Przewlekła choroba nerek Środki do przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology and Clinical Research, USA
ABSTRAKCYJNY
Przewlekłą chorobę nerek(PChN) dotyka 15–20% dorosłych na całym świecie i powoduje różne komplikacje, z których jednymi są najistotniejszechoroba sercowo-naczyniowa(CVD). PChN jest powiązana z wieloma podtypami CVD, szczególnie ciężkimi, takimi jak niewydolność serca, niezależnie od potencjalnych czynników zakłócających, takich jak cukrzyca i nadciśnienie. W głównych wytycznych klinicznych nie ma konsensusu co do sposobu włączenia dwóch kluczowych mierników PChN (wskaźnik filtracji kłębuszkowej i albuminurii) do przewidywania ryzyka CVD. Jest to krytycznie stracona okazja, aby odpowiednio udoskonalić przewidywane ryzyko i spersonalizować terapie profilaktyczne w zależności od stanu PChN, zwłaszcza że środki te są często już oceniane w opiece klinicznej. W tym przeglądzie przedstawiamy przegląd definicji i stopnia zaawansowania PChN, podtypów CVD najbardziej związanych z PChN (przewlekłą chorobę nerek), główne mechanizmy patofizjologiczne oraz aktualny stan PChN jako predyktor CVD w głównych wytycznych klinicznych. Przedstawimy nowatorską koncepcję „Dodatku CKD”, która umożliwia włączenie CKD (przewlekłą chorobę nerek)środków w istniejących modelach przewidywania ryzyka oraz implikacje uwzględniania PChN w zarządzaniu ryzykiem CVD.
Słowa kluczowe:Przewlekłą chorobę nerek, Choroba sercowo-naczyniowa, Przewidywanie ryzyka
Korzyści z cistanche: Leczenie chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych
1. Wstęp
Przewlekłą chorobę nerek(PChN) dotyka 15–20% dorosłych w wielu krajach świata i powoduje różne powikłania [1]. W rezultacie, w badaniu Global Burden of Disease z 2019 r., PChN została sklasyfikowana jako 12. wiodący czynnik ryzyka mający wpływ na liczbę lat życia skorygowanych niepełnosprawnością [2].Choroba sercowo-naczyniowa(CVD) jest uznawany za jedno z najważniejszych powikłań PChN (przewlekłą chorobę nerek), a także główną przyczyną zgonów pacjentów z PChN. Warto zauważyć, że PChN jest powiązana z wieloma podtypami CVD, szczególnie ciężkimi, takimi jak niewydolność serca, niezależnie od potencjalnych czynników zakłócających, takich jak cukrzyca i nadciśnienie.
Pomimo ogromnego materiału dowodowego wskazującego na zwiększone ryzyko CVD u pacjentów z PChN, w głównych wytycznych klinicznych nie ma zgody co do tego, jak włączyć PChN do przewidywania ryzyka CVD. Może to skutkować niespójną praktyką wśród świadczeniodawców i nieoptymalnym zarządzaniem ryzykiem CVD u osób z PChN. Co ważne, w przeciwieństwie do niektórych nowych biomarkerów, pomiary CKD (np. stężenie kreatyniny w surowicy) są często oceniane w praktyce klinicznej. Jest to zatem krytycznie stracona okazja, aby odpowiednio doprecyzować przewidywane ryzyko za pomocą łatwo dostępnych informacji i spersonalizować terapie profilaktyczne zgodnie ze stanem PChN.
W tym przeglądzie przedstawiamy przegląd podtypów CVD, które zostały powiązane z PChN (przewlekłą chorobę nerek), główne mechanizmy patofizjologiczne oraz obecną sytuację dotyczącą PChN jako predyktora CVD w głównych wytycznych klinicznych. Następnie przedstawimy nowatorską koncepcję „dodatek CKD”, która umożliwia włączenie CKD do istniejących modeli przewidywania ryzyka, a następnie przedstawimy implikacje uwzględnienia CKD w zarządzaniu ryzykiem CVD.
Cistanche może leczyć przewlekłą chorobę nerek
2. Definicja i etapy CKD
Aktualne wytyczne definiują PChN jako nieprawidłowość wykrytą na podstawie patologii, obrazowania lub oceny badań krwi i moczu. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) i albuminuria są często dwoma kluczowymi elementami określającymi i określającymi stadium PChN. Rzeczywiście, wytyczne dotyczące poprawy globalnych wyników choroby nerek (KDIGO) klasyfikują CKD (przewlekłą chorobę nerek)według poziomu GFR (stadium G1-G5) i poziomu albuminurii (stadium A1-A3) (ryc. 1) [3]. Klasyfikacja ta opiera się na stopniowanym wzroście ryzyka w każdej z tych kategorii dla głównych wyników, takich jak śmiertelność ogólna i sercowo-naczyniowa oraz niewydolność nerek [4]. Powiązania niższego GFR i wyższej albuminurii z niekorzystnymi wynikami były w dużej mierze spójne we wszystkich grupach wiekowych, rasie, płci oraz obecności nadciśnienia tętniczego i cukrzycy [5–9]. GFR jest kłopotliwe do bezpośredniego pomiaru, więc lekarze lub badacze zwykle stosują szacowany GFR (eGFR), obliczony na podstawie surowicy
stężenie markera filtracji nerkowej. Kreatynina w surowicy jest zalecana jako główny marker filtracji przez aktualne wytyczne KDIGO [3]; jednak na ten marker mogą wpływać czynniki nienerkowe, takie jak masa mięśniowa, co budzi obawy o błędną klasyfikację u osób starszych lub słabych [10]. Ostatnio pojawiły się również kontrowersje dotyczące włączenia rasy do aktualnych równań eGFR z kreatyniną w surowicy [11–13]. W tym kontekście na inny główny marker filtracji, cystatyna C, nie wpływa masa mięśniowa (ale inne czynniki pozanerkowe, takie jak stan zapalny [14,15]), a jego równanie na GFR nie zawiera określenia rasy, potencjalnie przyspieszenie wykorzystania jako markera filtracji w praktyce klinicznej i badaniach. Co ważne, eGFR na podstawie cystatyny C w porównaniu z kreatyniną w surowicy jest silniej związany z niekorzystnymi wynikami [16,17].
Ryc. 1. Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO 2012 dotyczące oceny i zarządzaniaPrzewlekłą chorobę nerek, Etapy i rokowanie CKD (przewlekłą chorobę nerek). Zielony: niskie ryzyko (jeśli nie ma innych markerów choroby nerek, brak PChN); żółty: umiarkowanie podwyższone ryzyko; pomarańczowy: wysokie ryzyko; czerwony: bardzo wysokie ryzyko. Adaptacja z choroby nerek: poprawa wyników globalnych (KDIGO) Grupa Robocza CKD [124].
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) jest zalecanym wskaźnikiem preferowanym w przypadku albuminurii [3]. Albumina jest najczęstszym rodzajem białka w moczu i markerem uszkodzenia nerek. ACR można mierzyć na podstawie próbek moczu punktowego, zamiast próbki moczu z 24-h, a podwyższony poziom jest silnym predyktorem wyników sercowo-naczyniowych, nawet jeśli nadal mieści się w normalnym zakresie [18,19]. Jednak ACR nie jest mierzony tak regularnie ze względu na ograniczenia kosztów lub różnice we wzorcach praktyki, więc białko w moczu można zamiast tego oceniać za pomocą całkowitego białka w moczu w stosunku białka do kreatyniny (PCR) lub za pomocą półilościowego testu paskowego do oznaczania białka. Te inne miary mogą nie być tak wystandaryzowane ani tak czułe jak ACR [20], ale wytyczne pozwalają na ich zastąpienie w przypadku braku ACR [3]. Dogodnie, niedawno wydano narzędzie do konwersji PCR i białka paskowego moczu do ACR [21].
3. PChN jako czynnik ryzyka CVD: perspektywy epidemiologiczne
Wyrażony terminem „zespół sercowo-nerkowy”, od dawna rozpoznano ścisły związek między nerkami a sercem. Jednak wpływ PChN na układ sercowo-naczyniowy wykracza daleko poza choroby serca. Rzeczywiście, wiele wyników CVD jest powiązanych z PChN (przewlekłą chorobę nerek): choroba wieńcowa, niewydolność serca, migotanie przedsionków, nagła śmierć sercowa, udar mózgu, tętniak aorty brzusznej, choroba tętnic obwodowych i zakrzepica żylna (ryc. 2) [1,18,19,22–27]. Ten wieloaspektowy wpływ PChN prawdopodobnie odzwierciedla szereg szlaków patofizjologicznych wywoływanych przez PChN, jak podsumowano w następnej sekcji.
Ponieważ żadne badania nie analizowały wszystkich tych wyników CVD w pojedynczej populacji przy użyciu tego samego podejścia analitycznego, porównanie siły powiązań z PChN nie jest łatwe. Jednak seria badań metaanalizy na poziomie poszczególnych uczestników, przeprowadzonych przez konsorcjum CKD Prognosis Consortium (CKD-PC), rzuciła pewne światło na tę kwestię. Na przykład CKD-PC porównał powiązania CKD (przewlekłą chorobę nerek)z kilkoma wynikami CVD i stwierdzili, że związek PChN był silniejszy z niewydolnością serca i śmiertelnością sercowo-naczyniową niż choroba wieńcowa i udar mózgu (ryc. 3) [18]. CKD-PC rozszerzyła analizę o chorobę tętnic obwodowych i zaobserwowała, że albuminuria była szczególnie silnie związana z ryzykiem amputacji kończyny dolnej (ryc. 3) [19]. W związku z tym PChN wykazała szczególnie silny związek z ciężkimi typami wyników CVD.
4. Mechanizmy zwiększonego ryzyka CVD w PChN
Chociaż szlaki patofizjologiczne łączące CKD (przewlekłą chorobę nerek)do ryzyka CVD nie zostało w pełni poznanych, rolę odgrywa kilka mechanizmów, takich jak wspólne czynniki ryzyka PChN i CVD, przeciążenie objętościowe, zaburzenia metabolizmu kostno-mineralnego, toksyny mocznicowe, niedokrwistość, stany zapalne i stres oksydacyjny. Kluczowe mechanizmy mogą się różnić w zależności od CKD (przewlekłą chorobę nerek)etapy (np. wspólne czynniki ryzyka odgrywające główną rolę w łagodniejszych stadiach i toksyny mocznicowe w cięższych stadiach). Istnieje kilka wcześniejszych artykułów przeglądowych, które szczegółowo omawiają te szlaki patofizjologiczne [28,29], a zatem przedstawiamy tutaj ogólne podsumowanie.
Ryc. 2. Wpływ PChN na układ sercowo-naczyniowy. PChN wiąże się z szeregiem wyników CVD, takich jak choroba wieńcowa serca, niewydolność serca, migotanie przedsionków, nagła śmierć sercowa, udar, tętniak aorty brzusznej, choroba tętnic obwodowych i zakrzepica żylna.
Ryc. 3. Skorygowane współczynniki ryzyka i 95-procentowe CI (obszary zacienione) choroby wieńcowej (A i B), udaru (C i D), niewydolności serca (E i F), śmiertelności sercowo-naczyniowej (G i H) oraz obwodowej choroba tętnic (PAD) zdefiniowana przez amputację nogi (I i J) według eGFR (lewa kolumna) i ACR (prawa kolumna). Odniesienie to eGFR 95 ml/min/1,73 m2 i ACR 5 mg/g (diament). Kropki reprezentują istotność statystyczną (p < 0.05).="" *dostosowano="" odpowiednio="" wiek,="" płeć,="" rasę/pochodzenie="" etniczne,="" palenie="" tytoniu,="" skurczowe="" ciśnienie="" krwi,="" leki="" przeciwnadciśnieniowe,="" cukrzycę,="" stężenie="" cholesterolu="" całkowitego="" i="" lipoprotein="" o="" wysokiej="" gęstości="" oraz="" albuminurię="" (acr="" lub="" test="" paskowy)="" lub="" egfr.="" na="" podstawie="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Wspólne czynniki ryzyka między PChN i CVD
Główne wspólne czynniki ryzyka między PChN (przewlekłą chorobę nerek)a CVD obejmują cukrzycę i nadciśnienie. Cukrzyca jest główną przyczyną PChN i dializ w wielu krajach [30] i znacznie zwiększa ryzyko różnych podtypów CVD, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i niewydolność serca [31]. Nadciśnienie jest kolejną główną przyczyną PChN i jest główną przyczyną CVD, zwłaszcza udaru mózgu [32,33]. Z nieco innej perspektywy PChN może powodować zaburzenia lipidowe, takie jak obniżony poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości i podwyższony poziom cholesterolu utlenionych lipoprotein o małej gęstości, co zwiększa ryzyko CVD [34].
4.2. Przeciążenie objętościowe/ciśnieniowe
Dysfunkcja nerek, zwykle w zaawansowanych stadiach, powoduje przeciążenie objętościowe [35], które może powodować zaburzenia struktur i funkcji serca [36, 37]. Przeciążenie objętościowe jest konsekwencją nadmiernego obciążenia sodem przez zmniejszoną filtrację kłębuszkową. Nadciśnienie w PChN (przewlekłą chorobę nerek)jest często powodowany przez rozregulowanie sodu i zmiany aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron i może powodować przeciążenie ciśnienia serca, a tym samym przerost lewej komory [38–40]. Rzeczywiście, duże badanie środowiskowe wykazało zwiększoną masę lewej komory ściśle związaną zarówno z niższym eGFR, jak i wyższym ACR [37]. W badaniu tym stwierdzono również związek między PChN a poszerzeniem lewej komory i dysfunkcją rozkurczową, co może częściowo wyjaśniać, dlaczego pacjenci z PChN mają wysokie ryzyko niewydolności serca [37,41,42].
4.3. Metabolizm kostno-mineralny
Związek między CKD (przewlekłą chorobę nerek)oraz zaburzenia metabolizmu kostno-mineralnego są dobrze znane. Zaburzenia stężenia wapnia i fosforu we krwi można zaobserwować w zaawansowanej PChN [43], a elektrolity te mogą przyspieszać zwapnienie naczyń [44,45] i zwiększać ryzyko CVD u pacjentów z PChN [46]. Podwyższony fosfor ma bezpośredni wpływ na komórki mięśni gładkich naczyń i powoduje zwapnienie naczyń [47]. Ogólnie stężenie wapnia i fosforu jest ściśle regulowane przez hormony, takie jak parathormon, witamina D i czynnik wzrostu fibroblastów 23. Jednak niektóre z tych hormonów mogą zwiększać ryzyko CVD [48–50]. Na przykład kilka badań wykazało, że poziomy czynnika wzrostu fibroblastów 23 promują wzrost kardiomiocytów poprzez wiązanie się z receptorami czynnika wzrostu fibroblastów [51], co może indukować przerost lewej komory [51,52], ważny prekursor niewydolności serca.
Cistanche na objawy choroby nerek
4.4. Dyskalemia
Nieprawidłowość potasu jest częstym stanem w PChN (przewlekłą chorobę nerek)[53]. Częstość występowania hipokaliemii (mniej lub równa 4 mEq/l) i hiperkaliemii (większa lub równa 5 mEq/l) jest podobna w CKD (12% -18 procent), ale ciężka hiperkaliemia (większa lub równa 5,5 mEq/l) występuje częściej niż ciężka hipokaliemia (mniej lub równa 3,5 mEq/l) (odpowiednio 3 proc. –8 proc. vs. 1 proc. –3 proc.) [54]. Dysleksja występuje z powodu chorób współistniejących i stosowania leków powszechnie związanych z PChN. Cukrzyca, niewydolność serca oraz inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron zwiększają ryzyko hiperkaliemii, natomiast stosowanie niektórych leków moczopędnych zwiększa ryzyko hipokaliemii [54,55]. Zmniejszone wydalanie potasu z moczem w PChN również przyczynia się do hiperkaliemii [56]. Zarówno hipo-, jak i hiperkaliemia wiążą się z ryzykiem arytmii, co może częściowo wyjaśniać, dlaczego pacjenci z PChN mają wysokie ryzyko nagłej śmierci sercowej [57,58].
4.5. Toksyny mocznicowe
U pacjentów z PChN może gromadzić się wiele substancji rozpuszczonych (przewlekłą chorobę nerek)ze względu na ich zmniejszony klirens przez nerki. Wśród retencyjnych substancji mocznicowych uwagę zwracają siarczan indoksylu i siarczan p-krezylu [59]. Obie te mocznicowe substancje rozpuszczone są wytwarzane w procesie fermentacji białek przez mikroflorę jelitową i powodują dysfunkcję śródbłonka [60]. Ponadto sugerowano, że obie toksyny mocznicowe wywołują sztywność i zwapnienie naczyń u pacjentów z PChN [61, 62]. Co więcej, kilka badań obserwacyjnych wykazało ich niezależne związki ze zdarzeniami sercowo-naczyniowymi u pacjentów z PChN [63,64]. Ponadto asymetryczna dimetyloarginina, toksyna mocznicowa powstająca w wyniku endogennego metabolizmu, sprzyja dysfunkcji śródbłonka poprzez hamowanie produkcji tlenku azotu [65]. W badaniach obserwacyjnych wysoki poziom asymetrycznej dimetyloargininy był niezależnie związany z wynikami sercowo-naczyniowymi u pacjentów z PChN [66,67].
4.6. Niedokrwistość
Ponieważ nerki wytwarzają erytropoetynę, niedokrwistość jest częstym powikłaniem upośledzenia czynności nerek [68] i może przyczyniać się do rozwoju CVD. Niedokrwistość i wynikające z niej upośledzenie dostarczania tlenu zwiększają obciążenie serca [69]. Rzeczywiście, kilka badań obserwacyjnych wykazało, że niedokrwistość w PChN (przewlekłą chorobę nerek)było związane z niekorzystnymi wynikami CVD, takimi jak choroba wieńcowa, udar mózgu i niewydolność serca [70–72].
4.7. Stan zapalny i stres oksydacyjny
PChN jest uważana za przewlekły stan prozapalny. Na przykład upośledzona czynność nerek wydłuża okres półtrwania w osoczu kilku cytokin prozapalnych, takich jak interleukina-6 [73]. Zgłaszano również zwiększoną translokację produktów bakterii jelitowych w PChN (przewlekłą chorobę nerek)i może wywoływać zapalenie ogólnoustrojowe [74,75]. W kilku badaniach stwierdzono podwyższony poziom markerów zapalnych, takich jak białko C-reaktywne, interleukina-6 i czynnik martwicy nowotworu u pacjentów z PChN [76,77]. Markery te są związane z niekorzystnymi fenotypami CVD, w tym miażdżycą, migotaniem przedsionków, sztywnością tętnic i przerostem lewej komory u pacjentów z PChN [78–84].
PChN jest również związana ze stresem oksydacyjnym [85–87]. W CKD zdolność antyoksydacyjna może być zmniejszona, co prowadzi do zwiększonego utleniania białek, węglowodanów i lipidów, co może powodować uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego [88]. Ponadto nagromadzone toksyny mocznicowe mogą nasilać stres oksydacyjny, co może powodować dysfunkcję śródbłonka, a tym samym zwiększać ryzyko CVD [75, 87]. Wykazano, że podwyższony stres oksydacyjny indukuje odkładanie wapnia w komórkach mięśni gładkich naczyń i sprzyja zwapnieniu naczyń w PChN (przewlekłą chorobę nerek)pacjentów [89].
5. Włączenie PChN do przewidywania ryzyka CVD
5.1. Niespójność w głównych wytycznych klinicznych dotyczących profilaktyki pierwotnej
Wytyczne są niespójne pod względem włączenia CKD (przewlekłą chorobę nerek)środki do przewidywania ryzyka. Wytyczne dotyczące cholesterolu 2018 American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) zalecają stosowanie Pooled Cohort Equation (PCE) do przewidywania 10-letniego ryzyka rozwoju miażdżycowego CVD (ASCVD) [90]. To równanie wykorzystuje tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, ale nie obejmuje pomiarów PChN. Niemniej jednak w niniejszych wytycznych uznano GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 za czynnik zwiększający ryzyko. Nie precyzuje jednak, jak włączyć do przewidywania ryzyka i nie uwzględnia albuminurii jako czynnika wzmacniającego ryzyko.
Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) z 2016 r. dotycząceChoroba sercowo-naczyniowaProfilaktyka w praktyce klinicznej jest opracowywana przez wspólny zespół zadaniowy ESC oraz przedstawicieli innych towarzystw, w tym Europejskiego Towarzystwa Miażdżycy Miażdżycy (EAS) [91], i wykorzystuje narzędzie do przewidywania ryzyka Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE). 10-roczna śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w oparciu o tradycyjne czynniki ryzyka [92]. Jeśli chodzi o włączenie miar CKD, wytyczne ESC kategoryzują eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Niedawno opublikowano nowe wytyczne ESC z 2021 r., które w pewnym stopniu przezwyciężają to zastrzeżenie, uznając albuminurię za kluczową miarę definiującą CKD, obok eGFR [95]. Dokładniej, nowe wytyczne klasyfikują ciężką PChN (tj. czerwoną strefę na ryc. 1) i umiarkowaną PChN (tj. pomarańczową strefę na ryc. 1), zgodnie z KDIGO CKD (przewlekłą chorobę nerek)wytyczne, jako „bardzo wysokie” i „wysokie” ryzyko CVD. Podejście to nie uwzględnia jednak innych głównych czynników ryzyka, a zatem może błędnie klasyfikować ryzyko CVD [96]. Te nowe wytyczne zalecają użycie nowego równania przewidywania ryzyka, SCORE2, do szacowania 10-rocznego całkowitego ryzyka CVD, ale niestety to równanie nie obejmuje dwóch kluczowych miar CKD, eGFR i albuminurii [95]. Podejście wytycznych ESC 2021 wydaje się dość podobne do podejścia zawartego w wytycznych Canadian Cardiovascular Society 2021 i wytycznych KDIGO Lipids Guideline z 2013 r., które uznają również albuminurię (ACR większe lub równe 30 mg/g) za kluczową miarę do zdefiniowania PChN [ 97,98] i zalecają stosowanie statyn u wszystkich pacjentów z PChN w wieku 50 lub więcej lat, niezależnie od innych czynników ryzyka. W przypadku pacjentów z PChN w wieku poniżej 50 lat te dwa wytyczne zalecają przewidywanie ryzyka choroby wieńcowej, ale nie określają kalkulatora ryzyka, który należy zastosować.
Cistanche poprawia czynność nerek
5.2. „CKD Add-on” jako nowe podejście do włączenia CKD do PCE i SCORE
Nawet jeśli wyżej wymienione wytyczne kliniczne chcą włączyć pomiary CKD do własnych modeli przewidywania ryzyka, nie mogą tego po prostu zrobić, ponieważ większość badań wywodzących się z tych modeli przewidywania ryzyka (tj. PCE i SCORE) nie oceniła w pełni tych dwóch kluczowych CKD (przewlekłą chorobę nerek)pomiary, eGFR i albuminuria. Aby przezwyciężyć to zastrzeżenie, niedawno zaproponowaliśmy nowe podejście „Dodatku CKD” (pierwotnie nazywanego „poprawką CKD”) [99]. Takie podejście pozwala nam kalibrować przewidywane ryzyko na podstawie różnicy między rzeczywistymi poziomami CKD danej osoby a ich „oczekiwanymi” wartościami na podstawie tradycyjnych czynników ryzyka CVD, takich jak wiek i cukrzyca (np. osoba z rzeczywistym eGFR 45 ml/min/1,73). m2 i oczekiwany eGFR 60 ml/min/1,73 m2 miał eGFR o 15 ml/min/1,73 m2 niższy od oczekiwanego, a zatem przewidywane ryzyko dla tej osoby powinno być wyższe niż pierwotnie przewidywano bez uwzględnienia eGFR) i siłą powiązań między Miary CKD z interesującymi następstwami sercowo-naczyniowymi (tj. współczynniki ryzyka skorygowane o tradycyjne czynniki ryzyka CVD). Ogólna koncepcja „dodatkowa CKD” jest wizualnie przedstawiona na ryc. 4. Niedawno potwierdziliśmy, że dodanie pomiarów PChN przy tym podejściu „dodatkowa CKD” poprawiło przewidywanie ryzyka CVD oprócz dwóch głównych przewidywań ryzyka modele stosowane w wytycznych klinicznych PCE i SCORE [100].
Na przykład, zarządzany w wieku 55 lat rasy kaukaskiej jest zaliczany do kategorii pośredniego ryzyka z przewidywanym 10-rocznym ryzykiem ASCVD na poziomie 9,7 procent według PCE, jeśli ma następujący profil czynników ryzyka: obecne palenie, brak cukrzycy, skurczowe ciśnienie krwi 130 mmHg (bez leczenia), cholesterol lipoprotein o dużej gęstości 55 mg/dl i cholesterol całkowity 200 mg/dl. Jeśli ma eGFR 35 ml/min/1,73 m2 i ACR 200 mg/g, na podstawie naszej CKD (przewlekłą chorobę nerek)Dodatek do PCE, nowo skalibrowane przewidywane ryzyko powinno wynosić 15,7 procent. Jeśli eGFR wynosi 20 ml/min/1,73 m2, a ACR 600 mg/g, przewidywane ryzyko przekracza próg wysokiego ryzyka 20%, a ta osoba byłaby kandydatem do intensywnej profilaktyki pierwotnej. Kalkulatory ryzyka z „CKD Add-on” są dostępne online zarówno dla PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) jak i SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Trwa opracowywanie i walidacja „Dodatku CKD” dla nowego SCORE2 w nowych wytycznych ESC 2021.
5.3. Ustawienia prewencji wtórnej
Systemy stratyfikacji ryzyka w prewencji wtórnej wśród pacjentów z przebytą CVD historycznie koncentrowały się na krótkoterminowym ryzyku (np. śmiertelność wewnątrzszpitalna) w celu kierowania doraźną opieką [101–104]. Jednak biorąc pod uwagę dostępność nowych i skutecznych leków (np. PCSK9 [inhibitory pro-proteinowej konwertazy subtylizyny/Kexin typu 9]), potrzeba długoterminowej stratyfikacji ryzyka w profilaktyce wtórnej stała się istotna. W tym kontekście w wytycznych AHA/ACC Cholesterol Guideline z 2018 r. wprowadzono nową dychotomiczną klasyfikację pacjentów z ASCVD bardzo wysokiego ryzyka i pacjentów z ASCVD wysokiego ryzyka, aby ukierunkować rozległą terapię lipidową [90]. Niniejsze wytyczne określają ASCVD bardzo wysokiego ryzyka jako 2 lub więcej poważnych zdarzeń ASCVD (tj. ostry zespół wieńcowy w ciągu 12 miesięcy, przebyty zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny i objawowa choroba tętnic obwodowych) lub 1 poważne zdarzenie ASCVD plus wiele stanów wysokiego ryzyka (inaczej określane jako ASCVD wysokiego ryzyka). Ta klasyfikacja uznaje obniżony GFR, ale nie podwyższoną albuminurię, jako stan wysokiego ryzyka. Jednak wytyczne ESC/EAS z 2019 r. dotyczące postępowania w dyslipidemii niekoniecznie dzielą ryzyko niekorzystnych wyników u pacjentów z CVD [105].
Pomimo dowodów wskazujących na silniejszy związek albuminurii z wynikami CVD niż GFR, jak wspomniano powyżej, albuminuria jest również niedoceniana w prewencji wtórnej. Co ważne, kilka badań wykazało wartość prognostyczną albuminurii u pacjentów z przebytą CVD [106–109]. Na przykład w amerykańskim badaniu kohortowym opartym na społecznościach wysokie ACR wiązało się z niepożądanymi wynikami u pacjentów z ASCVD, niezależnie od stanów wysokiego ryzyka uznanych w wytycznych AHA/ACC Cholesterol Guideline 2018 [106]. ACR Większa lub równa 30 mg/g klasyfikuje 4 procent grupy wysokiego ryzyka do bardzo wysokiego ryzyka i 11 procent grupy bardzo wysokiego ryzyka do bardzo bardzo wysokiego ryzyka z dobrą kalibracją (ryc. 5). Warto zauważyć, że ACR był bardziej predykcyjny niż niektóre stany wysokiego ryzyka (np. nadciśnienie, palenie tytoniu i cukrzyca) lub obniżony GFR.
Rys. 4. Schemat koncepcyjny CKD (przewlekłą chorobę nerek)Dodatek do kalibracji ryzyka w oparciu o 1. Różnica między obserwowanymi a oczekiwanymi wartościami miar CKD oraz 2. Ryzyko względne według miar CKD. Na podstawie Matsushita et al. [99].
6. Implikacje kliniczne włączenia PChN do przewidywania ryzyka CVD
Jak wspomniano powyżej, przewidywanie ryzyka ma kluczowe znaczenie dla spersonalizowanej i ukierunkowanej terapii zapobiegawczej. Rzeczywiście, przewidywanie ryzyka CVD jest zalecane do prowadzenia kontroli lipidów i ciśnienia krwi [90, 110]. Potrzeba optymalnego przewidywania ryzyka zarówno pierwotnej, jak i wtórnej prewencji CVD jest większa niż kiedykolwiek, biorąc pod uwagę dostępność nowych skutecznych, ale drogich leków [111-113]. Spośród nich inhibitory SGLT2 (kontraporter sodowo-glukozowy typu 2) są szczególnie istotne dla pacjentów z PChN, ponieważ wykazano, że leki z tej grupy zmniejszają ryzyko zarówno wyników leczenia nerek (np. niewydolności nerek wymagającej terapii nerkozastępczej), jak i CVD. (zwłaszcza niewydolność serca) [112,114,115].
Kolejnym ważnym aspektem jest ocena dwóch kluczowych CKD (przewlekłą chorobę nerek)środki w praktyce klinicznej. Kreatynina w surowicy jest szeroko mierzona w praktyce klinicznej. Na przykład w USA test ten jest wykonywany ponad 280 milionów razy w roku [116]. Jednak chociaż ocena albuminurii jest zalecana w niektórych stanach klinicznych, takich jak cukrzyca, nadciśnienie tętnicze i PChN [117, 118], ocena albuminurii jest wykonywana znacznie rzadziej niż ocena eGFR, nawet wśród pacjentów z cukrzycą, prawdopodobnie ze względu na trudności logistyczne mocz. Na przykład, nowe badanie w USA wykazało 1-letnią medianę testów na poziomie 52,9% dla ACR i 89,5% dla eGFR [119]. Z drugiej strony nieinwazyjność badania moczu jest ważną zaletą. Dlatego konieczne jest zwiększenie świadomości klinicznego znaczenia albuminurii w podstawowej opiece zdrowotnej, kardiologii i innych istotnych specjalnościach. Warto zauważyć, że nowe brytyjskie wytyczne dotyczące PChN rozszerzyły zalecenie oceny albuminurii na pacjentów z CVD [120].
Kilka innych podejść do wdrażania PChN (przewlekłą chorobę nerek)warto wspomnieć o środkach stosowanych w praktyce klinicznej. Wykazano, że system wspomagania podejmowania decyzji klinicznych jest potencjalnym narzędziem do poprawy identyfikacji PChN, monitorowania postępu choroby, przestrzegania odpowiednich celów leczenia i oceny albuminurii [121]. Większość elektronicznych kart zdrowia posiada już narzędzia do opieki, w tym alerty i przypomnienia. Tak więc technologia wspomagająca może pomóc w zarządzaniu PChN w praktyce klinicznej i zintegrowaniu zebranych informacji na temat PChN z oceną ryzyka. Na przykład w nefrologii wdrażane jest narzędzie Kidney Failure Risk Equation (KFRE), narzędzie do przewidywania ryzyka niewydolności nerek wymagającej terapii nerkozastępczej na podstawie rutynowo zbieranych zmiennych klinicznych, takich jak wiek, płeć, eGFR i ACR [122]. społeczność [123]. Podobne podejście można zastosować do przewidywania CVD u osób z PChN.
Cistanche może poprawić czynność nerek
7. Podsumowanie
PChN dotyka znacznej części dorosłej populacji na całym świecie, a badania obserwacyjne oraz badania mechanizmów patologicznych wykazują coraz więcej dowodów na zwiększone ryzyko CVD u osób z PChN. Chociaż główne wytyczne uznają to nadmierne ryzyko, włączenie CKD (przewlekłą chorobę nerek)środków do zalecanych narzędzi przewidywania ryzyka nie zostały jeszcze ustalone. Markery PChN są zbierane w rutynowej opiece klinicznej, chociaż należy zauważyć, że istnieje mniejsza świadomość znaczenia pomiarów albuminurii w innych specjalnościach klinicznych poza nefrologią. Jest to obszar do poprawy i działania, w czym można by pomóc poprzez rozpoznanie w wytycznych znaczenia albuminurii w ocenie ryzyka CVD. Po zmierzeniu eGFR i/lub albuminurii metoda „CKD Add-on” może włączyć te pomiary CKD do istniejących narzędzi przewidywania ryzyka CVD i poprawić opiekę nad pacjentami, stosując jeszcze lepiej ukierunkowane terapie zapobiegawcze.
Ryc. 5. Skumulowana częstość występowania złożonego wyniku w kategoriach ryzyka z lub bez uwzględnienia podwyższonego ACR w moczu Większa niż lub równa 30 mg/g. Podwyższony ACR jest dodawany do pierwotnych warunków wysokiego ryzyka bez uwzględniania albuminurii w celu zaklasyfikowania ASCVD bardzo bardzo wysokiego ryzyka, bardzo wysokiego ryzyka i wysokiego ryzyka. W związku z tym nie ma klasyfikacji ryzyka w dół. Słupki w paski reprezentują uczestników, którzy zostali przeklasyfikowani do kategorii wyższego ryzyka na podstawie podwyższonego ACR. ACR=stosunek albuminy do kreatyniny w moczu; ASCVD=miażdżycachoroba sercowo-naczyniowa. Na podstawie artykułu prasowego: Mok et al. [125].
Oświadczenie o sprzecznym interesie
Autorzy deklarują następujące interesy finansowe/powiązania osobiste, które mogą być uznane za potencjalne interesy sprzeczne: KM otrzymał dofinansowanie i honorarium osobiste od Kyowa Kirin oraz honorarium osobiste od Akebii i Fukudy Denshi poza nadesłaną pracą.
Bibliografia
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor i wsp., Związek szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej i albuminurii ze śmiertelnością ogólną i sercowo-naczyniową w kohortach populacji ogólnej: metaanaliza zbiorowa, Lancet 375 (2010 ) 2073-2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Globalne obciążenie 87 czynnikami ryzyka w 204 krajach i terytoriach, 1990-2019: systematyczna analiza dla badania Global Burden of Disease 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Choroba nerek: poprawa globalnych wyników (KDIGO) CKD (przewlekłą chorobę nerek)Grupa Robocza, KDIGO 2012 wytyczne praktyki klinicznej dotyczące oceny i postępowania w przewlekłej chorobie nerek, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1-150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh i in., Definicja, klasyfikacja i prognoza przewlekłej choroby nerek: raport z konferencji KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17-28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward i wsp., Associations of Nerki Disease Measures ze śmiertelnością i schyłkową niewydolnością nerek u osób z cukrzycą i bez: metaanaliza, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang i wsp., Wiek i związek pomiarów nerek ze śmiertelnością i schyłkową niewydolnością nerek, J. Am. Med. dr hab. 308 (2012) 2349-2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward i wsp., Associations of kidney disease measures with śmiertelność i schyłkowa niewydolność nerek u osób z nadciśnieniem tętniczym i bez: metaanaliza, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh i in., Względne ryzyko przewlekłej choroby nerek dla śmiertelności i schyłkowej niewydolności nerek u różnych ras jest podobne, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang i wsp., Asocjacje szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej i albuminurii ze śmiertelnością i niewydolnością nerek według płci: metaanaliza, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Kreatynina w surowicy jako wskaźnik funkcji nerek: nowe spojrzenie na stare koncepcje, Clin. Chem. 38 (1992) 1933-1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Ukryty na widoku – ponowne rozważenie zastosowania korekcji rasy w algorytmach klinicznych, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Ponowne rozważenie konsekwencji używania rasy do oceny funkcji nerek, J. Am. Med. dr hab. 322 (2019) 113-114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe i wsp., Choroba nerek, rasa i ocena GFR, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Marker funkcji nerek czy coś więcej? Clin. Chem. 51 (2005) 293-294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatyna-C i markery zapalne u ambulatoryjnych osób starszych, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart i wsp., Szacowanie szybkości filtracji kłębuszkowej z poziomu kreatyniny w surowicy i cystatyny C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20-29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold i wsp., Cystatyna C versus kreatynina w określaniu ryzyka w oparciu o czynność nerek, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932-943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang i wsp., Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej i albuminuria w przewidywaniu wyników sercowo-naczyniowych: wspólna metaanaliza danych indywidualnych uczestników, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh i wsp., Miary przewlekłej choroby nerek i ryzyka wystąpienia choroby tętnic obwodowych: wspólna metaanaliza danych indywidualnych uczestników, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Jak należy wykrywać i mierzyć białkomocz? Anny. Clin. Biochem. 46 (2009) 205-217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams i wsp., Konwersja stosunku białka do kreatyniny w moczu lub białka z paska moczu na stosunek albuminy do kreatyniny w moczu do stosowania w badaniach przesiewowych i prognozowaniu przewlekłej choroby nerek: meta- analiza, Ann. Stażysta. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth i wsp., Choroba nerek jako czynnik ryzyka rozwojuchoroba sercowo-naczyniowa: oświadczenie Rady Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego na temat nerek w chorobach sercowo-naczyniowych, badań nad wysokim ciśnieniem krwi, kardiologii klinicznej oraz epidemiologii i profilaktyki, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew i wsp., Przewlekła choroba nerek i ryzyko tętniaka aorty brzusznej, Miażdżyca 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin i wsp., Association of chronic kidney disease with atrial fibrillation wśród dorosłych w Stanach Zjednoczonych: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Arytm. Elektrofizjol. 4 (2011) 26-32.
[25] PH Kalambur, Wzajemne oddziaływanie CKD (przewlekłą chorobę nerek), nagła śmierć sercowa i komorowe zaburzenia rytmu, Adv. Kron. Nerka Dis. 21 (2014) 480-488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor i wsp., Przewlekła choroba nerek i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: badanie prospektywne, Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 25 (2010) 3296-3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen i wsp., Przewlekła choroba nerek zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, J. Am. Soc. Nefrol. 19 (2008) 135-140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn i wsp., Przewlekła choroba nerek i ryzyko sercowo-naczyniowe: epidemiologia, mechanizmy i zapobieganie, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Przewlekła choroba nerek: wpływ na układ sercowo-naczyniowy, Circulation 116 (2007) 85-97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton i wsp., Przewlekła choroba nerek, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson i wsp., Wpływ CKD (przewlekłą chorobę nerek)postęp włączonychoroba sercowo-naczyniowaryzyko we współczesnej brytyjskiej kohorcie osób z cukrzycą, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Nadciśnienie w przewlekłej chorobie nerek, Adv. Do potęgi. Med. Biol. 956 (2017) 307-325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura i wsp., Związek między kategorią ciśnienia krwi a występowaniem udaru i zawału mięśnia sercowego w miejskiej populacji japońskiej z przewlekłą chorobą nerek i bez niej: badanie Suita, udar 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Zaburzenia lipidowe w mocznicy i dializie, Contrib. Nefrol. 178 (2012) 100-105. [35] WL Miller, Przeciążenie płynami i przekrwienie w niewydolności serca: czas na ponowne rozważenie patofizjologii i sposobu oceny objętości, Circ. Awaria serca. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng i wsp., Przeciążenie objętościowe koreluje z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, Kidney Int. 85 (2014) 703-709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang i wsp., Miary choroby nerek oraz struktura i funkcja lewej komory: ryzyko miażdżycy w badaniach społeczności, J. Am. Serce. dr hab. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu i wsp., Struktura i funkcja lewego przedsionka oraz dysfunkcja rozkurczowa lewej komory: przegląd stanu techniki JACC, J. Am. Dz. Kardiol. 73 (2019) 1961-1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Dysfunkcja rozkurczowa lewej komory i rozkurczowa niewydolność serca, Annu. Ks. Med. 55 (2004) 373-394.
[40] GM London, Zmiany lewej komory i schyłkowa niewydolność nerek, Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 17 (Suppl 1) (2002) 29-36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne i wsp., Związek między stężeniami krążącej troponiny, funkcją skurczową i rozkurczową lewej komory a incydentalną niewydolnością serca u osób starszych, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez i wsp., Wartość prognostyczna dysfunkcji rozkurczowej lewej komory w populacji ogólnej, J. Am. Serce. dr hab. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire i wsp., Przewlekła choroba nerek-zaburzenia mineralno-kostne: nowy paradygmat, Adv. Kron. Nerka Dis. 14 (2007) 3-12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Rola zależnego od sodu kotransportera fosforanowego, Pit-1, w zwapnieniu komórek mięśni gładkich naczyń, Circ. Res. 98 (2006) 905-912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Zwapnienie naczyń w CKD-MBD: role dla fosforanów, FGF23 i Klotho, Bone 100 (2017) 87-93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill i wsp., Poziomy fosforu, parathormonu i wapnia w surowicy oraz ryzyko zgonu ichoroba sercowo-naczyniowau osób z przewlekłą chorobą nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza, J. Am. Med. dr hab. 305 (2011) 1119-1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin i wsp., Zwapnienie tętnic w przewlekłej chorobie nerek: kluczowa rola wapnia i fosforanów, Circ. Res. 109 (2011) 697-711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle i wsp., Czynnik wzrostu fibroblastów-23 a choroba sercowo-naczyniowa w populacji ogólnej: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Awaria serca. 7 (2014) 409-417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek i wsp., Stężenie parathormonu a ryzykochoroby sercowo-naczyniowe: badanie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), Am. Serce J. 168 (2014) 296-302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu i in., Aktywność fizyczna, witamina D i incydenty miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej u osób rasy białej i czarnej: badanie ARIC, J. Clin. Endokrynol. Metab. 102 (2017) 1227-1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei i wsp., FGF23 indukuje przerost lewej komory, J. Clin. Inwestować. 121 (2011) 4393-4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova i wsp., Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic disease, Circulation 119 (2009) 2545-2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti i wsp., Przewlekła hiperkaliemia w CKD bez dializy: kontrowersyjne kwestie w praktyce nefrologicznej, J. Nephrol. 31 (2018) 653-664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hiperkaliemia i hipokaliemia w PChN: częstość występowania, czynniki ryzyka i wyniki kliniczne, Adv. Kron. Nerka Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulacja homeostazy potasu w CKD (przewlekłą chorobę nerek), przysł. Kron. Nerka Dis. 24 (2017) 305-314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito i wsp., Zmiany w wydalaniu potasu z moczem u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, Kidney Res. Clin. Ćwicz. 35 (2016) 78-83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol i wsp., Nieprawidłowości potasu w niewydolności serca: przegląd stanu techniki JACC, J. Am. Dz. Kardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie i wsp., Potas w surowicy i wyniki w PChN (przewlekłą chorobę nerek): spostrzeżenia z badania kohortowego RRI-CKD, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 5 (2010) 762-769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Białkowe toksyny mocznicowe: nowi winowajcy zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, Toksyny 6 (2014) 665-678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Obciążenie sercowo-naczyniowe związane z toksynami mocznicowymi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, Am. J. Nefrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial i wsp., Toksyny mocznicowe w progresji przewlekłej choroby nerek iChoroba sercowo-naczyniowa: Mechanizmy i cele terapeutyczne, tom. 13, 2021. Toksyny (Bazylea).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu i wsp., Siarczan indoksylu: nowy czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego w przewlekłej chorobie nerek, J. Am. Serce. dr hab. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu i wsp., Poziomy siarczanu p-krezylu bez surowicy przewidują śmiertelność sercowo-naczyniową i z wszystkich przyczyn u starszych pacjentów poddawanych hemodializie - prospektywne badanie kohortowe, Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan i wsp., Przewiduje siarczan indoksyluchoroba sercowo-naczyniowai pogorszenie funkcji nerek w zaawansowanej przewlekłej chorobie nerek, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451-456.
[65] JP Cooke, Asymetryczna dimetyloarginina: znacznik Ubera? Nakład 109 (2004) 1813-1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer i wsp., Asymetryczna i symetryczna dimetyloarginina w surowicy a zachorowalność i śmiertelność u pacjentów hemodializowanych, Am. J. Nerka Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi i wsp., Wariant GLU298ASP syntazy tlenku azotu oddziałuje z asymetryczną dimetyloargininą w określaniu śmiertelności sercowo-naczyniowej u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, J. Hypertens. 23 (2005) 1825-1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin i wsp., Związek funkcji nerek z anemią: trzecie ogólnokrajowe badanie ankietowe dotyczące zdrowia i odżywiania (1988-1994), Arch. Stażysta. Med. 162 (2002) 1401-1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin i wsp., Patofizjologia anemii: koncentracja na sercu i naczyniach krwionośnych, Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 15 (Suppl 3) (2000) 14-18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb i wsp., Poziomy hematokrytu i geometria lewej komory: wyniki podbadania echokardiograficznego MONICA Augsburg, J. Hypertens. 25 (2007) 1301-1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss i wsp., Czynność nerek i niedokrwistość jako czynniki ryzyka choroby wieńcowej i śmiertelności: badanie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am. Serce J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik i wsp., Hemoglobina, albuminuria i czynność nerek w ryzyku sercowo-naczyniowym: badanie ARIC (ryzyko miażdżycy w społecznościach), J. Am. Serce. dr hab. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Cytokiny w ostrym i przewlekłym zapaleniu, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Mikrobiota jelitowa, nieszczelne jelito i nieprawidłowa odporność w chorobie nerek, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Aktualizacja stanu zapalnego w przewlekłej chorobie nerek, Blood Purif. 39 (2015) 84-92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky i wsp., Związek między albuminurią, funkcją nerek i profilem biomarkerów zapalnych w CKD (przewlekłą chorobę nerek)w CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 7 (2012) 1938-1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo i in., Zapalenie, funkcja nerek i albuminuria w kohorcie Framingham Offspring, Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 26 (2011) 920-926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel i wsp., Zwapnienie naczyń w przewlekłej chorobie nerek: rola zapalenia, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather i wsp., Dysfunkcja śródbłonka, zapalenie i miażdżyca w przewlekłej chorobie nerek – przekrojowe badanie pacjentów przed dializą, dializą i przeszczepem nerki, miażdżyca 216 ( 2011) 446-451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go i wsp., Interleukin-6 jest czynnikiem ryzyka migotania przedsionków w przewlekłej chorobie nerek: wyniki badania CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
81 E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler i wsp., Związek szybkości filtracji kłębuszkowej i zapalenia z przerostem lewej komory u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink i wsp., Związek między zapaleniem a geometrią serca w przewlekłej chorobie nerek: ustalenia z badania CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman i wsp., Zapalenie i sztywność tętnic w przewlekłej chorobie nerek: wyniki badania CRIC, Am. J. Nadciśnienie. 30 (2017) 400-408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic i wsp., Wykorzystanie miar stanu zapalnego i funkcji nerek do przewidywania zdarzeń związanych z miażdżycą naczyń i zgonu u pacjentów z CKD (przewlekłą chorobę nerek): wyniki badania CRIC, Am. J. Nerka Dis. 73 (2019) 344-353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou i wsp., Stres oksydacyjny jest progresywnie nasilany wraz z zaawansowaniem PChN (przewlekłą chorobę nerek), Jestem. J. Nerka Dis. 48 (2006) 752-760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas i wsp., Zwiększona częstość występowania stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą chorobą nerek, Kidney Int. 65 (2004) 1009-1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler i wsp., Słoń w mocznicy: stres oksydacyjny jako jednocząca koncepcja chorób sercowo-naczyniowych w mocznicy, Kidney Int. 62 (2002) 1524-1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny i wsp., Stres oksydacyjny u pacjentów hemodializowanych: przegląd literatury, Oxid. Med. Komórka Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu i wsp., Stres oksydacyjny przyczynia się do zwapnienia naczyń u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, J. Mol. Komórka. Kardiol. 138 (2020) 256-268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey i in., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Wytyczne dotyczące zarządzania cholesterolem we krwi: raport z American College of Cardology/American Heart Association ds. wytycznych praktyki klinicznej, J. Am. Dz. Kardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall i in., Europejskie wytyczne dotyczącechoroba sercowo-naczyniowaprofilaktyka w praktyce klinicznej: szósta wspólna grupa zadaniowa Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego i innych towarzystw zajmujących się zapobieganiem chorobom sercowo-naczyniowym w praktyce klinicznej (stworzona przez przedstawicieli 10 stowarzyszeń i zaproszonych ekspertów) Opracowana przy specjalnym udziale Europejskiego Stowarzyszenia na rzecz Zapobiegania Chorobom Układu Krążenia i rehabilitacji (EACPR), Eur. Serce J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ala, ¨ AP Fitzgerald i wsp., Szacowanie dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnej choroby sercowo-naczyniowej w Europie: projekt SCORE, Eur. Serce J. 24 (2003) 987-1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song i in., Wysoka częstość występowania i niska świadomość albuminurii w środowisku społeczności w KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang i wsp., Proteinuria, ale nie eGFR, przewiduje ryzyko udaru w przewlekłej chorobie nerek: badanie kohortowe przewlekłej niewydolności nerek, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders i wsp., Wytyczne ESC dotyczącechoroba sercowo-naczyniowaprofilaktyka w praktyce klinicznej, Eur. Serce J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang i in., Włączenie pomiarów choroby nerek do przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego: rozwój i walidacja u 9 milionów dorosłych z 72 zestawów danych, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson i wsp., Kanadyjskie wytyczne towarzystwa sercowo-naczyniowego dotyczące zarządzania dyslipidemią w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym u dorosłych, Can. J. Kardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Improving global results Grupa robocza ds. rozwoju wytycznych dotyczących lipidów, M, Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO dotyczące postępowania z lipidami w PChN (przewlekłą chorobę nerek): podsumowanie zaleceń i podejścia klinicznego do pacjenta, Kidney Int. 85 (2014) 1303-1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen i wsp., Nowatorska metoda „predictor Patch” do dodawania predyktorów przy użyciu szacunków z zewnętrznych zbiorów danych – badanie potwierdzające słuszność koncepcji, które dodaje pomiary nerek do prognozowania śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, Circ . J. 83 (2019) 1876-1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang i in., Włączenie pomiarów chorób nerek do przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego: rozwój i walidacja u 9 milionów dorosłych z 72 zestawów danych, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma i wsp., Wykorzystując charakterystykę przyjęcia do przewidywania śmiertelności krótkoterminowej z powodu zawału mięśnia sercowego u pacjentów w podeszłym wieku. Wyniki projektu Cooperative Cardiovascular Project, J. Am. Med. dr hab. 275 (1996) 1322-1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous i wsp., Predyktory śmiertelności szpitalnej w globalnym rejestrze ostrych zdarzeń wieńcowych, Arch. Stażysta. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky i wsp., Przewidywanie śmiertelności po pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej w ostrym zawale mięśnia sercowego: skala ryzyka CADILLAC, J. Am. Dz. Kardiol. 45 (2005) 1397-1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang i wsp., Potwierdzona ocena ryzyka śmiertelności wewnątrzszpitalnej u pacjentów z niewydolnością serca z American Heart Association uzyskana z programu wytycznych, Circ. Kardiovasc. Kwal. Wyniki 3 (2010) 25-32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano i wsp., 2019 ESC/EAS Wytyczne dotyczące postępowania w dyslipidemii: modyfikacja lipidów w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, Eur. Serce J. 41 (2020) 111-188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang i wsp., Albuminuria jako predyktor wyników sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, J. Am. Serce. dr hab. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri i in., Microalbuminuria podczas ostrego zawału mięśnia sercowego; silny predyktor 1-letniej śmiertelności, Eur. Serce J. 22 (2001) 1466-1475.
108 B. Nazer, KK Ray, SA Murphy i wsp., Stężenie albuminy w moczu a długoterminowe ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym: podbadanie PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Tromboliza 36 (2013) 233-239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina i wsp., Albuminuria i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi: wyniki badania TRACER, Am. Serce J. 178 (2016) 1-8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow i wsp., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Wytyczne dotyczące zapobiegania, wykrywania, oceny i postępowania w przypadku wysokie ciśnienie krwi u dorosłych: raport grupy zadaniowej American College of Cardology/American Heart Association na temat wytycznych praktyki klinicznej, J. Am. Dz. Kardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech i wsp., Evolocumab i wyniki kliniczne u pacjentów zchoroba sercowo-naczyniowa, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713-1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin i wsp., Empagliflozin, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117-2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom i wsp., Skuteczność i bezpieczeństwo alirokumabu u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z niewystarczająco kontrolowaną hipercholesterolemią przy maksymalnie tolerowanych dawkach statyn: randomizowane badanie kontrolowane ODYSSEY COMBO II, Eur. Serce J. 36 (2015) 1186-1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey i wsp., Kanagliflozyna a zdarzenia sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy typu 2, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644-657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin i progresja choroby nerek w cukrzycy typu 2, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323-334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart i in., Szacowanie szybkości filtracji kłębuszkowej z poziomu kreatyniny w surowicy i cystatyny C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20-29.
[117] Amerykańska cukrzyca, A, 8,Choroba sercowo-naczyniowai zarządzanie ryzykiem, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter i wsp., 2014 oparte na dowodach wytyczne dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego u dorosłych: raport członków panelu wyznaczonych do ósmego wspólnego komitetu narodowego (JNC 8), J. . Jestem. Med. dr hab. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback i wsp., Przewlekłe badania choroby nerek u pacjentów podstawowej opieki zdrowotnej z cukrzycą typu 2 w 24 amerykańskich organizacjach opieki zdrowotnej, Diabetes Care (2021).
[120] National Institute for Health and Care Excellence Guideline for Chronic Kidney Disease, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Wykorzystanie wsparcia decyzji klinicznych w celu poprawy identyfikacji podstawowej opieki zdrowotnej i leczenia przewlekłej choroby nerek (CKD), J. Am. Zarząd Fam. Med. 29 (2016) 604-612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith i in., Model predykcyjny progresji przewlekłej choroby nerek do niewydolności nerek, J. Am. Med. dr hab. 305 (2011) 1553-1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey i in., Wielonarodowa ocena dokładności równań do przewidywania ryzyka niewydolności nerek: metaanaliza, J. Am. Med. dr hab. 315 (2016) 164–174.
[124] Choroba nerek: poprawa globalnych wyników (KDIGO) CKD (przewlekłą chorobę nerek)Grupa robocza. KDIGO 2012 Wytyczne Praktyki Klinicznej dla Oceny i Postępowania w Przewlekłej Chorobie Nerek, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1-150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey i wsp., Albuminuria i rokowanie wśród osób z miażdżycąchoroba sercowo-naczyniowa, J. Am. Dz. Kardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
