każdym zestawie imputacyjnym i połączone w jeden ogólny szacunek i SE zgodnie z zasadami Rubina[19,20]. Założono, że brakuje losowo wszystkich czynników zakłócających, dla których wielokrotne imputacje przy użyciu w pełni warunkowej specyfikacji z 10 powtórzeniami są prawidłową techniką i zmniejszają stronniczość w porównaniu z pełną analizą przypadku [21, 22]. Nie przypisano ekspozycji i zmiennych wynikowych. W modelu wielokrotnego imputacji uwzględniliśmy wszystkie potencjalne czynniki zakłócające, ekspozycję i zmienne wynikowe. Zmienne nierozmieszczone normalnie zostały przekształcone w przybliżoną normalność przed przypisaniem, a następnie przypisane wartości zostały przekształcone z powrotem do pierwotnej skali[21].
Wszystkie wyżej wymienione analizy zostały dostosowane do wieku, płci, pochodzenia etnicznego, kraju zamieszkania, poziomu wykształcenia, cukrzycy, choroby naczyń mózgowych, zawału mięśnia sercowego, nadciśnienia tętniczego, złośliwości, chorób psychicznych, wskaźnika masy ciała (BMI), pierwotnegonerkachoroba, hemoglobina i białkomocz. We wszystkich analizach zastosowano wyjściowe czynniki zakłócające w celu dostosowania do zakłócania. We wszystkich wyżej wymienionych analizach należy unikać interpretacji przyczynowych [23].
Dla celów ilustracji, średnie trajektorienerkafunkcjaspadek i rozwój liczby i nasilenia objawów są wykreślane w liczbach przy użyciu szacowanych marginalnych średnich uzyskanych z liniowych modeli mieszanych z losowym przecięciem dla każdego pacjenta, w tym czasu jako zmiennej kategorycznej na początku badania, po 6 i 12 miesiącach obserwacji.
Analizy wrażliwości
Przeprowadzono kilka wcześniej zaplanowanych analiz wrażliwości w celu oceny wiarygodności naszych głównych wyników. Analizy powtórzono przy użyciu eGFR w oparciu o PChN(przewlekła choroba nerek)Współpraca epidemiologiczna (PChN)(przewlekła choroba nerek)-EPI) zamiast MDRD. Związek przekrojowy międzynerkafunkcjai objawy oceniano również po 6 i 12 miesiącach obserwacji, aby umożliwić większą zmienność eGFR. Ponadto analizy podłużne dotyczące związku międzyNerekpoziom i rozwój objawów oraz związek międzynerkafunkcjai trajektorie objawów powtórzono przy użyciu dwuetapowego podejścia w analizie regresji liniowej [24]. Najpierw obliczyliśmy indywidualne nachylenia regresji liniowej zmiany objawów inerkafunkcjana pacjenta. W drugim etapie skorelowaliśmy wyjściowy eGFR lub indywidualne spadki eGFR z obliczonymi indywidualnymi nachyleniami liczby objawów lub ogólnego nasilenia objawów w modelu regresji liniowej. Na koniec powtórzono analizy dotyczące 13 objawów związanych z mocznicą lub chorobą (patrz Dane uzupełniające, Tabela S1). Te 13 objawów jest dostosowaną listą objawów opartą na objawach zgłaszanych przez wytyczne KDOQI i zgłaszanych jako najbardziej rozpowszechnione, częste lub ciężkie w zaawansowanej niewydolności nerek w literaturze [3,9, 15,25-29].
Analizy z wykorzystaniem liniowych modeli mieszanych przeprowadzono przy użyciu pakietu statystycznego SAS (wersja 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA). Wszystkie pozostałe analizy przeprowadzono przy użyciu SPSS 23.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
proszek cistanche: poprawa czynności nerek
WYNIKI
Charakterystyka wyjściowa
Do niniejszych analiz włączono łącznie 1109 pacjentów z co najmniej jedną obserwacją liczby objawów i eGFR-MDRD, a 1019 pacjentów włączono z co najmniej jedną obserwacją ogólnego nasilenia objawów i eGFR-MDRD. Mediana czasu obserwacji (IQR) wynosiła 0,98 (0,64-1,03) lat. Wyjściową charakterystykę obu grup pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Średni (SD) wyjściowy eGFR wynosił 18,9 (5,4) i 18,8 (5,3) ml / min / 1,73 m² u tych pacjentów, u których uzyskano wyniki odpowiednio w zakresie liczby lub ogólnego nasilenia dostępnych objawów. Mediana wieku (IQR) wynosiła 75,9 (70,5-80,8) i 75,7 (70,2-80,5) lat dla pacjentów z liczbą objawów i dostępnymi wynikami nasilenia objawów. Objawy bolesności mięśni, trudności z koncentracją, zaparcia i zmniejszony apetyt wzrosły najbardziej pod względem zgłaszanej obecności objawów w ciągu 1-letniego okresu obserwacji w naszej badanej populacji (patrz Dane uzupełniające, Ryc. S1). Nasilenie objawów wzrosło najbardziej w przypadku objawów trudności w podnieceniu seksualnym, bolesności mięśni, trudności z koncentracją i zmniejszonego zainteresowania (patrz Dane uzupełniające, Ryc. S2).
WYKRES 1: Schemat blokowy uwzględniania pacjentów do niniejszych analiz w oparciu o dostępność danych
Wyjściową charakterystykę pacjentów bez obserwacji zarówno eGFR-MDRD, jak i ogólnej oceny objawów w pierwszym roku opieki przed dializami przedstawiono w danych uzupełniających, Tabela S2. Wyjściowa charakterystyka włączonych i wykluczonych pacjentów była porównywalna, chociaż włączeni pacjenci stanowili nieco wyższy odsetek mężczyzn niż pacjenci wykluczeni. W całkowitej populacji badanej EQUAL obejmującej 1651 pacjentów, 205 pacjentów rozpoczęło dializę 168 pacjentów zrezygnowało w pierwszym roku obserwacji, a 239 pacjentów nie osiągnęło końca pierwszego roku obserwacji.
RYCINA 2: Ogólne średnie (95% CI) trajektorie, oparte na szacowanych środkach marginalnych, pogorszenia czynności nerek i nasilenia liczby objawów (A) i średniego (95% CI) spadku czynności nerek i rozwoju nasilenia objawów w czasie u zaawansowanych pacjentów z PChN (B).
Przekrojowe skojarzenienerkafunkcjai objawy na początku badania
Przy wpisie kohortowym nie stwierdzono przekrojowego związku między poziomemnerkafunkcjaoraz liczbę objawów (Tabela 2). Ponadto Trybunał nie znalazł związku między poziomemnerkafunkcjaoraz ogólne nasilenie objawów na początku badania.
Stowarzyszenienerkafunkcjana początku badania i rozwoju objawów
Nie stwierdzono związku między poziomemnerkafunkcjaprzy wejściu do kohorty i rozwoju objawów w czasie. Dotyczyło to zarówno liczby, jak i ogólnego nasilenia objawów w nieskorygowanej i skorygowanej analizie (Tabela 3).
Stowarzyszenienerkafunkcjaspadek i rozwój objawów
Trajektorienerkafunkcjaspadek i rozwój zarówno liczby, jak i nasilenia objawów w czasie przedstawiono na rysunku 2.Średnia [95% przedział ufności (CI] rocznienerkafunkcjaspadek wyniósł 1,63(1,26;2,00)ml/min/1,73m². Średni (95% CI) roczny wzrost liczby objawów wynosił 0,73 (0,28; 1,19). Każda jednostka (= 1 ml / min / 1,73 m²) rocznego spadku ofunkcje nerekon był związany ze skorygowanym dodatkowym rocznym wzrostem liczby objawów o 0,23 (0,07;0,39) punktów (Tabela 4). Poza tym średni wzrost ogólnego nasilenia objawów wynosił 2,93 (1,34; 4,52) punktu rocznie. W ten sposób objawy trudności z koncentracją, niespokojnymi nogami i zmniejszonym apetytem wzrosły najdotkliwiej w czasie. Każda jednostka rocznego spadku czynności nerek wiązała się ze skorygowanym dodatkowym rocznym wzrostem ogólnego nasilenia objawów o 0,87 (0,35-1,40) punktów (Tabela 4). Innymi słowy, szybszy spadek czynności nerek wiązał się z bardziej gwałtownym wzrostem zarówno liczby objawów, jak i ogólnego nasilenia objawów rocznie u pacjentów z zaawansowaną PChN.(przewlekła choroba nerek). Liczby te odpowiadają 32% i 30% średniego rocznego wzrostu wynoszącego odpowiednio 0,73 liczby objawów i 2,93 ogólnego nasilenia objawów. Rysunek 3 ilustruje wpływ jednego dodatkowego de-cline jednostkowegonerkafunkcjana rozwój ogólnego nasilenia objawów u przeciętnego pacjenta.
ekstrakt z cistanche tubolosa: poprawa czynności nerek
Analizy wrażliwości
Korzystanie z PChN(przewlekła choroba nerek)-EPI zamiast równania MDRD dało porównywalne wyniki (dane uzupełniające, tabele S3-S5). Po 6 i 12 miesiącach obserwacji nie stwierdzono przekrojowego związku między poziomemnerkafunkcjaoraz liczbę lub nasilenie objawów (dane uzupełniające, tabela S6). Powtarzanie analiz podłużnych z regresją liniową na poszczególnych nachyleniach zamiast liniowych modeli mieszanych dało porównywalne wyniki (dane uzupełniające, tabele S7 i S8). Również powtarzanie analiz u osób z pełnymi danymi kwestionariuszowymi dotyczącymi 13 objawów związanych z chorobą nie zmieniło istotnie wyników. Każda jednostka zmniejsza się wnerkafunkcjaspadek był istotnie związany z bardziej postępującym wzrostem zarówno liczby, jak i ogólnego nasilenia objawów (dane uzupełniające, tabele S9-S11). Związek międzynerkafunkcjaspadek i wzrost ogólnego obciążenia objawami był nieco słabszy.
RYCINA 3: Ilustracja skorygowanych średnich rocznych nachyleń czynności nerek (β1 = 1,70 ml / min / 1,73 m²) i ogólnego nasilenia objawów (β4 = 2,93) u pacjenta ze średnimi wartościami współzmiennymi (linia ciągła).Ponadto pokazujemy wpływ jednego dodatkowego ml/min/1,73m²nerkafunkcjaspadek (β2 = 1,00 ml / min / 1,73 m) rocznie na dodatkowy wzrost ogólnego nasilenia objawów w czasie (β3 = 0,87). Dodatkowy spadek czynności nerek i wynikający z tego wzrost nasilenia objawów jest reprezentowany przez linie przerywane; powoduje to całkowity spadeknerkafunkcjaβ1+β2(=2,70 ml/min/1,73 m~) i wiąże się z całkowitym nasileniem objawów β3+β4(=3,80) rocznie.
