Leki na choroby nerek: doksorubicyna

więcej informacji: Ali.ma@wecistanche.com

Badanie patologiczne nerek samców szczurów leczonych doksorubicyną w prowincji Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi i inni 2019

Abstrakcyjny.

Doksorubicynajest lekiem przeciwnowotworowym, stosowanym w leczeniu każdego typu nowotworopodobnego raka piersi i jajnika. W tym badaniu celem była identyfikacja zmian histopatologicznychdoksorubicynananerkasamców szczurów ważących 200-225g, adoksorubicynawstrzykiwany dootrzewnowo. Szczury podzielono na dwie główne grupy. Pierwsza grupa podstawowa (n{{0}}) została podzielona na sześć grup (każda grupa =5 szczurów). Pierwsza podgrupa podawała 0,3 ml soli fizjologicznej co 84 godziny przez trzy tygodnie. Innym podgrupom wstrzyknięto do otrzewnej dawkę (1,2,3,4,5) mg/kgdoksorubicynadwa razy w tygodniu (każda dawka =5 szczurom), co 84 godziny przez trzy tygodnie. Druga grupa podstawowa (n=20) została również podzielona na cztery grupy (każda grupa=5szczury). Pierwsza podgrupa podawała 0.3 ml soli fizjologicznej co 84 godziny przez sześć tygodni. Innym podgrupom wstrzyknięto dootrzewnowo dawkę (1,2,3)mg/kgdoksorubicynadwa razy w tygodniu przez sześć tygodni. Anatomię przeprowadzono na samcach szczurów po 48 godzinach od ostatniego wstrzyknięcia. Zmiany histopatologiczne obejmowały zwyrodnienie, skrzeplinę, wałeczki kanalikowe, przekrwienie, wakuolę komórkową pęczka kłębuszkowego i krwotok z naczyń krwionośnych. Wynik uszkodzenia wykazał znaczny wzrost stopnia uszkodzenia kłębuszków u samców szczurów, którym wstrzykniętodoksorubicynaw otrzewnej w dawce 5 mg/kg masy ciała przez trzy tygodnie i następuje znaczny wzrost stopnia uszkodzenia kłębuszków w dawce 3 mg/kg masy ciała po wstrzyknięciudoksorubicynaprzez sześć tygodni. W tym badaniu wspomnieliśmy o histopatologicznym efekciedoksorubicynana samca szczuranerka.

Słowa kluczowe: Doksorubicynahistopatologia, samce szczury, dawka,nerka, wakuola.

Przywróć funkcję nerek: cistanche i doksorubicyna

Kliknij, aby cistanche para que sirve dla nerek

1. Wstęp

Uszkodzenie układu nerkowego, w szczególnościnerkamoże prowadzić do wysokiej zachorowalności i śmiertelności u zwierząt, ponieważnerkauważa za ważny duet narządowy ze względu na ich funkcje, takie jak detoksykacja i wydalanie leków i substancji toksycznych, funkcja regulacji, wydalanie moczu i kreatyniny (1). Thenerkabył narażony na toksyczne działanie leku prowadzące do uszkodzenia nerek i innej zmiany, jak nerczyca, śródmiąższowe zapalenie nerek i kłębuszkowe zapalenie nerek (2).DoksorubicynaTerapia przeciwnowotworowa (zwana również adriamycyną) jest stosowana w leczeniu nowotworów w różnych narządach i tkankach, w tym kostniakomięsaka, chłoniaka Hodgkina, raka piersi, guza tarczycy i nerwiaka niedojrzałego (3). Lek ten wpłynął na niektóre działania biochemicznenerka, we wcześniejszych badaniach wykazał spadek sodu i wzrost potasu, mocznika w surowicy po wstrzyknięciu szczurom różnych dawekdoksorubicyna(4,5). Ponadto wzrost fosforu nieorganicznego(5)i reprezentowanego mocznika białkowego, hipoalbuminemii i hiperlipidemii (6,7). Inne badanie, w którym wstrzyknięto szczuromdoksorubicynaw pojedynczej dawce 5 mg/kg masy ciała wykazywało zwiększone wydzielanie enzymu lizosomalnego, co uwzględnia objawy uszkodzenia kanalików nerkowych(7.8). Zaobserwowano wzrost fibronektyny, glikozaminoglikanów i cholesterolu w osoczu (6). Inne badanie przeprowadzono na śluzicach atlantyckich maxima glutinosa w celu wyjaśnienia początkowych patomechanizmów odpowiedzialnych za zmiany w metabolizmie białka w kłębuszkach, którym wstrzyknięto Adriamycynę (nazwa handlowadoksorubicyna) wykazały zwiększone nagromadzenie białka w komórkach kłębuszków nerkowych i zmniejszenie enzymu proteolitycznego. Wystąpił również brak budowania RNA ze względu na brak degradacji białka, co prowadzi do wzrostu całkowitego białka kłębuszków nerkowych, co wyjaśnia patologiczny mechanizm odpowiedzialny za wzrost białka kłębuszkowego i występowanie twardnienia kłębuszków ostrzykiwanych zwierząt z ADR (9). Kilku badaczy wskazywało na rolę dopełniacza w zwyrodnieniu nerek wywołanym przez lek, ponieważ aktywacja dopełniacza odgrywa rolę w zmniejszaniu uszkodzenia stwardnienia kłębuszków nerkowych w organizmie oraz braku CD59, który reguluje kompleks napadowy w organizmie błona prowadzi do uszkodzenia cewkowo-śródmiąższowego(10). Przyczyną twardości kłębuszków był wzrost ekspresji genów produktu końcowego zaawansowanej glikacji w produkcie kłębuszków, RAGE może przyczyniać się do uszkodzenia produktu w przypadku sztywności kłębuszków, takiej jak częściowe stwardnienie kłębuszków przy wstrzyknięciu ADR (9). Ze względu na biochemiczne i genetyczne skutkidoksorubicynananerkidlatego postanowiliśmy zbadać zmiany histopatologicznedoksorubicynana nerkiu samców szczurów.

2. Materiał i metody

2.1. Lek chemiczny.

W obecnym badaniudoksorubicynachlorowodorek hydroksydaunorubicyny był stosowany w leczeniu niektórych nowotworów. Stosowany lek miał postać zastrzyków zawierających 50 mg w 25 ml 0,9% kwasu solnego produkowanego przez aptekę Ebewe. bhUnterach Austria Nieruchomość była oddawana dwa razy w tygodniu(10). Dawki stosowano w różnych stężeniach, przy dawkach 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12), a także dawkę 3 mg/kg (15).

2.2. Zwierzęta eksperymentalne

Badanie to zostało przeprowadzone w Republice Iraku, na uniwersytecie Diyala, na wydziale medycyny weterynaryjnej. Wszystkie eksperymentalne, chirurgiczne i patologiczne procedury zostały przeprowadzone na uniwersytecie Diyala, college'u medycyny weterynaryjnej. Wszystkie samce szczurów w temperaturze {{0}} C, karmione standardem i wodą oraz cyklem światła (12 godzin światła i ciemności). pięćdziesiąt samców szczurów o wadze 200-225gi wieku 2.5-3,5 miesiąca podzielono na 2 główne grupy. Pierwsza główna grupa używała 30 samców szczurów i otrzymywała 6 dawek dwa razy w tygodniu przez trzy tygodnie i została podzielona na sześć podgrup z każdej grupy zawierającej 5 szczurów; Pierwszej grupie głównej wstrzyknięto 0,3 ml roztworu soli fizjologicznej, drugiej grupie wstrzykniętodoksorubicynaprzy stężeniu 1 mg/kg trzeciej grupie wstrzykniętodoksorubicynaprzy stężeniu 2 mg/kg, czwarta grupa wstrzykiwała ten sam lek w stężeniu 3 mg/kg. Lek stężano przy 4 mg/kg i wstrzykiwano 5 mg/kgdoksorubicynaDruga główna grupa: 2 0 samcom szczurów wstrzyknięto 12 dawek w ciągu 6 tygodni w tempie dwa razy w tygodniu. Zostały one podzielone na cztery podgrupy z każdej grupy zawierającej 5 szczurów; Pierwszej grupie wstrzyknięto 0,3 ml roztworu soli fizjologicznej, drugiej grupie wstrzykniętodoksorubicynaw dawce 1 mg/kg dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni, trzeciej grupie wstrzykiwanodoksorubicynaw dawce 2 mg/kg dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni wstrzykiwano 3 mg/kg dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni. Po 48 godzinach od ostatniego wstrzyknięcia (15), zwierzę znieczulono eterem dietylowym, a następnie otwarto jamę piersiową. Thenerkazostał wyekstrahowany i przemyty normalną solą fizjologiczną w celu usunięcia krwi. Próbki osuszono bibułą filtracyjną, a następnie umieszczono w obojętnym roztworze formalnym 10%.

2.3. Badanie histopatologiczne

Thenerkibyły konserwowane naturalnym roztworem formaliny (10 procent) przez 24 godziny, przemywane wodą z kranu przez 15 minut, a następnie przepuszczane przez serię 70 procent, 95 procent i 100 procent alkoholi etylowych, zatopionych w wosku parafinowym w temperaturze 59 stopni przez 3 godziny iw dwóch fazach mikrotom (Leica RM2235) pocięto próbkę o grubości 4-5 mikrometrów, a następnie szkiełka wybarwiono barwnikiem hematoksyliną i eozyną. Do badania szkiełek wykorzystano nowy mikroskop(17).

2.4. Wynik obrażeń

Liczbę uszkodzeń kłębuszków obliczono na podstawie badania kłębuszków {{0}}. W każdym przekroju pobrano 40 kłębuszków od początku kory do głębokości. Dwadzieścia próbek pobrano od zwierząt, którym wstrzyknięto 5 mg/kg przez 3 tygodnie, w przeciwieństwie do grupy kontrolnej i zwierząt, którym wstrzyknięto 3 mg/kg przez 6 tygodni. Ciężkość zmiany obliczono od 0 do 4 plus w zależności od procentu uszkodzenia kłębuszków, 1 plus (zmiana) obejmuje 25 procentowe uszkodzenie kłębuszków, podczas gdy 4 plus oznacza 100 procentowe uszkodzenie kłębuszków. Ocenę obrażeń uzyskuje się przez pomnożenie ciężkości uszkodzenia (0 do 4 plus) przez procent kłębuszków dotkniętych tym samym stopniem uszkodzenia. Dlatego rozszerzenie uszkodzenia na każdą próbkę tkanki uzyskuje się przez dodanie tej liczby. Na przykład, jeśli 5 z 40 kłębuszków ma 1 plus zmianę, a 10 z 40 ma 3 plus zmianę, wynik urazu wyniesie (1*5/40) plus (3*10/40)* 100=87.5 procent Jest to procent uszkodzenia kłębuszków dla każdej próbki zgodnie z metodą (19).

3. Wyniki

Wyniki badania histopatologicznegonerkaz grupy kontrolnej szczury wykazywały pojawienie się normalnej strukturynerkakora(Rysunek 1). Sekcje tkankowenerkileczonych lekiem w stężeniu 1 mg/kg obserwowano przekrwienie naczyń krwionośnych, skurcz pęczka kłębuszkowego, rozdęcie torebki Bumana, martwicę komórek mezangialnych, piknozę pęczka kłębuszkowego, zwyrodnienie, martwicę nabłonka kanalików nerkowych, naciekanie śródmiąższowe komórki zapalne, obrzęk nabłonka kanalików i torbieli (ryc. 2). Przy stężeniu 2 mg/kg przez 3 tygodnie obserwowano rozszerzenie torebki Bowmana i kanalików nerkowych, przekrwienie, krwotok, martwicę komórek mezangialnych, lobulację pęczka kłębuszków nerkowych, zwłóknienie eozynofilami i ogniskową infiltrację komórek zapalnych (figura 3). Podczas leczenia dawką 3 mg/kg przez 3 tygodnie obserwowano przekrwienie z pogrubieniem ściany naczynia, martwicą kłębuszków nerkowych, zwyrodnieniem komórek nabłonkowych kanalików nerkowych, zrazikami i torbielami (ryc. 4). Naciek komórek zapalnych wokół kłębuszków nerkowych, krwotok, uszkodzenie błony podstawnej kłębuszków nerkowych, zwężenie i rozszerzenie kanalików nerkowych, obecność wakuoli i krwotok (ryc. 5). Podczas leczenia dawką 4 mg/ kg przez 3 tygodnie obserwowano przekrwienie naczyń krwionośnych, zapalenie tkanki śródmiąższowej, obrzęk komórek nabłonkowych kanalików nerkowych i rozszerzenie innych kanalików, krwotok oraz obecność wałeczków szklistych kanalików (ryc. 6). ). Torbiele, wakuole kłębuszków i rozdęcie torebki Bumana (ryc. 7). Podczas wstrzykiwania szczurom 5 mg/kgdoksorubicynaprzez trzy tygodnie wykazywał zmiany tłuszczowe w nabłonku kanalików nerkowych (ryc. 8). Przekrwienie, naciek komórek zapalnych, płatkowaty (ryc. 9). Wstrzykiwanie samcom szczurów Img/kg przez 6 tygodni, skutki były mniej nasilone w porównaniu do poprzedniego stężenia, zaobserwowano przekrwienie naczyń krwionośnych i zwężenie niektórych kanalików nerkowych (ryc. 10) i podano zwierzęciu dawkę 2 mg/kg tego samego leku przez 6 tygodni, odnotował ciężką martwicę, a wstrzyknięcie dawki 3 mg/kg przez 6 tygodni wykazało odcinkowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (ryc. 11). Krwotok między kanalikami nerkowymi i (ryc. 12), kłębuszkowe opatrunki szkliste (ryc. 13) i wakuolę pęczka kłębuszkowego (ryc. 14).

Wynik kontuzji:

Wyniki niniejszego badania wykazały istotną różnicę w prawdopodobieństwie wystąpienia p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doksorubicynaw stężeniu 5 mg/kg przez trzy tygodnie w porównaniu z grupą kontrolną (168,12±5735) podczas gdy w grupie kontrolnej było (168,12±11,076) procent. traktowanie zwierząt w stężeniu 3 mg/kg przez sześć tygodni, osiągając (133±8623) w porównaniu z grupą kontrolną, która stanowi (93±14,75) procent (Tabela 1).

Tabela 1:reprezentują odsetek wyniku obrażeń ±kłębuszków nerkowych w dawce 5mg/kgdoksorubicynaprzez 3 tygodnie i 3 mg/kg przez 6 tygodni w porównaniu z grupą kontrolną.

Liczby, po których następują różne litery, wykazały istotną różnicę na poziomie prawdopodobieństwa (p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Rysunek 1:Sekcja histopatologicznanerkawykazał prawidłową strukturę komórek nabłonkowych wyścielających kanalik nerkowy z prawidłową strukturą kłębuszków (barwienie H&E.100X).	Rysunek 2:Sekcja histopatologiczna wykazała naciek komórek zapalnych, szczególnie fagocytów i limfocytów w tkance śródmiąższowej (INF), torbieli (torbieli), zwyrodnieniu (DE), martwicy (N) i krwotoku z kanalików nerkowych (H), (barwienie H&E 400X).	Rysunek 3:Sekcja histopatologicznanerkawykazali ciężką martwicę nabłonka kanalików nerkowych (N), martwicę komórek mezangialnych i atrofię torebki Bomana (AT), zrazikę (LOB) i naciek komórek zapalnych (INF), (barwienie H&E 400X).

Rysunek 4:Sekcja histopatologicznanerkawykazali skrzeplinę w naczyniu krwionośnym (THR), przekrwienie (CON), naciek komórek zapalnych (INF) i usunięcie naczynia krwionośnego (DEL), (barwienie H&E.400X).	Rysunek 5:Sekcja histopatologicznanerkawykazały wakuolę (V), krwotok (H). zwężenie światła kanalika nerkowego (L) i rozszerzenie (DIL), (barwienie H&E.400X).	Rysunek 6:Sekcja histopatologicznanerkawykazał naciek komórek zapalnych (INF), odlewy szkliste (CAST), krwotok (H) i wakuolę (V), (barwienie H&E.400X).

Rysunek 7:Sekcja histopatologicznanerkawykazały stwardnienie (SCL), torbiele między zrazikami (cys), naciek między kanalikami (INF) i wakuolą (V), (barwienie H&E. 100X).	Cyfra 8:Sekcja histopatologicznanerkawykazali zmiany tłuszczowe śródbłonka kanalików nerkowych (barwienie H&E.400X).	Rysunek 9:Sekcja histopatologicznanerkawykazał krwotok (H), przerost śródbłonka (HYP), kłębuszki zrazikowe (LOB), zwiększoną przestrzeń torebki ludzkiej (INC) i naciek komórek zapalnych (barwienie H&E 400X).

Rysunek 10:Sekcja histopatologicznanerkawykazały infiltrację komórek zapalnych (INF) i krwotok (H), (barwienie H&E.400X).	Rysunek 11:Sekcja histopatologicznanerkawykazał stwardnienie kłębuszków (SCL), (barwienie H&E.100X).	Rysunek 12:Sekcja histopatologicznaNerkawykazały ekspansję kanalików nerkowych (EXP), tworzenie wakuoli (V), (barwienie H&E.400X).

Rysunek 13:Sekcja histopatologicznanerkapokazał odlew szklisty (CAST) i wakuolę (V), (barwienie H&E.400X).	Rysunek 14:Sekcja histopatologicznanerkapokazał Vacuole w kłębuszkach (barwienie H&E.400X).

4. Dyskusja

Wyniki wykazały występowanie wakuoli w kępce kłębuszkowej i kanalikach nerkowych. Wyniki były identyczne z wynikami (20), które wskazywały na powstawanie wakuoli w kanalikach nerkowych, na co wskazuje badanie wakuoli w kłębuszkach (18) . Inne badanie, w którym wstrzykiwano szczurom pojedynczą dawkę, wykazało tworzenie małych wakuoli, które powiększały się w późniejszych stadiach (6). Wyniki pokazały, że wystąpił przekrwienie, krwotok i zakrzepica, a wyniki były identyczne z wynikami (21) wskazującymi na poważne przekrwienie i krwotok w kanalikach nerkowych po wstrzyknięciu dawki 1 mg/kg raz w tygodniu przez cztery tygodnie. Nasze wyniki wykazały również występowanie zwłóknienia w tkance śródmiąższowej kanalików. Fibryna jest białkiem włóknistym obecnym w odmiennym zapaleniu i wybarwia się eozyną (22). Nasze wyniki były identyczne z wynikami innych badań, w innych badaniach zaobserwowano spadek śródbłonkowej syntetazy tlenku azotu, co skutkuje pojawieniem się białkomoczu, stwardnienia kłębuszków nerkowych i zwłóknienia tkanki śródmiąższowej po wstrzyknięciu szczuromdoksorubicyna(23) i zwłóknienie nerek(24). Nasze wyniki wykazały zmiany zwyrodnieniowe w kłębuszkach, kurczenie się kłębków nerkowych, rozdęcie torebki Bumana. zwężenie kanalików nerkowych i To jest identyczne z tym, co znalazł (18). Podczas gdy inne badanie wykazało, że po wstrzyknięciu szczurom zdoksorubicynaw dawce 3 mg/kg kępek kłębuszkowy jest obecny w małym miejscu torebki Bumana, co nadaje kłębuszkowi wygląd worka zawierającego pozostałość kępka. Zauważa się również, że proksymalny kanalik nerkowy cierpi na atrofię, co prowadzi do poszerzenia jego światła (28). Wcześniejsze badania wskazywały na niewielkie stwardnienie kłębuszków i szkliste odlewy oraz naciekanie komórek zapalnych w tkance śródmiąższowej,(24) wspomniały, że stwardnienie kłębuszków występowało rzadko. tkankę śródmiąższową kanalików(20). Inni wykazali, że uszkodzenie komórek nabłonkowych kanalików nerkowych i białkomocz, który początkowo składa się z wałeczków kanalikowych, prowadzi do uszkodzenia tkanki śródmiąższowej, gdzie kanalik zatyka i rozbija błonę podstawną, co prowadzi do cewkowej reakcji zapalnej (26). Zastosowanie pojedynczej dawki 10,5 mg/kg leku prowadziło do zmian w tkankach, w tym do uszkodzenia śródmiąższowego i sztywności kłębuszków oraz powstania wałeczków szklistych(25). Opatrunek kanalikowy blokuje jamę kanalików zbiorczych, a odlewy te powodują zanik i złuszczanie komórek nabłonka i są otoczone fagocytami i wielojądrowymi komórkami olbrzymimi(27). Nasze wyniki wykazały, że gromadzenie się lipidów w komórkach nabłonka kanalików nerkowych, pojawienie się naturalnego tłuszczu i lipidów w komórkach nabłonka, które może wynikać z wchłaniania przez komórki kanalików, może prowadzić do nerczycy lipidowej związanej z cukrzycą lub niedotlenieniem z powodu toksyczne obrażenia.

5. Referencje

[1] Vaidya, V. Ferguson, M.Bonventre, J.(2008). Biomarkeryostrynerkauraz, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2]Pfaller, W. Gstraunthaler, G. (1998). Badanie nefrotoksyczności in vitro – co wiemy i co powinniśmy wiedzieć, Environ. Perspektywa zdrowia. 106, (2), 559.

[3] Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's" (2011). Farmakologiczne podstawy terapii" 12. EDT. Nowy Jork Chicago San Francisco Lizbona Londyn Madryt Meksyk Mediolan. Nowe Delhi San Juan Seul Singapur Sydney Toronto, str. 1823,1821.

[4]Aly N. (2012).Reno-ochronna skuteczność koenzymu Q10 na nefrotoksyczność indukowaną adriamycyną u szczurów. J App Sci Res, 8(1), 589-597.

[5]Abou Seif, HS.(2012). Ochronne działanie rutyny i hesperydyny przeciwkodoksorubicynanefrotoksyczność indukowana.Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6] Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M. (1986). Nefropatia wywołana adriamycyną jako model przewlekłej postępującej choroby kłębuszków nerkowych.Nerka.Internat.29:502-510.

[7]Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V. (2000). Kurkumina zapobiega nefrotoksyczności adriamycyny u szczurów. Br J Pharmacol., 129 (2): 231- 234.

Uwaga: powyższe nie jest pełną listą referencyjną