Ocena toksyczności ekstraktu z kwiatu dolichandrone serrulata (DSF) na czynność nerek i wątroby

więcej information:ali.ma@wecistanche.com

Ocena toksyczności ekstraktu z kwiatu Dolichandrone serrulata na narządy witalne i rozrodcze u dorosłych samców szczurów

C. Chaimontria i S. Iamsaard

Abstrakt

ChociażKwiat Dolichandrone serrulataWykazano, że ekstrakt wodny posiada właściwości farmakologiczne, jego toksyczność ogólnoustrojowa musi jeszcze zostać oceniona. Niniejsze badanie miało na celu zbadanie podprzewlekłego efektu toksyczności DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt o parametrach biochemicznych i strukturach histologicznychwątroba,nerkajądro. i najądrza plus nasieniowody. Dorosłym samcom szczurów podawano DSF (Kwiat Dolichandrone serrulata) w dawce 100 300 i 600 mg/kg masy ciała przez zgłębnik doustny przez 48 kolejnych dni, podczas gdy grupa kontrolna otrzymywała wodę destylowaną. Pod koniec eksperymentu krew.wątroba,nerka, pobrano próbki jąder i najądrza oraz nasieniowodów w celu określenia wszelkich zmian w składnikach biochemicznych surowicy, w tym poziomów ALT, ALP i kreatyniny oraz struktur histologicznych. Wyniki nie wykazały istotnej różnicy w masie ciała i spożyciu pokarmu lub wody między grupą kontrolną a DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)-grupy leczone. Stwierdzono, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)znacznie zwiększa masę najądrza plus nasieniowody, podczas gdynerkaiwątrobawykazano zmniejszenie w grupie otrzymującej duże dawki (P walue< 0.05).="" histological="" changes="" in="" these="" vital="" and="" reproductive="" tissues="" including="" fibrosis="" were="" not="" observed="" after="" administration="" but="" alt,="" alp,="" and="" creatinine="" levels="" were="" significantly="" altered="" in="" the="" treated="" groups(pwlue="">< 0.051.="" these="" altered="" levels.="" however,="" were="" still="" within="" normal="" ranges="" in="" conclusion,="" these="" findings="" demonstrated="" that="" d.serulata="" flower="" extract="" had="" no="" sub-chronic="" toxicity="" on="" vital="" and="" reproductive="" structures="" but="" slightly="" altered="" some="">funkcje wątroby i nerek.

Kliknij na Cistanches i Cistanche w przypadku choroby nerek

Słowa kluczowe:Dolichandroneserrulata,wątroba,nerka, jądro, najądrze.

1. Wprowadzenie

Stosowanie ziół w leczeniu chorób jest wieloletnią tradycją. Potencjalne właściwości lecznicze roślin zależą od rodzaju i ilości ich związków chemicznych. Wiadomo, że każda część poszczególnych roślin leczniczych ma różne związki. Ponadto rodzaj i ilość substancji może się różnić w zależności od innych czynników, takich jak gatunek ziół, środowisko sadzenia i okres zbioru (Sringeunyuan i Hongwiset, 1990). Obecnie rząd Tajlandii promuje stosowanie roślin leczniczych i ziół, które są uważane za alternatywy lecznicze dla nowoczesnej opieki zdrowotnej (Sringeunyuan i Hongwiset., 1990), biorąc pod uwagę, że produkty roślinne są w większości nietoksyczne. Ponadto leczenie ziołowe pochodzi z lokalnej wiedzy w tajskiej medycynie tradycyjnej. Khae Na lubDolichandrone serrulata(lubKwiat D.serrulata(DSF)) to starożytna roślina lecznicza, o której tradycyjnie uważa się, że ma wiele właściwości farmakologicznych (Sriprasert, 2016). Większość części (kwiat. strąk. kora. i korzeń) tej rośliny są użyteczne i są spożywane ze względu na ich liczne właściwości farmakologiczne (Sriprasert, 2016; Kiratipaiboon et al.,2012). Obecne badanie ujawniło ochronne działanie DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)przeciwko uszkodzeniom reprodukcyjnym u szczurów z cukrzycą (Yannasithinon i in., 2021). Badania biologiczne metanolowego ekstraktu DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)wykazał obiecujące działanie przeciwutleniające (Phanthong i in., 2015). Stwierdzono, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakty zawierały sześć związków, w tym halleron, kwas protokatechuinowy, rengyolon, kleroindykynę B, wewnątrz i izomaltozę (Phanthong i in., 2015). Ponadto w poprzednim badaniu oceniono profile fitochemiczne i aktywność biologiczną DSF.(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakty etanolowe (Sriprasert, 2016). Badania fitochemiczne ekstraktów etanolowych z tej rośliny ujawniły wtórne metabolity, takie jak flawonoidy, kumaryny, saponiny, garbniki, terpenoidy, steroidy i glikozyd nasercowy (Sriprasert, 2016). Ostatnio wodny ekstrakt DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)stwierdzono, że ma zdolność antyoksydacyjną i monoterpenoidy, takie jak rengyolon i kleroindykyna B (Chaimontriet al.,2021). Wykazano jednak, że niektóre rośliny związane z tym D. serrulata są toksyczne dla narządów ważnych i rozrodczych. Na przykład ekstrakt wodny P.alliaceum, ekstrahowany etanolem w badaniu ostrej toksyczności, zmniejszył zdolność białych krwinek (Granados-Echegoyenet al., 2015). Wcześniej Aba i Amadi (2019) informowali, że ekstrakt z owoców A. carambola może uszkodzić tkanki wątrobowe i nerkowe. Ponadto stwierdzono, że żeń-szeń słoneczny może zmieniać parametry surowicy krwi, w tym poziom ALT, ALP i kreatyniny, co wskazujezaburzenia czynności wątroby i nerek(Kim i in. 2013). Co więcej, Azu i in. (2010) donieśli, że wysokie dawki ekstraktu z owoców K. Africana mogą hamować spermatogenezę. Zauważono, że ciągłe spożywanie najnowszych produktów roślinnych przez dłuższy czas może uszkodzić narządy witalne i rozrodcze (Kiratipaiboon i in., 2012; Freitas i in., 2013; Joshi i in., 2011; Karnati i in., 2013; Lee i in., 2012). Chociaż DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)był spożywany przez długi czas, toksyczne działanie jego wodnego ekstraktu nawątroba,nerka, jąder i najądrza nie zostały jeszcze ocenione. Aby zwiększyć nasze zrozumienie tego pytania, niniejsze badanie miało na celu zbadanie podprzewlekłej toksyczności DSF.(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakty na narządach ważnych i rozrodczych w celu określenia możliwości bezpiecznego spożywania tej substancji przez dłuższy czas.

Kwiat Dolichandrone serrulata(DSF)

2. Materiały i metody

2.1.Zwierzęta

Czterdzieści dorosłych samców szczurów Sprague-Dawley (120-150g) zostało zakupionych od Nomura Siam International, Bangkok, Tajlandia. Zwierzęta trzymano w klatkach ze stali nierdzewnej w eksperymentalnych warunkach pokojowych (12 godz. cykl jasny / ciemny, temperatura 23±2 ° C, wilgotność 40-60%, dźwięk<85 decibels,="" and="" light="" intensity="" approximately="" 350-400="" lux)in="" the="" northeast="" laboratory="" animal="" center,="" khon="" kaen="" university,="" thailand.="" this="" experimental="" study="" was="" approved="" by="" the="" animal="" ethics="" committee="" research="" of="" northeast="" laboratory="" animal="" center="" khon="" kaen="" university.="" the="" code="" of="" this="" animal="" ethic="" is="">

2.2. Zbieranie i przygotowanie kwiatu D.serrulata

Okazy roślin świeżych Khae Na zostały zebrane z poddystryktu Ban Thum, dystrykt Mueang, prowincja Khon Kaen, Tajlandia i uwierzytelnione przez Assist. Prof. dr Pimwadee Pornpongrungrueng, Wydział Biologii, Wydział Nauk, Khon Kaen University (próbki bonów D.serrulata, przechowywane w Zielniku KKU z numerem S.lamsaard02). Podczas ekstrakcji suszony DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)został pokrojony na małe kawałki przed namoczeniem i gotowaniem w wodzie destylowanej w temperaturze 90-95 ° C ° C przez 40 minut. Wodny DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt został liofilizowany za pomocą liofilizatora (M-00359-1/57,13-1011-18-2019, Labconco, Becthai Scientific Industry, Tajlandia). Procentowa rentowność ropy naftowejDSFextract wyniosła 40,78%. Ekstrakt ten został uzyskany od dr Sitthichai lamsaard, jak wcześniej opisano w szczegółach ekstrakcji (Chaimontri et al.,2021; Yannasithinon i in., 2021).

2.3. Projekt doświadczalny

Po aklimatyzacji przez 7 dni samce szczurów zostały losowo podzielone na 4 grupy (10 szczurów na grupę), w tym kontrolne, DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)100, DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)300 i DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)Odpowiednio 600 grup. The DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)dawki ekstraktu obliczono na podstawie maksymalnej dawki spożycia DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)u osoby o średniej wadze 60 kg. Krótko mówiąc, dawkę 600 mg / kg masy ciała obliczono na podstawie zdolności do spożycia 40 kwiatów / dzień / osobę. Proporcjonalne proporcje średnich (300 mg) i najniższych (100 mg) dawek obliczono od 600 mg. Dla DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)leczono grupy, szczury leczono DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)-ekstrakt rozpuszczony w wodzie destylowanej (DW) w dawkach odpowiednio 100, 300 i 600 mg/kg masy ciała przez zgłębnik doustny. Zwierzętom w grupie kontrolnej podawano tylko DW. Ich masę ciała rejestrowano codziennie podczas podawania przez 48 kolejnych dni.

2.4. Analiza biochemiczna

Pod koniec eksperymentu wszystkie szczury znieczulano tiopentalem sodu (60 mg/kg masy ciała przez I.P.) przed eutanazją przez zwichnięcie szyjki macicy. Po otwarciu ściany klatki piersiowej krew została pobrana przez nakłucie serca i odwirowana z prędkością 12 000 r / minutę przez 10 minut w temperaturze 4 ° C, za pomocą mikrowirówki (Microfuge 22R Centrifuge, Beckman Coulter TM, USA) w celu oddzielenia komórek krwi od surowicy. Surowica krwi została natychmiast wysłana do jednostki immunologicznej, Srinagarind Hospital, Wydział Medycyny, Khon Kaen University, Tajlandia w celu oznaczenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kreatyniny (dlanerkaFunkcje) oraz albuminy, aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (AlAT) i fosfatazy alkalicznej (ALP) (dla funkcji wątroby). Poziomy biochemiczne określono za pomocą testu immunochemiluminescencyjnego (Roche Diagnostics) z Cobas i analizatorem immunologicznym (Roche Diagnostics, Mannheim, Niemcy).

2.5. Badanie histologiczne ważnych narządów

Po pobraniu krwiwątroba,nerka, a narządy rozrodcze, w tym jądra i najądrze, zostały szybko pobrane i zważone. Wszystkie tkanki zostały utrwalone 10% formalinowym roztworem utrwalającym przez 72 godziny. Następnie zostały przetworzone na rutynowe sekcje parafiny i zabarwione barwnikami trichromowymi Massona w celu zbadania rozwoju włókien kolagenowych. Krótko mówiąc, odcinki tkanek zostały zdeparafinizowane ksylenem i ponownie nawodnione seryjnymi alkoholami zstępującymi. Następnie sekcje zanurzono w roztworze Bouina i zabarwiono żelazną hematoksyliną Weigerta. Następnie sekcje zostały zabarwione trichromowymi zestawami barwiącymi Massona (nr katalogowy. HT15, Sigma-Aldrich, Inc, Stany Zjednoczone). Na koniec sekcje przemyto 1% kwasem octowym. Zmiany histologiczne ważnych narządów i narządów rozrodczych zostały zaobserwowane i sfotografowane za pomocą mikroskopu Nikon light ECLIPSE E200 wyposażonego w aparat cyfrowy DXM1200.

2.6. Analiza statystyczna

Wszystkie dane wyrażono jako średnią± odchylenie standardowe (SD). Aby porównać różnice między czterema grupami, zastosowano wielokrotne porównania Post Hoc dla normalnie dystrybuowanych danych, a różnice danych przeprowadzono za pomocą One Way ANOVA przy użyciu programu SPSS statistics 19.0.2software (pakiet statystyczny dla nauk społecznych, wersja 19.0.2, SPSS Inc, Armonk, Nowy Jork, USA zainstalowany z KKUSoftware Center, Khon Kaen University) do analizy danych. Program SPSS został wykorzystany do zbadania istotnej różnicy między grupami. Wartość p<0.05 was="" considered="" a="" significant="">

3. Wyniki

3.1. Wpływ ekstraktu z kwiatu D.serrulata na masę ciała oraz narządy witalne i rozrodcze

Średnie ciało zmieniło ciało, a masy kostne zwierząt w grupach kontrolnych i leczonych nie wykazały istotnej różnicy. Natomiast waga najądrza plus nasieniowody w DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)600 leczonych grup było istotnie zwiększonych w porównaniu z grupą kontrolną. Spożycie wody i pokarmu przez wszystkie zwierzęta nie wykazało istotnych różnic (Tabela 1). Co ciekawe, względne waginerkai wątrobyw DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)300 i 600 leczonych zwierząt było istotnie zmniejszonych w porównaniu z grupą kontrolną (P<>

Tabela 1. Porównanie masy ciała, jąder, najądrza oraz nasieniowodów, nerek i narządów wątroby między grupą kontrolną a DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)-leczonych szczurów po 48 dniach badania toksyczności podprzewlekłej.

3.2. Wpływ ekstraktu z kwiatu D.serrulata na parametry biochemiczne

Po analizach surowicy parametry biochemiczne wskazujące na czynność wątroby wykazały, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)istotnie zmniejszone stężenie aminotransferazy alaninowej (AlAT) i fosfatazy alkalicznej (ALP) w porównaniu z grupą kontrolną (P<0.05, table="" 2).="" by="" contrast,="" creatinine="" levels="" which="">Nerek, DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)100 i DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)300 grup było istotnie zwiększonych w porównaniu z grupą kontrolną(P<0.05, table="" 2).="" interestingly,="" no="" difference="" in="" renal="" function="" was="" indicated="" by="" aspartate="" aminotransferase="" (ast),="" albumin,="" and="" blood="" urea="" nitrogen(bun)levels="" in="" all="">(Kwiat Dolichandrone serrulata)obserwowano grupy leczone.

Tabela 2. Porównanie poziomów parametrów biochemicznych w surowicy między szczurami kontrolnymi i leczonymi po 48 dniach badania toksyczności podprzewlekłej

3.3.Wpływ ekstraktu z kwiatu D.serrulata na rozwój włókien kolagenowych w jądrach, najądrzu ogonowym, nerkach i wątrobie szczurów

Odcinki tkankowe jądra, najądrza ogonowego,nerka,i wątrobyzabarwiony przez triczom Massona nie wykazał różnicy w grubości włókna kolagenowego wśród grup kontrolnych i leczonych, jak pokazano na rysunkach 1-4. Natomiast obfite włókna kolagenowe i fibroblasty znaleziono w podstawowej blaszce pod nabłonkiem nasiennym (niebieskie strzałki na ryc. 1). Ponadto najądrza ogonowego pokazuje drobne włókna kolagenowe wraz ze ścianą rurki i przestrzeniami międzytubnymi (czarne gwiazdy na rysunku 2). W nerkach włókna kolagenowe są obecne w błonie podstawnej kanalików nerkowych i przestrzeni Bowmana (niebieskie strzałki na rycinie 3). Co więcej, tkanka wątroby wszystkich grup wykazała niewielką ilość włókna kolagenowego otaczającego triadę wrotną zawierającą tętnicę wątrobową, żyłę wrotną i przewód żółciowy (niebieskie strzałki na rycinie 4).

Ryc. 1. Reprezentatywna histologia jąder zabarwiona przez trikomusz kontroli Massona: grupy (A), DSF100 (B), DSF300 (C) i DSF600 (D). Czerwone strzałki = włókna kolagenowe; SG = spermatogonia; RS = okrągły spermatyd.	Ryc. 2. Reprezentatywna histologia ogonowego najądrza zabarwiona przez trikomer kontrolę Massona: grupy (A), DSF100 (B), DSF300 (C) i DSF600 (D). Czarne gwiazdy = włókna kolagenowe.
Ryc. 3. Reprezentatywna histologia nerek zabarwiona przez trikomus kontroli Massona: grupy (A), DSF100 (B), DSF300 (C) i DSF600 (D). Niebieskie strzałki = włókna kolagenowe; RT = kanaliki nerkowe.	Ryc. 4. Reprezentatywna histologia wątroby pokazująca triadę wrotną zabarwioną przez tridom kontroli Massona: grupy (A), DSF100 (B), DSF300 (C) i DSF600 (D). Niebieskie strzałki = włókna kolagenowe.

4. Dyskusja

Badanie to wykazało, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt nie wpływał nawątroba,nerkai struktury narządów rozrodczych po podaniu przez 48 dni. Jednak DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)nieznacznie zmienionyczynność wątroby i nerek, ale ich stężenie w surowicy nadal mieściło się w normalnym zakresie zgodnym ze standardowymi wartościami. Doniesiono, że wysokie dawki (500 mg / kg masy ciała) tego samego gatunku tej rośliny hamowały produkcję nasienia (Azuet al.,2010); jednak wysoka dawka DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)(600 mg/kg masy ciała) nie zmieniały masy narządów rozrodczych ani struktur histologicznych. Wynik ten zgadzał się z poprzednim badaniem wykazującym zwiększone stężenie i jakość najądrza po DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)leczenie (Chaimontri i wsp., 2021). Ponadto DSF poprawił liczbę plemników i fizjologię, a także histopatologię jąder u szczurów z cukrzycą typu 1 (Yannasithinon i in., 2021). Wraz z naszymi wynikami badania te sugerują, że wodny DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt nie wykazuje toksyczności podprzewlekłej dla męskiego układu rozrodczego. Można to wytłumaczyć wodnym DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)prezentujące działanie przeciwutleniające i zawierające całkowitą zawartość fenoli, w tym składniki terpenoidowe (Chaimontri i in., 2021). Rzeczywiście, w literaturze wykazano również, że wiele części D.serrulata ekstrahowanych etanolem lub metanolem ma również właściwości przeciwutleniające i substancje, takie jak alkaloidy, flawonoidy, glikozydy, związki fenolowe, saponiny i garbniki (Chatchanayuenyong i Sujayanont, 2020; Khaing i in., 2018; Kiratipaiboon i wsp., 2012; Sinaphet i wsp., 2006; Sittiwet, 2009). Te zdolności przeciwutleniające DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)może obniżyć wysoki poziom szybkiego stężenia glukozy we krwi (FBG) i malondialdehydu jąder (MDA) ze zwiększonym poziomem testosteronu u szczurów leczonych DM typu 2 (Yannasithinon i in., 2021).

Wcześniejsze badania wykazały toksyczność wielu substancji, w tym ekstraktów roślinnych na złogach włókien kolagenowych w jądrach cukrzycowych (Ismail i in.2017), nadciśnieniowej najądrza (Mazen i Zidan, 2017), wątrobowej dystrybucji komórek gwiaździstych (Nishimura i in., 2012; Towne et al.,2015), orazprzewlekła choroba nerekpacjentów (Allon i in., 2019). Jak wykazano w tym ostatnim badaniu, intensywność włókien kolagenowych obecnych w jądrach, najądrzu ogonowym, wątrobie i tkankach nerkowych zabarwionych trichromem Massona nie wykazuje różnicy między kontrolą a DSF.(Kwiat Dolichandrone serrulata)grupy leczenia. Wyniki te wskazały, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt nie wywoływał zwłóknienia histopatologicznego, nagromadzonych włókien kolagenowych, w tkankach witalnych i rozrodczych. Wyniki te sugerują, że spożywanie DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt na okres podprzewlekły nie powodował zwłóknienia w narządach rozrodczych lub ważnych. Zauważono, że grubość kapsuły Bowmana wśród DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)leczone grupy nie wykazały żadnych oczywistych zmian w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto wagi tych narządów nie różniły się znacząco między grupami, co zgadzało się z poprzednim badaniem, w którym obserwowano myszy leczone przez okres ostrej toksyczności (Katisart i Konsue, 2019).

Wątroba i nerkimikrostruktury nie wykazały żadnych oczywistych zmian po DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)podawanie w dowolnej dawce. Jednak ich funkcje zostały nieznacznie zmienione z powodu obniżonego poziomu AlAT i ATP, podczas gdy poziom kreatyniny był znacznie zwiększony. Takie zmiany funkcjonalne można wytłumaczyć aktywnością saponiny występującej w DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)surowy ekstrakt opisany w poprzednim badaniu (Kiratipaiboon et al. 2012). Mechanizm ten może być podobny do obserwowanego w leczeniu żeń-szeniem słonecznym, którego zawartość saponiny doprowadziła do zmian parametrów surowicy krwi związanych z wątrobą inerkafunkcjatakie jak poziom ALT, ALP i kreatyniny (Kim et al.2013). Jednak takie zmiany fizjologiczne nie były wystarczające, aby poważnie uszkodzić wątrobę inerkaStruktur. Jak pokazano w tabeli 2; parametry biochemiczne w surowicy krwi z DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)grupy leczone były zmienione w porównaniu z grupami kontrolnymi, jednak ich poziomy nadal mieściły się w normalnych zakresach, w tym ALT [18-45U / L], ALP 62-230 U / L] i kreatyniny [0,2-0,5 mg / dl, jak wcześniej zgłoszono w modelu zwierzęcym (Hayakawa i in., 2013; Pereira i in., 2017). Jako ograniczenie badania, inne toksyczne substancje w DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)i markery apoptotyczne w tkankach muszą być dalej badane w celu określenia ich bezpieczeństwa do stosowania i konsumpcji przez dłuższy czas.

5. Wniosek

Badanie to wykazało, że wodny DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt z kwiatów nie miał toksyczności dla ważnych narządów i męskich tkanek rozrodczych, ale powodował łagodne zmiany niektórych parametrów dlawątroba inerkafunkcja.

6. Perspektywy na przyszłość

Na podstawie ustaleń tego artykułu bezpieczeństwo DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)wykazano spożycie przez dłuższy czas mikrostruktur nerek i wątroby. W szczególności DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)wykazano, że ekstrakt jest nietoksyczny dla jąder i najądrza. Mam nadzieję, że DSF(Kwiat Dolichandrone serrulata)ekstrakt może być dalej rozwijany jako suplement diety dla męskiego zdrowia reprodukcyjnego.

Odwołania

1. ABA, P.E. i AMADI, A.U.,2019.Ocena możliwych potencjałów hepatotoksycznych i nefrotoksycznych ekstraktu z soku Averrhoa carambola u samic szczurów albinosów. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, vol.31,no.1.https://doi.org/10.1515jbcpp-2019-0042. PMid:31536032.

2. ALLON,M.,LITOVSKY,S.H,TEYJ,SUNDBERG,CA.,ZHANG,Y,CHEN, Z.,FANG,Y.,CHEUNG,AK.and SHIU,Y.T.,2019.Nieprawidłowości histologii naczyniowej i konfiguracji włókien kolagenowych u pacjentów z zaawansowanymiprzewlekła choroba nerek. The Journal of Vascular Access, vol. 20, no.1, pp.31-40.http://dx. Doi. org/10.1177/1129729818773305.PMid:29742957.

Nuta:powyższa lista nie jest pełną listą referencyjną