COVID{0}} i wirus brodawczaka ludzkiego: odporność paradoksalna

Abstrakcyjny

Choroba wywołana przez koronawirusa 2019 (COVID-19) to choroba wieloukładowa, która może powodować postępującą niewydolność płuc, dysfunkcję narządów i zaburzenia krzepnięcia związane z wysoką śmiertelnością i chorobowością. Wiadomo, że COVID{2}} powoduje głównie objawy skórne lub nasila istniejące choroby skóry. Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) to wirus DNA, który może powodować łagodne i złośliwe nowotwory. Brodawki śluzówkowo-skórne są powszechnymi łagodnymi zmianami HPV. Tutaj przedstawiamy przypadek cofnięcia się verruca vulgaris po COVID-19.

Pojawienie się brodawek jest przypomnieniem, że nasza odporność spada. Naszą odporność możemy poprawić różnymi metodami, takimi jak ćwiczenia czy suplementacja składników odżywczych, takich jak Cistanche. Współczesne badania pokazują, że Cistanche zawiera ponad 10 rodzajów witamin i 15 rodzajów aminokwasów. Ponad 20 rodzajów pierwiastków śladowych, ponad 20 rodzajów alkaloidów, ponad 300 rodzajów minerałów i wiele rodzajów krystalicznych substancji alkalicznych. Polisacharydy w Cistanche deserticola, echinakozyd i werbaskozyd są najskuteczniejszymi składnikami łagodzącymi zmęczenie fizyczne i poprawiającymi odporność.

Polisacharyd Cistanche jest materialną podstawą funkcji regulacji immunologicznej Cistanche, która może promować proliferację limfocytów, poprawiać funkcje odpornościowe organizmu, aktywować komórki odpornościowe i wzmacniać odporność komórek T, a także może znacząco poprawiać funkcję fagocytozy i wydzielania makrofagów, tym samym aktywując makrofagi, odgrywają rolę w regulacji aktywności immunologicznej.

Kliknij cistanche cały produkt spożywczy

SŁOWA KLUCZOWE

COVID-19, wirus brodawczaka ludzkiego, odporność paradoksalna

1|WSTĘP

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to wieloukładowa choroba wywoływana przez wysoce zaraźliwego wirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), który po raz pierwszy pojawił się w Wuhan w Chinach. COVID{5}} może powodować dysfunkcję narządów, postępującą niewydolność oddechową i zaburzenia krzepnięcia, które są związane z wysoką śmiertelnością, a także szeroką gamę objawów śluzówkowo-skórnych. W aktualnym piśmiennictwie stwierdzono, że COVID{6}} albo powoduje głównie objawy skórne, albo zaostrza istniejące choroby skóry.1,2 W tym przypadku opisujemy przypadek cofnięcia się verruca vulgaris po COVID{9}}.

2|PREZENTACJA PRZYPADKU

26-letnia, skądinąd zdrowa pacjentka miała liczne brodawki wirusowe na obu rękach przez 10 lat bez odpowiedzi na wiele schematów, w tym pojedyncze lub łączone miejscowe stosowanie kwasu salicylowego, miejscowego stosowania tretinoiny, miejscowego stosowania fluorouracylu, elektrochirurgii i kriochirurgii ( Ryc. 1A). Została przyjęta do szpitala w listopadzie 2020 roku z łagodnymi skargami na niską gorączkę, zmęczenie i kaszel przez dwa dni. Próbka wymazu z jamy nosowo-gardłowej okazała się dodatnia w kierunku SARS-CoV-2. Badania krwi, w tym morfologia krwi, białko C-reaktywne, szybkość opadania krwinek czerwonych, Ddimer, elektrolity w surowicy, testy czynności wątroby i testy czynności nerek były w granicach normy.

Pacjent otrzymał kombinację fawipirawiru (1. dzień w dawce nasycającej 2 × 800 mg; 2-5-ty dzień w dawce podtrzymującej 2 × 300 mg) i enoksaparyny (40 mg/dobę) z rozpoznaniem COVID{7 }}. Objawy związane z COVID{8}} ustąpiły całkowicie w ciągu siedmiu dni. Zaobserwowano, że wszystkie brodawki wirusowe zlokalizowane na obu rękach ustąpiły samoistnie po miesiącu od wystąpienia objawów związanych z COVID{9}} (ryc. 1B). Pacjenta obserwowano przez dwa miesiące bez leczenia i nie zaobserwowano nawrotu.

RYSUNEK 1 A, brodawka pospolita okołopaznokciowa przed COVID{1}}, B, zmiany, które samoistnie ustępują po COVID-19

3|DYSKUSJA

Układ odpornościowy chroni nas przed wirusami i chorobami oraz wytwarza przeciwciała w celu inaktywacji patogenów. W literaturze opisano wiele badań eksperymentalnych pokazujących działanie układu odpornościowego przeciwko zakażeniu SARS-CoV-2 i jego mechanizm. SARS-CoV{3}} wnika do komórek płuc i powoduje nadmiernie zapalną postać zaprogramowanej śmierci komórki, zwaną piroptozą, wyzwalając makrofagi i monocyty z wrodzonego układu odpornościowego. Cytokiny i chemokiny, takie jak IL-1, IL-6, IFN-γ, MCP1, makrofagowe białko zapalne 1 (MIP1) i czynnik martwicy nowotworów (TNF) oraz IP-10 wydzielane przez te aktywowane komórki regulują odpowiedzi immunologiczne komórek T i B z adaptacyjnego układu odpornościowego, a tym samym tłumią aktywność wirusową.

Jednak u niektórych pacjentów dysfunkcyjny układ odpornościowy spowodowany rozległym zapaleniem płuc może wywołać burzę cytokinową. Taka sytuacja może prowadzić do powikłań związanych ze śmiertelnością, takich jak postępująca niewydolność oddechowa, zaburzenia krzepnięcia i dysfunkcja wielonarządowa. Podsumowując, prawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego i właściwy poziom odpowiedzi na patogen są bardzo ważne dla przeżycia pacjenta w zakażeniach o wysokiej śmiertelności i zachorowalności.3,4

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) to wirus DNA, który może powodować łagodne i złośliwe nowotwory. Brodawki śluzówkowo-skórne są powszechnymi łagodnymi zmianami HPV. Pierwsze opcje leczenia obejmują miejscowy kwas salicylowy, kriochirurgię, miejscowy fluorouracyl, miejscową tretinoinę i elektrochirurgię. W zmianach opornych na te leczenie można zastosować immunoterapie, takie jak miejscowy imikwimod, doogniskowa szczepionka MMR i BCG, PPD, antygen Trichophyton, witamina D3, cynk, lewamizol, cymetydyna, propolis i szczepionki przeciw HPV.5

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, w aktualnym piśmiennictwie nie ma badań oceniających możliwy związek między zakażeniem HPV a zakażeniem SARS-CoV{1}}. Vavoulidis i wsp. opisali jednak 32--letnią pacjentkę, u której rozpoznano zakażenie HPV szyjki macicy. Zdiagnozowano u niej COVID{4}} w kwietniu 2020 r., całkowicie wyzdrowiała i została ponownie przyjęta na regularne badania kontrolne. Autorzy zaobserwowali, że w nabłonku szyjki macicy rozwinęła się zmiana ostatecznie zdiagnozowana histopatologicznie jako śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy{7}}. Doszli do wniosku, że nikt nie może potwierdzić hipotezy o korelacji między zakażeniem SARS-CoV-2 a rozwojem tej zmiany. Autorzy zasugerowali również, że ta obserwacja powinna zmotywować do dalszych badań w celu odkrycia, co dokładnie dzieje się u pacjentów dotkniętych COVID-196. Nasz raport natomiast potwierdza możliwą ujemną korelację między SARS-CoV-2 a Infekcje HPV. Postawiliśmy hipotezę, że nadmierna reakcja zapalna na zakażenie SARSCoV{14}} może wywołać paradoksalną reakcję immunologiczną prowadzącą do regresji brodawek wirusowych.

Co więcej, zakażenie SARS-CoV-2 mogło wywołać eliminację wirusa, powodując opóźnioną reakcję nadwrażliwości, co zaobserwowano w leczeniu doogniskowej szczepionki MMR i BCG, PPD i antygenów trichophyton stosowanych w leczeniu opornych brodawek. Z tego punktu widzenia zachęcamy do badań w celu zbadania, czy szczepionki przeciwko COVID{2}}, które weszły do ​​powszechnego użytku, mają podobny wpływ na brodawki wirusowe wywoływane przez HPV.

W omawianym przypadku wydaje się mało prawdopodobne, aby regresja brodawek mogła być związana z fawipirawirem i enoksaparyną podawanymi w leczeniu COVID{0}}. Fawipirawir jest wirusowym inhibitorem polimerazy RNA zależnej od RNA nowej generacji i nie oczekuje się, aby wykazywał działanie przeciwwirusowe na wirusy DNA, takie jak HPV.7 Enoksaparyna to heparyna drobnocząsteczkowa stosowana w profilaktyce powikłań zakrzepowo-naczyniowych związanych z COVID-19 .

We wstępnym badaniu in vitro z użyciem pseudotypowanego modelu glikoproteiny kolczastej zasugerowano, że enoksaparyna może wywierać działanie przeciwwirusowe poprzez blokowanie wejścia SARS-CoV{2}}.8 Wykazano, że glikoproteina kolczasta wiąże się z heparanem siarczanu, który znajduje się na powierzchni wszystkich komórek ssaków.8 Biorąc pod uwagę, że HPV oddziałuje również z powierzchnią komórki poprzez oddziaływanie głównego białka kapsydu z proteoglikanami siarczanu heparanu, enoksaparyna może wykazywać działanie przeciwwirusowe na HPV z podobnym mechanizmem.9 aktywność przeciwwirusowa enoksaparyny jest jednak ograniczona do etapu wejścia wirusa do komórki i wydaje się mało prawdopodobne, aby wpływała ona na aktywną infekcję wirusową.

Na podstawie naszych obserwacji dochodzimy do wniosku, że dogłębne badania nad możliwymi związkami wirusologicznymi i immunologicznymi między COVID{1}}, leczeniem związanym z COVID-19 a HPV mogą zaoferować nową perspektywę w walce z patogenami wirusowymi.

WKŁAD AUTORSKI

AD był zaangażowany w wyszukiwanie literatury, projektowanie i pisanie manuskryptu. AD, HE, Ö.FE, GUD i MU zaangażowane w znaczący wkład w koncepcję i projekt oraz interpretację danych. AD, Ö.FE, Ü.T. i TL byli zaangażowani w redagowanie, poprawianie i ostateczną akceptację manuskryptu.

ZGODA NA PUBLIKACJĘ

Pacjent w tym manuskrypcie wyraził pisemną świadomą zgodę na publikację szczegółów jej przypadku.

OŚWIADCZENIE ETYCZNE

Uzyskano pisemną świadomą zgodę pacjenta na publikację tego opisu przypadku.

OŚWIADCZENIE O DOSTĘPNOŚCI DANYCH

Dane potwierdzające wyniki tego badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie.

BIBLIOGRAFIA

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Skórne objawy COVID-19: przegląd opublikowanej literatury. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Koronawirusy w dermatologii. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Trójca COVID{1}}: odporność, stan zapalny i interwencja. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych u pacjenta z COVID{1}}: leczenie heparyną po ocenie D-Dimerów. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. Ewoluująca rola immunoterapii w leczeniu brodawek opornych na leczenie. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. Zakażenie SARS-CoV{3}} i wpływ na żeńskie narządy płciowe: niesprawdzona hipoteza. Hipotezy medyczne. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: od patogenezy do potencjalnych terapii przeciwwirusowych. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F i in. Skuteczne hamowanie wejścia SARSCoV-2 przez pochodne heparyny i enoksaparyny. bioRxiv [przedruk]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mechanizmy wchodzenia do komórek przez wirusy brodawczaka ludzkiego: przegląd. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com